Het effect van beenmergsparende intensiteitsgemoduleerde radiotherapie op GI-kanker (IMRT)
Klinische fase II-studie: het effect van beenmergsparende intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (BMS-IMRT) op vermindering van acute hematologische toxiciteit bij maag- en rectumkankerpatiënten die gelijktijdig met chemotherapie en IMRT worden behandeld
Gelijktijdige chemotherapie met uitwendige radiotherapie is de standaardbehandeling van omvangrijke of lokaal gevorderde baarmoederhalskanker, maagkanker en endeldarmkanker. Ondanks uitstekende therapeutische resultaten komt acute hematologische toxiciteit (HT) vaak voor bij dit regime. Eerdere studies hebben aangetoond dat acute HT significant geassocieerd was met het volume van het bekken (PBM) en het lumbosacrale beenmerg (LSBM) dat 10 en 20 Gy straling (RT) ontving. Daarom kan het verminderen van het volume van BM dat een lage dosis RT ontvangt, HT voorkomen.
Meer dan de helft van het beenmerg (BM) van het lichaam bevindt zich in de PBM, LSBM en proximaal, waar alleen in de lage dosis RT bij patiënten met maag-, rectum- en baarmoederhalskanker. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat zeer conforme IMRT-behandelplannen het volume van bestraalde PBM verminderden, wat resulteerde in minder HT. Sindsdien zijn we ervan uitgegaan dat een nog betere BM-sparing mogelijk is wanneer de BM als een aparte beperking in het planningsproces wordt ingevoerd. Het is echter algemeen bekend dat hematopoëtisch actieve (rode) BM slecht wordt gevisualiseerd met computertomografie (CT). Bijgevolg moet de volledige inhoud van de medullaire kanalen als BM worden ingevoerd. Toch bestaat een aanzienlijk deel van het medullaire kanaal uit inactief (geel) merg, dat voornamelijk uit vet bestaat. Het contouren van de gehele medullaire kanalen op CT overschat dus het volume van actieve BM, waardoor het IMRT-plan onnodig wordt beperkt. Een alternatieve benadering is de opname van functionele BM-beeldvorming in het behandelingsplanningsproces. Een economische en efficiënte benadering omvat het gebruik van T1-gewogen magnetische resonantie (MR) beelden.
Daarom hebben we deze studie ontworpen om te testen of een afzonderlijke beperking van actieve BM geïdentificeerd door MR acute HT zou kunnen verminderen tijdens gelijktijdige chemoradiotherapie voor patiënten met maag- en rectumkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
1、Simulatie Alle patiënten ondergingen computertomografie (CT)-simulatie in rugligging voor maagkankerpatiënten en de CT-scan werd verkregen van het T4-wervellichaam tot L5 cm. Voorafgaand aan de CT-scan werden orale contrastmiddelen en intraveneuze contrastmiddelen toegediend.
Alle patiënten ondergingen computertomografie (CT)-simulatie in buikligging voor rectumkankerpatiënten met een volle blaas en met behulp van een buikplank om blootstelling van de dunne darm te minimaliseren. Voorafgaand aan de CT-scan werden orale contrastmiddelen en intraveneuze contrastmiddelen toegediend. Een radio-opake marker werd geplaatst aan de anale rand. De superieure en inferieure limieten van de verkregen transaxiale gegevens (ingesteld door het topogram) waren respectievelijk de iliacale toppen en 5 cm inferieur aan de anale marker. Voorafgaand aan de CT-scan werd intraveneus contrast toegediend.
2.Radiotherapie en chemotherapie Voor maagkankerpatiënten na chirurgie en chemotherapie werd de 4500 cGy straling in 25 fracties, vijf dagen per week, toegediend aan het tumorbed, aan de regionale knooppunten en 2 cm voorbij de proximale en distale marges van resectie. Het tumorbed werd bepaald door preoperatieve computertomografische (CT) beeldvorming, bariumröntgenografie en in sommige gevallen chirurgische clips. Perigastrische, coeliakie, lokale para-aortale, milt-, hepatoduodenale of hepatische portale en pancreaticoduodenale lymfeklieren werden opgenomen in de stralingsvelden. Bij patiënten met tumoren van de gastro-oesofageale overgang werden paracardiale en para-oesofageale lymfeklieren in de stralingsvelden opgenomen. Gelijktijdig chemotherapieregime is monotherapie met capecitabine 1600mg∙m2 tweemaal daags (b.i.d.).
Voor rectumkankerpatiënten vóór de operatie werd het rectum niet troebel gemaakt met barium om contourartefacten te voorkomen. Het bruto tumorvolume (GTV) werd gegenereerd met de resultaten van de CT-scan, MR-scan en endoscopische echografie. Alleen een klinisch doelvolume (CTV) werd afgebakend, dat het gehele mesorectum omvatte, pararectale knopen werden ook opgenomen, samen met de presacrale en promontoire knopen (beperkt tot L5-S1 tussenruimte), en de interne iliacale knopen tot aan de veneuze bifurcatie. Externe iliacale knooppunten werden niet opgenomen, omdat deze in onze ervaring geen plaats zijn voor herhaling. Integendeel, interne pudendusknopen werden opgenomen in de CTV. Organen die risico liepen, hadden ook contouren: blaas (met intraveneus contrastmiddel), dunne darm (met oraal contrastmiddel) en heupkoppen. De dunne darm had contouren op alle CT-plakjes waar deze kon worden gevisualiseerd, wat zeer variabel was bij patiënten. IMRT wordt gegeven met 5000 cGy in 25 fracties (5 weken). Gelijktijdige chemotherapie bestaat uit oxaliplatine (50 mg/m2) intraveneus gedurende 2 uur op dag 1, 8, 15, 22 en 29, en capecitabine (825 mg/m2 tweemaal daags) werd oraal gegeven op elke bestralingsdag.
3. Actieve beenmergdefinitie Alle patiënten werden in rugligging gescand op een 1,5 T MR-scanner. Voor maagkankerpatiënten werden de beelden verkregen van de T8 tot L4 voor maagkankerpatiënten. Voor patiënten met rectumkanker werden de beelden verkregen van de L3-4-tussenruimte tot onder de zitbeenknobbels voor patiënten met rectumkanker.
De MR-beelden werden vervolgens gefuseerd met de geplande CT-scan met behulp van in de handel verkrijgbare beeldfusiesoftware. De interactieve modus van de fusiesoftware werd gebruikt, waarbij de gebruiker de MR-scan handmatig vertaalt en roteert om de beste visuele overlay van de twee beeldsets te produceren. Vervolgens werd een algoritme voor wederzijdse informatie gebruikt om een fijnafstelling uit te voeren. De CT- en MR-beelden (opnieuw gesneden langs de vlakken van de CT-scan) werden vervolgens naast elkaar weergegeven. BM-regio's op de T1-gewogen afbeeldingen die een signaalintensiteit vertoonden die gelijk was aan of iets hoger was dan die van spieren, werden omlijnd als actieve BM. Het bereik van actieve BM was 3 cm voorbij de bovengrens van PTV en 3 cm onder de ondergrens van PTV.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100021
- Werving
- Department of Radiation Oncology, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle maagkankerpatiënten moesten aan de volgende criteria voldoen: histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag, kanker gereseceerd zonder resterende ziekte (R0-gastrectomie), ten minste een D1-lymfeklierdissectie, een classificatie van stadium II tot en met III volgens de stadiëringscriteria van 2009 van de American Joint Commission on Cancer, ten minste 4 kuren chemotherapie, leeftijd ouder dan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 75 jaar, een prestatiestatus van 1 of lager volgens de criteria van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), adequate functie van belangrijke organen (waaronder hart-, lever- en nierfuncties), adequate beenmergfunctie (hemoglobine>10g/dl; absoluut aantal neutrofielen [ANC]≥2.000/μl; aantal bloedplaatjes≥100.000/μl; aantal leukocyten ≥4.000/μl), calorie-inname van meer dan 1.500 kcal/dag via orale weg, behandeling begint niet later dan 4 weken na de laatste chemokuren (maar een vertraging van 1 week was toegestaan om volledig te herstellen, met herstel van voldoende voedingsinname).
Alle rectumkankerpatiënten met histologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom waarbij de distale 12 cm van het rectum betrokken was zonder bewijs van metastasen op afstand kwamen in aanmerking. De patiënten moesten binnen 6 weken voor aanvang van het onderzoek een stadiëringsevaluatie hebben ondergaan door middel van endoscopische echografie (US), met bewijs van stadium T3- of T4-tumor en/of bewijs van betrokkenheid van de lymfeklieren gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste één vergrote perirectale tumor. lymfeklier >8 mm groot en echografisch verdacht voor metastase. Geen eerdere RT naar het bekken en geen eerdere chemotherapie voor endeldarmkanker was toegestaan. Andere inclusiecriteria zijn leeftijd ouder dan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 75 jaar, een prestatiestatus van 1 of lager volgens de criteria van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), adequate functie van belangrijke organen (waaronder hart-, lever- en nierfuncties). ), adequate beenmergfunctie (hemoglobine>10 g/dl; absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥ 2.000/μl; aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl; aantal leukocyten ≥ 4.000/μl), een calorie-inname van meer dan 1.500 kcal/dag via orale toediening route.
Uitsluitingscriteria:
Voor maagpatiënten werden gevallen met ziekte stadium IA of IB (T2aN0) (volgens het stadiëringssysteem van de American Joint Committee on Cancer 2002), microscopisch positieve resectiemarge en betrokkenheid van M1-lymfeklier of metastasen op afstand uitgesloten van het onderzoek; eerdere buikbestraling;
Voor rectumpatiënten werden gevallen uitgesloten van het onderzoek als ze gemetastaseerde endeldarmkanker hadden, andere tumortypes dan adenocarcinoom van het rectum; eerdere bekkenbestraling;
Andere belangrijke uitsluitingscriteria waren: verleden of gelijktijdige geschiedenis van neoplasma behalve curatief behandelde niet-melanoom huidkanker of in situ carcinoom van de baarmoederhals; huidige ongecontroleerde infectie; onopgeloste darmobstructie of subobstructie; ongecontroleerde ziekte van Crohn of colitis ulcerosa; huidige geschiedenis van chronische diarree; andere ernstige ziekte of medische aandoeningen; contra-indicatie voor studiegeneesmiddelen en bestraling; eerdere radiotherapie, chemotherapie of een gerichte therapie; toediening van een ander experimenteel geneesmiddel dat wordt onderzocht, gelijktijdig of binnen 4 weken voordat het in aanmerking komt; en zwangere of zogende patiënten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met endeldarmkanker
Voor rectumkankerpatiënten wordt IMRT vóór de operatie gegeven met 5000 cGy in 25 fracties (5 weken).
Gelijktijdige chemotherapie bestaat uit oxaliplatine (50 mg/m2) intraveneus gedurende 2 uur op dag 1, 8, 15, 22 en 29, en capecitabine (825 mg/m2 tweemaal daags) werd oraal gegeven op elke bestralingsdag. actief beenmerg zijn V5<95%, V10<88%,V20<80%,V30<65%, V40<45%.
|
Gebruik beenmergsparende intensiteitsgemoduleerde radiotherapie om de dosis actief beenmerg in stralingsvelden te beperken.
De BM-regio's op de T1-gewogen afbeeldingen die een signaalintensiteit vertoonden die gelijk was aan of iets hoger was dan die van spieren, werden omlijnd als actieve BM
|
|
Patiënten met maagkanker
Voor maagkankerpatiënten na chirurgie en chemotherapie werd de 4500 cGy bestraling toegediend in 25 fracties, vijf dagen per week.
Gelijktijdig chemotherapieregime is monotherapie met capecitabine 1600mg∙m2 tweemaal daags (b.i.d.). De dosisbeperkingen voor actief beenmerg zijn V5<90%, V10<80%, V20<70%, V30<55%, V40<35%.
|
Gebruik beenmergsparende intensiteitsgemoduleerde radiotherapie om de dosis actief beenmerg in stralingsvelden te beperken.
De BM-regio's op de T1-gewogen afbeeldingen die een signaalintensiteit vertoonden die gelijk was aan of iets hoger was dan die van spieren, werden omlijnd als actieve BM
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hematologische toxiciteit
Tijdsspanne: Binnen 60 dagen na aanvang van gelijktijdige chemoradiotherapie
|
Volgens de criteria voor het scoren van acute stralingsmorbiditeit van de Radiation Therapy Oncology Group waren de belangrijkste eindpunten het aantal witte bloedcellen (WBC), het absolute aantal neutrofielen (ANC), hemoglobine (Hgb) en het aantal bloedplaatjes nadirs en de hoogste graad van elke optredende toxiciteit. binnen 60 dagen na aanvang van gelijktijdige chemoradiotherapie (CRT). Voor rectale patiënten worden graad 2-4 leukopenie, neutropenie, anemie en trombocytopenie als eindpunten beschouwd. Voor maagpatiënten worden graad 3-4 leukopenie, neutropenie, anemie en trombocytopenie als eindpunten beschouwd. |
Binnen 60 dagen na aanvang van gelijktijdige chemoradiotherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Laag dosisvolume
Tijdsspanne: In de loop van gelijktijdige chemoradiotherapie
|
het volume actieve BM dat 5,10,20,30 en 40 Gy ontvangt
|
In de loop van gelijktijdige chemoradiotherapie
|
|
Conformiteit en homogeniteit van het IMRT-plan
Tijdsspanne: In de loop van gelijktijdige chemoradiotherapie
|
Conformiteitsindex (CI) en homogeniteitsindex (HI) werden gebruikt om de conformiteit en homogeniteit van het IMRT-plan te evalueren.
|
In de loop van gelijktijdige chemoradiotherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jing Jin, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- Studie directeur: Jianyang Wang, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Maag Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Maagneoplasmata
- Rectale neoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- LC2012B22
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .