HRAJTE HRU: Syndrom po otřesu mozku v mládí – posouzení GABAergických účinků melatoninu (PLAYGAME)

Předpokládáme, že léčba dětí s PCS po mTBI s 3 mg nebo 10 mg melatoninu po dobu 28 dnů povede ke snížení symptomů PCS ve srovnání s placebem.

Primární výzkumná otázka:

Vede léčba dětí se symptomy PCS po mTBI 3 mg sublingválního melatoninu nebo 10 mg sublingválního melatoninu po dobu 28 dnů ke snížení symptomů PCS (fyzických, kognitivních a behaviorálních) ve srovnání s placebem?

Sekundární výzkumné otázky:

Existuje vztah mezi dávkou a odezvou? Je účinek léčby nezávislý na účinku na spánek?

Design výzkumu:

Tato studie bude provedena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie nadřazenosti. Budou vyšetřeny tři paralelní léčebné skupiny s rozdělením 1:1:1: 1) sublingvální placebo, 2) sublingvální melatonin 3 mg a 3) sublingvální melatonin 10 mg. Skupiny budou alokovány pomocí randomizační sekvence, která bude vytvořena v proměnných náhodných velikostech bloků (násobky 3: 3, 6 a 9), aby se pomohlo skrýt další alokaci pomocí softwaru pro generování náhodných čísel. Primárním koncovým bodem je změna skóre inventarizace příznaků po otřesu mozku u rodičů a dospívajících. Konstrukce umožňuje hodnocení odezvy závislé na dávce.

Nastavení studie: Dvě akademické dětské nemocnice v Kanadě Cílová populace: Všechny děti ve věku 13 až 18 let s ED ACH a CHEO s mTBI, které zůstávají symptomatické 30 dní po zranění.

Zásah:

Vhodní pacienti budou randomizováni ve stejném poměru do tří skupin: placebo, 3 mg melatoninu a 10 mg melatoninu. Léky se užívají sublingválně jednu hodinu před spaním v noci po dobu 28 dnů a budou pokračovat, i když symptomy vymizí.

Odůvodnění navrhovaných dávek: Účinky zprostředkované receptory se objevují při fyziologických dávkách (např. u dětí s chronickou nespavostí se účinky dosahují při 0,05-0,15 mg/kg). K dosažení účinků zprostředkovaných receptorem melatoninu (např. GABAergní účinky, přímé vychytávání volných radikálů a antioxidační účinky) mohou vyžadovat suprafyziologické dávky. 3 mg melatoninu je standardní dávka používaná v klinické praxi a nižší dávky nedosahují stejných analgetických a anxiolytických účinků; nicméně 3 mg mohou být nedostatečné k nasycení melatoninových receptorů a mohou nedosahovat suprafyziologických dávek, o které usilujeme, abychom dosáhli nereceptorem zprostředkovaných účinků. K tomu bude použita vyšší dávka 10 mg, což je logaritmické zvýšení a je stále v klinicky přijatelném rozmezí.

Modifikace: Při léčbě melatoninem ve výše uvedených dávkách nebyly hlášeny žádné závažné vedlejší účinky. Vyšší dávky (70 mg/den) byly použity u dětí se svalovou dystrofií bez nežádoucích účinků. Občas byla hlášena nadměrná denní ospalost, což by mělo být hlášeno jako nežádoucí příhoda. To se obvykle vyřeší během několika dní. Léčba by měla pokračovat, pokud není ospalost problematická po dobu delší než 3 dny, v takovém případě lze vyzkoušet půl tablety (po nahlášení této skutečnosti studijnímu týmu).

dodržování:

Podávání studijní pilulky bude probíhat doma pod dohledem rodiče. Když je studijní pilulka vydána, koordinátor výzkumu zkontroluje důležitost dodržování studijních pokynů, pokynů pro užívání studijních pilulek včetně načasování, skladování a toho, co dělat v případě vynechání dávky. Pokyny o účelu, použití a péči o pilulku studie budou součástí balení. Rodiny budou upozorněny, že při každé studijní návštěvě se bude počítat počet pilulek a že je důležité zavolat na kliniku, pokud se vyskytnou problémy, které mohou souviset se studovaným produktem, jako jsou příznaky nebo ztracené pilulky. Metodologie pro maximalizaci následných opatření a dodržování předpisů zahrnují vhodné doby sledování, strategie zapojení účastníků (např. zpravodaje, webové stránky) a zkušený výzkumný personál.

Hodnocení dodržování bude zahrnovat denní deník a přehled protokolu o medikaci, počet pilulek každý týden a přezkoumání důvodů nedodržení. Nepoužité tablety budou spočítány a zaznamenány do příslušného formuláře kazuistiky.

Souběžná péče: Neexistují žádná omezení pro užívání jiných léků. Všem účastníkům bude doporučeno, aby se pokusili vyhnout nadměrnému užívání analgetik. Účastníci budou požádáni, aby vyplnili deník všech léků, lékařských schůzek a alternativních terapií.