SPIL SPIL: Post-hjernerystelse syndrom i ungdom - vurdering af melatonins GABAerge virkninger (PLAYGAME)

Vi antager, at behandling af børn med PCS efter mTBI med 3mg eller 10mg Melatonin i 28 dage vil resultere i et fald i PCS-symptomer sammenlignet med placebo.

Primært forskningsspørgsmål:

Medfører behandlingen af ​​børn med PCS-symptomer efter mTBI med 3mg sublingualt melatonin eller 10mg sublingualt melatonin i 28 dage i et fald i PCS-symptomer (fysiske, kognitive og adfærdsmæssige) sammenlignet med placebo?

Sekundære forskningsspørgsmål:

Er der en dosis-respons sammenhæng? Er behandlingseffekten uafhængig af effekten på søvnen?

Forskningsdesign:

Denne undersøgelse vil blive udført som et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret overlegenhedsforsøg. Tre parallelle behandlingsgrupper vil blive undersøgt med en 1:1:1 tildeling: 1) sublingualt placebo, 2) sublingualt melatonin 3mg og 3) sublingualt melatonin 10mg. Grupper vil blive tildelt ved hjælp af en randomiseringssekvens, der vil blive oprettet i variable tilfældige blokstørrelser (multipler af 3: 3, 6 og 9) for at hjælpe med at skjule den næste tildeling ved hjælp af software til generering af tilfældige tal. Det primære endepunkt er ændringen af ​​post-hjernerystelse symptomopgørelsesscore for forældre og unge. Designet giver mulighed for dosisafhængig responsvurdering.

Undersøgelsesmiljø: To akademiske børnehospitaler i Canada Målgruppe: Alle børn i alderen 13 til 18 år, der præsenterer for ED i ACH og CHEO med en mTBI, som forbliver symptomatiske 30 dage efter skaden.

Intervention:

Kvalificerede patienter vil blive randomiseret i lige store forhold mellem tre grupper: placebo, 3 mg melatonin og 10 mg melatonin. Medicin tages sublingualt en time før søvntid om natten i 28 dage og fortsættes, selvom der er symptomopløsning.

Begrundelse for foreslåede doseringer: Receptormedierede virkninger forekommer ved fysiologiske doser (f.eks. hos børn med kronisk søvnløshed opnås virkninger ved 0,05-0,15 mg/kg). For at opnå ikke-Melatoninreceptormedierede virkninger (f.eks. GABAerge virkninger, direkte frie radikaler og antioxidantvirkninger) kan kræve suprafysiologiske doser. 3mg Melatonin er en standarddosis, der anvendes i klinisk praksis, og lavere doser opnår ikke de samme smertestillende og angstdæmpende virkninger; dog kan 3mg være utilstrækkeligt til at mætte melatoninreceptorer og kan komme til kort over de suprafysiologiske doser, vi sigter efter for at opnå de ikke-receptormedierede effekter. For at gøre dette vil en højere dosis på 10 mg blive brugt, hvilket er en logaritmisk stigning og stadig er i et klinisk acceptabelt område.

Ændringer: Der er ikke rapporteret alvorlige bivirkninger ved behandling med melatonin ved ovennævnte doser. Højere doser (70 mg/dag) er blevet brugt til børn med muskeldystrofi uden bivirkninger. Lejlighedsvis er der rapporteret overdreven søvnighed i dagtimerne, hvilket bør rapporteres som en bivirkning. Dette løser normalt i løbet af et par dage. Behandlingen bør fortsætte, medmindre søvnigheden er problematisk i mere end 3 dage, i hvilket tilfælde en halv tablet kan prøves (efter at have rapporteret dette til undersøgelsesholdet).

Overholdelse:

Administration af studiepille vil ske i hjemmet under opsyn af forælderen. Når studiepillen er udleveret, vil forskningskoordinatoren gennemgå vigtigheden af ​​at følge studieretningslinjer, instruktioner om at tage studiepiller, herunder timing, opbevaring og hvad man skal gøre i tilfælde af en glemt dosis. Instruktioner om formålet, brugen og plejen af ​​studiepillen vil være inkluderet i pakken. Familier vil blive informeret om, at der vil være et pilletal ved hvert studiebesøg, og vigtigheden af ​​at ringe til klinikken, hvis de oplever problemer, der muligvis er relateret til undersøgelsesproduktet, såsom symptomer eller tabte piller. Metoder til at maksimere opfølgning og overholdelse omfatter bekvemme opfølgningstider, strategier for deltagerengagement (f.eks. nyhedsbreve, hjemmeside) og erfarne forskningspersonale.

Overholdelsesvurderinger vil omfatte en daglig dagbog og en kort gennemgang af medicinloggen, antallet af piller hver uge og en gennemgang af årsagerne til manglende overholdelse. Ubrugte tabletter tælles og registreres på den relevante sagsrapportformular.

Samtidig pleje: Der er ingen begrænsninger i brugen af ​​anden medicin. Alle deltagere vil blive rådet til at forsøge at undgå overforbrug af analgesi. Deltagerne vil blive bedt om at udfylde en dagbog over enhver medicin, lægeaftaler og alternative behandlinger.