ИГРАТЬ В ИГРУ: Постконтузионный синдром у молодежи - оценка ГАМКергических эффектов мелатонина (PLAYGAME)

Мы предполагаем, что лечение детей с СПКЯ после mTBI с помощью 3 мг или 10 мг мелатонина в течение 28 дней приведет к уменьшению симптомов СПКЯ по сравнению с плацебо.

Основной вопрос исследования:

Приводит ли лечение детей с симптомами СПКЯ после ЧМТ мелатонином 3 мг сублингвально или 10 мг мелатонина сублингвально в течение 28 дней к уменьшению симптомов СПКЯ (физических, когнитивных и поведенческих) по сравнению с плацебо?

Второстепенные вопросы исследования:

Есть ли зависимость доза-реакция? Является ли лечебный эффект независимым от влияния на сон?

Дизайн исследования:

Это исследование будет проводиться как рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование превосходства. Будут исследованы три параллельные группы лечения с распределением 1:1:1: 1) сублингвальное введение плацебо, 2) сублингвальное введение мелатонина 3 мг и 3) сублингвальное введение мелатонина 10 мг. Группы будут распределены с использованием последовательности рандомизации, которая будет создаваться в блоках переменного случайного размера (кратных 3: 3, 6 и 9), чтобы помочь скрыть следующее распределение с использованием программного обеспечения для генерации случайных чисел. Первичной конечной точкой является изменение оценки симптомов после сотрясения мозга у родителей и подростков. Конструкция позволяет проводить оценку реакции в зависимости от дозы.

Место проведения исследования: две академические детские больницы в Канаде. Целевая группа: все дети в возрасте от 13 до 18 лет, поступающие в отделение неотложной помощи ACH и CHEO с mTBI, у которых сохраняются симптомы через 30 дней после травмы.

Вмешательство:

Подходящие пациенты будут рандомизированы в равных пропорциях между тремя группами: плацебо, 3 мг мелатонина и 10 мг мелатонина. Лекарство принимают сублингвально за час до сна ночью в течение 28 дней и продолжают принимать, даже если симптомы исчезают.

Обоснование предлагаемых дозировок: рецептор-опосредованные эффекты возникают при физиологических дозах (например, у детей с хронической бессонницей эффекты достигаются при 0,05-0,15 мг/кг). Однако для достижения эффектов, не опосредованных рецептором мелатонина (например, ГАМКергические эффекты, прямое удаление свободных радикалов и антиоксидантные эффекты) могут потребовать супрафизиологических доз. 3 мг мелатонина — это стандартная доза, используемая в клинической практике, и более низкие дозы не дают такого же обезболивающего и анксиолитического действия; тем не менее, 3 мг может быть недостаточно для насыщения рецепторов мелатонина и может не соответствовать супрафизиологическим дозам, к которым мы стремимся для достижения эффектов, не опосредованных рецепторами. Для этого будет использоваться более высокая доза 10 мг, которая представляет собой логарифмическое увеличение и все еще находится в клинически приемлемом диапазоне.

Модификации: Серьезных побочных эффектов при лечении мелатонином в вышеуказанных дозах не поступало. Более высокие дозы (70 мг/день) применялись у детей с мышечной дистрофией без побочных эффектов. Иногда сообщалось о чрезмерной дневной сонливости, о которой следует сообщать как о нежелательном явлении. Обычно это проходит через несколько дней. Лечение следует продолжать, если сонливость не беспокоит более 3 дней, и в этом случае можно попробовать половину таблетки (после сообщения об этом исследовательской группе).

Приверженность:

Прием исследуемой таблетки будет происходить дома под наблюдением родителей. После выдачи исследуемой таблетки координатор исследования рассмотрит важность соблюдения руководящих принципов исследования, инструкций по приему исследуемых таблеток, включая сроки, условия хранения и действия в случае пропуска дозы. Инструкции по назначению, использованию и уходу за исследуемой таблеткой будут включены в упаковку. Семьи будут уведомлены о том, что при каждом визите в рамках исследования будет производиться подсчет таблеток, и о важности звонка в клинику, если у них возникнут проблемы, возможно связанные с исследуемым продуктом, такие как симптомы или потерянные таблетки. Методологии максимального последующего наблюдения и соблюдения требований включают удобное время последующего наблюдения, стратегии вовлечения участников (например, информационные бюллетени, веб-сайт) и опытный исследовательский персонал.

Оценка приверженности будет включать ежедневный дневник и краткий обзор журнала приема лекарств, подсчет таблеток каждую неделю и обзор причин несоблюдения. Неиспользованные таблетки будут подсчитаны и зарегистрированы в соответствующей форме истории болезни.

Сопутствующая терапия: ограничений на применение других лекарственных средств нет. Всем участникам будет рекомендовано стараться избегать чрезмерного использования анальгетиков. Участникам будет предложено заполнить дневник любых лекарств, медицинских назначений и альтернативных методов лечения.