JÁTÉK: Agyrázkódás utáni szindróma fiatalokban – A melatonin GABAerg hatásainak felmérése (PLAYGAME)

Feltételezzük, hogy a PCS-ben szenvedő gyermekek mTBI-t követő kezelése 3 mg vagy 10 mg melatoninnal 28 napon keresztül a PCS-tünetek csökkenését eredményezi a placebóhoz képest.

Elsődleges kutatási kérdés:

A PCS-tünetekben szenvedő gyermekek mTBI-t követő kezelése 3 mg szublingvális melatoninnal vagy 10 mg szublingvális melatoninnal 28 napig csökkenti a PCS (fizikai, kognitív és viselkedési) tüneteket a placebóhoz képest?

Másodlagos kutatási kérdések:

Van-e dózis-hatás összefüggés? Független a kezelés hatása az alvásra gyakorolt ​​hatástól?

Kutatási terv:

Ezt a vizsgálatot randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos felsőbbrendűségi vizsgálatként végezzük. Három párhuzamos kezelési csoportot vizsgálunk meg 1:1:1 arányban: 1) szublingvális placebo, 2) szublingvális melatonin 3 mg és 3) szublingvális melatonin 10 mg. A csoportok kiosztása randomizációs szekvencia segítségével történik, amelyet változó véletlenszerű blokkméretekben (3:3, 6 és 9 többszörösei) hoznak létre, hogy segítsék a következő kiosztás elrejtését, véletlenszám-generáló szoftver segítségével. Az elsődleges végpont az agyrázkódás utáni tünetek leltári pontszámának változása a szülők és a serdülők esetében. A kialakítás lehetővé teszi a dózisfüggő válasz értékelését.

Vizsgálati környezet: Két akadémiai gyermekkórház Kanadában. Célpopuláció: Minden 13 és 18 év közötti gyermek, aki mTBI-vel jelentkezik az ACH és a CHEO ED-nek, és a sérülést követő 30. napon tünetmentes marad.

Közbelépés:

A jogosult betegeket egyenlő arányban randomizálják három csoportba: placebo, 3 mg melatonin és 10 mg melatonin. A gyógyszeres kezelést szublingválisan, egy órával az éjszakai elalvás előtt veszik be 28 napon keresztül, és akkor is folytatják, ha a tünetek megszűnnek.

A javasolt adagok indoklása: A receptorok által közvetített hatások fiziológiás dózisoknál jelentkeznek (például krónikus álmatlanságban szenvedő gyermekeknél a hatások 0,05-0,15 mg/kg-nál érhetők el). Azonban a nem melatonin receptor által közvetített hatások eléréséhez (pl. GABAerg hatások, közvetlen szabad gyökfogó és antioxidáns hatások) fiziológiásnál magasabb dózisokat igényelhetnek. A 3 mg melatonin a klinikai gyakorlatban alkalmazott standard dózis, és az alacsonyabb dózisok nem érik el ugyanazt a fájdalomcsillapító és szorongásoldó hatást; 3 mg azonban nem elegendő a melatonin receptorok telítéséhez, és elmaradhat az általunk megcélzott szuprafiziológiás dózisoktól, hogy elérjük a nem receptor által közvetített hatásokat. Ehhez magasabb, 10 mg-os adagot kell alkalmazni, ami logaritmikus növekedés, és még mindig klinikailag elfogadható tartományban van.

Módosítások: Nem jelentettek súlyos mellékhatásokat a melatonin kezelésnél a fenti dózisokban. Nagyobb dózisokat (70 mg/nap) alkalmaztak izomdisztrófiában szenvedő gyermekeknél, mellékhatások nélkül. Alkalmanként túlzott nappali álmosságról számoltak be, amelyet nemkívánatos eseményként kell jelenteni. Ez általában néhány napon belül megoldódik. A kezelést folytatni kell, kivéve, ha az álmosság több mint 3 napig problémás, ebben az esetben fél tabletta is kipróbálható (miután jelentették ezt a vizsgálati csoportnak).

Tapadás:

A tanulmányi tabletta beadása otthon történik a szülő felügyelete mellett. A vizsgálati tabletta kiadásakor a kutatási koordinátor felülvizsgálja a vizsgálati irányelvek betartásának fontosságát, a vizsgálati tabletták bevételére vonatkozó utasításokat, ideértve az időzítést, a tárolást, és azt, hogy mit kell tenni egy adag kihagyása esetén. A vizsgálati tabletta céljára, használatára és gondozására vonatkozó utasításokat a csomag tartalmazza. A családok értesítést kapnak arról, hogy minden vizsgálati látogatás alkalmával tablettákat számlálnak, és fontos, hogy felhívják a klinikát, ha olyan problémákat tapasztalnak, amelyek a vizsgálati termékkel kapcsolatosak, például tünetek vagy elveszett tabletták. A nyomon követés és a megfelelés maximalizálására szolgáló módszerek magukban foglalják a kényelmes nyomon követési időket, a résztvevők bevonási stratégiáit (pl. hírlevelek, weboldal) és tapasztalt kutatószemélyzet.

A betartási értékelések magukban foglalják a napi naplót, a gyógyszernapló áttekintését, a tabletták számát minden héten, valamint a meg nem felelés okainak áttekintését. A fel nem használt tablettákat megszámlálják és a megfelelő esetbejelentő űrlapon rögzítik.

Egyidejű gondozás: Más gyógyszerek alkalmazására nincs korlátozás. Minden résztvevőnek azt tanácsoljuk, hogy próbálja elkerülni a fájdalomcsillapító túlzott használatát. A résztvevőket felkérik, hogy töltsenek fel naplót az esetleges gyógyszerekről, orvosi időpontokról és alternatív terápiákról.