PLAY GAME: Post-Concussion Syndrome in Youth – Assessment the GABAergic Effects of Melatonin (PLAYGAME)

Wir gehen davon aus, dass die Behandlung von Kindern mit PCS nach mTBI mit 3 mg oder 10 mg Melatonin für 28 Tage im Vergleich zu Placebo zu einer Abnahme der PCS-Symptome führt.

Primäre Forschungsfrage:

Führt die Behandlung von Kindern mit PCS-Symptomen nach mTBI mit 3 mg sublingualem Melatonin oder 10 mg sublingualem Melatonin über 28 Tage zu einer Verringerung der PCS-Symptome (körperliche, kognitive und verhaltensbezogene) Symptome im Vergleich zu Placebo?

Sekundäre Forschungsfragen:

Gibt es eine Dosis-Wirkungs-Beziehung? Ist die Behandlungswirkung unabhängig von der Wirkung auf den Schlaf?

Forschungsdesign:

Diese Studie wird als randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Überlegenheitsstudie durchgeführt. Drei parallele Behandlungsgruppen werden mit einer 1:1:1-Zuteilung untersucht: 1) sublinguales Placebo, 2) sublinguales Melatonin 3 mg und 3) sublinguales Melatonin 10 mg. Gruppen werden unter Verwendung einer Randomisierungssequenz zugewiesen, die in variablen zufälligen Blockgrößen (Vielfache von 3: 3, 6 und 9) erstellt wird, um die Verschleierung der nächsten Zuweisung zu unterstützen, wobei eine Software zur Generierung von Zufallszahlen verwendet wird. Der primäre Endpunkt ist die Veränderung des Post-Concussion Symptom Inventory Score für Eltern und Jugendliche. Das Design ermöglicht eine dosisabhängige Reaktionsbewertung.

Studiensetting: Zwei akademische Kinderkrankenhäuser in Kanada Zielpopulation: Alle Kinder im Alter von 13 bis 18 Jahren, die sich beim ED von ACH und CHEO mit einem mTBI vorstellen und 30 Tage nach der Verletzung symptomatisch bleiben.

Intervention:

Geeignete Patienten werden zu gleichen Teilen zwischen drei Gruppen randomisiert: Placebo, 3 mg Melatonin und 10 mg Melatonin. Die Medikamente werden 28 Tage lang sublingual eine Stunde vor dem Schlafengehen eingenommen und werden auch dann fortgesetzt, wenn die Symptome nachlassen.

Begründung für vorgeschlagene Dosierungen: Rezeptor-vermittelte Wirkungen treten bei physiologischen Dosen auf (z. B. bei Kindern mit chronischer Schlaflosigkeit werden Wirkungen bei 0,05–0,15 mg/kg erreicht). Um jedoch nicht-Melatoninrezeptor-vermittelte Wirkungen zu erzielen (z. GABAerge Wirkungen, direkte Radikalfänger und antioxidative Wirkungen) können supraphysiologische Dosen erfordern. 3 mg Melatonin ist eine Standarddosis, die in der klinischen Praxis verwendet wird, und niedrigere Dosen erzielen nicht die gleichen analgetischen und anxiolytischen Wirkungen; 3 mg reichen jedoch möglicherweise nicht aus, um die Melatoninrezeptoren zu sättigen, und könnten hinter den supraphysiologischen Dosen zurückbleiben, die wir anstreben, um die nicht-rezeptorvermittelten Wirkungen zu erzielen. Dazu wird eine höhere Dosis von 10 mg verwendet, was eine logarithmische Erhöhung darstellt und immer noch in einem klinisch akzeptablen Bereich liegt.

Änderungen: Bei der Behandlung mit Melatonin in den oben genannten Dosen wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet. Höhere Dosen (70 mg/Tag) wurden bei Kindern mit Muskeldystrophie ohne Nebenwirkungen angewendet. Gelegentlich wurde über übermäßige Tagesmüdigkeit berichtet, die als Nebenwirkung gemeldet werden sollte. Dies löst sich in der Regel innerhalb weniger Tage. Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, es sei denn, die Schläfrigkeit ist länger als 3 Tage problematisch. In diesem Fall kann eine halbe Tablette versucht werden (nachdem Sie dies dem Studienteam gemeldet haben).

Adhärenz:

Die Verabreichung der Studienpille erfolgt zu Hause unter Aufsicht der Eltern. Wenn die Studienpille abgegeben wird, überprüft der Forschungskoordinator die Wichtigkeit der Befolgung der Studienrichtlinien, Anweisungen zur Einnahme von Studienpillen, einschließlich Zeitpunkt, Lagerung und was im Falle einer vergessenen Dosis zu tun ist. Anweisungen zum Zweck, zur Anwendung und zur Pflege der Studienpille werden der Packung beigefügt. Die Familien werden darüber informiert, dass bei jedem Studienbesuch eine Pillenzählung durchgeführt wird und dass es wichtig ist, die Klinik anzurufen, wenn Probleme auftreten, die möglicherweise mit dem Studienprodukt zusammenhängen, wie z. B. Symptome oder verlorene Pillen. Methoden zur Maximierung von Follow-up und Compliance umfassen bequeme Follow-up-Zeiten, Teilnehmerbindungsstrategien (z. Newsletter, Website) und erfahrenes Forschungspersonal.

Die Beurteilung der Einhaltung umfasst ein tägliches Tagebuch und einen Überblick über das Medikationsprotokoll, die wöchentliche Pillenzählung und eine Überprüfung der Gründe für die Nichteinhaltung. Unbenutzte Tabletten werden gezählt und auf dem entsprechenden Fallberichtsformular erfasst.

Begleitbehandlung: Es gibt keine Einschränkungen für die Verwendung anderer Medikamente. Allen Teilnehmern wird empfohlen, eine übermäßige Anwendung von Analgetika zu vermeiden. Die Teilnehmer werden gebeten, ein Tagebuch über Medikamente, Arzttermine und alternative Therapien zu führen.