JOGUE O JOGO: Síndrome pós-concussão na juventude - avaliando os efeitos gabaérgicos da melatonina (PLAYGAME)

Nossa hipótese é que o tratamento de crianças com PCS após mTBI com 3mg ou 10mg de melatonina por 28 dias resultará em uma diminuição nos sintomas de PCS em comparação com placebo.

Questão de pesquisa primária:

O tratamento de crianças com sintomas de PCS após mTBI com 3 mg de melatonina sublingual ou 10 mg de melatonina sublingual por 28 dias resulta em uma diminuição dos sintomas de PCS (físicos, cognitivos e comportamentais) em comparação com placebo?

Questões secundárias de pesquisa:

Existe uma relação dose-resposta? O efeito do tratamento é independente do efeito sobre o sono?

Projeto de pesquisa:

Este estudo será conduzido como um estudo de superioridade randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Três grupos de tratamento paralelos serão examinados com uma alocação de 1:1:1: 1) placebo sublingual, 2) melatonina sublingual 3mg e 3) melatonina sublingual 10mg. Os grupos serão alocados usando uma sequência de randomização que será criada em tamanhos de blocos aleatórios variáveis ​​(múltiplos de 3: 3, 6 e 9) para ajudar na ocultação da próxima alocação, usando software de geração de números aleatórios. O endpoint primário é a mudança na pontuação do inventário de sintomas pós-concussão para pais e adolescentes. O design permite a avaliação da resposta dependente da dose.

Cenário do estudo: Dois hospitais infantis acadêmicos no Canadá População-alvo: Todas as crianças de 13 a 18 anos que se apresentam ao ED de ACH e CHEO com um mTBI que permanecem sintomáticos 30 dias após a lesão.

Intervenção:

Os pacientes elegíveis serão randomizados em proporções iguais entre três grupos: placebo, 3mg de melatonina e 10mg de melatonina. A medicação é tomada por via sublingual uma hora antes do horário de dormir à noite por 28 dias e será mantida mesmo que haja resolução dos sintomas.

Justificativa para as dosagens propostas: Os efeitos mediados por receptores ocorrem em doses fisiológicas (por exemplo, em crianças com insônia crônica, os efeitos são alcançados com 0,05-0,15 mg/kg). No entanto, para obter efeitos não mediados por receptores de melatonina (por exemplo, efeitos GABAérgicos, eliminação direta de radicais livres e efeitos antioxidantes) podem requerer doses suprafisiológicas. A melatonina 3mg é a dose padrão utilizada na prática clínica e doses menores não alcançam os mesmos efeitos analgésicos e ansiolíticos; no entanto, 3 mg podem ser insuficientes para saturar os receptores de melatonina e podem ficar aquém das doses suprafisiológicas que pretendemos para alcançar os efeitos mediados por não receptores. Para fazer isso, uma dose maior de 10 mg será usada, o que é um aumento logarítmico e ainda está em uma faixa clinicamente aceitável.

Modificações: Nenhum efeito colateral grave foi relatado com o tratamento com melatonina nas doses acima. Doses mais altas (70mg/dia) têm sido usadas em crianças com distrofia muscular sem eventos adversos. Ocasionalmente, sonolência diurna excessiva foi relatada, o que deve ser relatado como um evento adverso. Isso geralmente se resolve em alguns dias. O tratamento deve continuar, a menos que a sonolência seja problemática por mais de 3 dias, caso em que meio comprimido pode ser tentado (depois de relatar isso à equipe do estudo).

Adesão:

A administração da pílula do estudo ocorrerá em casa sob a supervisão dos pais. Quando a pílula do estudo for dispensada, o coordenador da pesquisa revisará a importância de seguir as diretrizes do estudo, instruções sobre como tomar as pílulas do estudo, incluindo horário, armazenamento e o que fazer no caso de uma dose esquecida. Instruções sobre a finalidade, uso e cuidados com a pílula do estudo serão incluídas na embalagem. As famílias serão notificadas de que haverá uma contagem de comprimidos em cada visita do estudo e a importância de ligar para a clínica se houver problemas possivelmente relacionados ao produto do estudo, como sintomas ou perda de comprimidos. As metodologias para maximizar o acompanhamento e a conformidade incluem tempos de acompanhamento convenientes, estratégias de envolvimento do participante (por exemplo, boletins informativos, website) e pessoal de pesquisa experiente.

As avaliações de adesão incluirão um diário e uma breve revisão do registro de medicamentos, contagem de comprimidos todas as semanas e uma revisão dos motivos da não adesão. Os comprimidos não utilizados serão contados e registrados no formulário de relatório de caso apropriado.

Cuidados concomitantes: Não há restrições quanto ao uso de outros medicamentos. Todos os participantes serão aconselhados a tentar evitar o uso excessivo de analgesia. Os participantes serão convidados a preencher um diário de todos os medicamentos, consultas médicas e terapias alternativas.