SPELA SPEL: Syndrom efter hjärnskakning hos ungdomar - Bedömning av de GABAergiska effekterna av melatonin (PLAYGAME)

Vi antar att behandling av barn med PCS efter mTBI med 3 mg eller 10 mg melatonin under 28 dagar kommer att resultera i en minskning av PCS-symtom jämfört med placebo.

Primär forskningsfråga:

Resulterar behandling av barn med PCS-symtom efter mTBI med 3 mg sublingualt melatonin eller 10 mg sublingualt melatonin under 28 dagar i en minskning av PCS-symtom (fysiska, kognitiva och beteendemässiga) jämfört med placebo?

Sekundära forskningsfrågor:

Finns det ett dos-responssamband? Är behandlingseffekten oberoende av effekten på sömnen?

Forskningsdesign:

Denna studie kommer att genomföras som en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad överlägsenhetsstudie. Tre parallella behandlingsgrupper kommer att undersökas med en 1:1:1 tilldelning: 1) sublingualt placebo, 2) sublingualt melatonin 3 mg och 3) sublingualt melatonin 10 mg. Grupper kommer att tilldelas med hjälp av en randomiseringssekvens som kommer att skapas i varierande slumpmässiga blockstorlekar (multiplar av 3: 3, 6 och 9) för att hjälpa till att dölja nästa tilldelning, med hjälp av programvara för generering av slumptal. Den primära slutpunkten är förändringen av symtominventeringsresultatet efter hjärnskakning för förälder och ungdom. Designen tillåter dosberoende responsbedömning.

Studiemiljö: Två akademiska barnsjukhus i Kanada. Målpopulation: Alla barn i åldern 13 till 18 år som presenterar sig för ED av ACH och CHEO med en mTBI som förblir symtomatiska 30 dagar efter skadan.

Intervention:

Berättigade patienter kommer att randomiseras i lika stora proportioner mellan tre grupper: placebo, 3 mg melatonin och 10 mg melatonin. Medicinering tas sublingualt en timme före sömntid på natten i 28 dagar och kommer att fortsätta även om symtomen löser sig.

Skäl för föreslagna doser: Receptormedierade effekter uppträder vid fysiologiska doser (t.ex. hos barn med kroniska sömnlöshetseffekter uppnås vid 0,05-0,15 mg/kg). För att uppnå icke-Melatoninreceptormedierade effekter (t.ex. GABAergiska effekter, direkt avlägsnande av fria radikaler och antioxidanteffekter) kan kräva suprafysiologiska doser. 3mg Melatonin är en standarddos som används i klinisk praxis och lägre doser ger inte samma smärtstillande och anxiolytiska effekter; dock kan 3mg vara otillräckligt för att mätta melatoninreceptorer och kan falla under de suprafysiologiska doser vi siktar på för att uppnå de icke-receptormedierade effekterna. För att göra detta kommer en högre dos på 10 mg att användas, vilket är en logaritmisk ökning och fortfarande ligger inom ett kliniskt acceptabelt intervall.

Ändringar: Inga allvarliga biverkningar har rapporterats vid behandling med melatonin vid ovanstående doser. Högre doser (70 mg/dag) har använts till barn med muskeldystrofi utan biverkningar. Ibland har överdriven sömnighet under dagen rapporterats, vilket bör rapporteras som en biverkning. Detta brukar lösa sig inom några dagar. Behandlingen bör fortsätta om inte sömnigheten är problematisk i mer än 3 dagar, i vilket fall en halv tablett kan prövas (efter att ha rapporterat detta till studiegruppen).

Efterlevnad:

Administrering av studiepiller kommer att ske hemma under överinseende av föräldern. När studiepillret är dispenserat kommer forskningskoordinatorn att se över vikten av att följa studiens riktlinjer, instruktioner om hur man tar studiepiller inklusive tidpunkt, förvaring och vad man ska göra i händelse av en missad dos. Instruktioner om syftet, användningen och skötseln av studiepillret kommer att inkluderas i förpackningen. Familjer kommer att informeras om att det kommer att finnas ett antal piller vid varje studiebesök och vikten av att ringa kliniken om de upplever problem som eventuellt är relaterade till studieprodukten såsom symtom eller förlorade piller. Metoder för att maximera uppföljning och efterlevnad inkluderar bekväma uppföljningstider, strategier för deltagarengagemang (t.ex. nyhetsbrev, webbplats) och erfaren forskarpersonal.

Följsamhetsbedömningar kommer att innehålla en daglig dagbok och en översikt över medicinloggen, antalet piller varje vecka och en genomgång av orsakerna till bristande efterlevnad. Oanvända tabletter kommer att räknas och registreras på lämpligt fallrapportformulär.

Samtidig vård: Det finns inga restriktioner för användningen av andra läkemedel. Alla deltagare kommer att uppmanas att försöka undvika överanvändning av analgesi. Deltagarna kommer att bli ombedda att fylla i en dagbok över eventuella mediciner, medicinska möten och alternativa terapier.