게임 플레이: 청소년의 뇌진탕 후 증후군 - 멜라토닌의 GABA 유발 효과 평가 (PLAYGAME)

우리는 28일 동안 3mg 또는 10mg의 멜라토닌으로 mTBI 후 PCS 어린이를 치료하면 위약에 비해 PCS 증상이 감소할 것이라는 가설을 세웁니다.

주요 연구 질문:

28일 동안 3mg 설하 멜라토닌 또는 10mg 설하 멜라토닌으로 mTBI 후 PCS 증상이 있는 어린이를 치료하면 위약과 비교하여 PCS(신체적, 인지적 및 행동적) 증상이 감소합니까?

보조 연구 질문:

용량-반응 관계가 있습니까? 치료 효과는 수면 효과와 독립적입니까?

연구 계획:

이 연구는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 우월성 시험으로 수행됩니다. 세 개의 병행 치료 그룹이 1:1:1 할당으로 검사됩니다: 1) 설하 위약, 2) 설하 멜라토닌 3mg 및 3) 설하 멜라토닌 10mg. 그룹은 난수 생성 소프트웨어를 사용하여 다음 할당을 숨기는 데 도움이 되도록 가변 임의 블록 크기(3:3, 6 및 9의 배수)로 생성되는 무작위 순서를 사용하여 할당됩니다. 일차 종점은 부모와 청소년의 뇌진탕 후 증상 인벤토리 점수의 변화입니다. 디자인은 용량 의존적 반응 평가를 허용합니다.

연구 설정: 캐나다에 있는 2개의 학술 어린이 병원 대상 모집단: 손상 후 30일 동안 증상이 남아 있는 mTBI가 있는 ACH 및 CHEO 응급실에 내원하는 13~18세의 모든 어린이.

간섭:

적격 환자는 위약, 멜라토닌 3mg 및 멜라토닌 10mg의 세 그룹 간에 동일한 비율로 무작위 배정됩니다. 약물은 28일 동안 밤에 취침시간 1시간 전에 설하로 복용하며 증상이 호전되더라도 지속한다.

제안된 용량의 이론적 근거: 수용체 매개 효과는 생리학적 용량에서 발생합니다(예: 만성 불면증이 있는 어린이의 경우 0.05-0.15mg/kg에서 효과가 나타남). 그러나 비-멜라토닌 수용체 매개 효과(예: GABAergic 효과, 직접적인 자유 라디칼 소거 및 항산화 효과)는 초 생리적 용량이 필요할 수 있습니다. 3mg 멜라토닌은 임상 실습에 사용되는 표준 용량이며 더 낮은 용량은 동일한 진통 및 항불안 효과를 달성하지 못합니다. 그러나 3mg은 멜라토닌 수용체를 포화시키기에 불충분할 수 있으며 비수용체 매개 효과를 달성하기 위해 목표로 하는 초생리학적 용량에 미치지 못할 수 있습니다. 이를 위해 대수적 증가인 10mg의 더 높은 용량이 사용되며 여전히 임상적으로 허용 가능한 범위입니다.

수정: 위의 복용량에서 멜라토닌 치료로 심각한 부작용이 보고되지 않았습니다. 더 높은 용량(70mg/일)은 부작용 없이 근이영양증이 있는 어린이에게 사용되었습니다. 때때로 부작용으로 보고되어야 하는 과도한 주간 졸음이 보고되었습니다. 이것은 보통 며칠 안에 해결됩니다. 3일 이상 졸음이 문제가 되지 않는 한 치료를 지속해야 하며, 이 경우 반정을 시도할 수 있다(연구팀에 보고 후).

부착:

연구 알약의 투여는 부모의 감독하에 집에서 이루어집니다. 연구 알약이 분배되면 연구 코디네이터는 연구 지침을 따르는 것의 중요성, 타이밍, 보관 및 복용을 놓친 경우 수행할 작업을 포함한 연구 알약 복용에 대한 지침을 검토합니다. 연구 알약의 목적, 사용 및 관리에 대한 지침이 패키지에 포함됩니다. 가족들에게는 모든 연구 방문 시 알약 수를 확인하고 증상이나 알약 분실과 같이 연구 제품과 관련된 문제가 발생할 경우 클리닉에 전화하는 것이 중요하다는 사실을 알립니다. 후속 조치 및 규정 준수를 극대화하기 위한 방법론에는 편리한 후속 조치 시간, 참가자 참여 전략(예: 뉴스레터, 웹사이트) 및 경험이 풍부한 연구 인력.

순응도 평가에는 일일 일지, 투약 기록 요약, 매주 알약 수, 비준수 이유 검토가 포함됩니다. 사용하지 않은 정제는 적절한 증례 보고 양식에 세어 기록됩니다.

병용 치료: 다른 약물 사용에 대한 제한은 없습니다. 모든 참가자는 진통제의 남용을 피하도록 조언받을 것입니다. 참가자는 약물, 진료 예약 및 대체 요법에 대한 일기를 작성해야 합니다.