HMPL-004 Udržovací léčba u pacientů s mírnou až středně těžkou ulcerózní kolitidou (NATRUL-4)

Kritéria pro zařazení:

1. Dokončení indukční studie HMPL-004-03 nebo HMPL-004-05 a dosažení klinické remise nebo odpovědi bez přerušení studijní léčby při přechodu na HMPL-004-04, nebo pro otevřenou indukční fázi studie: mít aktivní mírná až středně závažná ulcerózní kolitida definovaná modifikovaným Mayo skóre 4 až 10 as aktivitou endoskopického skóre 2-3 body potvrzené úplnou kolonoskopií během 2 týdnů před studií.
2. Subjekty musí aktuálně dostávat mesalamin ≥ 2,4 g/den (nebo ekvivalent) po dobu alespoň 6 týdnů před randomizací a ve stabilní dávce po dobu alespoň 2 týdnů před vstupem do screeningové fáze studie, aby bylo zajištěno stabilní dávkování nejméně 2 týdny před endoskopickým výkonem.
3. Mít adekvátní funkci ledvin, jater a kostní dřeně (viz kritéria vyloučení).
4. Věk ≥ 18 let
5. Všechny fertilní subjekty mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s používáním jednoho z následujících typů antikoncepce: nitroděložní tělísko, implantovatelné progesteronové tělísko, progesteronová intramuskulární injekce, perorální antikoncepce, která byla zahájena nejméně jeden měsíc před návštěvou a pokračuje po dobu trvání zkušební, antikoncepční náplast nebo kondom se spermicidem.
6. Předložte doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován o všech příslušných aspektech hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s intolerancí na mesalamin (nebo ekvivalentní léky).
2. Diagnóza Crohnovy choroby nebo lézí, jako jsou píštěle nebo granulomy při biopsii zaznamenané buď v anamnéze nebo při výchozím endoskopu, což by bylo podezřelé z Crohnovy choroby, nebo s diagnózou neurčité kolitidy.
3. Závažné onemocnění s modifikovaným skóre Mayo Clinic s ulcerózní kolitidou nad 10 bodů na začátku.
4. Pozitivní test stolice na patogeny ve vzorku odebraném během 2 týdnů před vstupem do studie.
5. Aktivní clostridium difficile (C. diff) infekce.
6. Použití bylinných doplňků souvisejících se zánětlivým střevním onemocněním včetně doplňků obsahujících andrografis nebo užívání probiotik dva týdny před vstupem do studie nebo během studie.
7. Toxický megakolon nebo toxická kolitida.
8. Pravděpodobný požadavek na operaci střeva do 12 týdnů po zahájení zkoušeného přípravku.
9. Příjem perorálních nebo rektálních steroidů během 1 měsíce před vstupem do studie.
10. Příjem rektálního mesalaminu během 1 týdne před vstupem do studie.
11. Podávání azathioprinu, 6-merkaptopurinu, methotrexátu, takrolimu, cyklosporinu nebo jiné imunosupresivní léčby v době screeningu nebo během předchozích 6 týdnů.
12. Přijímání látek protinádorového nekrotizujícího faktoru-α (TNF-α), jako je infliximab, adalimumab, golimumab nebo certolizumab pegol v době screeningu nebo během předchozích 8 týdnů.
13. Příjem jiných zkoumaných léků nebo biologických látek během 1 měsíce nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší.
14. Dostat antibiotika do 2 týdnů od vstupu do studie.
15. Koncentrace hemoglobinu <9 g/dl.
16. Počet bílých krvinek (WBC) pod 3 000/cm3 nebo krevních destiček pod 100 000/cm3.
17. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alkalická fosfatáza >2,5 horní hranice normy.
18. Sérový kreatinin >1,5násobek horní hranice normálu.
19. Významná souběžná onemocnění zahrnující: aktivní peptický vřed; nekompenzované městnavé srdeční onemocnění; infarkt myokardu během posledních 12 měsíců; nestabilní angina pectoris; nekontrolovaná hypertenze; a plicní onemocnění vyžadující kyslíkovou terapii.
20. Chronická hepatitida B nebo jakákoliv anamnéza hepatitidy C.
21. Předchozí operace tlustého střeva kromě jednoduché polypektomie.
22. Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, kromě resekovaného kožního bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu a/nebo in situ karcinomu děložního čípku.
23. Subjekty s anamnézou nebo souběžnou dysplazií tlustého střeva spojenou s UC, s výjimkou těch, kteří měli zcela vyříznuté sporadické kolorektální polypy.
24. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
25. Subjekty, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na HIV, nebo kteří měli onemocnění definující AIDS nebo známou poruchu imunodeficience.
26. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, které by narušovalo schopnost dodržovat postup studie.
27. Známá alergie na rostliny z čeledi Acanthaceae.
28. Neochota zúčastnit se studie.
29. Jakýkoli základní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku pro subjekt nebezpečným nebo by zatemnil výklad nežádoucích příhod.