HMPL-004 Tratamento de Manutenção em Indivíduos com Colite Ulcerosa Leve a Moderada (NATRUL-4)

Critério de inclusão:

1. Conclusão do estudo de indução HMPL-004-03 ou HMPL-004-05 e obtenção de remissão ou resposta clínica sem interrupção do tratamento do estudo na transição para HMPL-004-04 ou, para a fase de indução aberta do estudo: ter Colite ulcerosa ativa leve a moderada definida por uma pontuação de Mayo modificada de 4 a 10 e com atividade de pontuação de endoscopia de 2-3 pontos confirmada por uma colonoscopia completa dentro de 2 semanas antes do estudo.
2. Os indivíduos devem estar recebendo mesalamina ≥ 2,4 g/dia (ou equivalente) por pelo menos 6 semanas antes da randomização e em uma dosagem estável por pelo menos 2 semanas antes de entrar na fase de triagem do estudo para garantir que uma dose estável seja estabelecida pelo menos 2 semanas antes dos procedimentos endoscópicos.
3. Ter função renal, hepática e da medula óssea adequadas (ver critérios de exclusão).
4. Idade ≥ 18 anos
5. Todos os indivíduos férteis de ambos os sexos devem concordar em usar um dos seguintes tipos de contracepção: dispositivo intrauterino, dispositivo implantável de progesterona, injeção intramuscular de progesterona, contraceptivo oral que foi iniciado pelo menos um mês antes da consulta e continua durante a teste, adesivo contraceptivo ou preservativo com espermicida.
6. Mostrar evidências de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com intolerância à mesalamina (ou medicamentos equivalentes).
2. Diagnosticado com doença de Crohn ou com lesões como fístulas ou granulomas na biópsia observada na história ou no endoscópio inicial, o que seria suspeito para doença de Crohn, ou com diagnóstico de colite indeterminada.
3. Doença grave com Colite Ulcerativa modificada na pontuação da Mayo Clinic acima de 10 pontos no início do estudo.
4. Teste de fezes positivo para patógenos na amostra coletada nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo.
5. Clostridium difficile ativo (C. dif) infecção.
6. Uso de suplementos fitoterápicos relacionados à Doença Inflamatória Intestinal, incluindo suplementos contendo andrographis ou o uso de probióticos duas semanas antes da entrada no estudo ou durante o estudo.
7. Megacólon tóxico ou colite tóxica.
8. Provável necessidade de cirurgia intestinal dentro de 12 semanas após o início do produto experimental.
9. Receber esteróides orais ou retais dentro de 1 mês antes da entrada no estudo.
10. Receber mesalamina retal dentro de 1 semana antes da entrada no estudo.
11. Receber azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, tacrolimus, ciclosporina ou outra terapia imunossupressora no momento da triagem ou nas 6 semanas anteriores.
12. Receber agentes anti-fator de necrose tumoral-α (TNF-α) como infliximabe, adalimumabe, golimumabe ou certolizumabe pegol no momento da triagem ou nas 8 semanas anteriores.
13. Receber outros medicamentos em investigação ou biológicos dentro de 1 mês ou cinco meias-vidas, o que for mais longo.
14. Receber antibióticos dentro de 2 semanas após a entrada no estudo.
15. Concentração de hemoglobina <9 g/dl.
16. Contagem de glóbulos brancos (WBC) abaixo de 3.000/cm3 ou plaquetas abaixo de 100.000/cm3.
17. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e/ou fosfatase alcalina >2,5 limite superior do normal.
18. Creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior do normal.
19. Doenças médicas concomitantes significativas, incluindo: úlcera péptica ativa; doença cardíaca congestiva descompensada; infarto do miocárdio nos últimos 12 meses; angina de peito instável; hipertensão descontrolada; e doença pulmonar que requer oxigenoterapia.
20. Hepatite B crônica ou qualquer histórico de Hepatite C.
21. Cirurgia colônica prévia, exceto polipectomia simples.
22. História de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinomas cutâneos basais e escamosos ressecados e/ou câncer cervical in situ.
23. Indivíduos com história ou displasia colônica concomitante associada à UC, exceto aqueles com pólipos colorretais esporádicos completamente excisados.
24. Mulheres grávidas ou amamentando.
25. Indivíduos sabidamente soropositivos para HIV, ou que tiveram uma doença definidora de AIDS, ou um distúrbio de imunodeficiência conhecido.
26. Histórico de abuso de álcool ou drogas que possa interferir na capacidade de cumprir o procedimento do estudo.
27. Alergia conhecida a plantas da família Acanthaceae.
28. Relutância em participar do estudo.
29. Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do investigador, torne a administração do medicamento do estudo perigosa para o sujeito ou obscureça a interpretação dos eventos adversos.