HMPL-004 Tratamiento de mantenimiento en sujetos con colitis ulcerosa de leve a moderada (NATRUL-4)

Criterios de inclusión:

1. Finalización del estudio de inducción HMPL-004-03 o HMPL-004-05 y logro de la remisión o respuesta clínica sin interrupción del tratamiento del estudio en la transición a HMPL-004-04 o, para la fase de inducción abierta del estudio: tener Colitis ulcerosa activa de leve a moderada definida por una puntuación de Mayo modificada de 4 a 10 y con una actividad de puntuación de endoscopia de 2-3 puntos confirmada por una colonoscopia completa dentro de las 2 semanas anteriores al estudio.
2. Los sujetos deben estar recibiendo mesalamina ≥ 2,4 g/día (o el equivalente) durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización y en una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de ingresar a la fase de selección del estudio para garantizar que se establezca una dosis estable al menos 2 semanas antes de los procedimientos endoscópicos.
3. Tener una adecuada función renal, hepática y de la médula ósea (ver criterios de exclusión).
4. Edad ≥ 18 años
5. Todos los sujetos fértiles, hombres y mujeres, deben aceptar usar uno de los siguientes tipos de anticonceptivos: dispositivo intrauterino, dispositivo de progesterona implantable, inyección intramuscular de progesterona, anticonceptivo oral que se haya iniciado al menos un mes antes de la primera visita y continúe durante la duración de la visita. prueba, parche anticonceptivo o condón con espermicida.
6. Mostrar evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con intolerancia a la mesalamina (o medicamentos equivalentes).
2. Con diagnóstico de enfermedad de Crohn o con lesiones como fístulas o granulomas en la biopsia observadas en la historia clínica o en el endoscopio inicial, que serían sospechosos de enfermedad de Crohn, o con un diagnóstico de colitis indeterminada.
3. Enfermedad grave con una puntuación de Mayo Clinic modificada por colitis ulcerosa superior a 10 puntos al inicio del estudio.
4. Prueba de heces positiva para patógenos en una muestra tomada dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
5. Clostridium difficile activo (C. diferencia) infección.
6. Uso de suplementos herbales relacionados con la enfermedad inflamatoria intestinal, incluidos los suplementos que contienen andrographis o el uso de probióticos dos semanas antes del ingreso al estudio o durante el estudio.
7. Megacolon tóxico o colitis tóxica.
8. Requerimiento probable de cirugía intestinal dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del producto en investigación.
9. Recibir esteroides orales o rectales en el mes anterior al ingreso al estudio.
10. Recibir mesalamina rectal dentro de la semana anterior al ingreso al estudio.
11. Recibir azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, tacrolimus, ciclosporina u otra terapia inmunosupresora en el momento de la selección o en las 6 semanas anteriores.
12. Recibir agentes anti-factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) como infliximab, adalimumab, golimumab o certolizumab pegol en el momento de la selección o en las 8 semanas anteriores.
13. Recibir otros medicamentos o productos biológicos en investigación dentro de 1 mes o cinco vidas medias, lo que sea más largo.
14. Recibir antibióticos dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio.
15. Concentración de hemoglobina < 9 g/dl.
16. Recuento de glóbulos blancos (WBC) por debajo de 3.000/cm3 o plaquetas por debajo de 100.000/cm3.
17. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y/o fosfatasa alcalina >2,5 límite superior de lo normal.
18. Creatinina sérica >1,5 veces el límite superior de lo normal.
19. Enfermedades médicas concurrentes significativas que incluyen: úlcera péptica activa; cardiopatía congestiva no compensada; infarto de miocardio en los últimos 12 meses; angina de pecho inestable; hipertensión no controlada; y enfermedad pulmonar que requiere oxigenoterapia.
20. Hepatitis B crónica o cualquier antecedente de Hepatitis C.
21. Cirugía colónica previa excepto polipectomía simple.
22. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años que no sean carcinomas cutáneos de células basales y escamosas resecados y/o cáncer de cuello uterino in situ.
23. Sujetos con antecedentes o displasia colónica concomitante asociada con CU, excepto aquellos con pólipos colorrectales esporádicos completamente extirpados.
24. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
25. Sujetos que se sabe que son seropositivos para el VIH, o que han tenido una enfermedad definitoria de SIDA, o un trastorno de inmunodeficiencia conocido.
26. Historial de abuso de alcohol o drogas que podría interferir con la capacidad de cumplir con el procedimiento del estudio.
27. Alergia conocida a las plantas de la familia Acanthaceae.
28. Falta de voluntad para participar en el estudio.
29. Cualquier condición médica subyacente que, en opinión del Investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa para el sujeto o que oscurezca la interpretación de los Eventos adversos.