HMPL-004 Onderhoudsbehandeling bij proefpersonen met milde tot matige colitis ulcerosa (NATRUL-4)

Inclusiecriteria:

1. Voltooiing van inductieonderzoek HMPL-004-03 of HMPL-004-05 en bereiken van klinische remissie of respons zonder onderbreking van de onderzoeksbehandeling bij de overgang naar HMPL-004-04, of, voor de open-label inductiefase van het onderzoek: hebben actieve milde tot matige colitis ulcerosa gedefinieerd door een gemodificeerde Mayo-score van 4 tot 10 en met endoscopiescore-activiteit van 2-3 punten bevestigd door een volledige colonoscopie binnen 2 weken voorafgaand aan het onderzoek.
2. Proefpersonen moeten momenteel mesalamine ≥ 2,4 g/dag (of het equivalent) krijgen gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie en op een stabiele dosering gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het begin van de screeningsfase van het onderzoek om ervoor te zorgen dat een stabiele dosis wordt vastgesteld minimaal 2 weken voorafgaand aan de endoscopische procedures.
3. Een adequate nier-, lever- en beenmergfunctie hebben (zie uitsluitingscriteria).
4. Leeftijd ≥ 18 jaar
5. Alle vruchtbare mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de volgende soorten anticonceptie: intra-uterien apparaat, implanteerbaar progesteronapparaat, progesteron intramusculaire injectie, oraal anticonceptivum waarmee ten minste één maand voorafgaand aan het bezoek is begonnen en dat wordt voortgezet voor de duur van de proef, anticonceptiepleister of condoom met zaaddodend middel.
6. Toon bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de proefpersoon (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerpen met intolerantie voor mesalamine (of gelijkwaardige medicijnen).
2. Gediagnosticeerd met de ziekte van Crohn of met laesies zoals fistels of granulomen op biopsie vastgesteld in de anamnese of bij aanvang van de endoscoop, wat verdacht zou zijn voor de ziekte van Crohn, of met een diagnose van onbepaalde colitis.
3. Ernstige ziekte met een door colitis ulcerosa gemodificeerde Mayo Clinic-score van meer dan 10 punten bij baseline.
4. Positieve ontlastingstest voor ziekteverwekkers op monster genomen binnen de 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
5. Actieve Clostridium difficile (C. diff) infectie.
6. Gebruik van kruidensupplementen die verband houden met inflammatoire darmaandoeningen, inclusief supplementen die andrographis bevatten, of het gebruik van probiotica twee weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek of tijdens het onderzoek.
7. Toxische megacolon of toxische colitis.
8. Vermoedelijke noodzaak voor darmchirurgie binnen 12 weken na start van het onderzoeksproduct.
9. Orale of rectale steroïden ontvangen binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie.
10. Rectale mesalamine ontvangen binnen 1 week voorafgaand aan het begin van de studie.
11. Azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexaat, tacrolimus, ciclosporine of andere immunosuppressieve therapie ontvangen op het moment van screening of binnen de voorgaande 6 weken.
12. Anti-tumornecrosefactor-α (TNF-α)-middelen zoals infliximab, adalimumab, golimumab of certolizumab pegol ontvangen op het moment van screening of binnen de voorgaande 8 weken.
13. Andere geneesmiddelen in onderzoek of biologische geneesmiddelen ontvangen binnen 1 maand of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
14. Antibiotica ontvangen binnen 2 weken na deelname aan de studie.
15. Hemoglobineconcentratie <9 g/dl.
16. Aantal witte bloedcellen (WBC) lager dan 3.000/cm3, of bloedplaatjes lager dan 100.000/cm3.
17. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en/of alkalische fosfatase >2,5 bovengrens van normaal.
18. Serumcreatinine >1,5 maal de bovengrens van normaal.
19. Aanzienlijke gelijktijdige medische ziekten, waaronder: actieve maagzweer; niet-gecompenseerde congestieve hartziekte; myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden; onstabiele angina pectoris; ongecontroleerde hypertensie; en longziekte waarvoor zuurstoftherapie nodig is.
20. Chronische hepatitis B of een voorgeschiedenis van hepatitis C.
21. Eerdere colonchirurgie behalve eenvoudige polypectomie.
22. Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar anders dan gereseceerd basaal- en plaveiselcelcarcinomen van de huid, en/of in situ baarmoederhalskanker.
23. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van of gelijktijdige colondysplasie geassocieerd met UC, behalve degenen met volledig uitgesneden sporadische colorectale poliepen.
24. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
25. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor HIV, of die een AIDS-definiërende ziekte hebben gehad, of een bekende immunodeficiëntiestoornis.
26. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik dat het vermogen om aan de studieprocedure te voldoen zou belemmeren.
27. Bekende allergie voor planten van de Acanthaceae-familie.
28. Onwil om deel te nemen aan het onderzoek.
29. Elke onderliggende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt voor de proefpersoon of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt.