HMPL-004 Trattamento di mantenimento in soggetti con colite ulcerosa da lieve a moderata (NATRUL-4)

Criterio di inclusione:

1. Completamento dello studio di induzione HMPL-004-03 o HMPL-004-05 e raggiungimento della remissione clinica o della risposta senza interruzione del trattamento in studio nella transizione a HMPL-004-04, oppure, per la fase di induzione in aperto dello studio: avere colite ulcerosa attiva da lieve a moderata definita da un punteggio Mayo modificato da 4 a 10 e con attività del punteggio endoscopico di 2-3 punti confermata da una colonscopia completa entro 2 settimane prima dello studio.
2. I soggetti devono ricevere attualmente mesalamina ≥ 2,4 g/die (o l'equivalente) per almeno 6 settimane prima della randomizzazione e con un dosaggio stabile per almeno 2 settimane prima di entrare nella fase di screening dello studio per garantire che venga stabilita una dose stabile almeno 2 settimane prima delle procedure endoscopiche.
3. Avere un'adeguata funzionalità renale, epatica e del midollo osseo (vedere criteri di esclusione).
4. Età ≥ 18 anni
5. Tutti i soggetti fertili maschi e femmine devono accettare di utilizzare uno dei seguenti tipi di contraccezione: dispositivo intrauterino, dispositivo impiantabile di progesterone, iniezione intramuscolare di progesterone, contraccettivo orale iniziato almeno un mese prima della visita e continuato per la durata del prova, cerotto contraccettivo o preservativo con spermicida.
6. Mostrare la prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indichi che il soggetto (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti del processo.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con intolleranza alla mesalamina (o farmaci equivalenti).
2. - Diagnosi di malattia di Crohn o con lesioni come fistole o granulomi alla biopsia rilevate nell'anamnesi o all'endoscopia basale, che farebbero sospettare la malattia di Crohn o con una diagnosi di colite indeterminata.
3. Malattia grave con un punteggio della Mayo Clinic modificato per la colite ulcerosa superiore a 10 punti al basale.
4. Test delle feci positivo per agenti patogeni su campione prelevato nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
5. Clostridium difficile attivo (C. diff) infezione.
6. Uso di integratori a base di erbe correlati alla malattia infiammatoria intestinale, inclusi integratori contenenti andrographis o l'uso di probiotici due settimane prima dell'ingresso nello studio o durante lo studio.
7. Megacolon tossico o colite tossica.
8. Probabile necessità di intervento chirurgico intestinale entro 12 settimane dall'inizio del prodotto sperimentale.
9. Ricezione di steroidi per via orale o rettale entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio.
10. Ricezione di mesalamina rettale entro 1 settimana prima dell'ingresso nello studio.
11. Ricezione di azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, tacrolimus, ciclosporina o altra terapia immunosoppressiva al momento dello screening o nelle 6 settimane precedenti.
12. Ricezione di agenti anti-tumor necrosis factor-α (TNF-α) come infliximab, adalimumab, golimumab o certolizumab pegol al momento dello screening o nelle 8 settimane precedenti.
13. Ricezione di altri farmaci sperimentali o biologici entro 1 mese o cinque emivite, a seconda di quale sia il più lungo.
14. Ricezione di antibiotici entro 2 settimane dall'ingresso nello studio.
15. Concentrazione di emoglobina <9 g/dl.
16. Conta dei globuli bianchi (WBC) inferiore a 3.000/cm3 o piastrine inferiore a 100.000/cm3.
17. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e/o fosfatasi alcalina >2,5 limite superiore della norma.
18. Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma.
19. Malattie mediche concomitanti significative tra cui: ulcera peptica attiva; cardiopatia congestizia non compensata; infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi; angina pectoris instabile; ipertensione incontrollata; e malattie polmonari che richiedono ossigenoterapia.
20. Epatite cronica B o qualsiasi storia di epatite C.
21. Precedenti interventi chirurgici al colon ad eccezione della polipectomia semplice.
22. Storia di cancro negli ultimi 5 anni diverso da carcinomi cutanei a cellule basali e squamose resecati e/o carcinoma cervicale in situ.
23. - Soggetti con storia di o concomitante displasia del colon associata a CU, ad eccezione di quelli con polipi colorettali sporadici completamente asportati.
24. Donne in gravidanza o che allattano.
25. Soggetti noti per essere sieropositivi per l'HIV o che hanno avuto una malattia che definisce l'AIDS o un noto disturbo da immunodeficienza.
26. - Storia di abuso di alcol o droghe che interferirebbe con la capacità di essere conforme alla procedura dello studio.
27. Allergia nota alle piante della famiglia delle Acanthaceae.
28. Riluttanza a partecipare allo studio.
29. Qualsiasi condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, renderà pericolosa per il soggetto la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o oscurerebbe l'interpretazione degli Eventi Avversi.