Поддерживающая терапия HMPL-004 у субъектов с язвенным колитом легкой и средней степени тяжести (NATRUL-4)

Критерии включения:

1. Завершение индукционного исследования HMPL-004-03 или HMPL-004-05 и достижение клинической ремиссии или ответа без прерывания исследуемого лечения при переходе на HMPL-004-04 или для открытой фазы индукции исследования: иметь Активный язвенный колит от легкой до умеренной степени определяется по модифицированной шкале Мейо от 4 до 10 и с активностью по шкале эндоскопии 2-3 балла, подтвержденной полной колоноскопией в течение 2 недель до исследования.
2. Субъекты должны в настоящее время получать месаламин в дозе ≥ 2,4 г/сут (или эквивалент) в течение как минимум 6 недель до рандомизации и в стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до начала фазы скрининга исследования, чтобы обеспечить установление стабильной дозы. минимум за 2 недели до эндоскопических процедур.
3. Иметь адекватную функцию почек, печени и костного мозга (см. критерии исключения).
4. Возраст ≥ 18 лет
5. Все детородные субъекты мужского и женского пола должны согласиться на использование одного из следующих видов контрацепции: внутриматочная спираль, имплантируемая прогестероновая спираль, внутримышечная инъекция прогестерона, оральные контрацептивы, применение которых было начато не менее чем за один месяц до визита и продолжается в течение всего периода противозачаточный пластырь или презерватив со спермицидом.
6. Предъявите лично подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что субъект (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.

Критерий исключения:

1. Субъекты с непереносимостью месаламина (или эквивалентных лекарств).
2. Диагноз болезни Крона или такие поражения, как свищи или гранулемы при биопсии, отмеченные либо в анамнезе, либо при исходном эндоскопическом исследовании, что может быть подозрительным на болезнь Крона, или с диагнозом неопределенного колита.
3. Тяжелое заболевание с измененным язвенным колитом по шкале Mayo Clinic выше 10 баллов на исходном уровне.
4. Положительный анализ кала на патогены в образце, взятом в течение 2 недель до включения в исследование.
5. Активные Clostridium difficile (C. диф) инфекции.
6. Использование растительных добавок, связанных с воспалительным заболеванием кишечника, включая добавки, содержащие андрографис, или использование пробиотиков за две недели до включения в исследование или во время исследования.
7. Токсический мегаколон или токсический колит.
8. Вероятная потребность в хирургическом вмешательстве на кишечнике в течение 12 недель после начала применения исследуемого препарата.
9. Прием пероральных или ректальных стероидов в течение 1 месяца до включения в исследование.
10. Прием ректального месаламина в течение 1 недели до включения в исследование.
11. Прием азатиоприна, 6-меркаптопурина, метотрексата, такролимуса, циклоспорина или другой иммуносупрессивной терапии во время скрининга или в течение предшествующих 6 недель.
12. Прием препаратов против фактора некроза опухоли-α (TNF-α), таких как инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб или цертолизумаб пегол, во время скрининга или в течение предшествующих 8 недель.
13. Прием других исследуемых препаратов или биопрепаратов в течение 1 месяца или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
14. Прием антибиотиков в течение 2 недель после включения в исследование.
15. Концентрация гемоглобина <9 г/дл.
16. Количество лейкоцитов (WBC) ниже 3000/см3 или тромбоцитов ниже 100 000/см3.
17. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или щелочная фосфатаза >2,5 верхней границы нормы.
18. Креатинин сыворотки более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
19. Серьезные сопутствующие медицинские заболевания, в том числе: активная язвенная болезнь; некомпенсированная застойная болезнь сердца; инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев; нестабильная стенокардия; неконтролируемая гипертония; и легочное заболевание, требующее кислородной терапии.
20. Хронический гепатит В или любой гепатит С в анамнезе.
21. Предыдущие операции на толстой кишке, за исключением простой полипэктомии.
22. Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, кроме резецированного кожного базальноклеточного и плоскоклеточного рака и/или рака шейки матки in situ.
23. Субъекты с историей или одновременной дисплазией толстой кишки, связанной с ЯК, за исключением тех, у кого были полностью удалены спорадические колоректальные полипы.
24. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
25. Субъекты, о которых известно, что они серопозитивны на ВИЧ, или у которых было заболевание, определяющее СПИД, или известное иммунодефицитное расстройство.
26. История злоупотребления алкоголем или наркотиками, которая может помешать возможности соблюдать процедуру исследования.
27. Известная аллергия на растения семейства Acanthaceae.
28. Нежелание участвовать в исследовании.
29. Любое основное заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает прием исследуемого препарата опасным для субъекта или затруднит интерпретацию нежелательных явлений.