Radioterapie jako imunologický booster u pacientů s metastatickým melanomem nebo renálním karcinomem léčených vysokou dávkou interleukinu-2 (IL2HD)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný pokročilý melanom stadia III nebo IV nebo renální buněčný karcinom (RCC).
2. Pacienti musí mít minimálně dvě léze, z nichž jedna musí být měřitelná (může být přesně změřena alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm s konvenčními technikami nebo jako > 10 mm se spirálním CT skenem ).
3. Alespoň jedna nádorová léze dostupná pro bioptický odběr vzorků.
4. Předchozí linie (maximálně 4) chemoterapie, imunoterapie nebo biologické terapie (např. inhibitory B-Raf nebo c-Kit, Ipilimumab atd.) pro pokročilé onemocnění jsou povoleny (pacienti musí mít ukončenou předchozí léčbu alespoň 4 týdny před první dávkou IL2);
5. Muž nebo žena ve věku >= 18 let.
6. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
7. Stav výkonu ECOG <=1

8. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • leukocyty >=3500/mikroL
   • absolutní počet neutrofilů >=1500/mikrol
   • krevní destičky >= 100 000/mikroL
   • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 x institucionální horní hranice normálu
   • kreatinin < 1,2 mg/dl
   • hemoglobin > 9,0 g/dl
   • EKG a echokardiogram v rámci normálních ústavních limitů
   • Testy funkce plic v rámci normálních ústavních limitů (provádějí se pouze u pacientů s plicními metastázami nebo s poruchou funkce plic v anamnéze)
9. žádné kontraindikace pro použití vazopresorických látek
10. Ženy v plodném věku a mužští účastníci, jejichž partnerka je v plodném věku, musí být ochotni zajistit, aby oni nebo jejich partner používali účinnou antikoncepci během studie a 3 měsíce poté.
11. Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient s melanomem I nebo II stadia nebo RCC
2. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii nebo imunoterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
3. Účast v jiné klinické studii s jakýmikoli hodnocenými látkami během 30 dnů před screeningem studie.
4. Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
5. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako IL-2 nebo jiné látky použité ve studii.
6. Jakékoli autoimunitní onemocnění, které by mohlo být exacerbováno IL-2
7. Zdravotní onemocnění vyžadující chronickou léčbu kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy
8. Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění, včetně infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, primárních srdečních arytmií, anginy pectoris nebo cerebrovaskulární příhody
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
10. Jiná známá maligní neoplastická onemocnění v anamnéze pacientky s intervalem bez onemocnění kratším než 5 let (s výjimkou dříve léčeného bazaliomu a in situ karcinomu děložního čípku);
11. HIV pozitivita, ať už symptomatická nebo ne.