Radioterapia como Reforço Imunológico em Pacientes com Melanoma Metastático ou Carcinoma de Células Renais Tratados com Altas Doses de Interleucina-2 (IL2HD)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter melanoma avançado de estágio III ou IV não ressecável confirmado histológica ou citologicamente ou Carcinoma de Células Renais (CCR).
2. Os pacientes devem ter no mínimo duas lesões e uma das quais deve ser mensurável (pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada espiral ).
3. Pelo menos uma lesão tumoral acessível para amostragem biótica.
4. Linhas anteriores (máximo 4) de quimioterapia, imunoterapia ou terapia biológica (ex. inibidores de B-Raf ou c-Kit, Ipilimumab, etc.) para doença avançada são permitidos (os pacientes devem ter terminado tratamentos anteriores pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de IL2);
5. Masculino ou Feminino, com idade >= 18 anos.
6. Expectativa de vida superior a 3 meses.
7. Estado de desempenho ECOG <=1

8. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • leucócitos >=3.500/microL
   • contagem absoluta de neutrófilos >=1.500/microL
   • plaquetas >= 100.000/microL
   • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X limite superior institucional do normal
   • creatinina < 1,2 mg/dl
   • hemoglobina > 9,0 gm/dl
   • ECG e ecocardiograma dentro dos limites institucionais normais
   • Testes de função pulmonar dentro dos limites institucionais normais (a serem realizados apenas em pacientes com metástases pulmonares ou história de função pulmonar prejudicada)
9. sem contra-indicação para o uso de agentes vasopressores
10. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino cujo parceiro é potencial para engravidar devem estar dispostos a garantir que eles ou seus parceiros usem métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e nos 3 meses seguintes
11. O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Paciente com melanoma estágio I ou II ou RCC
2. Pacientes que fizeram quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
3. Participação em outro ensaio clínico com qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.
4. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
5. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à IL-2 ou a outros agentes utilizados no estudo.
6. Qualquer doença autoimune que possa ser exacerbada pela IL-2
7. Uma doença médica que requer tratamentos crônicos com corticosteroides ou outros agentes imunossupressores
8. História de doença cardiovascular significativa, incluindo infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias cardíacas primárias, angina pectoris ou acidente vascular cerebral
9. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
10. Outras doenças neoplásicas malignas conhecidas na história médica da paciente com intervalo livre de doença menor que 5 anos (exceto carcinoma basocelular previamente tratado e carcinoma in situ do colo uterino);
11. HIV positivo, sintomático ou não.