Radioterapia come booster immunologico in pazienti con melanoma metastatico o carcinoma a cellule renali trattati con interleuchina-2 ad alte dosi (IL2HD)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un melanoma avanzato di stadio III o IV non resecabile confermato istologicamente o citologicamente o carcinoma a cellule renali (RCC).
2. I pazienti devono avere un minimo di due lesioni e una delle quali deve essere misurabile, (può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale ).
3. Almeno una lesione tumorale accessibile per il prelievo bioptico.
4. Linee precedenti (massimo 4) di chemioterapia, immunoterapia o terapia biologica (ad es. sono consentiti inibitori di B-Raf o c-Kit, Ipilimumab, ecc.) per malattia avanzata (i pazienti devono aver terminato i trattamenti precedenti almeno 4 settimane prima della prima dose di IL2);
5. Maschio o femmina, di età >= 18 anni.
6. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
7. Stato delle prestazioni ECOG <=1

8. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • leucociti >=3.500/microL
   • conta assoluta dei neutrofili >=1.500/microL
   • piastrine >= 100.000/microL
   • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X limite superiore istituzionale del normale
   • creatinina < 1,2 mg/dl
   • emoglobina > 9,0 gm/dl
   • ECG ed ecocardiogramma entro i normali limiti istituzionali
   • Test di funzionalità polmonare entro i normali limiti istituzionali (da eseguire solo in pazienti con metastasi polmonari o anamnesi di compromissione della funzionalità polmonare)
9. nessuna controindicazione per l'uso di agenti vasopressori
10. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile il cui partner è in età fertile devono essere disposti a garantire che loro o il loro partner utilizzino una contraccezione efficace durante lo studio e per i 3 mesi successivi
11. - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Paziente con melanoma in stadio I o II o RCC
2. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
3. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dello screening dello studio.
4. I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
5. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'IL-2 o ad altri agenti utilizzati nello studio.
6. Qualsiasi malattia autoimmune che potrebbe essere esacerbata dall'IL-2
7. Una malattia medica che richiede trattamenti cronici con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori
8. Una storia di malattia cardiovascolare significativa, tra cui infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie cardiache primarie, angina pectoris o accidente cerebrovascolare
9. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
10. Altre malattie neoplastiche maligne note nell'anamnesi del paziente con un intervallo libero da malattia inferiore a 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare precedentemente trattato e del carcinoma in situ della cervice uterina);
11. positività all'HIV, sintomatica o meno.