Radioterapia jako stymulator odporności u pacjentów z czerniakiem z przerzutami lub rakiem nerki leczonych interleukiną-2 w dużych dawkach (IL2HD)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie nieresekcyjnego czerniaka w stopniu zaawansowania III lub IV lub raka nerkowokomórkowego (RCC).
2. Pacjenci muszą mieć co najmniej dwie zmiany, z których jedna musi być mierzalna (można ją dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) jako >20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej ).
3. Co najmniej jedna zmiana guza dostępna do pobrania bioptycznego.
4. Wcześniejsze linie (maksymalnie 4) chemioterapii, immunoterapii lub terapii biologicznej (np. inhibitory B-Raf lub c-Kit, ipilimumab itp.) w zaawansowanej chorobie są dozwolone (pacjenci muszą zakończyć wcześniejsze leczenie co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką IL2);
5. Mężczyzna lub kobieta, w wieku >= 18 lat.
6. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
7. Stan wydajności ECOG <=1

8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • leukocyty >=3500/mikrol
   • bezwzględna liczba neutrofilów >=1500/mikrol
   • płytki krwi >= 100 000/mikrol
   • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X instytucjonalna górna granica normy
   • kreatynina < 1,2 mg/dl
   • hemoglobina > 9,0 g/dl
   • EKG i echokardiogram w granicach normy
   • Badania czynnościowe płuc w granicach normy (do wykonania tylko u pacjentów z przerzutami do płuc lub zaburzeniami czynności płuc w wywiadzie)
9. brak przeciwwskazań do stosowania leków wazopresyjnych
10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partner może zajść w ciążę, muszą być gotowi zapewnić, że oni lub ich partner będą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu
11. Uczestnik jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent z czerniakiem stopnia I lub II lub RCC
2. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
3. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
4. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
5. Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do IL-2 lub innych środków stosowanych w badaniu.
6. Jakakolwiek choroba autoimmunologiczna, którą może zaostrzyć IL-2
7. Choroba medyczna wymagająca przewlekłego leczenia kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi
8. Historia istotnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, pierwotne zaburzenia rytmu serca, dusznica bolesna lub incydent naczyniowo-mózgowy
9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
10. Inne znane nowotwory złośliwe w wywiadzie chorobowym pacjentki z okresem wolnym od choroby krótszym niż 5 lat (z wyjątkiem wcześniej leczonego raka podstawnokomórkowego i raka in situ szyjki macicy);
11. HIV-pozytywny, bez względu na to, czy jest objawowy.