Radioterapia como refuerzo inmunológico en pacientes con melanoma metastásico o carcinoma de células renales tratados con altas dosis de interleucina-2 (IL2HD)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener melanoma avanzado o carcinoma de células renales (RCC) en estadio III o IV no resecable confirmado histológica o citológicamente.
2. Los pacientes deben tener un mínimo de dos lesiones y una de las cuales debe ser medible (se puede medir con precisión en al menos una dimensión (se debe registrar el diámetro más largo) > 20 mm con técnicas convencionales o > 10 mm con tomografía computarizada espiral ).
3. Al menos una lesión tumoral accesible para muestreo bióptico.
4. Líneas previas (máximo 4) de quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica (ej. inhibidores de B-Raf o c-Kit, Ipilimumab, etc.) para enfermedad avanzada (los pacientes deben haber finalizado tratamientos previos al menos 4 semanas antes de la primera dosis de IL2);
5. Hombre o Mujer, edad >= 18 años.
6. Esperanza de vida mayor a 3 meses.
7. Estado funcional ECOG <=1

8. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • leucocitos >=3,500/microL
   • recuento absoluto de neutrófilos >=1500/microL
   • plaquetas >= 100.000/microL
   • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X límite superior institucional de la normalidad
   • creatinina < 1,2 mg/dl
   • hemoglobina > 9,0 g/dl
   • ECG y ecocardiograma dentro de los límites institucionales normales
   • Pruebas de función pulmonar dentro de los límites institucionales normales (a realizar solo en pacientes con metástasis pulmonares o antecedentes de deterioro de la función pulmonar)
9. sin contraindicaciones para el uso de agentes vasopresores
10. Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos cuya pareja es potencialmente fértil deben estar dispuestos a asegurarse de que ellos o su pareja usen métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores.
11. El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Paciente con melanoma en estadio I o II o CCR
2. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
3. Participación en otro ensayo clínico con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio.
4. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
5. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la IL-2 u otros agentes utilizados en el estudio.
6. Cualquier enfermedad autoinmune que pueda ser exacerbada por IL-2
7. Una enfermedad médica que requiere tratamientos crónicos con corticosteroides u otros agentes inmunosupresores
8. Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa, incluido infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardíacas primarias, angina de pecho o accidente cerebrovascular
9. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
10. Otras enfermedades neoplásicas malignas conocidas en el historial médico del paciente con un intervalo libre de enfermedad de menos de 5 años (excepto el carcinoma basocelular y el carcinoma in situ de cuello uterino previamente tratados);
11. VIH-positivo, sea o no sintomático.