Účinky stavu kyslíku na hypoxií indukovatelný faktor 1-α a zánět. Pilotní důkaz o principu studie.
24. března 2015 aktualizováno: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center
Na in vitro a zvířecích modelech bylo prokázáno, že hypoxie může mít prozánětlivé účinky a hyperoxie může mít protizánětlivé účinky.
Prozánětlivý účinek by mohl být výsledkem aktivace hypoxií indukovatelného faktoru, transkripčního faktoru, o kterém je známo, že aktivuje mnoho buněčných systémů zaměřených na přežití buněk, včetně zánětlivé reakce.
Protizánětlivými účinky hyperoxie by mohla být anihilace hypoxií indukovatelného faktoru, ale také snížení zánětu v důsledku toxicity kyslíku, což má za následek snížení clearance patogenů.
Tyto účinky byly u lidí málo studovány.
Proto předpokládáme, že hypoxie vede ke zvýšení hypoxií indukovatelného faktoru v cirkulujících leukocytech a zvyšuje zánětlivé reakce, zatímco hyperoxie tyto reakce snižuje.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Nijmegen, Gelderland
-
Nijmegen, Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 35 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 a ≤35 let
- mužský
- Zdravý
Kritéria vyloučení:
- Užívání jakýchkoli léků
- Kouření
- Anamnéza, známky nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění
- Anamnéza síňové nebo ventrikulární arytmie
- (Rodinná) anamnéza infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody ve věku do 65 let
- Abnormality srdečního vedení na EKG sestávající z atrioventrikulárního bloku 2. stupně nebo komplexního bloku raménka
- Hypertenze (definovaná jako RR systolická > 160 nebo RR diastolická > 90 mmHg)
- Hypotenze (definovaná jako RR systolická < 100 nebo RR diastolická < 50 mmHg)
- Porucha funkce ledvin (definovaná jako plazmatický kreatinin > 120 μmol/l)
- Abnormality jaterních enzymů alkalická fosfatáza>230 U/L a/nebo ALT>90 U/L
- Anamnéza jakéhokoli zjevného onemocnění spojeného s imunitní nedostatečností
- CRP > 20 mg/l, WBC > 12x109/l nebo klinicky významné akutní onemocnění, včetně infekcí, během 4 týdnů před dnem endotoxémie
- Účast na lékové studii nebo darování krve 3 měsíce před experimentem
- Preexistující plicní onemocnění nebo astma
- Užívání rekreačních drog během 21 dnů před dnem experimentu
- Návštěva nadmořské výšky >1500 m během 4 týdnů před experimentem
- Letecká doprava s dobou letu delší než 3 hodiny během 4 týdnů před experimentem
- Historie akutní horské nemoci
- Nedávné přijetí do nemocnice nebo chirurgický zákrok v celkové anestezii (< 3 měsíce)
- Klaustrofobie
- Pocit nepohodlí během 10minutového testu nasazené na průhlednou dýchací přilbu při screeningové návštěvě
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Hypoxie
Subjekty budou dýchat individualizovanou směs dusíku a vzduchu v místnosti titrovanou na saturaci kyslíkem 80-85 %.
|
Subjekty budou dýchat individualizovanou směs dusíku a vzduchu v místnosti titrovanou na saturaci kyslíkem 80-85 %.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Hyperoxie
Subjekty budou dýchat 100% kyslíku
|
Subjekty budou dýchat 100% kyslík
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hypoxií indukovatelný faktor 1 alfa v cirkulujících leukocytech
Časové okno: 24 hodin
|
Hypoxií indukovatelný faktor 1 alfa v cirkulujících neutrofilech, lymfocytech a monocytech měřený průtokovou cytometrií
|
24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MRNA faktoru indukovaného hypoxií a mRNA faktoru indukovaného hypoxií v cirkulujících leukocytech
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
Druhy reaktivního kyslíku v cirkulujících leukocytech
Časové okno: 24 hodin
|
ROS v cirkulujících leukocytech, podřazené na neutrofily a monocyty
|
24 hodin
|
|
Fagocytární funkce cirkulujících leukocytů
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
produkce cytokinů po ex vivo stimulaci leukocytů
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
cirkulující cytokiny (včetně, aniž by byl výčet omezující, IL-6, IL-10, IL-1RA)
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
Hemodynamické parametry
Časové okno: 24 hodin
|
Krevní tlak, srdeční frekvence, měření srdečního výdeje
|
24 hodin
|
|
ventilační odezva
Časové okno: 24 hodin
|
Měření ventilace: frekvence dýchání, změny krevních plynů
|
24 hodin
|
|
metabolismus adenosinu
Časové okno: 24 hodin
|
adenosin v moči a plazmě, mRNA adenosinového receptoru, puriny
|
24 hodin
|
|
alkalická fosfatáza
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
kognitivní funkce
Časové okno: 24 hodin
|
neuropsychologické hodnocení kognitivních funkcí
|
24 hodin
|
|
Parametry hepcidinu a železa
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
katecholaminy
Časové okno: 24 hodin
|
adrenalin, noradrenalin a dopamin
|
24 hodin
|
|
Funkce neutrofilů
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
tělesná teplota
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
saturace kyslíkem a PaO2
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
subjektivní příznaky
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
vysoce citlivý troponin
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
iFABP
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
Proteiny specifické pro mozek
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
endokan
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
adrenomedullin
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
EPO
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
VEGF
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
Variabilita srdeční frekvence
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dorien Kiers, MD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
- Ředitel studie: Peter Pickkers, MD,PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2013
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. června 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. června 2013
První zveřejněno (ODHAD)
28. června 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
25. března 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. března 2015
Naposledy ověřeno
1. března 2015
Více informací
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .