Effetti dello stato dell'ossigeno sull'ipossia fattore inducibile 1-α e infiammazione. Uno studio pilota sulla prova di principio.
24 marzo 2015 aggiornato da: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center
È stato dimostrato in modelli in vitro e animali che l'ipossia può avere effetti pro-infiammatori e l'iperossia può avere effetti anti-infiammatori.
L'effetto pro-infiammatorio potrebbe essere il risultato dell'attivazione di Hypoxia Inducible Factor, un fattore di trascrizione noto per attivare molti sistemi cellulari finalizzati alla sopravvivenza cellulare, inclusa la risposta infiammatoria.
Gli effetti antinfiammatori dell'iperossia potrebbero essere l'annientamento del fattore inducibile dall'ipossia, ma anche una diminuzione dell'infiammazione dovuta alla tossicità dell'ossigeno con conseguente diminuzione della clearance dei patogeni.
Questi effetti sono stati scarsamente studiati negli esseri umani.
Pertanto, ipotizziamo che l'ipossia si traduca in un aumento del fattore inducibile di ipossia nei leucociti circolanti e aumenti le reazioni infiammatorie, mentre l'iperossia diminuisce queste reazioni.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
20
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Nijmegen, Gelderland
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Nijmegen, Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 35 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥18 e ≤35 anni
- Maschio
- Salutare
Criteri di esclusione:
- Uso di qualsiasi farmaco
- Fumare
- Storia, segni o sintomi di malattie cardiovascolari
- Storia di aritmia atriale o ventricolare
- Storia (familiare) di infarto del miocardio o ictus di età inferiore ai 65 anni
- Anomalie della conduzione cardiaca all'ECG consistenti in un blocco atrioventricolare di 2° grado o un blocco di branca complesso
- Ipertensione (definita come RR sistolico > 160 o RR diastolico > 90 mmHg)
- Ipotensione (definita come RR sistolico < 100 o RR diastolico < 50 mmHg)
- Compromissione renale (definita come creatinina plasmatica >120 μmol/l)
- Anomalie degli enzimi epatici fosfatasi alcalina>230 U/L e/o ALT>90 U/L
- Storia medica di qualsiasi malattia evidente associata a deficienza immunitaria
- CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L, o malattia acuta clinicamente significativa, comprese le infezioni, entro 4 settimane prima del giorno dell'endotossiemia
- Partecipazione a una sperimentazione farmacologica o donazione di sangue 3 mesi prima dell'esperimento
- Preesistente malattia polmonare o asma
- Uso di droghe ricreative entro 21 giorni prima del giorno dell'esperimento
- Visita ad altitudini >1500 m entro 4 settimane prima dell'esperimento
- Viaggio aereo con tempo di volo superiore a 3 ore entro 4 settimane prima dell'esperimento
- Storia di mal di montagna acuto
- Recente ricovero ospedaliero o intervento chirurgico con anestesia generale (<3 mesi)
- Claustrofobia
- Sensazioni di disagio durante un test di 10 minuti indossando il casco respiratorio trasparente alla visita di screening
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Ipossia
I soggetti respireranno una miscela personalizzata di azoto e aria ambiente titolata a una saturazione di ossigeno dell'80-85%.
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I soggetti respireranno una miscela personalizzata di azoto e aria ambiente titolata a una saturazione di ossigeno dell'80-85%.
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SPERIMENTALE: Iperossia
I soggetti respireranno il 100% di ossigeno
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I soggetti respireranno ossigeno al 100%.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ipossia fattore inducibile 1 alfa nei leucociti circolanti
Lasso di tempo: 24 ore
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Ipossia Fattore inducibile 1 alfa nei neutrofili, linfociti e monociti circolanti misurati con citometria a flusso
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24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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MRNA del fattore inducibile ipossia e mRNA del fattore inducibile anti ipossia nei leucociti circolanti
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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Specie reattive dell'ossigeno nei leucociti circolanti
Lasso di tempo: 24 ore
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ROS nei leucociti circolanti, sottoclassificati in neutrofili e monociti
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24 ore
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Funzione fagocitica dei leucociti circolanti
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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produzione di citochine dopo stimolazione ex vivo dei leucociti
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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citochine circolanti (incluse ma non limitate a IL-6, IL-10, IL-1RA)
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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Parametri emodinamici
Lasso di tempo: 24 ore
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Misurazione della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca, della gittata cardiaca
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24 ore
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risposta ventilatoria
Lasso di tempo: 24 ore
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Misure di ventilazione: frequenza respiratoria, alterazioni dei gas nel sangue
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24 ore
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metabolismo dell'adenosina
Lasso di tempo: 24 ore
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adenosina urinaria e plasmatica, mRNA del recettore dell'adenosina, purine
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24 ore
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fosfatasi alcalina
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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funzione cognitiva
Lasso di tempo: 24 ore
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valutazione neuropsicologica della funzione cognitiva
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24 ore
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Epcidina e parametri del ferro
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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catecolamine
Lasso di tempo: 24 ore
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adrenalina, noradrenalina e dopamina
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24 ore
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Funzione dei neutrofili
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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temperatura corporea
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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saturazione di ossigeno e PaO2
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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sintomi soggettivi
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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troponina ad alta sensibilità
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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iFABP
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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Proteine specifiche del cervello
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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endocan
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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adrenomedullina
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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EPO
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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VEGF
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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Variabilità del battito cardiaco
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Dorien Kiers, MD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
- Direttore dello studio: Peter Pickkers, MD,PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2013
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 agosto 2013
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 dicembre 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 giugno 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 giugno 2013
Primo Inserito (STIMA)
28 giugno 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
25 marzo 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 marzo 2015
Ultimo verificato
1 marzo 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- OX1
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