Auswirkungen des Sauerstoffstatus auf Hypoxie-induzierbaren Faktor 1-α und Entzündung. Eine Pilot-Proof-of-Principle-Studie.
24. März 2015 aktualisiert von: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center
In In-vitro- und Tiermodellen wurde gezeigt, dass Hypoxie entzündungsfördernde Wirkungen und Hyperoxie entzündungshemmende Wirkungen haben kann.
Die entzündungsfördernde Wirkung könnte das Ergebnis der Aktivierung des Hypoxie-induzierbaren Faktors sein, eines Transkriptionsfaktors, von dem bekannt ist, dass er viele Zellsysteme aktiviert, die auf das Überleben der Zelle abzielen, einschließlich der Entzündungsreaktion.
Die entzündungshemmenden Wirkungen von Hyperoxie könnten die Vernichtung des Hypoxie-induzierbaren Faktors sein, aber auch eine Verringerung der Entzündung aufgrund von Sauerstofftoxizität, was zu einer Verringerung der Clearance von Krankheitserregern führt.
Diese Wirkungen wurden beim Menschen nur spärlich untersucht.
Daher stellen wir die Hypothese auf, dass Hypoxie zu einem Anstieg des Hypoxie-induzierbaren Faktors in zirkulierenden Leukozyten führt und Entzündungsreaktionen verstärkt, wohingegen Hyperoxie diese Reaktionen verringert.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
20
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Nijmegen, Gelderland
-
Nijmegen, Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 35 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 und ≤35 Jahre
- Männlich
- Gesund
Ausschlusskriterien:
- Verwendung von Medikamenten
- Rauchen
- Vorgeschichte, Anzeichen oder Symptome einer Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Geschichte der atrialen oder ventrikulären Arrhythmie
- (Familien-)Geschichte von Myokardinfarkt oder Schlaganfall unter 65 Jahren
- Herzleitungsstörungen im EKG, die aus einem atrioventrikulären Block 2. Grades oder einem komplexen Schenkelblock bestehen
- Bluthochdruck (definiert als RR systolisch > 160 oder RR diastolisch > 90 mmHg)
- Hypotonie (definiert als RR systolisch < 100 oder RR diastolisch < 50 mmHg)
- Nierenfunktionsstörung (definiert als Plasmakreatinin > 120 μmol/l)
- Anomalien der Leberenzyme, alkalische Phosphatase > 230 U/l und/oder ALT > 90 U/l
- Anamnese einer offensichtlichen Krankheit im Zusammenhang mit einer Immunschwäche
- CRP > 20 mg/l, WBC > 12 x 109/l oder klinisch signifikante akute Erkrankung, einschließlich Infektionen, innerhalb von 4 Wochen vor dem Tag der Endotoxämie
- Teilnahme an einer Arzneimittelstudie oder Blutspende 3 Monate vor dem Experiment
- Vorbestehende Lungenerkrankung oder Asthma
- Konsum von Freizeitdrogen innerhalb von 21 Tagen vor dem Experimenttag
- Besuch einer Höhe >1500 m innerhalb von 4 Wochen vor dem Experiment
- Flugreisen mit einer Flugzeit von mehr als 3 Stunden innerhalb von 4 Wochen vor dem Versuch
- Geschichte der akuten Bergkrankheit
- Kürzliche Krankenhauseinweisung oder Operation mit Vollnarkose (< 3 Monate)
- Klaustrophobie
- Unbehagen während eines 10-minütigen Tests mit dem transparenten Atemschutzhelm beim Screening-Besuch
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Hypoxie
Die Probanden atmen eine individuelle Mischung aus Stickstoff und Raumluft, die auf eine Sauerstoffsättigung von 80-85 % titriert ist.
|
Die Probanden atmen eine individuelle Mischung aus Stickstoff und Raumluft, die auf eine Sauerstoffsättigung von 80-85 % titriert ist.
|
|
EXPERIMENTAL: Hyperoxie
Die Probanden atmen 100 % Sauerstoff
|
Die Probanden atmen 100 % Sauerstoff
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Hypoxie-induzierbarer Faktor 1 alpha in zirkulierenden Leukozyten
Zeitfenster: 24 Stunden
|
Hypoxie-induzierbarer Faktor 1 alpha in zirkulierenden Neutrophilen, Lymphozyten und Monozyten, gemessen mit Durchflusszytometrie
|
24 Stunden
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Hypoxie-induzierbarer Faktor-mRNA und Anti-Hypoxie-induzierbarer Faktor-mRNA in zirkulierenden Leukozyten
Zeitfenster: 24 Stunden
|
24 Stunden
|
|
|
Reaktive Sauerstoffspezies in zirkulierenden Leukozyten
Zeitfenster: 24 Stunden
|
ROS in zirkulierenden Leukozyten, unterteilt in Neutrophile und Monozyten
|
24 Stunden
|
|
Phagozytische Funktion zirkulierender Leukozyten
Zeitfenster: 24 Stunden
|
24 Stunden
|
|
|
Zytokinproduktion nach Ex-vivo-Stimulation von Leukozyten
Zeitfenster: 24 Stunden
|
24 Stunden
|
|
|
zirkulierende Zytokine (einschließlich, aber nicht beschränkt auf IL-6, IL-10, IL-1RA)
Zeitfenster: 24 Stunden
|
24 Stunden
|
|
|
Hämodynamische Parameter
Zeitfenster: 24 Stunden
|
Blutdruck, Herzfrequenz, Herzleistungsmessung
|
24 Stunden
|
|
Beatmungsreaktion
Zeitfenster: 24 Stunden
|
Beatmungsmaßnahmen: Atemfrequenz, Blutgasveränderungen
|
24 Stunden
|
|
Adenosinstoffwechsel
Zeitfenster: 24 Stunden
|
Urin und Plasma Adenosin, Adenosinrezeptor-mRNA, Purine
|
24 Stunden
|
|
alkalische Phosphatase
Zeitfenster: 24 Stunden
|
24 Stunden
|
|
|
kognitive Funktion
Zeitfenster: 24 Stunden
|
neuropsychologische Beurteilung der kognitiven Funktion
|
24 Stunden
|
|
Hepcidin- und Eisenparameter
Zeitfenster: 24 Stunden
|
24 Stunden
|
|
|
Katecholamine
Zeitfenster: 24 Stunden
|
Adrenalin, Noradrenalin und Dopamin
|
24 Stunden
|
|
Neutrophile Funktion
Zeitfenster: 24 Stunden
|
24 Stunden
|
|
|
Körpertemperatur
Zeitfenster: 24 Stunden
|
24 Stunden
|
|
|
Sauerstoffsättigung und PaO2
Zeitfenster: 24 Stunden
|
24 Stunden
|
|
|
subjektive Symptome
Zeitfenster: 24 Stunden
|
24 Stunden
|
|
|
Hochempfindliches Troponin
Zeitfenster: 24 Stunden
|
24 Stunden
|
|
|
iFABP
Zeitfenster: 24 Stunden
|
24 Stunden
|
|
|
Gehirnspezifische Proteine
Zeitfenster: 24 Stunden
|
24 Stunden
|
|
|
endocan
Zeitfenster: 24 Stunden
|
24 Stunden
|
|
|
Adrenomedullin
Zeitfenster: 24 Stunden
|
24 Stunden
|
|
|
EPO
Zeitfenster: 24 Stunden
|
24 Stunden
|
|
|
VEGF
Zeitfenster: 24 Stunden
|
24 Stunden
|
|
|
Herzfrequenzvariabilität
Zeitfenster: 24 Stunden
|
24 Stunden
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Dorien Kiers, MD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
- Studienleiter: Peter Pickkers, MD,PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2013
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. August 2013
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Dezember 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. Juni 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. Juni 2013
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
28. Juni 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
25. März 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. März 2015
Zuletzt verifiziert
1. März 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- OX1
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .