Wpływ stanu tlenu na czynnik indukowany niedotlenieniem 1-α i stan zapalny. Badanie pilotażowe potwierdzające zasadność.
24 marca 2015 zaktualizowane przez: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center
W modelach in vitro i zwierzęcych wykazano, że niedotlenienie może mieć działanie prozapalne, a hiperoksja może mieć działanie przeciwzapalne.
Efekt prozapalny może być wynikiem aktywacji czynnika indukowanego niedotlenieniem, czynnika transkrypcyjnego, o którym wiadomo, że aktywuje wiele systemów komórkowych mających na celu przeżycie komórek, w tym odpowiedź zapalną.
Przeciwzapalne skutki hiperoksji mogą polegać na unicestwieniu czynnika indukowanego niedotlenieniem, ale także na zmniejszeniu stanu zapalnego spowodowanego toksycznością tlenu, co skutkuje zmniejszeniem klirensu patogenów.
Efekty te były rzadko badane na ludziach.
Dlatego stawiamy hipotezę, że niedotlenienie powoduje wzrost czynnika indukowanego niedotlenieniem w krążących leukocytach i nasila reakcje zapalne, podczas gdy hiperoksja zmniejsza te reakcje.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
20
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Nijmegen, Gelderland
-
Nijmegen, Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 35 lat (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 i ≤35 lat
- Mężczyzna
- Zdrowy
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie jakichkolwiek leków
- Palenie
- Historia, oznaki lub objawy chorób sercowo-naczyniowych
- Historia arytmii przedsionkowej lub komorowej
- (Rodzinny) wywiad zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu w wieku poniżej 65 lat
- Zaburzenia przewodzenia w sercu w EKG w postaci bloku przedsionkowo-komorowego II stopnia lub złożonego bloku odnogi pęczka Hisa
- Nadciśnienie (definiowane jako skurczowe RR > 160 lub rozkurczowe RR > 90 mmHg)
- Niedociśnienie (definiowane jako skurczowe RR < 100 lub rozkurczowe RR < 50 mmHg)
- Zaburzenia czynności nerek (zdefiniowane jako stężenie kreatyniny w osoczu >120 μmol/l)
- Nieprawidłowości enzymów wątrobowych fosfataza alkaliczna > 230 j./l i/lub ALT > 90 j./l
- Historia medyczna jakiejkolwiek oczywistej choroby związanej z niedoborem odporności
- CRP > 20 mg/l, WBC > 12x109/l lub klinicznie istotna ostra choroba, w tym infekcje, w ciągu 4 tygodni przed dniem endotoksemii
- Udział w badaniu lekowym lub oddanie krwi 3 miesiące przed eksperymentem
- Istniejąca wcześniej choroba płuc lub astma
- Używanie narkotyków rekreacyjnych w ciągu 21 dni przed dniem eksperymentu
- Wizyta na wysokości >1500m w ciągu 4 tygodni przed eksperymentem
- Podróż samolotem z czasem lotu powyżej 3 godzin w ciągu 4 tygodni przed eksperymentem
- Historia ostrej choroby górskiej
- Niedawne przyjęcie do szpitala lub operacja w znieczuleniu ogólnym (<3 miesiące)
- Klaustrofobia
- Odczucia dyskomfortu podczas 10-minutowego testu w przezroczystym hełmie oddechowym podczas wizyty przesiewowej
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Niedotlenienie
Badani będą oddychać zindywidualizowaną mieszanką azotu i powietrza pokojowego, miareczkowaną do nasycenia tlenem 80-85%.
|
Badani będą oddychać zindywidualizowaną mieszanką azotu i powietrza pokojowego, miareczkowaną do nasycenia tlenem 80-85%.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Hiperoksja
Badani będą oddychać w 100% tlenem
|
Badani będą oddychać 100% tlenem
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czynnik indukowany hipoksją 1 alfa w krążących leukocytach
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Czynnik indukowany niedotlenieniem 1 alfa w krążących neutrofilach, limfocytach i monocytach, mierzony za pomocą cytometrii przepływowej
|
24 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MRNA czynnika indukowanego hipoksją i mRNA czynnika indukowanego hipoksją w krążących leukocytach
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
Reaktywne formy tlenu w krążących leukocytach
Ramy czasowe: 24 godziny
|
RFT w krążących leukocytach, podzielone na neutrofile i monocyty
|
24 godziny
|
|
Funkcja fagocytarna krążących leukocytów
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
produkcja cytokin po stymulacji leukocytów ex vivo
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
krążące cytokiny (w tym między innymi IL-6, IL-10, IL-1RA)
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
Parametry hemodynamiczne
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Ciśnienie krwi, częstość akcji serca, pomiar pojemności minutowej serca
|
24 godziny
|
|
odpowiedź oddechowa
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Miary wentylacji: częstość oddechów, zmiany gazometrii
|
24 godziny
|
|
metabolizm adenozyny
Ramy czasowe: 24 godziny
|
adenozyna w moczu i osoczu, mRNA receptora adenozynowego, puryny
|
24 godziny
|
|
fosfatazy alkalicznej
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
funkcja poznawcza
Ramy czasowe: 24 godziny
|
neuropsychologiczna ocena funkcji poznawczych
|
24 godziny
|
|
Parametry hepcydyny i żelaza
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
katecholaminy
Ramy czasowe: 24 godziny
|
adrenalina, noradrenalina i dopamina
|
24 godziny
|
|
Funkcja neutrofili
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
temperatura ciała
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
wysycenie tlenem i PaO2
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
objawy subiektywne
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
wysoka czułość troponiny
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
iFABP
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
Białka specyficzne dla mózgu
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
endokan
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
adrenomedulina
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
EPO
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
VEGF
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
Zmienność rytmu serca
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Dorien Kiers, MD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
- Dyrektor Studium: Peter Pickkers, MD,PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2013
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 sierpnia 2013
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 grudnia 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 czerwca 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 czerwca 2013
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
28 czerwca 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
25 marca 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 marca 2015
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- OX1
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .