Efeitos do status de oxigênio no fator induzível de hipóxia 1-α e inflamação. Um Estudo Piloto de Prova de Princípio.
24 de março de 2015 atualizado por: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center
Foi demonstrado em modelos in vitro e animais que a hipóxia pode ter efeitos pró-inflamatórios e a hiperóxia pode ter efeitos anti-inflamatórios.
O efeito pró-inflamatório pode ser o resultado da ativação do Fator Induzível de Hipóxia, um fator de transcrição conhecido por ativar muitos sistemas celulares voltados para a sobrevivência celular, incluindo a resposta inflamatória.
Os efeitos anti-inflamatórios da hiperóxia podem ser a aniquilação do fator induzível da hipóxia, mas também uma diminuição da inflamação devido à toxicidade do oxigênio, resultando em uma diminuição na eliminação de patógenos.
Esses efeitos foram pouco estudados em humanos.
Portanto, levantamos a hipótese de que a hipóxia resulta em um aumento do Fator Induzível de Hipóxia nos leucócitos circulantes e aumenta as reações inflamatórias, enquanto a hiperóxia diminui essas reações.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nijmegen, Gelderland
-
Nijmegen, Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 35 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 e ≤35 anos
- Macho
- Saudável
Critério de exclusão:
- Uso de qualquer medicamento
- Fumar
- História, sinais ou sintomas de doença cardiovascular
- História de arritmia atrial ou ventricular
- (Família) história de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral com idade inferior a 65 anos
- Anormalidades da condução cardíaca no ECG consistindo em bloqueio atrioventricular de 2º grau ou bloqueio de ramo complexo
- Hipertensão (definida como FR sistólica > 160 ou FR diastólica > 90 mmHg)
- Hipotensão (definida como FR sistólica < 100 ou FR diastólica < 50 mmHg)
- Insuficiência renal (definida como creatinina plasmática >120 μmol/l)
- Anormalidades das enzimas hepáticas fosfatase alcalina>230 U/L e/ou ALT>90 U/L
- Histórico médico de qualquer doença óbvia associada à deficiência imunológica
- PCR > 20 mg/L, WBC > 12x109/L, ou doença aguda clinicamente significativa, incluindo infecções, dentro de 4 semanas antes do dia da endotoxemia
- Participação em teste de drogas ou doação de sangue 3 meses antes do experimento
- Doença pulmonar preexistente ou asma
- Uso de drogas recreativas nos 21 dias anteriores ao dia do experimento
- Visita a altitude > 1500m dentro de 4 semanas antes do experimento
- Viagem aérea com tempo de voo superior a 3 horas nas 4 semanas anteriores ao experimento
- História de doença aguda da montanha
- Internação hospitalar recente ou cirurgia com anestesia geral (<3 meses)
- Claustrofobia
- Sensação de desconforto durante um teste de 10 minutos usando o capacete respiratório transparente na visita de triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Hipóxia
Os indivíduos estarão respirando uma mistura individualizada de nitrogênio e ar ambiente titulado para uma saturação de oxigênio de 80-85%.
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Os indivíduos estarão respirando uma mistura individualizada de nitrogênio e ar ambiente titulado para uma saturação de oxigênio de 80-85%.
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EXPERIMENTAL: Hiperóxia
Os indivíduos estarão respirando 100% de oxigênio
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Os indivíduos estarão respirando 100% de oxigênio
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fator 1 alfa induzível por hipóxia em leucócitos circulantes
Prazo: 24 horas
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Fator 1 alfa induzível por hipóxia em neutrófilos, linfócitos e monócitos circulantes medidos com citometria de fluxo
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24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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MRNA do fator induzível de hipóxia e mRNA do fator induzível anti-hipóxia em leucócitos circulantes
Prazo: 24 horas
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24 horas
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Espécies reativas de oxigênio em leucócitos circulantes
Prazo: 24 horas
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ROS em leucócitos circulantes, subclassificados em neutrófilos e monócitos
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24 horas
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Função fagocitária dos leucócitos circulantes
Prazo: 24 horas
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24 horas
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produção de citocinas após estimulação ex vivo de leucócitos
Prazo: 24 horas
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24 horas
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citocinas circulantes (incluindo, entre outros, IL-6, IL-10, IL-1RA)
Prazo: 24 horas
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24 horas
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Parâmetros hemodinâmicos
Prazo: 24 horas
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Pressão arterial, frequência cardíaca, medição do débito cardíaco
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24 horas
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resposta ventilatória
Prazo: 24 horas
|
Medidas de ventilação: frequência respiratória, alterações gasométricas
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24 horas
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metabolismo da adenosina
Prazo: 24 horas
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urina e plasma adenosina, mRNA do receptor de adenosina, purinas
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24 horas
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fosfatase alcalina
Prazo: 24 horas
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24 horas
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função cognitiva
Prazo: 24 horas
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avaliação neuropsicológica da função cognitiva
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24 horas
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Hepcidina e parâmetros de ferro
Prazo: 24 horas
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24 horas
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catecolaminas
Prazo: 24 horas
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adrenalina, noradrenalina e dopamina
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24 horas
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Função de neutrófilos
Prazo: 24 horas
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24 horas
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temperatura corporal
Prazo: 24 horas
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24 horas
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saturação de oxigênio e PaO2
Prazo: 24 horas
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24 horas
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sintomas subjetivos
Prazo: 24 horas
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24 horas
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troponina altamente sensível
Prazo: 24 horas
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24 horas
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iFABP
Prazo: 24 horas
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24 horas
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Proteínas específicas do cérebro
Prazo: 24 horas
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24 horas
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endocano
Prazo: 24 horas
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24 horas
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adrenomedulina
Prazo: 24 horas
|
24 horas
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EPO
Prazo: 24 horas
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24 horas
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VEGF
Prazo: 24 horas
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24 horas
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Variabilidade do batimento cardíaco
Prazo: 24 horas
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dorien Kiers, MD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
- Diretor de estudo: Peter Pickkers, MD,PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de agosto de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de junho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de junho de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
28 de junho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
25 de março de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de março de 2015
Última verificação
1 de março de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OX1
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