Az oxigénállapot hatása az 1-α hipoxia indukálható faktorra és a gyulladásra. Az elvek kísérleti bizonyítása.
2015. március 24. frissítette: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center
In vitro és állatmodellekben kimutatták, hogy a hipoxiának gyulladásgátló, a hyperoxiának pedig gyulladásgátló hatása lehet.
A gyulladást elősegítő hatás a Hypoxia Inducible Factor aktiválásának eredménye lehet, egy olyan transzkripciós faktor, amelyről ismert, hogy számos sejtrendszert aktivál, amelyek célja a sejt túlélése, beleértve a gyulladásos választ is.
A hiperoxia gyulladáscsökkentő hatása lehet a Hypoxia Indukálható Faktor megsemmisülése, de az oxigén toxicitás miatti gyulladás csökkenése is, ami a kórokozók kiürülésének csökkenését eredményezi.
Ezeket a hatásokat ritkán tanulmányozták embereken.
Ezért feltételezzük, hogy a hipoxia a keringő leukocitákban a hipoxia indukálható faktor növekedését eredményezi, és fokozza a gyulladásos reakciókat, míg a hiperoxia csökkenti ezeket a reakciókat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
20
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Nijmegen, Gelderland
-
Nijmegen, Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 és ≤35 év
- Férfi
- Egészséges
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen gyógyszer használata
- Dohányzó
- A szív- és érrendszeri betegségek története, jelei vagy tünetei
- Pitvari vagy kamrai aritmia anamnézisében
- (Családi) szívizominfarktus vagy stroke 65 év alatti anamnézisében
- Szívvezetési rendellenességek az EKG-n, amely 2. fokú atrioventrikuláris blokkból vagy komplex köteg elágazás blokkból áll
- Hipertónia (az RR szisztolés > 160 vagy RR diasztolés > 90 Hgmm)
- Hipotenzió (az RR szisztolés < 100 vagy RR diasztolés < 50 Hgmm)
- Vesekárosodás (amely a plazma kreatininszintje >120 μmol/l)
- Májenzim-rendellenességek alkalikus foszfatáz>230 U/L és/vagy ALT>90 U/L
- Az immunhiányhoz kapcsolódó bármely nyilvánvaló betegség kórtörténete
- CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L, vagy klinikailag jelentős akut betegség, beleértve a fertőzéseket is, az endotoxémia napja előtt 4 héten belül
- Részvétel gyógyszerkísérletben vagy véradás a kísérlet előtt 3 hónappal
- Korábban fennálló tüdőbetegség vagy asztma
- Rekreációs drogok használata a kísérlet napja előtti 21 napon belül
- Látogasson el 1500 m feletti magasságra a kísérletet megelőző 4 héten belül
- Légi utazás több mint 3 óra repülési idővel a kísérletet megelőző 4 héten belül
- Az akut hegyi betegség története
- Legutóbbi kórházi felvétel vagy műtét általános érzéstelenítéssel (<3 hónap)
- Klausztrofóbia
- Kellemetlen érzés egy 10 perces teszt során az átlátszó légzősisakot viselve a szűrővizsgálaton
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Hypoxia
Az alanyok nitrogén és szobalevegő egyénre szabott keverékét lélegezzék be, amelyet 80-85%-os oxigéntelítettségre titrálnak.
|
Az alanyok nitrogén és szobalevegő egyénre szabott keverékét lélegezzék be, amelyet 80-85%-os oxigéntelítettségre titrálnak.
|
|
KÍSÉRLETI: Hiperoxia
Az alanyok az oxigén 100%-át belélegzik
|
Az alanyok 100%-os oxigént lélegeznek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hipoxia indukálható 1-es faktor alfa a keringő leukocitákban
Időkeret: 24 óra
|
Hipoxiával indukálható 1-es faktor alfa a keringő neutrofilekben, limfocitákban és monocitákban áramlási citometriával mérve
|
24 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hipoxia indukálható faktor mRNS és anti hipoxia indukálható faktor mRNS keringő leukocitákban
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
|
Reaktív oxigénfajták a keringő leukocitákban
Időkeret: 24 óra
|
ROS a keringő leukocitákban, a neutrofilekben és a monocitákban alosztályozva
|
24 óra
|
|
A keringő leukociták fagocita funkciója
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
|
citokintermelés a leukociták ex vivo stimulálása után
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
|
keringő citokinek (beleértve, de nem kizárólagosan az IL-6, IL-10, IL-1RA)
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
|
Hemodinamikai paraméterek
Időkeret: 24 óra
|
Vérnyomás, szívfrekvencia, perctérfogat mérés
|
24 óra
|
|
légzési reakció
Időkeret: 24 óra
|
Légzési intézkedések: légzésszám, vérgáz változás
|
24 óra
|
|
adenozin metabolizmus
Időkeret: 24 óra
|
vizelet és plazma adenozin, adenozin receptor mRNS, purinok
|
24 óra
|
|
alkalikus foszfatáz
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
|
kognitív funkció
Időkeret: 24 óra
|
a kognitív funkciók neuropszichológiai értékelése
|
24 óra
|
|
Hepcidin és vas paraméterek
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
|
katekolaminok
Időkeret: 24 óra
|
adrenalin, noradrenalin és dopamin
|
24 óra
|
|
Neutrophil funkció
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
|
testhőmérséklet
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
|
oxigéntelítettség és PaO2
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
|
szubjektív tünetek
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
|
magas érzékenységű troponin
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
|
iFABP
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
|
Agyspecifikus fehérjék
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
|
endocan
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
|
adrenomedullin
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
|
EPO
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
|
VEGF
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
|
|
A pulzusszám változékonysága
Időkeret: 24 óra
|
24 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dorien Kiers, MD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
- Tanulmányi igazgató: Peter Pickkers, MD,PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. június 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2013. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2014. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. június 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. június 26.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. június 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2015. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. március 24.
Utolsó ellenőrzés
2015. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OX1
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .