Happitilan vaikutukset hypoksian aiheuttamaan tekijään 1-α ja tulehdukseen. Pilottitodistus periaatetutkimuksesta.
tiistai 24. maaliskuuta 2015 päivittänyt: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center
In vitro ja eläinmalleissa on osoitettu, että hypoksialla voi olla tulehdusta edistäviä vaikutuksia ja hyperoksialla voi olla tulehdusta estäviä vaikutuksia.
Pro-inflammatorinen vaikutus voi johtua Hypoxia Inducible Factorin aktivaatiosta, transkriptiotekijästä, jonka tiedetään aktivoivan monia solujärjestelmiä, jotka tähtäävät solujen eloonjäämiseen, mukaan lukien tulehdusvaste.
Hyperoksian anti-inflammatoriset vaikutukset voivat olla Hypoksian indusoivan tekijän tuhoaminen, mutta myös happitoksisuudesta johtuva tulehduksen väheneminen, mikä johtaa patogeenien puhdistuman vähenemiseen.
Näitä vaikutuksia on tutkittu vain vähän ihmisillä.
Siksi oletamme, että hypoksia johtaa Hypoksian indusoituvan tekijän lisääntymiseen kiertävissä leukosyyteissä ja lisää tulehdusreaktioita, kun taas hyperoksia vähentää näitä reaktioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nijmegen, Gelderland
-
Nijmegen, Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 35 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 ja ≤35 vuotta
- Uros
- Terve
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa lääkkeen käyttö
- Tupakointi
- Sydän- ja verisuonitautien historia, merkit tai oireet
- Anamneesi eteis- tai kammiorytmihäiriöt
- (Perheessä) sydäninfarkti tai aivohalvaus alle 65-vuotiaana
- EKG:n sydämen johtumishäiriöt, jotka koostuvat 2. asteen eteiskammiokatkosesta tai monimutkaisesta haarakatkosesta
- Hypertensio (määritelty systoliseksi RR > 160 tai RR diastoliseksi > 90 mmHg)
- Hypotensio (määritelty systoliseksi RR < 100 tai RR diastoliseksi < 50 mmHg)
- Munuaisten vajaatoiminta (määritelty plasman kreatiniiniksi > 120 μmol/l)
- Maksaentsyymihäiriöt alkalinen fosfataasi > 230 U/L ja/tai ALT > 90 U/L
- Lääketieteellinen historia mikä tahansa immuunivajaukseen liittyvä ilmeinen sairaus
- CRP > 20 mg/l, WBC > 12x109/l tai kliinisesti merkittävä akuutti sairaus, mukaan lukien infektiot, 4 viikon sisällä ennen endotoksemiapäivää
- Osallistuminen lääketutkimukseen tai verenluovutus 3 kuukautta ennen koetta
- Aiempi keuhkosairaus tai astma
- Huumeiden käyttö 21 päivän aikana ennen koepäivää
- Vierailu yli 1500 metrin korkeuteen 4 viikon sisällä ennen koetta
- Lentomatka, jonka lentoaika on yli 3 tuntia, 4 viikkoa ennen koetta
- Akuutin vuoristotaudin historia
- Äskettäinen sairaalahoito tai leikkaus yleisanestesialla (< 3 kuukautta)
- Klaustrofobia
- Epämukavuuden tunne 10 minuutin testin aikana läpinäkyvää hengityskypärää seulontakäynnillä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hypoksia
Koehenkilöt hengittävät yksilöllistä typen ja huoneilman seosta, joka on titrattu 80-85 %:n happisaturaatioon.
|
Koehenkilöt hengittävät yksilöllistä typen ja huoneilman seosta, joka on titrattu 80-85 %:n happisaturaatioon.
|
|
KOKEELLISTA: Hyperoksia
Koehenkilöt hengittävät 100 % happea
|
Koehenkilöt hengittävät 100 % happea
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypoksian indusoituva tekijä 1 alfa kiertävissä leukosyyteissä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Hypoksian indusoituva tekijä 1 alfa verenkierrossa olevissa neutrofiileissä, lymfosyyteissä ja monosyyteissä virtaussytometrialla mitattuna
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypoksian indusoituvan tekijän mRNA ja antihypoksian indusoivan tekijän mRNA verenkierrossa olevissa leukosyyteissä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
Reaktiiviset happilajit kiertävissä leukosyyteissä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
ROS kiertävissä leukosyyteissä, alaluokitus neutrofiileissä ja monosyyteissä
|
24 tuntia
|
|
Kiertävien leukosyyttien fagosyyttinen toiminta
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
sytokiinien tuotanto leukosyyttien ex vivo -stimulaation jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
verenkierrossa olevat sytokiinit (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta IL-6, IL-10, IL-1RA)
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
Hemodynaamiset parametrit
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Verenpaine, sydämen taajuus, sydämen minuuttitilavuuden mittaus
|
24 tuntia
|
|
hengitysvaste
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Tuuletustoimenpiteet: hengitystiheys, veren kaasun muutokset
|
24 tuntia
|
|
adenosiinin aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
virtsan ja plasman adenosiini, adenosiinireseptorin mRNA, puriinit
|
24 tuntia
|
|
alkalinen fosfataasi
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
kognitiivinen toiminta
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
kognitiivisten toimintojen neuropsykologinen arviointi
|
24 tuntia
|
|
Hepcidiinin ja raudan parametrit
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
katekoliamiinit
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
adrenaliini, noradrenaliini ja dopamiini
|
24 tuntia
|
|
Neutrofiilien toiminta
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
ruumiinlämpö
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
happisaturaatio ja PaO2
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
subjektiivisia oireita
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
erittäin herkkä troponiini
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
iFABP
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
Aivospesifiset proteiinit
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
endokaan
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
adrenomedulliini
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
EPO
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
VEGF
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
Sykevaihtelu
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dorien Kiers, MD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
- Opintojohtaja: Peter Pickkers, MD,PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. elokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 28. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Keskiviikko 25. maaliskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. maaliskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OX1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .