Efectos del estado del oxígeno sobre el factor 1-α inducible por hipoxia y la inflamación. Un estudio piloto de prueba de principio.
24 de marzo de 2015 actualizado por: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center
Se ha demostrado en modelos animales e in vitro que la hipoxia puede tener efectos proinflamatorios y la hiperoxia puede tener efectos antiinflamatorios.
El efecto proinflamatorio podría ser el resultado de la activación del factor inducible por hipoxia, un factor de transcripción que se sabe que activa muchos sistemas celulares destinados a la supervivencia celular, incluida la respuesta inflamatoria.
Los efectos antiinflamatorios de la hiperoxia podrían ser la aniquilación del factor inducible por hipoxia, pero también una disminución de la inflamación debido a la toxicidad del oxígeno, lo que resulta en una disminución de la eliminación de patógenos.
Estos efectos han sido escasamente estudiados en humanos.
Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la hipoxia da como resultado un aumento del factor inducible por hipoxia en los leucocitos circulantes y aumenta las reacciones inflamatorias, mientras que la hiperoxia disminuye estas reacciones.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Nijmegen, Gelderland
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Nijmegen, Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 35 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 y ≤35 años
- Masculino
- Saludable
Criterio de exclusión:
- Uso de cualquier medicamento
- De fumar
- Antecedentes, signos o síntomas de enfermedad cardiovascular.
- Antecedentes de arritmia auricular o ventricular
- Antecedentes (familiares) de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular antes de los 65 años
- Alteraciones de la conducción cardíaca en el ECG que consisten en un bloqueo auriculoventricular de segundo grado o un bloqueo complejo de rama del haz de His
- Hipertensión (definida como RR sistólica > 160 o RR diastólica > 90 mmHg)
- Hipotensión (definida como RR sistólica < 100 o RR diastólica < 50 mmHg)
- Insuficiencia renal (definida como creatinina plasmática >120 μmol/l)
- Alteraciones de las enzimas hepáticas fosfatasa alcalina >230 U/L y/o ALT >90 U/L
- Historial médico de cualquier enfermedad obvia asociada con inmunodeficiencia.
- CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L, o enfermedad aguda clínicamente significativa, incluidas infecciones, dentro de las 4 semanas anteriores al día de la endotoxemia
- Participación en un ensayo de drogas o donación de sangre 3 meses antes del experimento
- Enfermedad pulmonar preexistente o asma
- Uso de drogas recreativas dentro de los 21 días anteriores al día del experimento.
- Visita a una altitud >1500 m dentro de las 4 semanas anteriores al experimento
- Viajes aéreos con tiempo de vuelo de más de 3 horas dentro de las 4 semanas anteriores al experimento
- Historia del mal agudo de montaña
- Ingreso hospitalario reciente o cirugía con anestesia general (<3 meses)
- Claustrofobia
- Sensación de incomodidad durante una prueba de 10 minutos usando el casco respiratorio transparente en la visita de selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Hipoxia
Los sujetos respirarán una mezcla individualizada de nitrógeno y aire ambiente titulada a una saturación de oxígeno del 80-85%.
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Los sujetos respirarán una mezcla individualizada de nitrógeno y aire ambiente titulada a una saturación de oxígeno del 80-85%.
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EXPERIMENTAL: Hiperoxia
Los sujetos respirarán el 100% de oxígeno.
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Los sujetos respirarán oxígeno al 100 %.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Factor 1 alfa inducible por hipoxia en leucocitos circulantes
Periodo de tiempo: 24 horas
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Factor 1 alfa inducible por hipoxia en neutrófilos, linfocitos y monocitos circulantes medidos con citometría de flujo
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24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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ARNm del factor inducible por hipoxia y ARNm del factor inducible contra la hipoxia en leucocitos circulantes
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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Especies reactivas de oxígeno en leucocitos circulantes
Periodo de tiempo: 24 horas
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ROS en leucocitos circulantes, subclasificados en neutrófilos y monocitos
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24 horas
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Función fagocítica de los leucocitos circulantes
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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producción de citoquinas después de la estimulación ex vivo de leucocitos
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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citocinas circulantes (incluidas, entre otras, IL-6, IL-10, IL-1RA)
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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Parámetros hemodinámicos
Periodo de tiempo: 24 horas
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Presión arterial, frecuencia cardíaca, medición del gasto cardíaco
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24 horas
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respuesta ventilatoria
Periodo de tiempo: 24 horas
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Medidas de ventilación: frecuencia respiratoria, cambios de gases en sangre
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24 horas
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metabolismo de la adenosina
Periodo de tiempo: 24 horas
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adenosina en orina y plasma, ARNm del receptor de adenosina, purinas
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24 horas
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fosfatasa alcalina
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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función cognitiva
Periodo de tiempo: 24 horas
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evaluación neuropsicológica de la función cognitiva
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24 horas
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Parámetros de hepcidina y hierro
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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catecolaminas
Periodo de tiempo: 24 horas
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adrenalina, noradrenalina y dopamina
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24 horas
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Función de neutrófilos
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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temperatura corporal
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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saturación de oxígeno y PaO2
Periodo de tiempo: 24 horas
|
24 horas
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síntomas subjetivos
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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troponina de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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iFABP
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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Proteínas específicas del cerebro
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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endocano
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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adrenomedulina
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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OEP
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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VEGF
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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Variabilidad del ritmo cardíaco
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dorien Kiers, MD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
- Director de estudio: Peter Pickkers, MD,PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de agosto de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de junio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de junio de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
28 de junio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
25 de marzo de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2015
Última verificación
1 de marzo de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OX1
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .