Влияние кислородного статуса на индуцируемый гипоксией фактор 1-α и воспаление. Пилотное доказательство принципа исследования.
24 марта 2015 г. обновлено: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center
На моделях in vitro и на животных было показано, что гипоксия может оказывать провоспалительное действие, а гипероксия может оказывать противовоспалительное действие.
Провоспалительный эффект может быть результатом активации фактора, индуцируемого гипоксией, фактора транскрипции, который, как известно, активирует многие клеточные системы, направленные на выживание клеток, включая воспалительный ответ.
Противовоспалительные эффекты гипероксии могут заключаться в уничтожении фактора, индуцируемого гипоксией, а также в уменьшении воспаления из-за кислородной токсичности, что приводит к уменьшению клиренса патогенов.
Эти эффекты мало изучены на людях.
Поэтому мы предполагаем, что гипоксия приводит к увеличению фактора, индуцируемого гипоксией, в циркулирующих лейкоцитах и усиливает воспалительные реакции, тогда как гипероксия снижает эти реакции.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Nijmegen, Gelderland
-
Nijmegen, Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 и ≤35 лет
- Мужской
- Здоровый
Критерий исключения:
- Применение любых лекарств
- Курение
- История, признаки или симптомы сердечно-сосудистых заболеваний
- Предсердная или желудочковая аритмия в анамнезе
- (Семейный) анамнез инфаркта миокарда или инсульта в возрасте до 65 лет
- Нарушения сердечной проводимости на ЭКГ в виде атриовентрикулярной блокады II степени или сложной блокады ножек пучка Гиса.
- Гипертензия (определяется как систолическое ЧД > 160 или диастолическое ЧД > 90 мм рт. ст.)
- Гипотензия (определяется как систолическое ЧД < 100 или диастолическое ЧД < 50 мм рт. ст.)
- Почечная недостаточность (определяется как креатинин плазмы >120 мкмоль/л)
- Нарушения ферментов печени: щелочная фосфатаза > 230 ЕД/л и/или АЛТ > 90 ЕД/л
- Медицинский анамнез любого очевидного заболевания, связанного с иммунодефицитом.
- СРБ > 20 мг/л, лейкоциты > 12x109/л или клинически значимое острое заболевание, включая инфекции, в течение 4 недель до дня эндотоксемии
- Участие в испытании препарата или сдача крови за 3 месяца до эксперимента
- Ранее существовавшие заболевания легких или астма
- Употребление рекреационных наркотиков в течение 21 дня до дня эксперимента
- Выезд на высоту >1500 м за 4 недели до эксперимента
- Авиаперелеты со временем полета более 3 часов в течение 4 недель до эксперимента
- История острой горной болезни
- Недавняя госпитализация или операция с общей анестезией (<3 месяцев)
- Клаустрофобия
- Ощущения дискомфорта во время 10-минутного теста в прозрачном респираторном шлеме на скрининговом визите
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Гипоксия
Субъекты будут дышать индивидуально подобранной смесью азота и комнатного воздуха, оттитрованной до насыщения кислородом 80-85%.
|
Субъекты будут дышать индивидуально подобранной смесью азота и комнатного воздуха, оттитрованной до насыщения кислородом 80-85%.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Гипероксия
Субъекты будут дышать 100% кислородом
|
Субъекты будут дышать 100% кислородом
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индуцируемый гипоксией фактор 1 альфа в циркулирующих лейкоцитах
Временное ограничение: 24 часа
|
Индуцируемый гипоксией фактор 1 альфа в циркулирующих нейтрофилах, лимфоцитах и моноцитах, измеренный с помощью проточной цитометрии
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
МРНК фактора, индуцируемого гипоксией, и мРНК фактора, индуцируемого гипоксией, в циркулирующих лейкоцитах
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
Активные формы кислорода в циркулирующих лейкоцитах
Временное ограничение: 24 часа
|
АФК в циркулирующих лейкоцитах, подразделенных на нейтрофилы и моноциты
|
24 часа
|
|
Фагоцитарная функция циркулирующих лейкоцитов
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
продукция цитокинов после стимуляции лейкоцитов ex vivo
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
циркулирующие цитокины (включая, помимо прочего, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-1РА)
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
Гемодинамические параметры
Временное ограничение: 24 часа
|
Артериальное давление, частота сердечных сокращений, измерение сердечного выброса
|
24 часа
|
|
дыхательная реакция
Временное ограничение: 24 часа
|
Показатели вентиляции: частота дыхания, изменения газов крови.
|
24 часа
|
|
метаболизм аденозина
Временное ограничение: 24 часа
|
аденозин мочи и плазмы, мРНК рецептора аденозина, пурины
|
24 часа
|
|
щелочная фосфатаза
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
когнитивные функции
Временное ограничение: 24 часа
|
нейропсихологическая оценка когнитивной функции
|
24 часа
|
|
Параметры гепсидина и железа
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
катехоламины
Временное ограничение: 24 часа
|
адреналин, норадреналин и дофамин
|
24 часа
|
|
Функция нейтрофилов
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
температура тела
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
насыщение кислородом и PaO2
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
субъективные симптомы
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
высокочувствительный тропонин
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
iFABP
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
Специфические белки мозга
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
эндокан
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
адреномедуллин
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
ЭПО
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
VEGF
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
Изменчивость сердечного ритма
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Dorien Kiers, MD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
- Директор по исследованиям: Peter Pickkers, MD,PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июня 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июня 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
28 июня 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
25 марта 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 марта 2015 г.
Последняя проверка
1 марта 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OX1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Гипоксия
-
Spaulding Rehabilitation HospitalFoundation Wings For LifeАктивный, не рекрутирующийТравмы спинного мозгаСоединенные Штаты
-
Spaulding Rehabilitation HospitalПрекращеноТравмы спинного мозгаСоединенные Штаты