Effets du statut en oxygène sur le facteur 1-α inductible par l'hypoxie et l'inflammation. Une étude pilote de preuve de principe.
24 mars 2015 mis à jour par: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center
Il a été démontré dans des modèles in vitro et animaux que l'hypoxie peut avoir des effets pro-inflammatoires et que l'hyperoxie peut avoir des effets anti-inflammatoires.
L'effet pro-inflammatoire pourrait être le résultat de l'activation du facteur inductible par l'hypoxie, un facteur de transcription connu pour activer de nombreux systèmes cellulaires visant à la survie des cellules, y compris la réponse inflammatoire.
Les effets anti-inflammatoires de l'hyperoxie pourraient être l'annihilation du facteur inductible par l'hypoxie, mais également une diminution de l'inflammation due à la toxicité de l'oxygène entraînant une diminution de la clairance des agents pathogènes.
Ces effets ont été peu étudiés chez l'homme.
Par conséquent, nous émettons l'hypothèse que l'hypoxie entraîne une augmentation du facteur inductible par l'hypoxie dans les leucocytes circulants et augmente les réactions inflammatoires, tandis que l'hyperoxie diminue ces réactions.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Nijmegen, Gelderland
-
Nijmegen, Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 35 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 et ≤35 ans
- Homme
- En bonne santé
Critère d'exclusion:
- Utilisation de tout médicament
- Fumeur
- Antécédents, signes ou symptômes de maladie cardiovasculaire
- Antécédents d'arythmie auriculaire ou ventriculaire
- Antécédents (familiaux) d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral de moins de 65 ans
- Anomalies de la conduction cardiaque à l'ECG consistant en un bloc auriculo-ventriculaire du 2e degré ou un bloc de branche complexe
- Hypertension (définie comme RR systolique > 160 ou RR diastolique > 90 mmHg)
- Hypotension (définie comme RR systolique < 100 ou RR diastolique < 50 mmHg)
- Insuffisance rénale (définie comme une créatinine plasmatique > 120 μmol/l)
- Anomalies des enzymes hépatiques phosphatase alcaline> 230 U/L et/ou ALT> 90 U/L
- Antécédents médicaux de toute maladie évidente associée à un déficit immunitaire
- CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L, ou maladie aiguë cliniquement significative, y compris les infections, dans les 4 semaines précédant le jour de l'endotoxémie
- Participation à un essai médicamenteux ou don de sang 3 mois avant l'expérimentation
- Maladie pulmonaire préexistante ou asthme
- Utilisation de drogues récréatives dans les 21 jours précédant le jour de l'expérience
- Visite à une altitude> 1500 m dans les 4 semaines précédant l'expérience
- Voyage en avion avec un temps de vol supérieur à 3 heures dans les 4 semaines précédant l'expérience
- Antécédents de mal aigu des montagnes
- Admission récente à l'hôpital ou chirurgie avec anesthésie générale (< 3 mois)
- Claustrophobie
- Sensation d'inconfort lors d'un test de 10 minutes portant le casque respiratoire transparent lors de la visite de dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Hypoxie
Les sujets respireront un mélange individualisé d'azote et d'air ambiant titré à une saturation en oxygène de 80 à 85 %.
|
Les sujets respireront un mélange individualisé d'azote et d'air ambiant titré à une saturation en oxygène de 80 à 85 %.
|
|
EXPÉRIMENTAL: Hyperoxie
Les sujets respireront 100 % d'oxygène
|
Les sujets respireront 100 % d'oxygène
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Hypoxia Inducible Factor 1 alpha dans les leucocytes circulants
Délai: 24 heures
|
Hypoxia Inducible Factor 1 alpha dans les neutrophiles, les lymphocytes et les monocytes circulants, mesuré par cytométrie en flux
|
24 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
ARNm du facteur inductible par l'hypoxie et ARNm du facteur inductible par l'hypoxie dans les leucocytes circulants
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
|
|
Espèces réactives de l'oxygène dans les leucocytes circulants
Délai: 24 heures
|
ROS dans les leucocytes circulants, sous-classés dans les neutrophiles et les monocytes
|
24 heures
|
|
Fonction phagocytaire des leucocytes circulants
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
|
|
production de cytokines après stimulation ex vivo des leucocytes
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
|
|
cytokines circulantes (y compris, mais sans s'y limiter, IL-6, IL-10, IL-1RA)
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
|
|
Paramètres hémodynamiques
Délai: 24 heures
|
Pression artérielle, fréquence cardiaque, mesure du débit cardiaque
|
24 heures
|
|
réponse ventilatoire
Délai: 24 heures
|
Mesures de ventilation : fréquence respiratoire, variations des gaz du sang
|
24 heures
|
|
métabolisme de l'adénosine
Délai: 24 heures
|
adénosine urinaire et plasmatique, ARNm du récepteur de l'adénosine, purines
|
24 heures
|
|
phosphatase alcaline
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
|
|
Fonction cognitive
Délai: 24 heures
|
évaluation neuropsychologique de la fonction cognitive
|
24 heures
|
|
Paramètres hepcidine et fer
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
|
|
catécholamines
Délai: 24 heures
|
adrénaline, noradrénaline et dopamine
|
24 heures
|
|
Fonction des neutrophiles
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
|
|
température corporelle
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
|
|
saturation en oxygène et PaO2
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
|
|
symptômes subjectifs
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
|
|
troponine hautement sensible
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
|
|
iFABP
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
|
|
Protéines spécifiques au cerveau
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
|
|
endocan
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
|
|
adrénomédulline
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
|
|
OEB
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
|
|
VEGF
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
|
|
Variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: 24 heures
|
24 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dorien Kiers, MD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
- Directeur d'études: Peter Pickkers, MD,PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 août 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 juin 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2013
Première publication (ESTIMATION)
28 juin 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
25 mars 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 mars 2015
Dernière vérification
1 mars 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OX1
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .