Studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti samoaplikovaných injekcí BMN165 u dospělých s PKU (Prism-2)
29. dubna 2021 aktualizováno: BioMarin Pharmaceutical
Čtyřdílná, fáze 3, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, čtyřramenná, přerušovací studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti subkutánních injekcí BMN 165, které si sami aplikují dospělí s fenylketonurií (PKU)
Klinický vývojový program BMN 165 byl navržen tak, aby prokázal bezpečnost a účinnost BMN 165 při snižování koncentrací Phe v krvi u dospělých s PKU.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
165-302 je fáze 3, 4dílná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s přerušením, která hodnotí účinnost a bezpečnost samoaplikovaných subkutánních injekcí BMN 165 u dospělých s PKU.
Tato studie je otevřena pouze pro dospělé, kteří byli vystaveni BMN165 v předchozí studii.
Studie BMN 165-302 je čtyřdílná studie 3. fáze.
- Část 1: Otevřená lhůta
- Část 2: Randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované období 8 týdnů
- Část 3: Dvě podčásti k části 3:- Část 3A - BMN 165 podávaný pomocí lahvičky a injekční stříkačky během tohoto otevřeného období. Část 3B - BMN 165 podávaný pomocí předplněné injekční stříkačky během tohoto otevřeného období.
- Část 4: Dlouhodobé, otevřené prodloužení období.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
215
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- University of California, San Diego Clinical and Translational Research Institute
-
Oakland, California, Spojené státy, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida Clinical Research Center
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory Universty, Department of Human Genetics, Division of Medical Genetics
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana CTSI Clinical Research Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- University of Kentucky Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University of Louisville, Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Wayne State University Clinical Research Center at the Mott Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Spojené státy, 65212
- University of Missouri Health Center
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University Center for Applied Research Sciences
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
- Cooper Health Systems
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
- Atlantic Health System - Morristown Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12208
- Albany Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19134
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh, University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas Houston Medical School
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
- University of Utah Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washinton
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
Osoby způsobilé k účasti na této studii musí splňovat všechna následující kritéria:
- Absolvovali předchozí studii BMN 165 (PAL-003, 165-205 nebo 165-301) před screeningem
- Měli jste stabilní dávkovací režim BMN 165 po dobu alespoň 14 dnů před screeningem
Jsou alespoň 18 let a ne starší 70 let při screeningu
- Do této studie se mohou zapsat subjekty, které jsou < 18 let a jsou již zapsány do studie 165-301 podle dodatku č. 1 (10. ledna 2014).
- Identifikoval osobu starší 18 let, která má neurokognitivní a lingvistické schopnosti porozumět a vyplnit hodnotící stupnici Profilu náladových stavů (POMS) – Observer
Identifikoval kompetentní osobu (osoby) > 18 let, která může pozorovat subjekt během podávání studijního léku v určitých bodech studie
- Pozorování studovaného léku může provádět sestra domácí zdravotní péče
- jsou ochotni a schopni poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem; u nezletilých poskytne rodič nebo opatrovník písemný souhlas a může být vyžadován souhlas
- Jsou ochotni a schopni dodržovat všechny studijní postupy
- U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test při screeningu a ochotné podstoupit další těhotenské testy během studie
Pokud jste sexuálně aktivní, ochoten používat dvě přijatelné metody antikoncepce během studie a po dobu 4 týdnů po studii
- Muži po vazektomii po dobu 2 let bez známého těhotenství nepotřebují během studie používat žádné jiné formy antikoncepce.
- Ženy, které byly v menopauze alespoň 2 roky, měly podvázání vejcovodů alespoň 1 rok před screeningem nebo prodělaly totální hysterektomii, nemusí během studie používat žádné jiné formy antikoncepce.
- Získali zdokumentované schválení od dietologa studie potvrzující, že subjekt je schopen dodržovat dietu
- Mít neurokognitivní a lingvistické schopnosti porozumět a odpovídat na výzvy vyšetřovatele pro hodnocení stupnice poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD-RS) vyšetřovatelem a dokončit stupnici hodnocení POMS-subjekt
- Je-li to vhodné, udržujte stabilní dávku léků na poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), depresi, úzkost nebo jinou psychiatrickou poruchu ≥ 8 týdnů před zařazením a ochotni udržovat stabilní dávku po celou dobu studie, pokud není z lékařského hlediska indikována změna
- Celkový dobrý zdravotní stav, o čemž svědčí fyzikální vyšetření, klinická laboratorní hodnocení a EKG testy při screeningu
Kritéria vyloučení
Jednotlivci, kteří splňují některé z následujících kritérií vyloučení, se nebudou moci zúčastnit studie:
- Použití jakéhokoli hodnoceného produktu (kromě BMN 165) nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před screeningem nebo požadavek na jakoukoli zkoumanou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie
- Použití jakéhokoli léku (kromě BMN 165) určeného k léčbě PKU, včetně použití velkých neutrálních aminokyselin, během 2 dnů před podáním studovaného léku
- Máte známou přecitlivělost na Dextran® nebo složky Dextranu
- Užívání nebo plánované použití jakýchkoli injekčních léků obsahujících PEG (kromě BMN 165), včetně injekce medroxyprogesteronu, během 3 měsíců před screeningem a během účasti ve studii
- Současné užívání levodopy
- Pozitivní test na protilátky proti HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C
- Transplantace orgánů nebo chronická imunosupresivní léčba v anamnéze
- Anamnéza zneužívání návykových látek za posledních 12 měsíců nebo současné zneužívání alkoholu nebo drog
- Aktuální účast na studiu registru Kuvan (PKUDOS). Pacienti mohou přerušit registrační studii PKUDOS, aby se mohli do této studie zapsat
- Těhotná nebo kojící při screeningu nebo plánování těhotenství (sama nebo partnerka) nebo kojení kdykoli během studie
- Souběžné onemocnění nebo stav, který by narušoval účast ve studii nebo bezpečnost.
- Během období studie byla plánována velká operace
- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt vysokému riziku špatné kompliance léčby nebo předčasného ukončení studie
- Koncentrace alaninaminotransferázy (ALT) alespoň 2x horní hranice normálu
- Kreatinin alespoň 1,5násobek horní hranice normálu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: BMN165 20 mg/den
BMN165 20 mg/den podávaný samostatně denně
|
BMN165 20 mg/den podávaný samostatně denně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo 20 mg/den
20 mg/den Placebo samopodávané denně
|
Nelékové placebo, samopodávané denně
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: BMN165 40 mg/den
BMN165 40 mg/den denně samostatně podávaný
|
BMN165 40 mg/den denně samostatně podávaný
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo 40 mg/den
40 mg/den Placebo samopodávané denně
|
Nelékové placebo, samopodávané denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna koncentrace fenylalaninu (Phe) v krevní plazmě v části 2 od výchozí hodnoty
Časové okno: Na výchozí hodnotě 2. části a změna od výchozí hodnoty v části 2 v týdnu 8
|
Koncentrace phe v krvi u subjektů dříve vystavených BMN165, kterým byl podáván BMN165 20 nebo 40 mg/den ve srovnání s těmi, kterým bylo podáváno odpovídající placebo.
|
Na výchozí hodnotě 2. části a změna od výchozí hodnoty v části 2 v týdnu 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna kognitivních příznaků a symptomů nálady od výchozího stavu měřená hodnotící stupnicí ADHD (RS)-IV subškála nepozornosti v části 2
Časové okno: Na výchozí hodnotě 2. části a změna od výchozí hodnoty v části 2 v týdnu 8
|
Hodnotící stupnice poruchy pozornosti s hyperaktivitou IV (ADHD RS-IV) je hodnocena zkoušejícím, má 9 položek, skóre subškály nepozornosti se pohybuje od 0 do 27, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší stupeň poškození a základní skóre > 9 ukazuje na přítomnost symptomů.
|
Na výchozí hodnotě 2. části a změna od výchozí hodnoty v části 2 v týdnu 8
|
|
Změna koncentrace fenylalaninu (Phe) v krevní plazmě v části 4 od výchozí hodnoty
Časové okno: V části 4, týden 57, 105, 161, 209 a 249
|
Dlouhodobý účinek vícenásobných dávek BMN165 na koncentraci phe v krvi u subjektů, kterým je podáván BMN165 pomocí předplněných injekčních stříkaček.
|
V části 4, týden 57, 105, 161, 209 a 249
|
|
Změna kognitivních a náladových příznaků od výchozí hodnoty měřená PKU POMS TMD v části 2
Časové okno: Na výchozí hodnotě 2. části a změna od výchozí hodnoty v části 2 v týdnu 8
|
Fenylketonurie (PKU) Celková porucha nálady (TMD) Profil stavů nálady (POMS) PKU POMS TMD má vlastní hodnocení, každá položka v nástroji je hodnocena pomocí pětibodové Likertovy stupnice: 0 (vůbec ne), 1 (trochu), 2 (středně), 3 (dost málo) a 4 (velmi). |
Na výchozí hodnotě 2. části a změna od výchozí hodnoty v části 2 v týdnu 8
|
|
Změna kognitivních příznaků a příznaků nálady od výchozí hodnoty měřená PKU POMS Subškála zmatenosti v části 2
Časové okno: Na výchozí hodnotě 2. části a změna od výchozí hodnoty v části 2 v týdnu 8
|
Doména zmatené nálady PKU POMS (označovaná jako subškála zmatenosti) je hodnocena sama, každá položka v nástroji je hodnocena pomocí pětibodové Likertovy škály: 0 (vůbec ne), 1 (trochu), 2 (středně) , 3 (docela málo) a 4 (extrémně).
|
Na výchozí hodnotě 2. části a změna od výchozí hodnoty v části 2 v týdnu 8
|
|
Změna kognitivních příznaků a příznaků nálady od výchozí hodnoty měřená POMS TMD v části 2
Časové okno: Na výchozí hodnotě 2. části a změna od výchozí hodnoty v části 2 v týdnu 8
|
POMS TMD v plné délce se hodnotí sama, každá položka v nástroji je hodnocena pomocí pětibodové Likertovy stupnice: 0 (vůbec ne), 1 (trochu), 2 (středně), 3 (dost málo), a 4 (extrémně).
|
Na výchozí hodnotě 2. části a změna od výchozí hodnoty v části 2 v týdnu 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trial Specialist, BioMarin Pharmaceutical
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. července 2013
Primární dokončení (Aktuální)
13. ledna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
5. února 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. června 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. června 2013
První zveřejněno (Odhad)
1. července 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. května 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus, vrozené chyby
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Metabolismus aminokyselin, vrozené chyby
- Fenylketonurie
- Antikoagulancia
- Plazmové náhražky
- Krevní náhražky
- Dextrans
Další identifikační čísla studie
- 165-302
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .