Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 3-undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​selvadministrerede injektioner af BMN165 af voksne med PKU (Prism-2)

29. april 2021 opdateret af: BioMarin Pharmaceutical

Et firedelt, fase 3, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, firearmet, seponeringsstudie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​subkutane injektioner af BMN 165 selvadministreret af voksne med phenylketonuri (PKU)

Det kliniske udviklingsprogram BMN 165 er designet til at demonstrere sikkerheden og effektiviteten af ​​BMN 165 til at reducere Phe-koncentrationer i blodet hos voksne med PKU.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

165-302 er et fase 3, 4-delt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, seponeringsstudie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​selvadministrerede subkutane injektioner af BMN 165 af voksne med PKU.

Denne undersøgelse er kun åben for voksne, der har været udsat for BMN165 i en tidligere undersøgelse.

Studie BMN 165-302 er et firedelt fase 3-studie.

  • Del 1: Open-label periode
  • Del 2: En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret periode på 8 uger
  • Del 3: To underdele til del 3:- Del 3A - BMN 165 indgivet ved hjælp af hætteglas og sprøjte i denne åbne periode. Del 3B - BMN 165 administreret ved hjælp af fyldt sprøjte i denne åbne periode.
  • Del 4: En langsigtet, åben-label forlængelsesperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

215

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California, San Diego Clinical and Translational Research Institute
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Universty, Department of Human Genetics, Division of Medical Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana CTSI Clinical Research Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville, Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Wayne State University Clinical Research Center at the Mott Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65212
        • University of Missouri Health Center
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University Center for Applied Research Sciences
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forenede Stater, 08103
        • Cooper Health Systems
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Atlantic Health System - Morristown Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • Albany Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19134
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh, University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Houston Medical School
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washinton
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER

Personer, der er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

  • Har gennemført en tidligere BMN 165-undersøgelse (PAL-003, 165-205 eller 165-301) før screening
  • Har haft et stabilt BMN 165-dosisregime i mindst 14 dage før screening

  • Er mindst 18 år og ikke ældre end 70 år ved screening

    • Forsøgspersoner, der er < 18 år og allerede er tilmeldt undersøgelse 165-301 under ændringsforslag #1 (10JAN2014), kan tilmelde sig denne undersøgelse
  • Har identificeret en person, der er > 18 år, som har de neurokognitive og sproglige kapaciteter til at forstå og fuldføre Profile of Mood States (POMS)-observatør vurderet skala

  • Har identificeret en(e) kompetent(e) person(er) > 18 år, som kan observere forsøgspersonen under studiets lægemiddeladministration på visse punkter i undersøgelsen

    • En hjemmesygeplejerske kan udføre undersøgelseslægemiddelobservationerne
  • Er villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer; for mindreårige giver forælder eller værge skriftligt samtykke, og der kan anmodes om samtykke
  • Er villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
  • For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ graviditetstest ved screening og villige til at have yderligere graviditetstest under undersøgelsen

  • Hvis seksuelt aktiv, villig til at bruge to acceptable præventionsmetoder under og i 4 uger efter undersøgelsen

    • Mænd efter vasektomi i 2 år uden kendte graviditeter behøver ikke at bruge andre former for prævention under undersøgelsen.
    • Kvinder, der har været i overgangsalderen i mindst 2 år, har haft en tubal ligering mindst 1 år før screening, eller har fået en total hysterektomi, behøver ikke at bruge andre former for prævention under undersøgelsen.
  • Har modtaget dokumenteret godkendelse fra en undersøgelsesdiætist, der bekræfter, at forsøgspersonen er i stand til at opretholde deres kost
  • Have neurokognitive og sproglige kapaciteter til at forstå og besvare efterforskerens anvisninger til Attention Deficit Hyperactivity Disorder Rating Scale (ADHD-RS) Investigator vurderet instrument og til at fuldføre POMS-Subject rated skalaen
  • Hvis det er relevant, opretholdt stabil dosis af medicin mod Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), depression, angst eller anden psykiatrisk lidelse ≥8 uger før indskrivning og villig til at opretholde stabil dosis under hele studiet, medmindre en ændring er medicinsk indiceret
  • Generelt godt helbred, som dokumenteret ved fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieevalueringer og EKG-test ved screening

Eksklusionskriterier

Personer, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

  • Brug af ethvert afprøvningsprodukt (undtagen BMN 165) eller medicinsk udstyr til afprøvning inden for 30 dage før screening eller krav om ethvert forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger
  • Brug af enhver medicin (undtagen BMN 165) beregnet til at behandle PKU, herunder brugen af ​​store neutrale aminosyrer, inden for 2 dage før administration af undersøgelseslægemidlet
  • Har kendt overfølsomhed over for Dextran® eller komponenter af Dextran
  • Brug eller planlagt brug af injicerbare lægemidler, der indeholder PEG (undtagen BMN 165), inklusive medroxyprogesteron-injektion, inden for 3 måneder før screening og under studiedeltagelse
  • Nuværende brug af levodopa
  • En positiv test for HIV-antistof, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistof
  • En historie med organtransplantation eller under kronisk immunsuppressiv behandling
  • En historie med stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder eller aktuelt alkohol- eller stofmisbrug
  • Aktuel deltagelse i Kuvan-registerundersøgelsen (PKUDOS). Patienter kan afbryde PKUDOS-registerforsøget for at tillade optagelse i denne undersøgelse
  • Gravid eller ammer ved screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) eller ammer på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
  • Samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre studiedeltagelse eller sikkerhed.
  • Større operation planlagt i studieperioden
  • Enhver tilstand, der efter investigatorens opfattelse placerer forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller afsluttes tidligt fra undersøgelsen
  • Alanin aminotransferase (ALT) koncentration mindst 2x den øvre grænse for normal
  • Kreatinin mindst 1,5 gange den øvre grænse for normal

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: BMN165 20mg/dag
BMN165 20 mg/dag selvadministreret dagligt
Medicin: BMN165 20mg/dag
BMN165 20 mg/dag selvadministreret dagligt
Andre navne:
  • PEG-PAL
Placebo komparator: 20 mg/dag placebo
20 mg/dag Placebo selvadministreret dagligt
Medicin: Placebo
Ikke-lægemiddel placebo, selvadministreret dagligt
Andre navne:
  • Dextran 40
Aktiv komparator: BMN165 40mg/dag
BMN165 40mg/dag selvadministreret dagligt
Medicin: BMN165 40mg/dag
BMN165 40mg/dag selvadministreret dagligt
Andre navne:
  • PEG-PAL
Placebo komparator: 40 mg/dag placebo
40 mg/dag Placebo selvadministreret dagligt
Medicin: Placebo
Ikke-lægemiddel placebo, selvadministreret dagligt
Andre navne:
  • Dextran 40

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i blodplasmaet Phenylalanin (Phe) koncentration ved del 2
Tidsramme: Ved del 2 baseline og ændring fra baseline ved del 2 uge 8
Phe-koncentration i blodet hos forsøgspersoner, der tidligere har været udsat for BMN165, og som fik BMN165 20 eller 40 mg/dag sammenlignet med dem, der fik en matchende placebo.
Ved del 2 baseline og ændring fra baseline ved del 2 uge 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i kognitive og humørsymptomer målt ved ADHD-vurderingsskala (RS)-IV Uopmærksomhedsunderskala i del 2
Tidsramme: Ved del 2 baseline og ændring fra baseline ved del 2 uge 8
Attention deficit hyperactivity disorder rating scale IV (ADHD RS-IV) er investigator-vurderet, 9-element, uopmærksomhed subskala score spænder fra 0 til 27, med højere score, der indikerer en større grad af svækkelse og en baseline score >9 indikerer en tilstedeværelse af symptomer.
Ved del 2 baseline og ændring fra baseline ved del 2 uge 8
Ændring fra baseline i blodplasmaet Phenylalanin (Phe) koncentration ved del 4
Tidsramme: I del 4 uge 57, 105, 161, 209 og 249
Den langsigtede effekt af multiple dosisniveauer af BMN165 på phe-koncentrationen i blodet hos forsøgspersoner, der får BMN165 ved hjælp af fyldte sprøjter.
I del 4 uge 57, 105, 161, 209 og 249
Ændring fra baseline i de kognitive og humørsymptomer målt ved PKU POMS TMD i del 2
Tidsramme: Ved del 2 baseline og ændring fra baseline ved del 2 uge 8

Phenylketonuri (PKU) Total humørforstyrrelse (TMD) Profil af humørtilstande (POMS)

PKU POMS TMD er selvvurderet, hvert emne i værktøjet er vurderet ved hjælp af en fem-punkts Likert-skala: 0 (slet ikke), 1 (lidt), 2 (moderat), 3 (ganske lidt) og 4 (ekstremt).
Ved del 2 baseline og ændring fra baseline ved del 2 uge 8
Ændring fra baseline i de kognitive og humørssymptomer målt ved PKU POMS Confusion Subscale i del 2
Tidsramme: Ved del 2 baseline og ændring fra baseline ved del 2 uge 8
PKU POMS forvirringsstemningsdomæne (benævnt forvirringsunderskalaen) er selvvurderet, hvert element i værktøjet vurderes ved hjælp af en fem-punkts Likert-skala: 0 (slet ikke), 1 (lidt), 2 (moderat) , 3 (ganske lidt) og 4 (ekstremt).
Ved del 2 baseline og ændring fra baseline ved del 2 uge 8
Ændring fra baseline i de kognitive og humørsymptomer målt ved POMS TMD i del 2
Tidsramme: Ved del 2 baseline og ændring fra baseline ved del 2 uge 8
POMS TMD i fuld længde er selvvurderet, hvert emne i værktøjet er vurderet ved hjælp af en fem-punkts Likert-skala: 0 (slet ikke), 1 (lidt), 2 (moderat), 3 (ganske lidt), og 4 (ekstremt).
Ved del 2 baseline og ændring fra baseline ved del 2 uge 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trial Specialist, BioMarin Pharmaceutical

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

5. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juni 2013

Først opslået (Skøn)

1. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 165-302

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner