Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 3-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van zelf-toegediende injecties met BMN165 door volwassenen met PKU (Prism-2)

29 april 2021 bijgewerkt door: BioMarin Pharmaceutical

Een vierdelig, fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, vierarmig stopzettingsonderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van subcutane injecties van BMN 165, zelf toegediend door volwassenen met fenylketonurie (PKU)

Het klinische ontwikkelingsprogramma van BMN 165 is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van BMN 165 aan te tonen bij het verlagen van de Phe-concentraties in het bloed bij volwassenen met PKU.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

165-302 is een fase 3, 4 deel, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, stopzettingsstudie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van zelf-toegediende subcutane injecties van BMN 165 door volwassenen met PKU.

Deze studie is alleen toegankelijk voor volwassenen die in een eerdere studie zijn blootgesteld aan BMN165.

Studie BMN 165-302 is een vierdelige fase 3-studie.

  • Deel 1: Open-label periode
  • Deel 2: Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van 8 weken
  • Deel 3: twee subdelen van deel 3: Deel 3A - BMN 165 toegediend met injectieflacon en spuit tijdens deze open-labelperiode. Deel 3B - BMN 165 toegediend met een voorgevulde spuit tijdens deze open-labelperiode.
  • Deel 4: Een langdurige open-label verlengingsperiode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

215

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California, San Diego Clinical and Translational Research Institute
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory Universty, Department of Human Genetics, Division of Medical Genetics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana CTSI Clinical Research Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville, Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Wayne State University Clinical Research Center at the Mott Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
        • University of Missouri Health Center
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University Center for Applied Research Sciences
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
        • Cooper Health Systems
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Atlantic Health System - Morristown Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Albany Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19134
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh, University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas Houston Medical School
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • University of Utah Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washinton
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 68 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA

Personen die in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten aan alle volgende criteria voldoen:

  • Voorafgaand aan de screening een eerder BMN 165-onderzoek (PAL-003, 165-205 of 165-301) hebben voltooid
  • U hebt gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening een stabiel BMN 165-dosisschema gehad

  • Bij screening minimaal 18 jaar en niet ouder dan 70 jaar zijn

    • Proefpersonen die < 18 jaar oud zijn en al zijn ingeschreven voor Studie 165-301 onder Amendement #1 (10JAN2014) kunnen zich inschrijven voor deze studie
  • Heeft een persoon geïdentificeerd die > 18 jaar is en de neurocognitieve en linguïstische capaciteiten heeft om de Profile of Mood States (POMS)-Observer-schaal te begrijpen en in te vullen

  • Heeft een of meer competente personen > 18 jaar geïdentificeerd die de proefpersoon kunnen observeren tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op bepaalde punten in het onderzoek

    • Een thuisverpleegkundige kan de observaties van het onderzoeksgeneesmiddel uitvoeren
  • Bereid en in staat zijn om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures; voor minderjarigen geldt dat ouder of voogd schriftelijke toestemming geeft en toestemming kan worden gevraagd
  • Bereid en in staat zijn om alle studieprocedures na te leven
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve zwangerschapstest bij screening en bereidheid om tijdens het onderzoek aanvullende zwangerschapstests te ondergaan

  • Indien seksueel actief, bereid om twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens en gedurende 4 weken na het onderzoek

    • Mannen die een vasectomie hebben ondergaan gedurende 2 jaar zonder bekende zwangerschappen, hoeven tijdens het onderzoek geen andere vormen van anticonceptie te gebruiken.
    • Vrouwen die al minstens 2 jaar in de menopauze zijn, bij wie de eileiders minstens 1 jaar voor de screening zijn afgebonden of die een totale hysterectomie hebben ondergaan, hoeven tijdens het onderzoek geen andere vormen van anticonceptie te gebruiken.
  • Gedocumenteerde goedkeuring hebben gekregen van een onderzoeksdiëtist die bevestigt dat de proefpersoon in staat is om zijn dieet vol te houden
  • Neurocognitieve en linguïstische capaciteiten hebben om de aanwijzingen van de onderzoeker voor de Attention Deficit Hyperactivity Disorder Rating Scale (ADHD-RS) te begrijpen en te beantwoorden, en om de POMS-Subject-schaal te voltooien
  • Indien van toepassing, een stabiele dosis medicatie behouden voor Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), depressie, angst of andere psychiatrische stoornis ≥8 weken voorafgaand aan inschrijving en bereid zijn om gedurende de hele studie een stabiele dosis aan te houden, tenzij een verandering medisch geïndiceerd is
  • Algemeen goede gezondheid, zoals blijkt uit lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumevaluaties en ECG-testen bij screening

Uitsluitingscriteria

Personen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

  • Gebruik van een onderzoeksproduct (behalve BMN 165) of een medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of vereiste voor een onderzoeksmiddel voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen
  • Gebruik van medicatie (behalve BMN 165) bedoeld om PKU te behandelen, inclusief het gebruik van grote neutrale aminozuren, binnen 2 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Overgevoeligheid hebben gekend voor Dextran® of componenten van Dextran
  • Gebruik of gepland gebruik van injecteerbare geneesmiddelen die PEG bevatten (behalve BMN 165), inclusief injectie met medroxyprogesteron, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en tijdens deelname aan het onderzoek
  • Huidig ​​​​gebruik van levodopa
  • Een positieve test voor HIV-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam
  • Een geschiedenis van orgaantransplantatie of het nemen van chronische immunosuppressieve therapie
  • Een geschiedenis van middelenmisbruik in de afgelopen 12 maanden of huidig ​​alcohol- of drugsmisbruik
  • Huidige deelname aan de Kuvan-registratiestudie (PKUDOS). Patiënten kunnen de PKUDOS-registratiestudie stopzetten om deelname aan deze studie mogelijk te maken
  • Zwanger of borstvoeding bij screening of van plan om zwanger te worden (zelf of partner) of borstvoeding op enig moment tijdens het onderzoek
  • Gelijktijdige ziekte of aandoening die de deelname aan of de veiligheid van het onderzoek zou verstoren.
  • Grote operatie gepland tijdens de studieperiode
  • Elke aandoening waarbij de proefpersoon volgens de onderzoeker een hoog risico loopt op slechte therapietrouw of voortijdige beëindiging van het onderzoek
  • Alanine-aminotransferase (ALT)-concentratie minstens 2x de bovengrens van normaal
  • Creatinine minimaal 1,5x de bovengrens van normaal

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: BMN165 20 mg/dag
BMN165 20mg/dag dagelijks zelf toe te dienen
Geneesmiddel: BMN165 20 mg/dag
BMN165 20mg/dag dagelijks zelf toe te dienen
Andere namen:
  • PEG-PAL
Placebo-vergelijker: 20 mg/dag Placebo
20 mg/dag Placebo dagelijks zelf toegediend
Geneesmiddel: Placebo
Niet-medicamenteuze placebo, dagelijks zelf toegediend
Andere namen:
  • Dextraan 40
Actieve vergelijker: BMN165 40 mg/dag
BMN165 40mg/dag dagelijks zelf toe te dienen
Geneesmiddel: BMN165 40 mg/dag
BMN165 40mg/dag dagelijks zelf toe te dienen
Andere namen:
  • PEG-PAL
Placebo-vergelijker: 40 mg/dag Placebo
40 mg/dag Placebo dagelijks zelf toegediend
Geneesmiddel: Placebo
Niet-medicamenteuze placebo, dagelijks zelf toegediend
Andere namen:
  • Dextraan 40

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de concentratie fenylalanine (Phe) in het bloedplasma in deel 2
Tijdsspanne: Bij deel 2 baseline en verandering ten opzichte van baseline bij deel 2 week 8
Bloed-phe-concentratie bij proefpersonen die eerder waren blootgesteld aan BMN165 aan wie BMN165 20 of 40 mg / dag werd toegediend, vergeleken met degenen aan wie een bijpassende placebo werd toegediend.
Bij deel 2 baseline en verandering ten opzichte van baseline bij deel 2 week 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de cognitieve en stemmingssymptomen gemeten met de ADHD-beoordelingsschaal (RS)-IV Subschaal voor onoplettendheid in deel 2
Tijdsspanne: Bij deel 2 baseline en verandering ten opzichte van baseline bij deel 2 week 8
Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, beoordelingsschaal IV (ADHD RS-IV) is een door de onderzoeker beoordeelde, 9-item, onoplettendheidssubschaalscore varieert van 0 tot 27, waarbij hogere scores duiden op een grotere mate van stoornis en een baselinescore >9 indicatief voor een aanwezigheid van symptomen.
Bij deel 2 baseline en verandering ten opzichte van baseline bij deel 2 week 8
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de concentratie fenylalanine (Phe) in het bloedplasma in deel 4
Tijdsspanne: Bij Deel 4 week 57, 105, 161, 209 en 249
Het langetermijneffect van meerdere dosisniveaus van BMN165 op de phe-concentratie in het bloed bij proefpersonen die BMN165 kregen toegediend met behulp van voorgevulde spuiten.
Bij Deel 4 week 57, 105, 161, 209 en 249
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de cognitieve en stemmingssymptomen gemeten door PKU POMS TMD in deel 2
Tijdsspanne: Bij deel 2 baseline en verandering ten opzichte van baseline bij deel 2 week 8

Fenylketonurie (PKU) Totale stemmingsstoornis (TMD) Profiel van stemmingstoestanden (POMS)

PKU POMS TMD is een zelfbeoordeling, elk item in de tool wordt beoordeeld met behulp van een vijfpunts Likert-schaal: 0 (helemaal niet), 1 (een beetje), 2 (matig), 3 (behoorlijk) en 4 (extreem).
Bij deel 2 baseline en verandering ten opzichte van baseline bij deel 2 week 8
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de cognitieve en stemmingssymptomen gemeten door PKU POMS-verwarringssubschaal in deel 2
Tijdsspanne: Bij deel 2 baseline en verandering ten opzichte van baseline bij deel 2 week 8
PKU POMS verwarring stemmingsdomein (ook wel de subschaal verwarring genoemd) wordt door uzelf beoordeeld, elk item in de tool wordt beoordeeld met behulp van een vijfpunts Likert-schaal: 0 (helemaal niet), 1 (een beetje), 2 (matig) , 3 (nogal wat) en 4 (extreem).
Bij deel 2 baseline en verandering ten opzichte van baseline bij deel 2 week 8
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de cognitieve en stemmingssymptomen gemeten door POMS TMD in deel 2
Tijdsspanne: Bij deel 2 baseline en verandering ten opzichte van baseline bij deel 2 week 8
POMS TMD over de volledige lengte is self-rated, elk item in de tool wordt beoordeeld met behulp van een vijfpunts Likert-schaal: 0 (helemaal niet), 1 (een beetje), 2 (matig), 3 (vrijwel), en 4 (extreem).
Bij deel 2 baseline en verandering ten opzichte van baseline bij deel 2 week 8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trial Specialist, BioMarin Pharmaceutical

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

1 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 165-302

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Fenylketonurie (PKU)

Klinische onderzoeken op BMN165 20 mg/dag

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren