Studio di fase 3 per valutare l'efficacia e la sicurezza delle iniezioni autosomministrate di BMN165 da adulti con PKU (Prism-2)
29 aprile 2021 aggiornato da: BioMarin Pharmaceutical
Uno studio in quattro parti, di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a quattro bracci, di sospensione per valutare l'efficacia e la sicurezza delle iniezioni sottocutanee di BMN 165 autosomministrato da adulti con fenilchetonuria (PKU)
Il programma di sviluppo clinico di BMN 165 è stato progettato per dimostrare la sicurezza e l'efficacia di BMN 165 nel ridurre le concentrazioni ematiche di Phe negli adulti con PKU.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
165-302 è uno studio di fase 3, in 4 parti, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di interruzione per valutare l'efficacia e la sicurezza delle iniezioni sottocutanee autosomministrate di BMN 165 da adulti con PKU.
Questo studio è aperto solo agli adulti che sono stati esposti a BMN165 in uno studio precedente.
Lo studio BMN 165-302 è uno studio di fase 3 in quattro parti.
- Parte 1: periodo in aperto
- Parte 2: un periodo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di 8 settimane
- Parte 3: Due sottoparti della Parte 3:- Parte 3A - BMN 165 somministrato utilizzando fiale e siringhe durante questo periodo in aperto. Parte 3B - BMN 165 somministrato utilizzando una siringa preriempita durante questo periodo in aperto.
- Parte 4: un periodo di estensione a lungo termine in aperto.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
215
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
- University of California, San Diego Clinical and Translational Research Institute
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Oakland, California, Stati Uniti, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida Clinical Research Center
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory Universty, Department of Human Genetics, Division of Medical Genetics
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana CTSI Clinical Research Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- University of Kentucky Medical Center
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- University of Louisville, Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Wayne State University Clinical Research Center at the Mott Center
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Missouri
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Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65212
- University of Missouri Health Center
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University Center for Applied Research Sciences
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Stati Uniti, 08103
- Cooper Health Systems
-
Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
- Atlantic Health System - Morristown Medical Center
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New York
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Albany, New York, Stati Uniti, 12208
- Albany Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19134
- St. Christopher's Hospital for Children
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh, University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt Children's Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas Houston Medical School
-
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
- University of Utah Hospital
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-
Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
- University of Washinton
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE
Gli individui idonei a partecipare a questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Aver completato un precedente studio BMN 165 (PAL-003, 165-205 o 165-301) prima dello screening
- - Avere un regime di dosaggio stabile di BMN 165 per almeno 14 giorni prima dello screening
Avere almeno 18 anni e non più di 70 anni allo screening
- I soggetti che hanno meno di 18 anni e sono già iscritti allo Studio 165-301 ai sensi dell'Emendamento n. 1 (10JAN2014) possono iscriversi a questo studio
- Ha identificato una persona che è > 18 anni che ha le capacità neurocognitive e linguistiche per comprendere e completare la scala del profilo degli stati dell'umore (POMS)-osservatore
Ha identificato una o più persone competenti > 18 anni che possono osservare il soggetto durante la somministrazione del farmaco in studio in determinati punti dello studio
- Un infermiere di assistenza domiciliare può eseguire le osservazioni sul farmaco oggetto dello studio
- Sono disposti e in grado di fornire un consenso informato scritto e firmato dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca; per i minori, il genitore o il tutore fornisce il consenso scritto e può essere richiesto il consenso
- Sono disposti e in grado di rispettare tutte le procedure di studio
- Per le donne in età fertile, un test di gravidanza negativo allo screening e disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio
Se sessualmente attivo, disposto a utilizzare due metodi contraccettivi accettabili durante e per 4 settimane dopo lo studio
- I maschi post vasectomia per 2 anni senza gravidanze note non hanno bisogno di usare altre forme di contraccezione durante lo studio.
- Le donne che sono in menopausa da almeno 2 anni, hanno subito una legatura delle tube almeno 1 anno prima dello screening o hanno subito un'isterectomia totale non devono utilizzare altre forme di contraccezione durante lo studio.
- Avere ricevuto l'approvazione documentata da un dietista dello studio che conferma che il soggetto è in grado di mantenere la propria dieta
- Avere capacità neurocognitive e linguistiche per comprendere e rispondere alle richieste del ricercatore per lo strumento valutato dallo sperimentatore della scala di valutazione del disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD-RS) e per completare la scala di valutazione del soggetto POMS
- Se applicabile, ha mantenuto una dose stabile di farmaci per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), depressione, ansia o altri disturbi psichiatrici ≥8 settimane prima dell'arruolamento e disposto a mantenere una dose stabile durante lo studio a meno che un cambiamento non sia indicato dal punto di vista medico
- Buona salute generale, come evidenziato dall'esame obiettivo, dalle valutazioni cliniche di laboratorio e dai test ECG allo screening
Criteri di esclusione
Gli individui che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non saranno idonei a partecipare allo studio:
- Uso di qualsiasi prodotto sperimentale (eccetto BMN 165) o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o richiesta di qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate
- Uso di qualsiasi farmaco (eccetto BMN 165) destinato a trattare la PKU, incluso l'uso di grandi aminoacidi neutri, entro 2 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
- Avere ipersensibilità nota a Dextran® o ai componenti di Dextran
- Uso o uso pianificato di qualsiasi farmaco iniettabile contenente PEG (eccetto BMN 165), inclusa l'iniezione di medrossiprogesterone, entro 3 mesi prima dello screening e durante la partecipazione allo studio
- Uso attuale della levodopa
- Un test positivo per l'anticorpo dell'HIV, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C
- Una storia di trapianto di organi o assunzione di terapia immunosoppressiva cronica
- Una storia di abuso di sostanze negli ultimi 12 mesi o attuale abuso di alcol o droghe
- Attuale partecipazione allo studio del registro Kuvan (PKUDOS). I pazienti possono interrompere lo studio del registro PKUDOS per consentire l'arruolamento in questo studio
- Gravidanza o allattamento allo screening o pianificazione di una gravidanza (sé o partner) o allattamento al seno in qualsiasi momento durante lo studio
- Malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione o la sicurezza dello studio.
- Chirurgia maggiore pianificata durante il periodo di studio
- Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, pone il soggetto ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di interruzione anticipata dello studio
- Concentrazione di alanina aminotransferasi (ALT) almeno 2 volte il limite superiore della norma
- Creatinina almeno 1,5 volte il limite superiore del normale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: BMN165 20mg/giorno
BMN165 20mg/giorno autosomministrato giornalmente
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BMN165 20mg/giorno autosomministrato giornalmente
Altri nomi:
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Comparatore placebo: 20 mg/giorno Placebo
20 mg/die Placebo autosomministrato giornalmente
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Placebo non farmacologico, autosomministrato giornalmente
Altri nomi:
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Comparatore attivo: BMN165 40mg/giorno
BMN165 40mg/giorno autosomministrato giornalmente
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BMN165 40mg/giorno autosomministrato giornalmente
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo 40 mg/giorno
40 mg/die Placebo autosomministrato giornalmente
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Placebo non farmacologico, autosomministrato giornalmente
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale della concentrazione plasmatica di fenilalanina (Phe) nella parte 2
Lasso di tempo: Al basale della Parte 2 e variazione rispetto al basale alla settimana 8 della Parte 2
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Concentrazione di phe nel sangue in soggetti precedentemente esposti a BMN165 a cui è stato somministrato BMN165 20 o 40 mg/giorno rispetto a quelli a cui è stato somministrato un placebo corrispondente.
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Al basale della Parte 2 e variazione rispetto al basale alla settimana 8 della Parte 2
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale dei sintomi cognitivi e dell'umore misurati dalla scala di valutazione dell'ADHD (RS)-IV sottoscala della disattenzione alla parte 2
Lasso di tempo: Al basale della Parte 2 e variazione rispetto al basale alla settimana 8 della Parte 2
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La scala di valutazione del disturbo da deficit di attenzione e iperattività IV (ADHD RS-IV) è valutata dallo sperimentatore, 9 item, il punteggio della sottoscala di disattenzione varia da 0 a 27, con punteggi più alti indicativi di un grado maggiore di menomazione e un punteggio basale >9 indicativo di un presenza di sintomi.
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Al basale della Parte 2 e variazione rispetto al basale alla settimana 8 della Parte 2
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Variazione rispetto al basale della concentrazione plasmatica di fenilalanina (Phe) nella parte 4
Lasso di tempo: Alla parte 4 settimana 57, 105, 161, 209 e 249
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L'effetto a lungo termine di più livelli di dose di BMN165 sulla concentrazione di phe nel sangue in soggetti a cui viene somministrato BMN165 utilizzando siringhe preriempite.
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Alla parte 4 settimana 57, 105, 161, 209 e 249
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Cambiamento rispetto al basale nei sintomi cognitivi e dell'umore misurati da PKU POMS TMD nella parte 2
Lasso di tempo: Al basale della Parte 2 e variazione rispetto al basale alla settimana 8 della Parte 2
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Fenilchetonuria (PKU) Disturbo totale dell'umore (TMD) Profilo degli stati dell'umore (POMS) PKU POMS TMD è autovalutato, ogni elemento nello strumento è valutato utilizzando una scala Likert a cinque punti: 0 (per niente), 1 (poco), 2 (moderatamente), 3 (abbastanza) e 4 (estremamente). |
Al basale della Parte 2 e variazione rispetto al basale alla settimana 8 della Parte 2
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Variazione rispetto al basale nei sintomi cognitivi e dell'umore misurati dalla sottoscala di confusione PKU POMS alla parte 2
Lasso di tempo: Al basale della Parte 2 e variazione rispetto al basale alla settimana 8 della Parte 2
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Il dominio dell'umore della confusione PKU POMS (indicato come sottoscala della confusione) è autovalutato, ogni elemento nello strumento è valutato utilizzando una scala Likert a cinque punti: 0 (per niente), 1 (poco), 2 (moderatamente) , 3 (abbastanza) e 4 (estremamente).
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Al basale della Parte 2 e variazione rispetto al basale alla settimana 8 della Parte 2
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Cambiamento rispetto al basale nei sintomi cognitivi e dell'umore misurati dal POMS TMD nella parte 2
Lasso di tempo: Al basale della Parte 2 e variazione rispetto al basale alla settimana 8 della Parte 2
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POMS TMD a lunghezza intera è autovalutato, ogni elemento nello strumento è valutato utilizzando una scala Likert a cinque punti: 0 (per niente), 1 (un po'), 2 (moderatamente), 3 (abbastanza), e 4 (estremamente).
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Al basale della Parte 2 e variazione rispetto al basale alla settimana 8 della Parte 2
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Clinical Trial Specialist, BioMarin Pharmaceutical
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 luglio 2013
Completamento primario (Effettivo)
13 gennaio 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
5 febbraio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 giugno 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 giugno 2013
Primo Inserito (Stima)
1 luglio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 maggio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 aprile 2021
Ultimo verificato
1 aprile 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Metabolismo degli aminoacidi, errori congeniti
- Fenilchetonuria
- Anticoagulanti
- Sostituti del plasma
- Sostituti del sangue
- Destrani
Altri numeri di identificazione dello studio
- 165-302
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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