Estudio de fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de las inyecciones autoadministradas de BMN165 por adultos con PKU (Prism-2)
29 de abril de 2021 actualizado por: BioMarin Pharmaceutical
Un estudio de interrupción de cuatro grupos, fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de cuatro brazos para evaluar la eficacia y seguridad de las inyecciones subcutáneas de BMN 165 autoadministradas por adultos con fenilcetonuria (PKU)
El programa de desarrollo clínico de BMN 165 ha sido diseñado para demostrar la seguridad y eficacia de BMN 165 en la reducción de las concentraciones de Phe en sangre en adultos con PKU.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
165-302 es un estudio de interrupción de fase 3, 4 partes, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de las inyecciones subcutáneas autoadministradas de BMN 165 por adultos con PKU.
Este estudio está abierto solo para adultos que hayan estado expuestos a BMN165 en un estudio anterior.
El estudio BMN 165-302 es un estudio de fase 3 de cuatro partes.
- Parte 1: Período de etiqueta abierta
- Parte 2: un período aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 8 semanas
- Parte 3: Dos subpartes de la Parte 3: - Parte 3A - BMN 165 administrado mediante vial y jeringa durante este período de etiqueta abierta. Parte 3B: BMN 165 administrado con una jeringa precargada durante este período de etiqueta abierta.
- Parte 4: Un período de extensión de etiqueta abierta a largo plazo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
215
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California, San Diego Clinical and Translational Research Institute
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Clinical Research Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Universty, Department of Human Genetics, Division of Medical Genetics
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana CTSI Clinical Research Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Medical Center
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville, Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Wayne State University Clinical Research Center at the Mott Center
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
- University of Missouri Health Center
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Center for Applied Research Sciences
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
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New Jersey
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Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Cooper Health Systems
-
Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Atlantic Health System - Morristown Medical Center
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-
New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Albany Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
- St. Christopher's Hospital for Children
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh, University of Pittsburgh Medical Center
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Children's Hospital
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-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Houston Medical School
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah Hospital
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washinton
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
Las personas elegibles para participar en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- Haber completado un estudio BMN 165 anterior (PAL-003, 165-205 o 165-301) antes de la selección
- Haber tenido un régimen de dosis estable de BMN 165 durante al menos 14 días antes de la selección
Tener al menos 18 años y no más de 70 años en el momento de la selección
- Los sujetos que tienen menos de 18 años y ya están inscritos en el Estudio 165-301 según la Enmienda n.° 1 (10 de enero de 2014) pueden inscribirse en este estudio
- Ha identificado a una persona mayor de 18 años que tiene las capacidades neurocognitivas y lingüísticas para comprender y completar la escala de calificación del observador Profile of Mood States (POMS)
Ha identificado una(s) persona(s) competente(s) > 18 años que pueden observar al sujeto durante la administración del fármaco del estudio en ciertos puntos del estudio
- Una enfermera de atención médica a domicilio puede realizar las observaciones del fármaco del estudio.
- Están dispuestos y son capaces de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación; para menores, el padre o tutor proporciona consentimiento por escrito y se puede solicitar el asentimiento
- Están dispuestos y son capaces de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
- Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo negativa en la selección y que estén dispuestas a hacerse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio
Si es sexualmente activo, dispuesto a usar dos métodos anticonceptivos aceptables durante y durante las 4 semanas posteriores al estudio
- Los hombres después de la vasectomía durante 2 años sin embarazos conocidos no necesitan usar ninguna otra forma de anticoncepción durante el estudio.
- Las mujeres que hayan estado en la menopausia durante al menos 2 años, hayan tenido una ligadura de trompas al menos 1 año antes de la selección o hayan tenido una histerectomía total no necesitan usar ninguna otra forma de anticoncepción durante el estudio.
- Haber recibido la aprobación documentada de un dietista del estudio que confirme que el sujeto es capaz de mantener su dieta.
- Tener capacidades neurocognitivas y lingüísticas para comprender y responder las indicaciones del investigador para el instrumento calificado por el investigador de la escala de calificación del trastorno por déficit de atención e hiperactividad (ADHD-RS) y para completar la escala calificada por el sujeto de POMS
- Si corresponde, mantener una dosis estable de medicamentos para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), depresión, ansiedad u otro trastorno psiquiátrico ≥ 8 semanas antes de la inscripción y estar dispuesto a mantener una dosis estable durante todo el estudio a menos que un cambio esté médicamente indicado
- Buen estado de salud general, como lo demuestra el examen físico, las evaluaciones de laboratorio clínico y las pruebas de ECG en la selección.
Criterio de exclusión
Las personas que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no serán elegibles para participar en el estudio:
- Uso de cualquier producto en investigación (excepto BMN 165) o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o requisito de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio
- Uso de cualquier medicamento (excepto BMN 165) destinado a tratar la PKU, incluido el uso de aminoácidos neutros grandes, dentro de los 2 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
- Tiene hipersensibilidad conocida a Dextran® o componentes de Dextran
- Uso o uso planificado de cualquier medicamento inyectable que contenga PEG (excepto BMN 165), incluida la inyección de medroxiprogesterona, dentro de los 3 meses anteriores a la selección y durante la participación en el estudio
- Uso actual de levodopa
- Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C
- Antecedentes de trasplante de órganos o tratamiento inmunosupresor crónico
- Antecedentes de abuso de sustancias en los últimos 12 meses o abuso actual de alcohol o drogas
- Participación actual en el estudio del registro Kuvan (PKUDOS). Los pacientes pueden interrumpir el ensayo de registro PKUDOS para permitir la inscripción en este estudio.
- Embarazada o amamantando en la selección o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) o amamantar en cualquier momento durante el estudio
- Enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o la seguridad.
- Cirugía mayor planificada durante el período de estudio
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, coloque al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de terminación anticipada del estudio.
- Concentración de alanina aminotransferasa (ALT) al menos 2 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina al menos 1,5 veces el límite superior de lo normal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: BMN165 20 mg/día
BMN165 20 mg/día autoadministrado diariamente
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BMN165 20 mg/día autoadministrado diariamente
Otros nombres:
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Comparador de placebos: 20 mg/día Placebo
20 mg/día Placebo autoadministrado diariamente
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Placebo no farmacológico, autoadministrado diariamente
Otros nombres:
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Comparador activo: BMN165 40 mg/día
BMN165 40 mg/día autoadministrado diariamente
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BMN165 40 mg/día autoadministrado diariamente
Otros nombres:
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Comparador de placebos: 40 mg/día Placebo
40 mg/día Placebo autoadministrado diariamente
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Placebo no farmacológico, autoadministrado diariamente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la concentración de fenilalanina (Phe) en plasma sanguíneo en la Parte 2
Periodo de tiempo: Al inicio de la Parte 2 y cambio desde el inicio en la Semana 8 de la Parte 2
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Concentración de phe en sangre en sujetos previamente expuestos a BMN165 a los que se les administró BMN165 20 o 40 mg/día en comparación con aquellos a los que se les administró un placebo equivalente.
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Al inicio de la Parte 2 y cambio desde el inicio en la Semana 8 de la Parte 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en los síntomas cognitivos y del estado de ánimo medidos por la escala de calificación del TDAH (RS)-IV subescala de falta de atención en la parte 2
Periodo de tiempo: Al inicio de la Parte 2 y cambio desde el inicio en la Semana 8 de la Parte 2
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La escala de calificación del trastorno por déficit de atención con hiperactividad IV (TDAH RS-IV) es calificada por el investigador, de 9 ítems, la puntuación de la subescala de falta de atención varía de 0 a 27, donde las puntuaciones más altas indican un mayor grado de deterioro y una puntuación inicial > 9 indica una presencia de síntomas.
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Al inicio de la Parte 2 y cambio desde el inicio en la Semana 8 de la Parte 2
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Cambio desde el inicio en la concentración de fenilalanina (Phe) en plasma sanguíneo en la parte 4
Periodo de tiempo: En la Parte 4 semana 57, 105, 161, 209 y 249
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El efecto a largo plazo de niveles de dosis múltiples de BMN165 en la concentración de phe en sangre en sujetos a los que se les administra BMN165 usando jeringas precargadas.
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En la Parte 4 semana 57, 105, 161, 209 y 249
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Cambio desde el inicio en los síntomas cognitivos y del estado de ánimo medidos por PKU POMS TMD en la Parte 2
Periodo de tiempo: Al inicio de la Parte 2 y cambio desde el inicio en la Semana 8 de la Parte 2
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Fenilcetonuria (PKU) Trastorno total del estado de ánimo (TMD) Perfil de estados de ánimo (POMS) PKU POMS TMD es autoevaluado, cada elemento de la herramienta se califica utilizando una escala Likert de cinco puntos: 0 (nada), 1 (un poco), 2 (moderadamente), 3 (bastante) y 4 (extremadamente). |
Al inicio de la Parte 2 y cambio desde el inicio en la Semana 8 de la Parte 2
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Cambio desde el inicio en los síntomas cognitivos y del estado de ánimo medidos por la subescala de confusión PKU POMS en la Parte 2
Periodo de tiempo: Al inicio de la Parte 2 y cambio desde el inicio en la Semana 8 de la Parte 2
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El dominio del estado de ánimo de confusión de PKU POMS (denominado subescala de confusión) se autoevalua, cada elemento de la herramienta se califica utilizando una escala de Likert de cinco puntos: 0 (nada), 1 (un poco), 2 (moderadamente) , 3 (bastante) y 4 (extremadamente).
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Al inicio de la Parte 2 y cambio desde el inicio en la Semana 8 de la Parte 2
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Cambio desde el inicio en los síntomas cognitivos y del estado de ánimo medidos por POMS TMD en la Parte 2
Periodo de tiempo: Al inicio de la Parte 2 y cambio desde el inicio en la Semana 8 de la Parte 2
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El POMS TMD completo se califica a sí mismo, cada elemento de la herramienta se califica mediante una escala Likert de cinco puntos: 0 (nada), 1 (un poco), 2 (moderadamente), 3 (bastante), y 4 (extremadamente).
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Al inicio de la Parte 2 y cambio desde el inicio en la Semana 8 de la Parte 2
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trial Specialist, BioMarin Pharmaceutical
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de julio de 2013
Finalización primaria (Actual)
13 de enero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
5 de febrero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de junio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de junio de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de julio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2021
Última verificación
1 de abril de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Fenilcetonurias
- Anticoagulantes
- Sustitutos de plasma
- Sustitutos de sangre
- Dextranos
Otros números de identificación del estudio
- 165-302
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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