Imunoterapie s CEA(6D) VRP vakcínou (AVX701) u pacientů s kolorektálním karcinomem stadia III

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený kolorektální karcinom stadia III podle AJCC 7. vydání.

• Subjekty musí podstoupit adjuvantní pooperační chemoterapii splňující následující požadavky:

  1. Chemoterapie se musí skládat z režimu založeného na 5-fluorouracilu s oxaliplatinou nebo bez oxaliplatiny po dobu nejméně 6 cyklů nebo kapecitabinem s oxaliplatinou nebo bez oxaliplatiny po dobu 4 cyklů.
  2. Chemoterapie musí být dokončena během 1–6 měsíců od zahájení studijní léčby.

• Subjekty s rakovinou konečníku musí podstoupit chemoterapii splňující následující požadavky:

  1. Neoadjuvantní chemoterapie, pokud byla použita, musí sestávat z režimu založeného na 5-fluorouracilu (nebo kapecitabinu) s ozařováním
  2. Adjuvantní chemoterapie se musí skládat z režimu na bázi 5-fluorouracilu s oxaliplatinou nebo bez oxaliplatiny po dobu nejméně 6 cyklů nebo kapecitabinu s oxaliplatinou nebo bez oxaliplatiny po dobu 4 cyklů
  3. Chemoterapie musí být dokončena během 1–6 měsíců od zahájení studijní léčby.
• Stav výkonu podle Karnofsky větší nebo roven 70 %
• Odhadovaná délka života > 6 měsíců a neočekává se, že bude vyžadovat další systémovou chemoterapii po dobu nejméně 3 měsíců.
• Věk ≥ 18 let
• Adekvátní hematologická funkce: WBC ≥ 3000/mikrolitr, Hgb ≥ 9 g/dl (k dosažení této hladiny může transfuze nebo použití erytropoetinu), krevní destičky ≥ 100 000/mikrolitr
• Přiměřená funkce ledvin a jater, sérový kreatinin < 1,5 mg/dl, bilirubin < 1,5 mg/dl (kromě Gilbertova syndromu, který umožní bilirubin ≤ 2,0 mg/dl), ALT a AST ≤ 2,5 x horní hranice normy.
• Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje pokyny institucionální kontrolní rady.
• Schopnost vrátit se do lékařského centra Duke University za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s aktivní cytotoxickou chemoterapií nebo radioterapií by měli být vyloučeni. Neexistují žádná vyloučení na základě počtu předchozích chemoterapií, biologických, hormonálních nebo experimentálních režimů. Mezi jakoukoli předchozí imunoterapií cílenou na CEA a studijní léčbou musí uplynout alespoň 3 měsíce a mezi jakoukoli jinou předchozí terapií a studijní léčbou musí uplynout alespoň 4 týdny.
• Důkaz metastatického onemocnění.
• Pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění, jako je, ale bez omezení, zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, ankylozující spondylitida, sklerodermie nebo roztroušená skleróza.
• Pacienti se závažným interkurentním chronickým nebo akutním onemocněním, jako je srdeční onemocnění (třída III nebo IV NYHA), onemocnění jater nebo jiné onemocnění, které hlavní zkoušející považuje za neopodstatněně vysoké riziko pro léčbu zkoumanými léky.
• Pacienti se zdravotní nebo psychologickou překážkou pravděpodobného souladu s protokolem by měli být vyloučeni.
• Souběžná (nebo během posledních 5 let) druhá malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže, cervikální karcinom in situ nebo kontrolovaná povrchová rakovina močového měchýře.
• Přítomnost aktivní akutní nebo chronické infekce včetně: infekce močových cest, HIV (stanoveno testem ELISA a potvrzeno metodou Western Blot) nebo virové hepatitidy (stanoveno sérologicky HBsAg a hepatitidou C). Pacienti s HIV jsou vyloučeni na základě imunosuprese, která může způsobit, že nebudou schopni na vakcínu reagovat; pacienti s chronickou hepatitidou jsou vyloučeni z důvodu obav, že hepatitida by mohla být injekcemi exacerbována.
• Pacienti léčení steroidy (nebo jinými imunosupresivy, jako je azathioprin nebo cyklosporin A) jsou vyloučeni na základě potenciální imunosuprese. Pacienti musí mít před zařazením 6 týdnů přerušení jakékoli steroidní terapie (kromě té, která se používá jako premedikace pro chemoterapii nebo studie s kontrastem).
• Pacienti s alergií na kteroukoli složku vakcíny budou z protokolu vyloučeni.
• Z protokolu by měly být vyloučeny těhotné a kojící ženy, protože tento výzkum může mít neznámé a škodlivé účinky na nenarozené dítě nebo malé děti. Pokud je pacient sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné formy antikoncepce během léčby a po dobu 4 měsíců po poslední vakcinaci. Není známo, zda by léčba použitá v této studii mohla ovlivnit spermie a mohla by potenciálně poškodit dítě, které by mohlo být otcem během této studie.
• Pacienti s akutními nebo chronickými kožními poruchami, které budou rušit injekci do kůže končetin nebo následné posouzení potenciálních kožních reakcí, budou vyloučeni.