Inmunoterapia con la vacuna CEA(6D) VRP (AVX701) en pacientes con cáncer colorrectal en estadio III

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal en estadio III confirmado histológicamente según lo determinado por AJCC 7.ª edición.

• Los sujetos deben haber recibido quimioterapia postoperatoria adyuvante que cumpla con los siguientes requisitos:

  1. La quimioterapia debe haber consistido en un régimen basado en 5-fluorouracilo con o sin oxaliplatino durante al menos 6 ciclos o capecitabina con o sin oxaliplatino durante 4 ciclos.
  2. La quimioterapia debe haberse completado dentro de los 1 a 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

• Los sujetos con cáncer de recto deben haber recibido quimioterapia cumpliendo los siguientes requisitos:

  1. La quimioterapia neoadyuvante, si se utilizó, debe haber consistido en un régimen basado en 5-fluorouracilo (o capecitabina) con radiación
  2. La quimioterapia adyuvante debe haber consistido en un régimen basado en 5-fluorouracilo con o sin oxaliplatino durante al menos 6 ciclos o capecitabina con o sin oxaliplatino durante 4 ciclos
  3. La quimioterapia debe haberse completado dentro de los 1 a 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 70%
• Esperanza de vida estimada > 6 meses y no se espera que requiera más quimioterapia sistémica durante al menos 3 meses.
• Edad ≥ 18 años
• Función hematológica adecuada: WBC ≥ 3000/microlitro, Hgb ≥ 9 g/dL (se puede transfundir o usar eritropoyetina para alcanzar este nivel), plaquetas ≥ 100 000/microlitro
• Función renal y hepática adecuada, con creatinina sérica < 1,5 mg/dL, bilirrubina < 1,5 mg/dL (excepto síndrome de Gilbert que permitirá bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL), ALT y AST ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad.
• Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas de la Junta de Revisión Institucional.
• Capacidad para regresar al Centro Médico de la Universidad de Duke para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo

Criterio de exclusión:

• Se deben excluir los pacientes con quimioterapia citotóxica activa o radioterapia. No hay exclusiones basadas en la cantidad de regímenes previos de quimioterapia, biológicos, hormonales o experimentales. Debe haber al menos 3 meses entre cualquier inmunoterapia dirigida a CEA previa y el tratamiento del estudio y al menos 4 semanas entre cualquier otra terapia previa y el tratamiento del estudio.
• Evidencia de enfermedad metastásica.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune, como, entre otros, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple.
• Pacientes con enfermedades agudas o crónicas intercurrentes graves, como enfermedades cardíacas (clase III o IV de la NYHA), enfermedades hepáticas u otras enfermedades consideradas por el investigador principal como de alto riesgo injustificado para el tratamiento farmacológico en investigación.
• Se deben excluir los pacientes con un impedimento médico o psicológico para el probable cumplimiento del protocolo.
• Segunda neoplasia maligna concurrente (o en los últimos 5 años) que no sea cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino o cáncer de vejiga superficial controlado.
• Presencia de una infección aguda o crónica activa que incluye: una infección del tracto urinario, VIH (según lo determinado por ELISA y confirmado por Western Blot) o hepatitis viral (según lo determinado por la serología de HBsAg y Hepatitis C). Los pacientes con VIH se excluyen en función de la inmunosupresión, lo que puede hacer que no puedan responder a la vacuna; los pacientes con hepatitis crónica se excluyen debido a la preocupación de que la hepatitis pueda ser exacerbada por las inyecciones.
• Los pacientes que reciben terapia con esteroides (u otros inmunosupresores, como azatioprina o ciclosporina A) se excluyen sobre la base de una posible inmunosupresión. Los pacientes deben haber tenido 6 semanas de interrupción de cualquier terapia con esteroides (excepto la utilizada como premedicación para quimioterapia o estudios con contraste) antes de la inscripción.
• Los pacientes con alergias a algún componente de la vacuna serán excluidos del protocolo.
• Las mujeres embarazadas y lactantes deben ser excluidas del protocolo ya que esta investigación puede tener efectos nocivos y desconocidos en un feto o en niños pequeños. Si la paciente es sexualmente activa, debe aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable mientras recibe el tratamiento y durante un período de 4 meses después de la última terapia de vacunación. No se sabe si el tratamiento utilizado en este estudio podría afectar los espermatozoides y podría dañar potencialmente a un niño que pueda ser padre durante este estudio.
• Se excluirán los pacientes con trastornos cutáneos agudos o crónicos que interfieran con la inyección en la piel de las extremidades o la evaluación posterior de posibles reacciones cutáneas.