Immunterápia CEA(6D) VRP vakcinával (AVX701) III. stádiumú vastag- és végbélrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt III. stádiumú vastagbélrák, az AJCC 7. kiadása szerint.

• Az alanyoknak adjuváns posztoperatív kemoterápiában kell részesülniük, amely megfelel a következő követelményeknek:

  1. A kemoterápiának 5-fluorouracil-alapú kezelésből kell állnia oxaliplatinnal vagy anélkül legalább 6 cikluson keresztül, vagy kapecitabinból oxaliplatinnal vagy anélkül 4 cikluson keresztül.
  2. A kemoterápiát a vizsgálati kezelés megkezdését követő 1-6 hónapon belül be kell fejezni.

• A végbélrákos betegeknek a következő követelményeknek megfelelő kemoterápiát kell kapniuk:

  1. A neoadjuváns kemoterápia, ha alkalmazták, 5-fluorouracil-alapú kezelésből (vagy kapecitabinból) és sugárkezelésből állt.
  2. Az adjuváns kemoterápiának legalább 6 cikluson keresztül 5-fluorouracil-alapú kezelésből kell állnia oxaliplatinnal vagy anélkül, vagy kapecitabinból oxaliplatinnal vagy anélkül 4 cikluson keresztül.
  3. A kemoterápiát a vizsgálati kezelés megkezdését követő 1-6 hónapon belül be kell fejezni.
• 70%-nál nagyobb vagy egyenlő Karnofsky teljesítményállapot
• A becsült élettartam > 6 hónap, és várhatóan nem lesz szükség további szisztémás kemoterápiára legalább 3 hónapig.
• Életkor ≥ 18 év
• Megfelelő hematológiai funkció: fehérvérsejt ≥ 3000/mikroliter, Hgb ≥ 9 g/dl (transzfúziót vagy eritropoetint alkalmazhat ennek eléréséhez), vérlemezkék száma ≥ 100 000/mikroliter
• Megfelelő vese- és májműködés, szérum kreatinin < 1,5 mg/dl, bilirubin < 1,5 mg/dl (kivéve a Gilbert-szindrómát, amely lehetővé teszi a bilirubin ≤ 2,0 mg/dl értékét), ALT és AST ≤ a normál felső határ 2,5-szerese.
• Képes megérteni és aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely megfelel az Intézményi Ellenőrző Testület irányelveinek.
• Lehetőség arra, hogy visszatérjen a Duke Egyetemi Orvosi Központba megfelelő nyomon követés céljából, a jelen protokollnak megfelelően

Kizárási kritériumok:

• Az aktív citotoxikus kemoterápiában vagy sugárterápiában részesülő betegeket ki kell zárni. Nincsenek kizárások a korábbi kemoterápiás, biológiai, hormonális vagy kísérleti kezelések száma alapján. Legalább 3 hónapnak kell telnie minden korábbi CEA-célzott immunterápia és a vizsgálati kezelés között, és legalább 4 hét minden más korábbi terápia és vizsgálati kezelés között.
• A metasztatikus betegség bizonyítéka.
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében autoimmun betegség szerepel, mint például, de nem kizárólagosan, gyulladásos bélbetegség, szisztémás lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, scleroderma vagy sclerosis multiplex.
• Súlyos, egyidejűleg fennálló krónikus vagy akut betegségben szenvedő betegek, például szívbetegségben (NYHA III. vagy IV. osztály), májbetegségben vagy más olyan betegségben, amelyet a vizsgálóvezető indokolatlanul magas kockázatúnak tart a vizsgált gyógyszeres kezelés szempontjából.
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek orvosi vagy pszichológiai akadálya van a protokollnak való megfelelés szempontjából.
• Egyidejű (vagy az elmúlt 5 éven belül) második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot vagy az ellenőrzött felületes hólyagrákot.
• Aktív akut vagy krónikus fertőzés jelenléte, beleértve: húgyúti fertőzést, HIV-fertőzést (ELISA-val meghatározva és Western-blot-vizsgálattal igazolva) vagy vírusos hepatitist (HBsAg és Hepatitis C szerológiával meghatározva). A HIV-fertőzött betegeket az immunszuppresszió miatt kizárják, ami miatt előfordulhat, hogy nem tudnak reagálni a vakcinára; a krónikus hepatitisben szenvedő betegeket kizárják, mert aggodalomra ad okot, hogy az injekciók a hepatitist súlyosbíthatják.
• A szteroidterápiát (vagy más immunszuppresszív szereket, például azatioprint vagy ciklosporin A-t) kapó betegeket az esetleges immunszuppresszió alapján kizárják. A betegeknek 6 héttel abba kell hagyniuk bármilyen szteroid kezelést (kivéve azt, amelyet a kemoterápia vagy a kontrasztanyagos vizsgálatok premedikációjaként alkalmaztak) a felvétel előtt.
• A vakcina bármely összetevőjére allergiás betegeket kizárják a protokollból.
• A terhes és szoptató nőket ki kell zárni a protokollból, mivel ennek a kutatásnak ismeretlen és káros hatásai lehetnek a születendő gyermekre vagy a kisgyermekekre. Ha a beteg szexuálisan aktív, bele kell egyeznie a fogamzásgátlás orvosilag elfogadható formájának alkalmazásába a kezelés ideje alatt és az utolsó oltási terápia után 4 hónapig. Nem ismert, hogy az ebben a vizsgálatban alkalmazott kezelés hatással lehet-e a spermiumokra, és potenciálisan károsíthatja-e azt a gyermeket, aki a vizsgálat során apává válhat.
• Az akut vagy krónikus bőrbetegségben szenvedő betegek, amelyek megzavarják a végtagok bőrébe történő injekció beadását vagy a lehetséges bőrreakciók későbbi értékelését, kizárásra kerülnek.