Immuntherapie mit CEA(6D) VRP-Impfstoff (AVX701) bei Patienten mit Darmkrebs im Stadium III

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter Darmkrebs im Stadium III gemäß AJCC 7. Auflage.

• Die Probanden müssen eine adjuvante postoperative Chemotherapie erhalten haben, die die folgenden Anforderungen erfüllt:

  1. Die Chemotherapie muss aus einer 5-Fluorouracil-basierten Therapie mit oder ohne Oxaliplatin über mindestens 6 Zyklen oder Capecitabin mit oder ohne Oxaliplatin über 4 Zyklen bestanden haben.
  2. Die Chemotherapie muss innerhalb von 1–6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein.

• Patienten mit Rektumkarzinom müssen eine Chemotherapie erhalten haben, die die folgenden Anforderungen erfüllt:

  1. Sofern eine neoadjuvante Chemotherapie eingesetzt wurde, muss sie aus einer 5-Fluorouracil-basierten Therapie (oder Capecitabin) mit Bestrahlung bestanden haben
  2. Die adjuvante Chemotherapie muss aus einer 5-Fluorouracil-basierten Therapie mit oder ohne Oxaliplatin über mindestens 6 Zyklen oder Capecitabin mit oder ohne Oxaliplatin über 4 Zyklen bestanden haben
  3. Die Chemotherapie muss innerhalb von 1–6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein.
• Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 70 %
• Geschätzte Lebenserwartung > 6 Monate und voraussichtlich keine weitere systemische Chemotherapie für mindestens 3 Monate erforderlich.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Angemessene hämatologische Funktion: Leukozytenzahl ≥ 3.000/Mikroliter, Hgb ≥ 9 g/dl (kann durch Transfusion oder Verwendung von Erythropoetin erreicht werden, um diesen Wert zu erreichen), Blutplättchen ≥ 100.000/Mikroliter
• Ausreichende Nieren- und Leberfunktion mit Serumkreatinin < 1,5 mg/dl, Bilirubin < 1,5 mg/dl (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms, das Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl zulässt), ALT und AST ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts.
• Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen und bereitzustellen, die den Richtlinien des Institutional Review Board entspricht.
• Möglichkeit zur Rückkehr zum Duke University Medical Center zur angemessenen Nachsorge, wie in diesem Protokoll gefordert

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit aktiver zytotoxischer Chemotherapie oder Strahlentherapie sollten ausgeschlossen werden. Es gibt keine Ausschlüsse aufgrund der Anzahl vorangegangener Chemotherapien, biologischer, hormoneller oder experimenteller Therapien. Zwischen einer vorherigen CEA-zielgerichteten Immuntherapie und einer Studienbehandlung müssen mindestens 3 Monate und zwischen einer anderen vorherigen Therapie und einer Studienbehandlung mindestens 4 Wochen liegen.
• Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, wie z. B. entzündlichen Darmerkrankungen, systemischem Lupus erythematodes, Morbus Bechterew, Sklerodermie oder Multipler Sklerose.
• Patienten mit schwerwiegenden interkurrenten chronischen oder akuten Erkrankungen wie Herzerkrankungen (NYHA-Klasse III oder IV), Lebererkrankungen oder anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes ein ungerechtfertigt hohes Risiko für eine medikamentöse Prüfbehandlung darstellen.
• Patienten mit einem medizinischen oder psychologischen Hindernis für die wahrscheinliche Einhaltung des Protokolls sollten ausgeschlossen werden.
• Gleichzeitige (oder innerhalb der letzten 5 Jahre) zweite bösartige Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ oder kontrolliertem oberflächlichem Blasenkrebs.
• Vorliegen einer aktiven akuten oder chronischen Infektion, einschließlich einer Harnwegsinfektion, HIV (bestimmt durch ELISA und bestätigt durch Western Blot) oder Virushepatitis (bestimmt durch HBsAg- und Hepatitis-C-Serologie). Patienten mit HIV werden aufgrund einer Immunsuppression ausgeschlossen, was dazu führen kann, dass sie nicht mehr auf den Impfstoff ansprechen können. Patienten mit chronischer Hepatitis sind ausgeschlossen, da befürchtet wird, dass die Hepatitis durch die Injektionen verschlimmert werden könnte.
• Patienten unter Steroidtherapie (oder anderen Immunsuppressiva wie Azathioprin oder Cyclosporin A) sind aufgrund einer möglichen Immunsuppression ausgeschlossen. Die Patienten müssen vor der Einschreibung 6 Wochen lang jegliche Steroidtherapie abgesetzt haben (mit Ausnahme derjenigen, die als Prämedikation für Chemotherapie oder kontrastmittelverstärkte Studien eingesetzt wird).
• Patienten mit Allergien gegen einen der Bestandteile des Impfstoffs werden vom Protokoll ausgeschlossen.
• Schwangere und stillende Frauen sollten vom Protokoll ausgeschlossen werden, da diese Forschung unbekannte und schädliche Auswirkungen auf ein ungeborenes Kind oder Kleinkinder haben kann. Wenn der Patient sexuell aktiv ist, muss er zustimmen, während der Behandlung und für einen Zeitraum von 4 Monaten nach der letzten Impftherapie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Es ist nicht bekannt, ob die in dieser Studie verwendete Behandlung die Spermien beeinträchtigen und möglicherweise einem Kind schaden könnte, das während dieser Studie gezeugt werden könnte.
• Patienten mit akuten oder chronischen Hauterkrankungen, die die Injektion in die Haut der Extremitäten oder die anschließende Beurteilung möglicher Hautreaktionen beeinträchtigen, werden ausgeschlossen.