Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Brentuximab vedotin a nivolumab s nebo bez ipilimumabu při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem

18. srpna 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I s expanzní kohortou/randomizovaná studie fáze II kombinací ipilimumabu, nivolumabu a brentuximab vedotinu u pacientů s relabujícím/refrakterním Hodgkinovým lymfomem

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku ipilimumabu a nivolumabu, když jsou podávány společně s brentuximab vedotinem, a jak dobře fungují při léčbě pacientů s Hodgkinovým lymfomem, který se vrátil po určité době zlepšení (recidivující) nebo nereagoval k předchozí léčbě (refrakterní). Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je ipilimumab a nivolumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může narušit schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Brentuximab vedotin je monoklonální protilátka, brentuximab, spojená s toxickou látkou zvanou vedotin. Brentuximab se cíleně váže na CD30 pozitivní rakovinné buňky a dodává vedotin, aby je zabil. Není známo, zda podávání brentuximabu vedotinu a nivolumabu s ipilimumabem nebo bez něj může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a toxicitu limitující dávku (DLT) kombinací brentuximab vedotinu a ipilimumabu, brentuximab vedotinu a nivolumabu a brentuximab vedotinu, ipilimumabu a nivolumabu. (Fáze I) II. Vyhodnotit míru kompletní odpovědi (CR) pro režimy brentuximab vedotin a nivolumab ve srovnání s brentuximab vedotinem, ipilimumabem a nivolumabem. (Fáze II; kohorta dospělých [ve věku >= 18 let]) III. Charakterizovat bezpečnost a toxicitu kombinace léčby u pediatrické populace. (Fáze II; dětská kohorta [ve věku 12–17 let])

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit míru kompletní odpovědi (CR), míru částečné odpovědi (PR) a míru celkové odpovědi (ORR) pro kombinace brentuximab vedotin a ipilimumab, brentuximab vedotin a nivolumab a brentuximab vedotin, ipilimumab a nivolumab. (Fáze I) II. Vyhodnotit dobu trvání remise (DOR) těchto kombinací a porovnat s DOR dosaženou při poslední předchozí systémové léčbě. (Fáze I) III. Zhodnotit přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) u pacientů užívajících kombinaci brentuximab vedotin a ipilimumab, brentuximab vedotin a nivolumab a brentuximab vedotin, ipilimumab a nivolumab. (Fáze I) IV. Vyhodnotit míru ORR, PR a stabilní onemocnění (SD) pro kombinace brentuximab vedotinu a nivolumabu a brentuximab vedotinu, ipilimumabu a nivolumabu. (Fáze II) V. Vyhodnotit DOR těchto kombinací a porovnat s DOR dosaženým při poslední předchozí systémové léčbě. (Fáze II) VI. Zhodnotit 5leté PFS a OS u pacientů užívajících kombinace brentuximab vedotin a nivolumab a brentuximab vedotin, ipilimumab a nivolumab. (Fáze II) VII. Dále vyhodnotit bezpečnost a charakterizovat toxicitu pro kombinace brentuximab vedotinu a nivolumabu a brentuximab vedotinu, ipilimumabu a nivolumabu. (fáze II)

CÍLE KORELATIVNÍ STUDIE:

I. Vyhodnotit schopnost těchto kombinací změnit nádorově specifickou T buněčnou imunitu. (Fáze I) II. Vyhodnotit účinky těchto kombinací na systémovou imunitu. (Fáze I) III. Vyhodnotit panel biomarkerů specifických pro cytokin a T buňky z periferní krve jako potenciální imunitní podpis léčebné odpovědi na léčbu těmito kombinacemi u pacientů s relabujícím/refrakterním Hodgkinovým lymfomem (HL). (Fáze I) IV. Vyhodnotit pomocí profilování genové exprese (GEP) podpis odpovědi na tyto nové kombinace konjugátu protilátka-léčivo s imunomodulační terapií. (Fáze I) V. Vyhodnotit schopnost těchto kombinací měnit nádorově specifickou T buněčnou imunitu a fenotypy cirkulujících T lymfocytů u pacientů jako funkci léčebné odezvy ve více časových bodech během terapie. (Fáze II) VI. Vyhodnotit profily cytokinů periferní krve u odpovídajících a rezistentních pacientů ve více časových bodech během terapie. (Fáze II) VII. Vyhodnotit pomocí GEP signaturu odpovědi versus (vs.) rezistence na tyto nové kombinace konjugátu protilátka-léčivo s imunomodulační terapií. (Fáze II) VIII. Vyhodnotit vliv dysbiózy lidského střevního mikrobiomu na HL lymfomagenezi a systémovou imunitní odpověď. (fáze II)

CÍLE ZOBRAZOVACÍ KORELATIVNÍ STUDIE:

I. Vyhodnotit atypické vzorce odezvy s aktuálně dostupnými kritérii hodnocení odezvy. (Fáze II) II. Korelovat odpověď hodnocenou pomocí aktuálně dostupných kritérií hodnocení odpovědi s dobou trvání odpovědi (PFS, přežití bez příznaků [EFS], přežití bez selhání [FFS]). (Fáze II) III. Vyhodnotit vzorce odezvy v různých schématech imunoterapie a korelovat s historickými údaji s použitím chemoterapie. (Fáze II) IV. Kvantitativně korelovat změny zobrazení ve všech léčebných schématech s PFS. (fáze II)

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyhodnoťte výsledky (CR, PFS) mezi pacienty s předchozími transplantacemi a bez nich. (Fáze II) II. Vyhodnoťte výsledky (PFS, OS) mezi pacienty, kteří zůstávají na léčbě a nejdou na transplantaci v obou ramenech (po auto a několika dalších, kteří transplantaci nechtějí) a pacienty, kteří jdou na transplantaci. (Fáze II) III. Vyhodnoťte výsledky (CR, PFS) u pediatrické populace (věk 12 až < 18 let) vs. dospělá populace. (fáze II)

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky brentuximab vedotinu, ipilimumabu a nivolumabu následovaná studií fáze II.

FÁZE I: Pacienti jsou rozděleni do 1 ze 3 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají brentuximab vedotin intravenózně (IV) po dobu 90 minut v den 1 a ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 1 cyklů 1-4, 8, 12 a 16. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 16 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II: Pacienti dostávají brentuximab vedotin IV po dobu 90 minut v den 1 cyklů 1-16 a nivolumab IV po dobu 30 minut v den 1 cyklů 1-46. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 16 cyklů a každých 14 dní od cyklu 17 po dobu až 46 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM III: Pacienti dostávají brentuximab vedotin IV po dobu 90 minut v den 1 cyklů 1-16, nivolumab IV po dobu 30 minut v den 1 cyklů 1-46 a ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 1 každých 12 týdnů po dobu až 9 dávkách. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 16 cyklů a každých 14 dní od cyklu 17 po dobu až 46 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

FÁZE II: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají brentuximab vedotin IV po dobu 30 minut v den 1 cyklů 1-16 a nivolumab IV po dobu 90 minut v den 1 cyklů 1-34. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 34 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II: Pacienti dostávají brentuximab vedotin IV po dobu 90 minut v den 1 cyklů 1-16, nivolumab IV po dobu 30 minut v den 1 cyklů 1-34 a ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 1 každých 12 týdnů po dobu až 9 dávkách. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 34 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studie fáze I jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, poté každých 6 měsíců po dobu 2 let. Po dokončení studie fáze II jsou pacienti sledováni po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

146

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 98508
        • Anchorage Associates in Radiation Medicine
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Alaska Breast Care and Surgery LLC
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology LLC
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Anchorage Oncology Centre
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Katmai Oncology Group
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99504
        • Anchorage Radiation Therapy Center
      • Fairbanks, Alaska, Spojené státy, 99701
        • Fairbanks Memorial Hospital
    • Arizona
      • Kingman, Arizona, Spojené státy, 86401
        • Kingman Regional Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85004
        • Cancer Center at Saint Joseph's
    • Arkansas
      • Fort Smith, Arkansas, Spojené státy, 72903
        • Mercy Hospital Fort Smith
      • Hot Springs, Arkansas, Spojené státy, 71913
        • CHI Saint Vincent Cancer Center Hot Springs
    • California
      • Antioch, California, Spojené státy, 94531
        • Kaiser Permanente-Deer Valley Medical Center
      • Arroyo Grande, California, Spojené státy, 93420
        • PCR Oncology
      • Arroyo Grande, California, Spojené státy, 93420
        • Mission Hope Medical Oncology - Arroyo Grande
      • Burbank, California, Spojené státy, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
      • Dublin, California, Spojené státy, 94568
        • Kaiser Permanente Dublin
      • Fremont, California, Spojené státy, 94538
        • Kaiser Permanente-Fremont
      • Fresno, California, Spojené státy, 93720
        • Kaiser Permanente-Fresno
      • Fresno, California, Spojené státy, 93720
        • Fresno Cancer Center
      • Modesto, California, Spojené státy, 95356
        • Kaiser Permanente-Modesto
      • Oakland, California, Spojené státy, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Oakland, California, Spojené státy, 94611
        • Kaiser Permanente Oakland-Broadway
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Rancho Cordova, California, Spojené státy, 95670
        • Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
      • Redwood City, California, Spojené státy, 94063
        • Kaiser Permanente-Redwood City
      • Richmond, California, Spojené státy, 94801
        • Kaiser Permanente-Richmond
      • Rohnert Park, California, Spojené státy, 94928
        • Rohnert Park Cancer Center
      • Roseville, California, Spojené státy, 95678
        • The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
      • Roseville, California, Spojené státy, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95814
        • Kaiser Permanente Downtown Commons
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95823
        • Kaiser Permanente-South Sacramento
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95823
        • South Sacramento Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95825
        • Kaiser Permanente Sacramento Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Jose, California, Spojené státy, 95119
        • Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
      • San Leandro, California, Spojené státy, 94577
        • Kaiser Permanente San Leandro
      • San Luis Obispo, California, Spojené státy, 93401
        • Pacific Central Coast Health Center-San Luis Obispo
      • San Rafael, California, Spojené státy, 94903
        • Kaiser San Rafael-Gallinas
      • San Rafael, California, Spojené státy, 94903
        • Kaiser Permanente-San Rafael
      • Santa Clara, California, Spojené státy, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • Santa Maria, California, Spojené státy, 93444
        • Mission Hope Medical Oncology - Santa Maria
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • Kaiser Permanente-Santa Rosa
      • South San Francisco, California, Spojené státy, 94080
        • Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
      • South San Francisco, California, Spojené státy, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Stockton, California, Spojené státy, 95210
        • Kaiser Permanente-Stockton
      • Vacaville, California, Spojené státy, 95688
        • Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
      • Vallejo, California, Spojené státy, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, Spojené státy, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Boulder, Colorado, Spojené státy, 80303
        • Boulder Community Foothills Hospital
      • Boulder, Colorado, Spojené státy, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
      • Centennial, Colorado, Spojené státy, 80112
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Centennial
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Penrose
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
        • Cancer Center of Colorado at Sloan's Lake
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80209
        • The Women's Imaging Center
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
        • National Jewish Health-Main Campus
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
        • Western Surgical Care
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Saint Joseph Hospital - Cancer Centers of Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80210
        • AdventHealth Porter
      • Durango, Colorado, Spojené státy, 81301
        • Mercy Medical Center
      • Durango, Colorado, Spojené státy, 81301
        • CommonSpirit Cancer Center Mercy
      • Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
        • Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
      • Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
        • Swedish Medical Center
      • Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Swedish
      • Golden, Colorado, Spojené státy, 80401
        • Mountain Blue Cancer Care Center
      • Golden, Colorado, Spojené státy, 80401
        • National Jewish Health-Western Hematology Oncology
      • Grand Junction, Colorado, Spojené státy, 81501
        • Saint Mary's Hospital and Regional Medical Center
      • Greeley, Colorado, Spojené státy, 80631
        • Banner North Colorado Medical Center
      • Lafayette, Colorado, Spojené státy, 80026
        • Good Samaritan Hospital - Cancer Centers of Colorado
      • Lakewood, Colorado, Spojené státy, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Lakewood
      • Lakewood, Colorado, Spojené státy, 80228
        • CommonSpirit Saint Anthony Hospital Cancer Center
      • Littleton, Colorado, Spojené státy, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
      • Littleton, Colorado, Spojené státy, 80122
        • AdventHealth Littleton
      • Lone Tree, Colorado, Spojené státy, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Lone Tree, Colorado, Spojené státy, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
      • Longmont, Colorado, Spojené státy, 80501
        • Longmont United Hospital
      • Longmont, Colorado, Spojené státy, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Longmont
      • Loveland, Colorado, Spojené státy, 80539
        • Banner North Colorado Medical Center - Loveland Campus
      • Parker, Colorado, Spojené státy, 80138
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Parker
      • Parker, Colorado, Spojené státy, 80138
        • AdventHealth Parker
      • Pueblo, Colorado, Spojené státy, 81008
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Pueblo
      • Thornton, Colorado, Spojené státy, 80260
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Thornton
      • Thornton, Colorado, Spojené státy, 80260
        • National Jewish Health-Northern Hematology Oncology
      • Wheat Ridge, Colorado, Spojené státy, 80401
        • Intermountain Health Lutheran Hospital
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33905
        • Regional Cancer Center-Lee Memorial Health System
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96819
        • Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Spojené státy, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Spojené státy, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Emmett, Idaho, Spojené státy, 83617
        • Walter Knox Memorial Hospital
      • Fruitland, Idaho, Spojené státy, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
        • Idaho Urologic Institute-Meridian
      • Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Spojené státy, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Spojené státy, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Spojené státy, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Spojené státy, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, Spojené státy, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Spojené státy, 62002
        • OSF Saint Anthony's Health Center
      • Aurora, Illinois, Spojené státy, 60504
        • Rush-Copley Medical Center
      • Bloomington, Illinois, Spojené státy, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Spojené státy, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carbondale, Illinois, Spojené státy, 62902
        • Memorial Hospital of Carbondale
      • Carterville, Illinois, Spojené státy, 62918
        • SIH Cancer Institute
      • Carthage, Illinois, Spojené státy, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Spojené státy, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Danville, Illinois, Spojené státy, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Spojené státy, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka, Illinois, Spojené státy, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Galesburg, Illinois, Spojené státy, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Galesburg, Illinois, Spojené státy, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Joliet, Illinois, Spojené státy, 60435
        • Duly Health and Care Joliet
      • Kewanee, Illinois, Spojené státy, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Spojené státy, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Spojené státy, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Mount Vernon, Illinois, Spojené státy, 62864
        • SSM Health Good Samaritan
      • O'Fallon, Illinois, Spojené státy, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa, Illinois, Spojené státy, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin, Illinois, Spojené státy, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Spojené státy, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Spojené státy, 61354
        • Valley Radiation Oncology
      • Princeton, Illinois, Spojené státy, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Swansea, Illinois, Spojené státy, 62226
        • Southwest Illinois Health Services LLP
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Washington, Illinois, Spojené státy, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
      • Yorkville, Illinois, Spojené státy, 60560
        • Rush-Copley Healthcare Center
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Spojené státy, 47713
        • Deaconess Clinic Downtown
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Newburgh, Indiana, Spojené státy, 47630
        • Chancellor Center for Oncology
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Spojené státy, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, Spojené státy, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Council Bluffs, Iowa, Spojené státy, 51503
        • Alegent Health Mercy Hospital
      • Creston, Iowa, Spojené státy, 50801
        • Greater Regional Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • West Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50266
        • Mercy Medical Center-West Lakes
    • Kansas
      • Garden City, Kansas, Spojené státy, 67846
        • Central Care Cancer Center - Garden City
      • Great Bend, Kansas, Spojené státy, 67530
        • Central Care Cancer Center - Great Bend
    • Kentucky
      • Bardstown, Kentucky, Spojené státy, 40004
        • CommonSpirit Saint Joseph Hospital - Bardstown
      • Corbin, Kentucky, Spojené státy, 40701
        • Commonwealth Cancer Center-Corbin
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40504
        • Saint Joseph Radiation Oncology Resource Center
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40509
        • CommonSpirit Saint Joseph Medical Center - East Lexington
      • London, Kentucky, Spojené státy, 40741
        • CommonSpirit Saint Joseph Hospital London
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Jewish Hospital
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40245
        • UofL Health Medical Center Northeast
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40215
        • Saints Mary and Elizabeth Hospital
      • Paducah, Kentucky, Spojené státy, 42003
        • Mercy Health - Paducah Cancer Center
      • Shepherdsville, Kentucky, Spojené státy, 40165
        • Jewish Hospital Medical Center South
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70805
        • LSU Health Baton Rouge-North Clinic
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
        • Louisiana Hematology Oncology Associates LLC
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70808
        • Our Lady of The Lake
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70808
        • Our Lady of the Lake Physician Group
      • Covington, Louisiana, Spojené státy, 70433
        • Northshore Oncology Associates-Covington
      • Houma, Louisiana, Spojené státy, 70360
        • Terrebonne General Medical Center
      • Houma, Louisiana, Spojené státy, 70360
        • Oncology Center of The South Incorporated
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21229
        • Saint Agnes Hospital
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Port Huron, Michigan, Spojené státy, 48060
        • Lake Huron Medical Center
      • Port Huron, Michigan, Spojené státy, 48060
        • Huron Medical Center PC
    • Minnesota
      • Aitkin, Minnesota, Spojené státy, 56431
        • Riverwood Healthcare Center
      • Brainerd, Minnesota, Spojené státy, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Deer River, Minnesota, Spojené státy, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Detroit Lakes, Minnesota, Spojené státy, 56501
        • Essentia Health Saint Mary's - Detroit Lakes Clinic
      • Duluth, Minnesota, Spojené státy, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Duluth, Minnesota, Spojené státy, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Spojené státy, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Fergus Falls, Minnesota, Spojené státy, 56537
        • Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
      • Fosston, Minnesota, Spojené státy, 56542
        • Essentia Health - Fosston
      • Hibbing, Minnesota, Spojené státy, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Park Rapids, Minnesota, Spojené státy, 56470
        • Essentia Health - Park Rapids
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Sandstone, Minnesota, Spojené státy, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Spojené státy, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Ballwin, Missouri, Spojené státy, 63011
        • Mercy Oncology and Hematology - Clayton-Clarkson
      • Bolivar, Missouri, Spojené státy, 65613
        • Central Care Cancer Center - Bolivar
      • Bonne Terre, Missouri, Spojené státy, 63628
        • Parkland Health Center-Bonne Terre
      • Branson, Missouri, Spojené státy, 65616
        • Cox Cancer Center Branson
      • Cape Girardeau, Missouri, Spojené státy, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Cape Girardeau, Missouri, Spojené státy, 63703
        • Mercy Cancer Center - Cape Girardeau
      • Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 63017
        • Saint Luke's Hospital
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Spojené státy, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Jefferson City, Missouri, Spojené státy, 65109
        • MU Health Care Goldschmidt Cancer Center
      • Joplin, Missouri, Spojené státy, 64804
        • Freeman Health System
      • Joplin, Missouri, Spojené státy, 64804
        • Mercy Hospital Joplin
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Rolla, Missouri, Spojené státy, 65401
        • Mercy Clinic-Rolla-Cancer and Hematology
      • Rolla, Missouri, Spojené státy, 65401
        • Phelps Health Delbert Day Cancer Institute
      • Saint Joseph, Missouri, Spojené státy, 64506
        • Heartland Regional Medical Center
      • Sainte Genevieve, Missouri, Spojené státy, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • Springfield, Missouri, Spojené státy, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Spojené státy, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63109
        • Mercy Infusion Center - Chippewa
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63128
        • Mercy Hospital South
      • Sullivan, Missouri, Spojené státy, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Washington, Missouri, Spojené státy, 63090
        • Mercy Hospital Washington
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Spojené státy, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59102
        • Saint Vincent Frontier Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Spojené státy, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Butte, Montana, Spojené státy, 59701
        • Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
      • Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, Spojené státy, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Spojené státy, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
      • Missoula, Montana, Spojené státy, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Spojené státy, 68803
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC
      • Kearney, Nebraska, Spojené státy, 68847
        • CHI Health Good Samaritan
      • Kearney, Nebraska, Spojené státy, 68845
        • Fred and Pamela Buffett Cancer Center - Kearney
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68510
        • Saint Elizabeth Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68124
        • Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68122
        • Alegent Health Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Alegent Health Lakeside Hospital
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68122
        • Hematology and Oncology Consultants PC
      • Papillion, Nebraska, Spojené státy, 68046
        • Midlands Community Hospital
    • Nevada
      • Carson City, Nevada, Spojené státy, 89703
        • Carson Tahoe Regional Medical Center
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89052
        • Cancer and Blood Specialists-Henderson
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89052
        • Las Vegas Cancer Center-Henderson
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southeast Henderson
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89074
        • Las Vegas Urology - Green Valley
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89074
        • Las Vegas Urology - Pebble
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89074
        • Urology Specialists of Nevada - Green Valley
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89074
        • Oncology Las Vegas - Henderson
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
        • Radiation Oncology Centers of Nevada Central
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89119
        • Radiation Oncology Centers of Nevada Southeast
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
        • OptumCare Cancer Care at MountainView
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89144
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Town Center
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89144
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Summerlin
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
        • Cancer and Blood Specialists-Shadow
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Maryland Parkway
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89113
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-San Martin
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
        • Cancer and Blood Specialists-Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89148-2405
        • Las Vegas Cancer Center-Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89149
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Centennial Hills
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
        • Ann M Wierman MD LTD
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89074
        • Las Vegas Urology - Pecos
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
        • Desert West Surgery
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89103
        • Hope Cancer Care of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
        • Urology Specialists of Nevada - Central
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89113
        • Las Vegas Prostate Cancer Center
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89113
        • Las Vegas Urology - Sunset
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
        • Las Vegas Urology - Cathedral Rock
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
        • Las Vegas Urology - Smoke Ranch
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
        • Urology Specialists of Nevada - Northwest
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • University Cancer Center
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89113
        • Urology Specialists of Nevada - Southwest
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
        • Oncology Las Vegas - Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
      • Pahrump, Nevada, Spojené státy, 89048
        • Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
        • Renown Regional Medical Center
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89503
        • Saint Mary's Regional Medical Center
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89509
        • Radiation Oncology Associates
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Lakewood, New Jersey, Spojené státy, 08701
        • Monmouth Medical Center Southern Campus
      • Long Branch, New Jersey, Spojené státy, 07740
        • Monmouth Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Clinton, North Carolina, Spojené státy, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
      • Goldsboro, North Carolina, Spojené státy, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Goldsboro, North Carolina, Spojené státy, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Spojené státy, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
      • Jacksonville, North Carolina, Spojené státy, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58103
        • Essentia Health Cancer Center-South University Clinic
      • Jamestown, North Dakota, Spojené státy, 58401
        • Essentia Health - Jamestown Clinic
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
        • Bethesda North Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45247
        • TriHealth Cancer Institute-Westside
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45255
        • TriHealth Cancer Institute-Anderson
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Spojené státy, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Oregon
      • Baker City, Oregon, Spojené státy, 97814
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Baker City
      • Bend, Oregon, Spojené státy, 97701
        • Saint Charles Health System
      • Clackamas, Oregon, Spojené státy, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Clackamas, Oregon, Spojené státy, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Coos Bay, Oregon, Spojené státy, 97420
        • Bay Area Hospital
      • Newberg, Oregon, Spojené státy, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Spojené státy, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Spojené státy, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Redmond, Oregon, Spojené státy, 97756
        • Saint Charles Health System-Redmond
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Spojené státy, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Easley, South Carolina, Spojené státy, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, Spojené státy, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Spojené státy, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
        • Memorial Hospital
      • Hixson, Tennessee, Spojené státy, 37343
        • Pulmonary Medicine Center of Chattanooga-Hixson
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
      • Ooltewah, Tennessee, Spojené státy, 37363
        • Memorial GYN Plus
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Bryan, Texas, Spojené státy, 77802
        • Saint Joseph Regional Cancer Center
      • Corpus Christi, Texas, Spojené státy, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • El Paso, Texas, Spojené státy, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • American Fork, Utah, Spojené státy, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Spojené státy, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Logan, Utah, Spojené státy, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Spojené státy, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Riverton, Utah, Spojené státy, 84065
        • Riverton Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84143
        • LDS Hospital
      • St. George, Utah, Spojené státy, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Aberdeen, Washington, Spojené státy, 98520
        • Providence Regional Cancer System-Aberdeen
      • Auburn, Washington, Spojené státy, 98001
        • MultiCare Auburn Medical Center
      • Bellevue, Washington, Spojené státy, 98004
        • Overlake Medical Center
      • Bellingham, Washington, Spojené státy, 98225
        • PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
      • Burien, Washington, Spojené státy, 98166
        • Highline Medical Center-Main Campus
      • Centralia, Washington, Spojené státy, 98531
        • Providence Regional Cancer System-Centralia
      • Edmonds, Washington, Spojené státy, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Enumclaw, Washington, Spojené státy, 98022
        • Saint Elizabeth Hospital
      • Everett, Washington, Spojené státy, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Federal Way, Washington, Spojené státy, 98003
        • Saint Francis Hospital
      • Gig Harbor, Washington, Spojené státy, 98335
        • MultiCare Gig Harbor Medical Park
      • Issaquah, Washington, Spojené státy, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Kennewick, Washington, Spojené státy, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Spojené státy, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Lakewood, Washington, Spojené státy, 98499
        • Saint Clare Hospital
      • Longview, Washington, Spojené státy, 98632
        • PeaceHealth Saint John Medical Center
      • Port Townsend, Washington, Spojené státy, 98368
        • Jefferson Healthcare
      • Poulsbo, Washington, Spojené státy, 98370
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
      • Puyallup, Washington, Spojené státy, 98372
        • MultiCare Good Samaritan Hospital
      • Renton, Washington, Spojené státy, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98107
        • Swedish Medical Center-Ballard Campus
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98112
        • Kaiser Permanente Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122-5711
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill
      • Sedro-Woolley, Washington, Spojené státy, 98284
        • PeaceHealth United General Medical Center
      • Shelton, Washington, Spojené státy, 98584
        • Providence Regional Cancer System-Shelton
      • Silverdale, Washington, Spojené státy, 98383
        • Saint Joseph Medical Center Hematology and Oncology - Silverdale
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99218
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
      • Spokane Valley, Washington, Spojené státy, 99216
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Northwest Medical Specialties PLLC
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98431
        • Madigan Army Medical Center
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • MultiCare Tacoma General Hospital
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Franciscan Research Center-Northwest Medical Plaza
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
      • Walla Walla, Washington, Spojené státy, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yakima, Washington, Spojené státy, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
      • Yelm, Washington, Spojené státy, 98597
        • Providence Regional Cancer System-Yelm
    • West Virginia
      • Bridgeport, West Virginia, Spojené státy, 26330
        • United Hospital Center
      • Martinsburg, West Virginia, Spojené státy, 25401
        • WVUH-Berkely Medical Center
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Healthcare
      • Parkersburg, West Virginia, Spojené státy, 26101
        • Camden Clark Medical Center
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, Spojené státy, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Ashland, Wisconsin, Spojené státy, 54806
        • Northwest Wisconsin Cancer Center
      • Burlington, Wisconsin, Spojené státy, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Chippewa Falls, Wisconsin, Spojené státy, 54729
        • Marshfield Clinic-Chippewa Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Spojené státy, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Fond du Lac, Wisconsin, Spojené státy, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Spojené státy, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Spojené státy, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Spojené státy, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Spojené státy, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Ladysmith, Wisconsin, Spojené státy, 54848
        • Marshfield Medical Center - Ladysmith
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Spojené státy, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Spojené státy, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oshkosh, Wisconsin, Spojené státy, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Spojené státy, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, Spojené státy, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Spojené státy, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Spojené státy, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Summit, Wisconsin, Spojené státy, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Spojené státy, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wausau, Wisconsin, Spojené státy, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Spojené státy, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, Spojené státy, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Spojené státy, 54494
        • Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
    • Wyoming
      • Cheyenne, Wyoming, Spojené státy, 82001
        • Cheyenne Regional Medical Center-West
      • Cody, Wyoming, Spojené státy, 82414
        • Billings Clinic-Cody
      • Sheridan, Wyoming, Spojené státy, 82801
        • Welch Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • FÁZE I (PAMĚNA A, B, C, D, E, F, G, H, I, X, Y, Z)
  • Věk >= 18 let
  • Pacienti musí mít patologicky potvrzený relabující nebo refrakterní klasický Hodgkinův lymfom (cHL); biopsie při jakémkoli relapsu je přijatelná; jiné histologie včetně lymfocytů s převahou (LP) HL nejsou povoleny
  • Pacienti musí mít relaps po chemoterapii první linie; může mít relaps po autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk nebo mít primární refrakterní onemocnění; žádný horní limit pro počet předchozích terapií; pokud stav po alogenní transplantaci kmenových buněk, žádná aktivní reakce štěpu proti hostiteli
  • Pacienti mohli dříve dostávat brentuximab vedotin, ale nesměli dostávat brentuximab vedotin během 6 měsíců před registrací a nesmí u nich dojít k relapsu během 6 měsíců od předchozího užívání brentuximab vedotinu; pacienti nemuseli dříve dostávat nivolumab nebo látky osy PD1/PDL1; pacienti POUZE v kohortách nivolumab/brentuximab (D, E, F, Y) mohli dříve dostávat ipilimumab
  • Pacienti mohli dříve dostávat jiné aktivační imunoterapie (tj. inhibitory kontrolních bodů), ale nesmí je dostat během 6 měsíců před registrací a v době registrace nesmí existovat žádná závažná nevyřešená komplikace terapie; pro účely této studie se monoklonální protilátky a konjugáty protilátek s lékem nepovažují za aktivační imunoterapii a neexistují žádná další časová omezení na předchozí expozici těmto látkám (kromě předchozího brentuximab vedotinu)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) – stav výkonnosti American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) mezi 0-2
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění; základní měření a vyhodnocení musí být získáno do 4 týdnů od registrace do studie; abnormální skenování pozitronovou emisní tomografií (PET) nebude představovat vyhodnotitelné onemocnění, pokud nebude ověřeno kvalitní diagnostickou počítačovou tomografií (CT); pacienti musí během studie používat stejnou zobrazovací modalitu (CT nebo PET/CT).
  • Pacientka nesmí být těhotná nebo kojit kvůli riziku poškození plodu chemoterapeutiky předepsanými v tomto protokolu; všechny pacientky ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 2 týdnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství; pacient ve fertilním věku je každý, bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda podstoupil podvázání vejcovodů, kdo splňuje následující kritéria: 1) nepodstoupil hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
  • Pacientky ve fertilním věku a/nebo sexuálně aktivní pacientky se musí po dobu své účasti ve studii buď zdržet pohlavního styku, nebo souhlasit s používáním jak jednobariérové ​​antikoncepce, tak antikoncepčních pilulek nebo implantátů po dobu alespoň jednoho týdne před zahájením léčby. hodnocený lék a pokračování po dobu 5 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku (u pacientů ve fertilním věku) a po dobu 7 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku (u pacientů, kteří jsou sexuálně aktivní s kýmkoli ve fertilním věku); pokud pacientka otěhotní nebo má podezření na těhotenství v době, kdy se pacientky nebo jejich partner účastní této studie, pacientka (nebo zúčastněný partner) by měla okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
  • Pacienti nesmí mít žádné známky klidové dušnosti a pulzní oxymetrie > 92 % při dýchání vzduchu v místnosti
  • Pacienti musí mít objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1)/usilovanou vitální kapacitu (FVC) > 60 % podle testu funkce plic (PFT), pokud není způsobena velkou mediastinální hmotou z HL; kapacita difúze oxidu uhelnatého (DLCO), FEV1 a FVC všechny > 50 % předpokládané hodnoty; všechny testy funkce plic musí být získány do jednoho měsíce před registrací
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL (1,5 x 10^9/l) (získáno do 2 týdnů před registrací)
  • Krevní destičky >= 75 000/mcL (75 x 10^9/l) (získáno do 2 týdnů před registrací)
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno do 2 týdnů před registrací)
  • Bilirubin =< 2 x horní hranice normy (ULN) (pokud není zdokumentován Gilbertův syndrom, pro který je povolen bilirubin =< 3 x horní hranice normy [ULN]) (získáno do 2 týdnů před registrací)
  • Clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce >= 30 ml/min (získáno do 2 týdnů před registrací)
  • Žádné známky předchozí malignity kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jakékoli chirurgicky nebo radiačně vyléčené malignity nepřetržitě bez onemocnění po dobu >= 5 let, aby to neinterferovalo s interpretací radiografické odpovědi
  • Pacient nesmí mít v současné nebo předchozí anamnéze postižení centrálního nervového systému (CNS).
  • Veškerá předchozí terapie musí být dokončena alespoň 21 dní před zařazením; není povolena žádná souběžná léčba lymfomem, včetně systémových kortikosteroidů za účelem léčby lymfomu; topické steroidy jsou povoleny
  • Bez historie Stevenova Johnsonova syndromu, syndromu toxické epidermální nekrolýzy (TEN) nebo motorické neuropatie
  • Pacientům pozitivním na virus lidské imunodeficience (HIV) je tato studie povolena, pokud mají počet CD4 > 400 a jsou na stabilním antivirovém režimu; pacienti se špatně kontrolovaným HIV nebo jinými chronickými aktivními virovými infekcemi budou vyloučeni

  • Pacienti nesmí mít autoimunitní poruchy nebo stavy imunosuprese, které vyžadují současnou probíhající léčbu systémovými kortikosteroidy (nebo jinými systémovými imunosupresivy), včetně perorálních steroidů (tj. prednison, dexamethason) nebo nepřetržité používání topických steroidních krémů nebo mastí nebo oftalmologických steroidů; anamnéza příležitostného (ale ne kontinuálního) užívání steroidních inhalátorů je povolena

    • Náhradní dávky steroidů pro pacienty s nedostatečností nadledvin jsou povoleny; pacienti, kteří přeruší užívání těchto skupin léků alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby, jsou způsobilí, pokud podle úsudku zkoušejícího ošetřujícího lékaře pacient pravděpodobně nebude vyžadovat obnovení léčby těmito skupinami léků během studie
    • Vyloučení z této studie také zahrnuje pacienty s anamnézou symptomatického autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a Myasthenia Gravis); jiné autoimunitní onemocnění CNS (např. roztroušená skleróza); vhodní jsou pacienti s autoimunitním onemocněním hypotyreózy nebo diabetem I. typu na substituční léčbě
  • Pacienti nesmí mít periferní senzorickou neuropatii stupně 2 nebo vyšší
  • Pacienti nesmí mít srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou anginu pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie
  • Pacienti nesmí mít dříve existující přecitlivělost na brentuximab vedotin nebo ipilimumab
  • Pacienti nesmí mít vážné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo narušit účast ve studii
  • Pacienti se během 21 dnů před registrací nesmějí účastnit žádného jiného klinického hodnocení ani užívat jiné experimentální léky
  • Rutinní očkování, včetně sezónní chřipky, by mělo být provedeno nejméně 2 týdny před studovanou léčbou; vakcíny nejsou ve studii zakázány, ale musí být podány alespoň 6 týdnů po cyklu 1 a ne během 7 dnů léčby
  • Pacienti registrující se do Arms D, E, F, G, H, I, X, Y nesmí v současné době kouřit tabák ani jiné látky a nesmí kouřit během posledních 6 měsíců

  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAŽE K A L): Věk >= 12 let

    • Pediatričtí pacienti budou zahrnovat všechny pacienty ve věku < 18 let
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAMENĚ K A L): Pacienti musí mít patologicky potvrzený relabující nebo refrakterní klasický Hodgkinův lymfom (cHL); biopsie při jakémkoli relapsu je přijatelná; jiné histologie včetně lymfocytů s převahou (LP) HL nejsou povoleny
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAMENĚ K A L): Pacienti musí mít relaps po chemoterapii první linie; může mít relaps po autologní transplantaci kmenových buněk nebo mít primární refrakterní onemocnění; žádný horní limit pro počet předchozích terapií; pacient nesmí mít předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk (mimo riziko reaktivace reakce plicního štěpu proti hostiteli [GVHD])
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAMENĚ K A L): Pacienti mohli dříve dostávat brentuximab vedotin, ale nesměli dostávat brentuximab vedotin během 6 měsíců před registrací a nesmí u nich dojít k relapsu během 6 měsíců od předchozího užívání brentuximab vedotinu; pacienti nemuseli dříve dostávat nivolumab nebo látky osy PD1/PDL1; pacienti nemuseli dříve dostávat ipilimumab
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAME K A L): Pacienti nemuseli dříve dostávat jiné aktivační imunoterapie (tj. terapie inhibitory kontrolních bodů); pro účely této studie se monoklonální protilátky a konjugáty protilátek s lékem nepovažují za aktivační imunoterapii a neexistují žádná další časová omezení na předchozí expozici těmto látkám (kromě předchozího brentuximab vedotinu)

  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAME K A L): Dospělý pacient (>= 18 let) výkonnostní stav ECOG-ACRIN mezi 0-2

    • Pediatričtí pacienti (16-17 let) musí mít výkonnostní úroveň podle Karnofského >= 50 %
    • Pediatričtí pacienti (12-16 let) musí mít Lansky výkonnostní úroveň >= 50
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAME K A L): Pacienti musí mít měřitelné onemocnění; základní měření a vyhodnocení musí být získáno do 4 týdnů od registrace do studie; abnormální PET skeny nebudou představovat vyhodnotitelné onemocnění, pokud nebudou ověřeny diagnostickým kvalitním CT skenem; pacienti musí během studie používat stejnou zobrazovací modalitu (CT nebo PET/CT).
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAME K A L): Pacientka nesmí být těhotná nebo kojit kvůli riziku poškození plodu chemoterapeutiky předepsanými v tomto protokolu; všechny pacientky ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 2 týdnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství; pacient ve fertilním věku je definován jako kdokoli, bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda prodělal podvázání vejcovodů, kdo splňuje následující kritéria: 1) v určitém okamžiku dosáhl menarche, 2) nepodstoupil hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAME K A L): Pacient ve fertilním věku a/nebo sexuálně aktivní pacient se musí po dobu své účasti ve studii buď zdržet pohlavního styku, nebo souhlasit s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce a antikoncepčních pilulek nebo implantátů. alespoň jeden týden před zahájením podávání studovaného léčiva a pokračováním po dobu 5 měsíců po poslední dávce hodnoceného léčiva (u pacientů ve fertilním věku) a po dobu 7 měsíců po poslední dávce hodnoceného léčiva (u pacientů, kteří jsou sexuálně aktivní s kdokoli ve fertilním věku); pokud pacientka otěhotní nebo má podezření na těhotenství v době, kdy se pacientka nebo její partner účastní této studie, měla by pacientka (nebo zúčastněný partner) okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (ARMA
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAME K A L): Pacienti nesmí mít žádné známky dušnosti v klidu a pulzní oxymetrie > 92 % při dýchání vzduchu v místnosti
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAŽENY K A L): Pacienti musí mít FEV1/FVC > 60 % podle testu funkce plic (PFT), pokud není způsobena velkou mediastinální masou z HL; kapacita difúze oxidu uhelnatého (DLCO), FEV1 a FVC všechny > 50 % předpokládané hodnoty; všechny testy funkce plic musí být získány do jednoho měsíce před registrací
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (ARMS K AND L): ANC >= 1500/mcL (1,5 x 0^9/L) (získáno do 2 týdnů před registrací)
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (ARMS K AND L): Krevní destičky >= 75 000/mcL (75 x 10^9/L) (získáno do 2 týdnů před registrací)
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (ARMS KAN L): AST/ALT =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk (získáno do 2 týdnů před registrací)
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAME K A L): Bilirubin =< 2 x horní hranice normy (ULN) (pokud není dokumentován Gilbertův syndrom, pro který je povolen Bilirubin =< 3 x horní hranice normy [ULN]) (získáno do 2 týdnů před registrací)
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAME K A L): Dospělí pacienti (>= 18 let) musí mít vypočtenou clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce >= 30 ml/min (získáno do 2 týdnů před registrací)

  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAME K A L): Pediatričtí pacienti (< 18 let) musí mít clearance kreatininu nebo radioizotopové GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

    • Věk: maximální sérový kreatinin (mg/dl)

      • < 13 let: muž (1,2), žena (1,2)
      • 13 až < 16 let: muž (1,5), žena (1,4)
      • >= 16 let: muž (1,7), žena (1,4)
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAŽENY K A L): Žádné známky předchozí malignity kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, in situ cervikálního karcinomu nebo jakékoli chirurgicky nebo radiací vyléčené malignity nepřetržitě bez onemocnění po dobu >= 5 let, aby neinterferovaly s interpretací radiografické odpovědi
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAME K A L): Pacient nesmí mít v současné nebo předchozí anamnéze postižení CNS
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAMENĚ K A L): Veškerá předchozí terapie musí být dokončena alespoň 21 dní před zařazením do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C); není povolena žádná souběžná léčba lymfomem, včetně systémových kortikosteroidů za účelem léčby lymfomu; topické steroidy jsou povoleny
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAMME K A L): Bez historie Stevenova Johnsonova syndromu, TENs syndromu nebo motorické neuropatie

  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAME K A L): HIV pozitivní pacienti jsou způsobilí za předpokladu, že splňují další kritéria protokolu, včetně následujících:

    • Očekávané dlouhodobé přežití, nebýt cHL
    • Virové zátěže HIV nedetekovatelné standardním klinickým testováním HIV
    • Ochota dodržovat účinnou kombinovanou antiretrovirovou terapii
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAME K A L): Pacienti nesmějí mít autoimunitní poruchy, předchozí transplantaci solidních orgánů nebo stavy imunosuprese, které vyžadují současnou pokračující léčbu systémovými kortikosteroidy (nebo jinými systémovými imunosupresivy), včetně perorálních steroidů (tj. prednison, dexamethason ) nebo nepřetržité používání topických steroidních krémů nebo mastí nebo oftalmologických steroidů; anamnéza příležitostného (nikoli však nepřetržitého) užívání steroidních inhalátorů je povolena; náhradní dávky steroidů pro pacienty s nedostatečností nadledvin jsou povoleny; pacienti, kteří přeruší užívání steroidní medikace alespoň 2 týdny před zahájením terapie, jsou způsobilí, pokud podle úsudku zkoušejícího ošetřujícího lékaře pacient pravděpodobně nebude vyžadovat obnovení léčby těmito třídami léků během studie; vyloučení z této studie také zahrnuje pacienty s anamnézou symptomatického autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a Myasthenia Gravis); jiné autoimunitní onemocnění CNS (např. roztroušená skleróza); vhodní jsou pacienti s autoimunitním onemocněním hypotyreózy nebo diabetem I. typu na substituční léčbě
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAME K A L): Pacienti nesmí mít periferní senzorickou neuropatii stupně 2 nebo vyšší
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAME K A L): Pacienti nesmí mít srdeční selhání třídy III nebo IV podle NYHA, nekontrolovanou anginu pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAME K A L): Pacienti nesmí mít dříve existující přecitlivělost na brentuximab vedotin nebo ipilimumab
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAME K A L): Pacienti nesmějí mít vážné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo narušit účast ve studii
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (ARMA
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAMENĚ K A L): Rutinní vakcinace, včetně sezónní chřipky, by měla být podána alespoň 2 týdny před studovanou léčbou; vakcíny nejsou ve studii zakázány, ale musí být podány alespoň 6 týdnů po cyklu 1 a ne během 7 dnů léčby
  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAME K A L): Pacienti v současné době nesmí kouřit tabák ani jiné látky; vaping není povolen

  • RANDOMIZOVANÁ FÁZE II (RAMENĚ K A L): Pacienti nesmějí mít v anamnéze kardiovaskulární rizika, včetně žádného z následujících:

    • QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce QTcB >= 480 ms na začátku
    • Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování během posledních 24 týdnů před registrací
    • Anamnéza před registrací nebo důkaz současného městnavého srdečního selhání >= třídy II, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA)
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) =< dolní hranice normálu na srdečním echokardiogramu (echo) nebo multigovaném akvizičním skenu (MUGA)
    • Intrakardiální defibrilátor
    • Anamnéza abnormální morfologie srdeční chlopně (>= stupeň 2) dokumentovaná ECHO; (do studie mohou být zařazeni jedinci s abnormalitami stupně 1 [tj. mírná regurgitace/stenóza]); jedinci se středním ztluštěním chlopní by neměli být zařazeni do studie
    • Anamnéza nebo důkaz současných klinicky významných nekontrolovaných srdečních arytmií; objasnění: způsobilí jsou jedinci s fibrilací síní kontrolovanou > 30 dní před podáním dávky
    • Léčba refrakterní hypertenze definovaná jako krevní tlak systolický > 140 mmHg a/nebo diastolický > 90 mm Hg, který nelze kontrolovat antihypertenzní léčbou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I Arm I (brentuximab vedotin, ipilimumab)
Pacienti dostávají brentuximab vedotin IV po dobu 30 minut v den 1 cyklů 1-16 a ipilimumab IV po dobu 90 minut v den 1 cyklů 1-4, 8, 12 a 16. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 16 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie podstupují CT nebo PET vyšetření. Pacienti podstoupí odběr vzorků krve a mohou během studie podstoupit biopsii nádoru.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Biologický: Ipilimumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Anti-cytotoxická monoklonální protilátka s antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoyi
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Brentuximab vedotin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Konjugát anti-CD30 protilátka-lék SGN-35
  • Monoklonální protilátka proti CD30-MMAE SGN-35
  • Monoklonální protilátka anti-CD30-monomethylauristatin E SGN-35
  • SGN35
  • SGN 35
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Experimentální: Fáze I rameno II (brentuximab vedotin, nivolumab)
Pacienti dostávají brentuximab vedotin IV po dobu 90 minut v den 1 cyklů 1-16 a nivolumab IV po dobu 30 minut v den 1 cyklů 1-46. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 16 cyklů a každých 14 dní od cyklu 17 po dobu až 46 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie podstupují CT nebo PET vyšetření. Pacienti podstoupí odběr vzorků krve a mohou během studie podstoupit biopsii nádoru.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Brentuximab vedotin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Konjugát anti-CD30 protilátka-lék SGN-35
  • Monoklonální protilátka proti CD30-MMAE SGN-35
  • Monoklonální protilátka anti-CD30-monomethylauristatin E SGN-35
  • SGN35
  • SGN 35
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Experimentální: Fáze I Arm III (brentuximab vedotin, nivolumab, ipilimumab)
Pacienti dostávají brentuximab vedotin IV po dobu 90 minut v den 1 cyklů 1-16, nivolumab IV po dobu 30 minut v den 1 cyklů 1-46 a ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 1 každých 12 týdnů až do 9 dávek. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 16 cyklů a každých 14 dní od cyklu 17 po dobu až 46 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie podstupují CT nebo PET vyšetření. Pacienti podstoupí odběr vzorků krve a mohou během studie podstoupit biopsii nádoru.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Biologický: Ipilimumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Anti-cytotoxická monoklonální protilátka s antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoyi
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Brentuximab vedotin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Konjugát anti-CD30 protilátka-lék SGN-35
  • Monoklonální protilátka proti CD30-MMAE SGN-35
  • Monoklonální protilátka anti-CD30-monomethylauristatin E SGN-35
  • SGN35
  • SGN 35
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Experimentální: Fáze II Arm I (brentuximab vedotin, nivolumab)
Pacienti dostávají brentuximab vedotin IV po dobu 90 minut v den 1 cyklů 1-16 a nivolumab IV po dobu 30 minut v den 1 cyklů 1-34. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 34 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie podstupují CT nebo PET vyšetření. Pacienti podstoupí odběr vzorků krve a mohou během studie podstoupit biopsii nádoru.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Brentuximab vedotin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Konjugát anti-CD30 protilátka-lék SGN-35
  • Monoklonální protilátka proti CD30-MMAE SGN-35
  • Monoklonální protilátka anti-CD30-monomethylauristatin E SGN-35
  • SGN35
  • SGN 35
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Experimentální: Fáze II rameno II (brentuximab vedotin, nivolumab, ipilimumab)
Pacienti dostávají brentuximab vedotin IV po dobu 90 minut v den 1 cyklů 1-16, nivolumab IV po dobu 30 minut v den 1 cyklů 1-34 a ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 1 každých 12 týdnů až do 9 dávek. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 34 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie podstupují CT nebo PET vyšetření. Pacienti podstoupí odběr vzorků krve a mohou během studie podstoupit biopsii nádoru.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Biologický: Ipilimumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Anti-cytotoxická monoklonální protilátka s antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoyi
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Brentuximab vedotin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Konjugát anti-CD30 protilátka-lék SGN-35
  • Monoklonální protilátka proti CD30-MMAE SGN-35
  • Monoklonální protilátka anti-CD30-monomethylauristatin E SGN-35
  • SGN35
  • SGN 35
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) každé kombinace (Fáze I)
Časové okno: 21 dní
MTD definovaná jako nejvyšší úroveň dávky, při které méně než 33 % ze 6 pacientů pociťuje toxicitu omezující dávku, bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute. Po dokončení testu bude frekvence subjektů zažívajících toxicitu uvedena do tabulky. Toxicita bude hodnocena a klasifikována podle terminologie CTCAE verze 4.0. Budou vypočteny přesné 95% intervaly spolehlivosti (CI) kolem podílů toxicity.
21 dní
Sazba CR (fáze II)
Časové okno: Až 10 let
Analýza CR mezi dvěma rameny bude provedena pomocí exaktního Cochran-Mantel-Haenszelova (CMH) testu stratifikujícího na předchozí brentuximab vedotin (BV) (ano versus [vs.] ne) a věk (< 18 vs. >= 18). Multivariabilní logistické regresní modelování bude použito k přizpůsobení účinku jakýchkoli kovariát, které jsou spojeny s těmito kategorickými výsledky.
Až 10 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní odezvy (CR) (Fáze I)
Časové okno: Do 3 let
Hodnoceno pomocí revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom a hlášeno spolu s 95% CI.
Do 3 let
Míra částečné odezvy (PR) (Fáze I)
Časové okno: Do 3 let
Hodnoceno pomocí revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom a hlášeno spolu s 95% CI.
Do 3 let
Celková míra odezvy (ORR) (Fáze I)
Časové okno: Do 3 let
Hodnoceno pomocí revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom a hlášeno spolu s 95% CI.
Do 3 let
Doba odezvy (DOR) (Fáze I)
Časové okno: Od zdokumentovaného počátku odezvy do 3 let
DOR bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metodologie. Greenwoodův vzorec bude použit pro výpočet 95% CI pro Kaplan-Meierovy odhady. K vyhodnocení DOR dosaženého protokolovou terapií a poslední předchozí systémovou terapií bude použita deskriptivní statistika.
Od zdokumentovaného počátku odezvy do 3 let
Celkové přežití (OS) (fáze I)
Časové okno: Ode dne vstupu do studia do 3 let
OS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metodologie. Greenwoodův vzorec bude použit pro výpočet 95% CI pro Kaplan-Meierovy odhady.
Ode dne vstupu do studia do 3 let
Přežití bez progrese (PFS) (fáze I)
Časové okno: Od nástupu do studia do 3 let
PFS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metodologie. Greenwoodův vzorec bude použit pro výpočet 95% CI pro Kaplan-Meierovy odhady.
Od nástupu do studia do 3 let
ORR (fáze II)
Časové okno: Až 10 let
Hodnoceno pomocí kritérií Revidovaná odpověď (Cheson) a Deauville. Analýza ORR mezi dvěma rameny bude provedena pomocí testu CMH stratifikujícího na předchozí BV (ano vs. ne) a věk (< 18 vs. >= 18). Multivariabilní logistické regresní modelování bude použito k přizpůsobení účinku jakýchkoli kovariát, které jsou spojeny s těmito kategorickými výsledky.
Až 10 let
PFS (nebo upravené PFS) (fáze II)
Časové okno: Od randomizace až po 10 let
PFS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metodologie a porovnán mezi rameny pomocí stratifikovaného log-rank testu. Greenwoodův vzorec bude použit pro výpočet 95% intervalů spolehlivosti pro Kaplan-Meierovy odhady. Coxův proporcionální regresní model bude použit k odhadu poměrů rizik (95% CI) a posouzení vztahu mezi dalšími prognostickými faktory s výsledkem doby do události. Bodové odhady všech koncových bodů budou doprovázeny odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti.
Od randomizace až po 10 let
OS (fáze II)
Časové okno: Od randomizace až po 10 let
OS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metodologie a porovnán mezi rameny pomocí stratifikovaného log-rank testu. Greenwoodův vzorec bude použit pro výpočet 95% intervalů spolehlivosti pro Kaplan-Meierovy odhady. Coxův proporcionální regresní model bude použit k odhadu poměrů rizik (95% CI) a posouzení vztahu mezi dalšími prognostickými faktory s výsledkem doby do události. Bodové odhady všech koncových bodů budou doprovázeny odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti.
Od randomizace až po 10 let
DOR (fáze II)
Časové okno: Od zdokumentovaného počátku odezvy do 10 let
DOR, bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metodologie a porovnán mezi rameny pomocí stratifikovaného log-rank testu. Greenwoodův vzorec bude použit pro výpočet 95% intervalů spolehlivosti pro Kaplan-Meierovy odhady. Coxův proporcionální regresní model bude použit k odhadu poměrů rizik (95% CI) a posouzení vztahu mezi dalšími prognostickými faktory s výsledkem doby do události. Bodové odhady všech koncových bodů budou doprovázeny odpovídajícími 90% intervaly spolehlivosti. DOR dosažené poslední předchozí systémovou terapií budou shromážděny na formulářích kazuistiky a popisné statistiky budou použity k vyhodnocení DOR dosažené protokolovou terapií a poslední předchozí systémovou terapií.
Od zdokumentovaného počátku odezvy do 10 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna procenta aktivovaných T lymfocytů a přirozených zabíječů (Fáze I a II)
Časové okno: Výchozí stav (čas 1) až 9 týdnů (čas 3, čas prvního opětovného uvedení do stádia)
Tato zájmová množství budou vypočtena pro každého pacienta a k testování významného rozdílu mezi časovými body se použije Wilcoxonův test se znaménkem. Pomocí Wilcoxonova rank sum testu (oboustranná chyba I. typu 0,1) budou vyhodnoceny rozdíly mezi těmi, kteří progredují nebo zemřou do jednoho roku oproti (vs.) těmi, kteří jsou po jednom roce bez událostí.
Výchozí stav (čas 1) až 9 týdnů (čas 3, čas prvního opětovného uvedení do stádia)
Změna procenta aktivovaných T lymfocytů a přirozených zabíječů (Fáze I a II)
Časové okno: 1. den cyklu 2 (čas 2) nebo 9 týdnů (čas 3) až 6 týdnů po dokončení studijní léčby (čas 4, konec studie)
Tato zájmová množství budou vypočtena pro každého pacienta a k testování významného rozdílu mezi časovými body se použije Wilcoxonův test se znaménkem. Pomocí Wilcoxon rank sum testu (oboustranná chyba I. typu 0,1) budou vyhodnoceny rozdíly mezi těmi, kteří postupují nebo zemřou do jednoho roku vs. těmi, kteří jsou v jednom roce bez událostí.
1. den cyklu 2 (čas 2) nebo 9 týdnů (čas 3) až 6 týdnů po dokončení studijní léčby (čas 4, konec studie)
Účinky kombinací na systémovou imunitu (Fáze I a II)
Časové okno: Výchozí stav až 6 týdnů po dokončení studijní léčby
Výchozí stav až 6 týdnů po dokončení studijní léčby
Hladiny cytokinů a specifických biomarkerů T buněk před a po léčbě (Fáze I a II)
Časové okno: Výchozí stav až 6 týdnů po dokončení studijní léčby
Hladiny těchto markerů před léčbou a po léčbě budou porovnány pomocí Wilcoxonova testu se znaménkem s oboustrannou chybou typu I 0,1. Hodnotí se hladiny markerů mezi pacienty, kteří selžou po 1 roce, vs. pacienty, kteří jsou bez příhody po 1 roce. Vzhledem k omezeným údajům budou analýzy PD-1, koexprese Tim-3 s PD-1, ICOS, sCD30, galektinu-1 a absolutního poměru lymfocytů k monocytům v periferní krvi převážně průzkumné a budou shrnuty popisně na výše popsané časové body. Bude prozkoumána souvislost s PFS.
Výchozí stav až 6 týdnů po dokončení studijní léčby
Diferenciálně exprimované geny mezi dvěma skupinami (pacienti, kteří selžou v 1 roce vs. pacienti, kteří jsou bez příhody v 1 roce nebo reagující vs. nereagující) (Fáze I a II)
Časové okno: 1 rok
Hodnoceno pomocí profilování genové exprese (GEP). Diferenciálně exprimované geny budou identifikovány pomocí metody založené na hodnocení vyvinuté Dr. Hongem (RankProd, R package, Bioconductor Project) s úpravou vícenásobného srovnání za použití přístupu falešného objevu. Na geny i vzorky bude aplikována obousměrná nekontrolovaná hierarchická shluková analýza, která ilustruje, zda GEP může oddělit dvě skupiny nebo je spojen s jinými klinickými faktory. Geny hodnocené jako nejvýznamnější budou posouzeny genovou ontologií a analýzou cest z hlediska jejich potenciálních funkcí v biologii lymfomu a selhání léčby.
1 rok
Absolutní maximální standardní hodnota vychytávání (SUVmax) (fáze II)
Časové okno: Až do cyklu 10
Obrazová data budou vyhodnocena pomocí Luganových kritérií odezvy s různými hraničními hodnotami D 5PS v celé kohortě a v různých terapeutických kohortách, aby se určilo, zda stávající soubor kritérií je dostatečný k segregaci skupiny do různých kategorií odezvy. Bude korelovat PFS, přežití bez událostí (EFS), OS 5PS ve dvou nastaveních čtení (1-3 [negativní] vs 4-5 [pozitivní] a D 5PS 1-4 [negativní] vs 5 [pozitivní]) (Kaplan-Meier [KM] křivka a log-rank testování).
Až do cyklu 10
Metabolický objem nádoru celého těla (MTV) a glykolýza nádorových lézí (TLG)
Časové okno: Až do cyklu 10
Obrazová data budou vyhodnocena pomocí Luganových kritérií odezvy s různými hraničními hodnotami D 5PS v celé kohortě a v různých terapeutických kohortách, aby se určilo, zda stávající soubor kritérií je dostatečný k segregaci skupiny do různých kategorií odezvy. Bude korelovat PFS, EFS, OS 5PS ve dvou nastaveních čtení (1-3 [negativní] vs 4-5 [pozitivní] a D 5PS 1-4 [negativní] vs 5 [pozitivní]) (křivka KM a log-rank testování) .
Až do cyklu 10
Procentuální změna v SUVmax, MTV a TLG mezi výchozí hodnotou a během terapie
Časové okno: Základní linie až do cyklu 10
Obrazová data budou vyhodnocena pomocí Luganových kritérií odezvy s různými hraničními hodnotami D 5PS v celé kohortě a v různých terapeutických kohortách, aby se určilo, zda stávající soubor kritérií je dostatečný k segregaci skupiny do různých kategorií odezvy. Bude korelovat PFS, EFS, OS 5PS ve dvou nastaveních čtení (1-3 [negativní] vs 4-5 [pozitivní] a D 5PS 1-4 [negativní] vs 5 [pozitivní]) (křivka KM a log-rank testování) .
Základní linie až do cyklu 10
Procentuální změna velikosti (součet kolmých průměrů [SPD]) na počítačové tomografii (CT)
Časové okno: Základní linie až do cyklu 10
Obrazová data budou vyhodnocena pomocí Luganových kritérií odezvy s různými hraničními hodnotami D 5PS v celé kohortě a v různých terapeutických kohortách, aby se určilo, zda stávající soubor kritérií je dostatečný k segregaci skupiny do různých kategorií odezvy. Bude korelovat PFS, EFS, OS 5PS ve dvou nastaveních čtení (1-3 [negativní] vs 4-5 [pozitivní] a D 5PS 1-4 [negativní] vs 5 [pozitivní]) (křivka KM a log-rank testování) .
Základní linie až do cyklu 10
Absolutní objemy CT nádoru
Časové okno: Až do cyklu 10
Obrazová data budou vyhodnocena pomocí Luganových kritérií odezvy s různými hraničními hodnotami D 5PS v celé kohortě a v různých terapeutických kohortách, aby se určilo, zda stávající soubor kritérií je dostatečný k segregaci skupiny do různých kategorií odezvy. Bude korelovat PFS, EFS, OS 5PS ve dvou nastaveních čtení (1-3 [negativní] vs 4-5 [pozitivní] a D 5PS 1-4 [negativní] vs 5 [pozitivní]) (křivka KM a log-rank testování) .
Až do cyklu 10
Procentuální změna velikosti CT (SPD) a objemu CT tumoru mezi výchozí hodnotou a během terapie
Časové okno: Základní linie až do cyklu 10
Obrazová data budou vyhodnocena pomocí Luganových kritérií odezvy s různými hraničními hodnotami D 5PS v celé kohortě a v různých terapeutických kohortách, aby se určilo, zda stávající soubor kritérií je dostatečný k segregaci skupiny do různých kategorií odezvy. Bude korelovat PFS, EFS, OS 5PS ve dvou nastaveních čtení (1-3 [negativní] vs 4-5 [pozitivní] a D 5PS 1-4 [negativní] vs 5 [pozitivní]) (křivka KM a log-rank testování) .
Základní linie až do cyklu 10
Microbiome analysis (Phase I and II)
Časové okno: Completion of study treatment
Will compare the gut microbiome between Hodgkin lymphoma (HL) patients and healthy controls with respect to global diversity, taxonomic abundance, and bacterial functional pathways. The relative abundance of each taxon (phyla to genera) and functional pathways among different groups will be statistically compared in univariate analysis using t-test (or Wilcoxon test) and in multivariate analysis using logistic regression. Global diversity tests and multivariate analysis for taxonomic abundance and functional pathways will be adjusted for potential confounders (age, sex, race, and body mass index) in the comparisons of HL patients and controls, and further adjusted for stage and grade when examining the clinical response among HL patients.
Completion of study treatment

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Catherine S Diefenbach, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2014

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. července 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2013-01275 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U24CA196172 (Grant/smlouva NIH USA)
  • E4412 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • S14-00011

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit