Brentuksymab Vedotin i niwolumab z ipilimumabem lub bez w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina
18 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Badanie fazy I z kohortą rozszerzoną/randomizowane badanie fazy II skojarzenia ipilimumabu, niwolumabu i brentuksymabu Vedotin u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina
To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszych dawek ipilimumabu i niwolumabu podawanych razem z brentuksymabem vedotin oraz ich skuteczności w leczeniu pacjentów z chłoniakiem Hodgkina, który powrócił po okresie poprawy (nawracający) lub nie zareagował do poprzedniego leczenia (oporne).
Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak ipilimumab i niwolumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Brentuksymab vedotin jest przeciwciałem monoklonalnym, brentuksymabem, połączonym z substancją toksyczną o nazwie vedotin.
Brentuksymab przyłącza się do komórek rakowych CD30-dodatnich w ukierunkowany sposób i dostarcza vedotin, aby je zabić.
Nie wiadomo, czy podawanie brentuksymabu vedotin i niwolumabu z ipilimumabem lub bez niego może zabić więcej komórek nowotworowych.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) kombinacji brentuksymabu vedotin i ipilimumabu, brentuksymabu vedotin i niwolumabu oraz brentuksymabu vedotin, ipilimumabu i niwolumabu. (Faza I) II. Ocena wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR) dla schematów leczenia brentuksymabem vedotin i niwolumabem w porównaniu z brentuksymabem vedotin, ipilimumabem i niwolumabem. (Faza II; kohorta dorosłych [wiek >= 18 lat]) III. Scharakteryzowanie bezpieczeństwa i toksyczności leczenia skojarzonego w populacji pediatrycznej. (Faza II; kohorta pediatryczna [w wieku 12-17 lat])
CELE DODATKOWE:
I. Ocena odsetka odpowiedzi całkowitych (CR), odsetka odpowiedzi częściowych (PR) i odsetka odpowiedzi całkowitych (ORR) dla kombinacji brentuksymabu vedotin i ipilimumabu, brentuksymabu vedotin i niwolumabu oraz brentuksymabu vedotin, ipilimumabu i niwolumabu. (Faza I) II. Aby ocenić czas trwania remisji (DOR) dla tych kombinacji i porównać z DOR osiągniętym z ostatnią wcześniejszą terapią systemową. (Faza I) III. Ocena przeżycia bez progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów otrzymujących połączenie brentuksymabu vedotin i ipilimumabu, brentuksymabu vedotin i niwolumabu oraz brentuksymabu vedotin, ipilimumabu i niwolumabu. (Faza I) IV. Ocena ORR, PR i wskaźnika stabilnej choroby (SD) dla kombinacji brentuksymabu vedotin i niwolumabu oraz brentuksymabu vedotin, ipilimumabu i niwolumabu. (Faza II) V. Ocena DOR dla tych kombinacji i porównanie z DOR uzyskanym podczas ostatniej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej. (Faza II) VI. Ocena 5-letniego PFS i OS u pacjentów otrzymujących kombinację brentuksymabu vedotin i niwolumabu oraz brentuksymabu vedotin, ipilimumabu i niwolumabu. (Faza II) VII. Dalsza ocena bezpieczeństwa i charakterystyka toksyczności kombinacji brentuksymabu vedotin i niwolumabu oraz brentuksymabu vedotin, ipilimumabu i niwolumabu. (Etap II)
KORELACYJNE CELE BADAŃ:
I. Ocena zdolności tych kombinacji do zmiany odporności limfocytów T specyficznej dla nowotworu. (Faza I) II. Ocena wpływu tych kombinacji na odporność ogólnoustrojową. (Faza I) III. Ocena panelu biomarkerów swoistych dla cytokin i limfocytów T z krwi obwodowej jako potencjalnej sygnatury immunologicznej odpowiedzi na leczenie tymi kombinacjami u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina (HL). (Faza I) IV. Aby ocenić za pomocą profilowania ekspresji genów (GEP) sygnatury odpowiedzi na te nowe kombinacje koniugatu przeciwciało-lek z terapią immunomodulującą. (Faza I) V. Ocena zdolności tych kombinacji do zmiany swoistej dla nowotworu odporności komórek T i fenotypów krążących komórek T u pacjentów w funkcji odpowiedzi na leczenie w wielu punktach czasowych podczas terapii. (Faza II) VI. Ocena profili cytokin we krwi obwodowej u odpowiadających i opornych pacjentów w wielu punktach czasowych podczas terapii. (Faza II) VII. Aby ocenić, stosując GEP, sygnaturę odpowiedzi w porównaniu z (w porównaniu z) opornością na te nowe kombinacje koniugatu przeciwciało-lek z terapią immunomodulującą. (Faza II) VIII. Ocena wpływu dysbiozy mikrobiomu jelitowego człowieka na limfomagenezę HL i ogólnoustrojową odpowiedź immunologiczną. (Etap II)
OBRAZOWANIE KORELATYWNYCH CELÓW BADANIA:
I. Ocena nietypowych wzorców odpowiedzi przy użyciu obecnie dostępnych kryteriów oceny odpowiedzi. (Faza II) II. Aby skorelować odpowiedź ocenianą przy użyciu obecnie dostępnych kryteriów oceny odpowiedzi z czasem trwania odpowiedzi (PFS, przeżycie wolne od zdarzeń [EFS], przeżycie wolne od niepowodzenia [FFS]). (Faza II) III. Aby ocenić wzorce odpowiedzi w różnych schematach leczenia immunoterapią i skorelować z danymi historycznymi przy użyciu chemioterapii. (Faza II) IV. Skorelować ilościowo zmiany obrazowania we wszystkich schematach leczenia z PFS. (Etap II)
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Oceń wyniki (CR, PFS) pomiędzy pacjentami z/bez wcześniejszych przeszczepów. (Faza II) II. Oceń wyniki (PFS, OS) między pacjentami, którzy kontynuują leczenie i nie udają się na przeszczep w obu ramionach (po auto i kilku innych, którzy nie chcą przeszczepu) w porównaniu z pacjentami, którzy udają się na przeszczep. (Faza II) III. Ocena wyników (CR, PFS) w populacji pediatrycznej (w wieku od 12 do < 18 lat) w porównaniu z populacją dorosłych. (Etap II)
ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki brentuksymabu vedotin, ipilimumabu i niwolumabu, po którym następuje badanie fazy II.
FAZA I: Pacjenci są przydzielani do 1 z 3 ramion.
Ramię I: Pacjenci otrzymują brentuksymab vedotin dożylnie (iv.) w ciągu 90 minut w dniu 1. i ipilimumab i.v. w ciągu 30 minut w dniu 1. cykli 1-4, 8, 12 i 16. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 16 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
ARM II: Pacjenci otrzymują brentuksymab vedotin dożylnie przez 90 minut w 1. dniu cykli 1-16 i niwolumab dożylnie przez 30 minut w 1. dniu cykli 1-46. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 16 cykli i co 14 dni począwszy od cyklu 17 przez maksymalnie 46 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Ramię III: Pacjenci otrzymują brentuksymab vedotin IV przez 90 minut w dniu 1 cykli 1-16, niwolumab IV przez 30 minut w dniu 1 cykli 1-46 i ipilimumab IV przez 30 minut w dniu 1 co 12 tygodni przez okres do 9 dawki. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 16 cykli i co 14 dni począwszy od cyklu 17 przez maksymalnie 46 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
FAZA II: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.
RAMIA I: Pacjenci otrzymują brentuksymab vedotin dożylnie przez 30 minut w 1. dniu cykli 1-16 i niwolumab dożylnie przez 90 minut w 1. dniu cykli 1-34. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 34 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
ARM II: Pacjenci otrzymują brentuksymab vedotin IV przez 90 minut w dniu 1 cykli 1-16, niwolumab IV przez 30 minut w dniu 1 cykli 1-34 i ipilimumab IV przez 30 minut w dniu 1 co 12 tygodni przez okres do 9 dawki. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 34 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego I fazy pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 1 rok, następnie co 6 miesięcy przez 2 lata. Po zakończeniu leczenia w ramach badania II fazy pacjenci są pod obserwacją przez 5 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
146
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 98508
- Anchorage Associates in Radiation Medicine
-
Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99508
- Alaska Breast Care and Surgery LLC
-
Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99508
- Alaska Oncology and Hematology LLC
-
Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99508
- Alaska Women's Cancer Care
-
Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99508
- Anchorage Oncology Centre
-
Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99508
- Katmai Oncology Group
-
Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99508
- Providence Alaska Medical Center
-
Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99504
- Anchorage Radiation Therapy Center
-
Fairbanks, Alaska, Stany Zjednoczone, 99701
- Fairbanks Memorial Hospital
-
-
Arizona
-
Kingman, Arizona, Stany Zjednoczone, 86401
- Kingman Regional Medical Center
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85004
- Cancer Center at Saint Joseph's
-
-
Arkansas
-
Fort Smith, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72903
- Mercy Hospital Fort Smith
-
Hot Springs, Arkansas, Stany Zjednoczone, 71913
- CHI Saint Vincent Cancer Center Hot Springs
-
-
California
-
Antioch, California, Stany Zjednoczone, 94531
- Kaiser Permanente-Deer Valley Medical Center
-
Arroyo Grande, California, Stany Zjednoczone, 93420
- PCR Oncology
-
Arroyo Grande, California, Stany Zjednoczone, 93420
- Mission Hope Medical Oncology - Arroyo Grande
-
Burbank, California, Stany Zjednoczone, 91505
- Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
-
Dublin, California, Stany Zjednoczone, 94568
- Kaiser Permanente Dublin
-
Fremont, California, Stany Zjednoczone, 94538
- Kaiser Permanente-Fremont
-
Fresno, California, Stany Zjednoczone, 93720
- Kaiser Permanente-Fresno
-
Fresno, California, Stany Zjednoczone, 93720
- Fresno Cancer Center
-
Modesto, California, Stany Zjednoczone, 95356
- Kaiser Permanente-Modesto
-
Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94611
- Kaiser Permanente Oakland-Broadway
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
Rancho Cordova, California, Stany Zjednoczone, 95670
- Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
-
Redwood City, California, Stany Zjednoczone, 94063
- Kaiser Permanente-Redwood City
-
Richmond, California, Stany Zjednoczone, 94801
- Kaiser Permanente-Richmond
-
Rohnert Park, California, Stany Zjednoczone, 94928
- Rohnert Park Cancer Center
-
Roseville, California, Stany Zjednoczone, 95678
- The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
-
Roseville, California, Stany Zjednoczone, 95661
- Kaiser Permanente-Roseville
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95814
- Kaiser Permanente Downtown Commons
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95823
- Kaiser Permanente-South Sacramento
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95823
- South Sacramento Cancer Center
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95825
- Kaiser Permanente Sacramento Medical Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- Kaiser Permanente-San Francisco
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Jose, California, Stany Zjednoczone, 95119
- Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
-
San Leandro, California, Stany Zjednoczone, 94577
- Kaiser Permanente San Leandro
-
San Luis Obispo, California, Stany Zjednoczone, 93401
- Pacific Central Coast Health Center-San Luis Obispo
-
San Rafael, California, Stany Zjednoczone, 94903
- Kaiser San Rafael-Gallinas
-
San Rafael, California, Stany Zjednoczone, 94903
- Kaiser Permanente-San Rafael
-
Santa Clara, California, Stany Zjednoczone, 95051
- Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
-
Santa Maria, California, Stany Zjednoczone, 93444
- Mission Hope Medical Oncology - Santa Maria
-
Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 95403
- Kaiser Permanente-Santa Rosa
-
South San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94080
- Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
-
South San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94080
- Kaiser Permanente-South San Francisco
-
Stockton, California, Stany Zjednoczone, 95210
- Kaiser Permanente-Stockton
-
Vacaville, California, Stany Zjednoczone, 95688
- Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
-
Vallejo, California, Stany Zjednoczone, 94589
- Kaiser Permanente-Vallejo
-
Walnut Creek, California, Stany Zjednoczone, 94596
- Kaiser Permanente-Walnut Creek
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80012
- The Medical Center of Aurora
-
Boulder, Colorado, Stany Zjednoczone, 80303
- Boulder Community Foothills Hospital
-
Boulder, Colorado, Stany Zjednoczone, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
-
Centennial, Colorado, Stany Zjednoczone, 80112
- Rocky Mountain Cancer Centers - Centennial
-
Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80907
- Penrose-Saint Francis Healthcare
-
Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80907
- Rocky Mountain Cancer Centers-Penrose
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
- Rose Medical Center
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80204
- Denver Health Medical Center
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80204
- Cancer Center of Colorado at Sloan's Lake
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80209
- The Women's Imaging Center
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
- National Jewish Health-Main Campus
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
- Western Surgical Care
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Saint Joseph Hospital - Cancer Centers of Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80210
- AdventHealth Porter
-
Durango, Colorado, Stany Zjednoczone, 81301
- Mercy Medical Center
-
Durango, Colorado, Stany Zjednoczone, 81301
- CommonSpirit Cancer Center Mercy
-
Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
- Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
-
Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
- Swedish Medical Center
-
Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
- Rocky Mountain Cancer Centers - Swedish
-
Golden, Colorado, Stany Zjednoczone, 80401
- Mountain Blue Cancer Care Center
-
Golden, Colorado, Stany Zjednoczone, 80401
- National Jewish Health-Western Hematology Oncology
-
Grand Junction, Colorado, Stany Zjednoczone, 81501
- Saint Mary's Hospital and Regional Medical Center
-
Greeley, Colorado, Stany Zjednoczone, 80631
- Banner North Colorado Medical Center
-
Lafayette, Colorado, Stany Zjednoczone, 80026
- Good Samaritan Hospital - Cancer Centers of Colorado
-
Lakewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers-Lakewood
-
Lakewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80228
- CommonSpirit Saint Anthony Hospital Cancer Center
-
Littleton, Colorado, Stany Zjednoczone, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
-
Littleton, Colorado, Stany Zjednoczone, 80122
- AdventHealth Littleton
-
Lone Tree, Colorado, Stany Zjednoczone, 80124
- Sky Ridge Medical Center
-
Lone Tree, Colorado, Stany Zjednoczone, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
-
Longmont, Colorado, Stany Zjednoczone, 80501
- Longmont United Hospital
-
Longmont, Colorado, Stany Zjednoczone, 80501
- Rocky Mountain Cancer Centers-Longmont
-
Loveland, Colorado, Stany Zjednoczone, 80539
- Banner North Colorado Medical Center - Loveland Campus
-
Parker, Colorado, Stany Zjednoczone, 80138
- Rocky Mountain Cancer Centers-Parker
-
Parker, Colorado, Stany Zjednoczone, 80138
- AdventHealth Parker
-
Pueblo, Colorado, Stany Zjednoczone, 81008
- Rocky Mountain Cancer Centers - Pueblo
-
Thornton, Colorado, Stany Zjednoczone, 80260
- Rocky Mountain Cancer Centers-Thornton
-
Thornton, Colorado, Stany Zjednoczone, 80260
- National Jewish Health-Northern Hematology Oncology
-
Wheat Ridge, Colorado, Stany Zjednoczone, 80401
- Intermountain Health Lutheran Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33905
- Regional Cancer Center-Lee Memorial Health System
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
- Tampa General Hospital
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33607
- Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96819
- Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83712
- Saint Luke's Cancer Institute - Boise
-
Caldwell, Idaho, Stany Zjednoczone, 83605
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
-
Coeur d'Alene, Idaho, Stany Zjednoczone, 83814
- Kootenai Health - Coeur d'Alene
-
Emmett, Idaho, Stany Zjednoczone, 83617
- Walter Knox Memorial Hospital
-
Fruitland, Idaho, Stany Zjednoczone, 83619
- Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
-
Meridian, Idaho, Stany Zjednoczone, 83642
- Idaho Urologic Institute-Meridian
-
Meridian, Idaho, Stany Zjednoczone, 83642
- Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
-
Nampa, Idaho, Stany Zjednoczone, 83687
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
-
Nampa, Idaho, Stany Zjednoczone, 83687
- Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
-
Post Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83854
- Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
-
Sandpoint, Idaho, Stany Zjednoczone, 83864
- Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
-
Twin Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83301
- Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
-
-
Illinois
-
Alton, Illinois, Stany Zjednoczone, 62002
- OSF Saint Anthony's Health Center
-
Aurora, Illinois, Stany Zjednoczone, 60504
- Rush-Copley Medical Center
-
Bloomington, Illinois, Stany Zjednoczone, 61704
- Illinois CancerCare-Bloomington
-
Canton, Illinois, Stany Zjednoczone, 61520
- Illinois CancerCare-Canton
-
Carbondale, Illinois, Stany Zjednoczone, 62902
- Memorial Hospital of Carbondale
-
Carterville, Illinois, Stany Zjednoczone, 62918
- SIH Cancer Institute
-
Carthage, Illinois, Stany Zjednoczone, 62321
- Illinois CancerCare-Carthage
-
Centralia, Illinois, Stany Zjednoczone, 62801
- Centralia Oncology Clinic
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- University of Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush MD Anderson Cancer Center
-
Danville, Illinois, Stany Zjednoczone, 61832
- Carle at The Riverfront
-
Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
-
Dixon, Illinois, Stany Zjednoczone, 61021
- Illinois CancerCare-Dixon
-
Effingham, Illinois, Stany Zjednoczone, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Effingham, Illinois, Stany Zjednoczone, 62401
- Carle Physician Group-Effingham
-
Eureka, Illinois, Stany Zjednoczone, 61530
- Illinois CancerCare-Eureka
-
Galesburg, Illinois, Stany Zjednoczone, 61401
- Western Illinois Cancer Treatment Center
-
Galesburg, Illinois, Stany Zjednoczone, 61401
- Illinois CancerCare-Galesburg
-
Joliet, Illinois, Stany Zjednoczone, 60435
- Duly Health and Care Joliet
-
Kewanee, Illinois, Stany Zjednoczone, 61443
- Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
-
Macomb, Illinois, Stany Zjednoczone, 61455
- Illinois CancerCare-Macomb
-
Mattoon, Illinois, Stany Zjednoczone, 61938
- Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
-
Mount Vernon, Illinois, Stany Zjednoczone, 62864
- SSM Health Good Samaritan
-
O'Fallon, Illinois, Stany Zjednoczone, 62269
- Cancer Care Center of O'Fallon
-
Ottawa, Illinois, Stany Zjednoczone, 61350
- Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
-
Pekin, Illinois, Stany Zjednoczone, 61554
- Illinois CancerCare-Pekin
-
Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Peru, Illinois, Stany Zjednoczone, 61354
- Illinois CancerCare-Peru
-
Peru, Illinois, Stany Zjednoczone, 61354
- Valley Radiation Oncology
-
Princeton, Illinois, Stany Zjednoczone, 61356
- Illinois CancerCare-Princeton
-
Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
- Springfield Clinic
-
Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62781
- Springfield Memorial Hospital
-
Swansea, Illinois, Stany Zjednoczone, 62226
- Southwest Illinois Health Services LLP
-
Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
- Carle Cancer Center
-
Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
- The Carle Foundation Hospital
-
Washington, Illinois, Stany Zjednoczone, 61571
- Illinois CancerCare - Washington
-
Yorkville, Illinois, Stany Zjednoczone, 60560
- Rush-Copley Healthcare Center
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Stany Zjednoczone, 47713
- Deaconess Clinic Downtown
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Newburgh, Indiana, Stany Zjednoczone, 47630
- Chancellor Center for Oncology
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Stany Zjednoczone, 50325
- Mercy Cancer Center-West Lakes
-
Clive, Iowa, Stany Zjednoczone, 50325
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
-
Council Bluffs, Iowa, Stany Zjednoczone, 51503
- Alegent Health Mercy Hospital
-
Creston, Iowa, Stany Zjednoczone, 50801
- Greater Regional Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50314
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
-
West Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50266
- Mercy Medical Center-West Lakes
-
-
Kansas
-
Garden City, Kansas, Stany Zjednoczone, 67846
- Central Care Cancer Center - Garden City
-
Great Bend, Kansas, Stany Zjednoczone, 67530
- Central Care Cancer Center - Great Bend
-
-
Kentucky
-
Bardstown, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40004
- CommonSpirit Saint Joseph Hospital - Bardstown
-
Corbin, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40701
- Commonwealth Cancer Center-Corbin
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40504
- Saint Joseph Radiation Oncology Resource Center
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40509
- CommonSpirit Saint Joseph Medical Center - East Lexington
-
London, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40741
- CommonSpirit Saint Joseph Hospital London
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- Jewish Hospital
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40245
- UofL Health Medical Center Northeast
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40215
- Saints Mary and Elizabeth Hospital
-
Paducah, Kentucky, Stany Zjednoczone, 42003
- Mercy Health - Paducah Cancer Center
-
Shepherdsville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40165
- Jewish Hospital Medical Center South
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70805
- LSU Health Baton Rouge-North Clinic
-
Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70809
- Louisiana Hematology Oncology Associates LLC
-
Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70809
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70808
- Our Lady of The Lake
-
Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70808
- Our Lady of the Lake Physician Group
-
Covington, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70433
- Northshore Oncology Associates-Covington
-
Houma, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70360
- Terrebonne General Medical Center
-
Houma, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70360
- Oncology Center of The South Incorporated
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21229
- Saint Agnes Hospital
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Port Huron, Michigan, Stany Zjednoczone, 48060
- Lake Huron Medical Center
-
Port Huron, Michigan, Stany Zjednoczone, 48060
- Huron Medical Center PC
-
-
Minnesota
-
Aitkin, Minnesota, Stany Zjednoczone, 56431
- Riverwood Healthcare Center
-
Brainerd, Minnesota, Stany Zjednoczone, 56401
- Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
-
Deer River, Minnesota, Stany Zjednoczone, 56636
- Essentia Health - Deer River Clinic
-
Detroit Lakes, Minnesota, Stany Zjednoczone, 56501
- Essentia Health Saint Mary's - Detroit Lakes Clinic
-
Duluth, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55805
- Essentia Health Cancer Center
-
Duluth, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55805
- Essentia Health Saint Mary's Medical Center
-
Duluth, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55805
- Miller-Dwan Hospital
-
Fergus Falls, Minnesota, Stany Zjednoczone, 56537
- Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
-
Fosston, Minnesota, Stany Zjednoczone, 56542
- Essentia Health - Fosston
-
Hibbing, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55746
- Essentia Health Hibbing Clinic
-
Park Rapids, Minnesota, Stany Zjednoczone, 56470
- Essentia Health - Park Rapids
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Sandstone, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55072
- Essentia Health Sandstone
-
Virginia, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55792
- Essentia Health Virginia Clinic
-
-
Missouri
-
Ballwin, Missouri, Stany Zjednoczone, 63011
- Mercy Oncology and Hematology - Clayton-Clarkson
-
Bolivar, Missouri, Stany Zjednoczone, 65613
- Central Care Cancer Center - Bolivar
-
Bonne Terre, Missouri, Stany Zjednoczone, 63628
- Parkland Health Center-Bonne Terre
-
Branson, Missouri, Stany Zjednoczone, 65616
- Cox Cancer Center Branson
-
Cape Girardeau, Missouri, Stany Zjednoczone, 63703
- Saint Francis Medical Center
-
Cape Girardeau, Missouri, Stany Zjednoczone, 63703
- Mercy Cancer Center - Cape Girardeau
-
Chesterfield, Missouri, Stany Zjednoczone, 63017
- Saint Luke's Hospital
-
City of Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Farmington, Missouri, Stany Zjednoczone, 63640
- Parkland Health Center - Farmington
-
Jefferson City, Missouri, Stany Zjednoczone, 65109
- MU Health Care Goldschmidt Cancer Center
-
Joplin, Missouri, Stany Zjednoczone, 64804
- Freeman Health System
-
Joplin, Missouri, Stany Zjednoczone, 64804
- Mercy Hospital Joplin
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Rolla, Missouri, Stany Zjednoczone, 65401
- Mercy Clinic-Rolla-Cancer and Hematology
-
Rolla, Missouri, Stany Zjednoczone, 65401
- Phelps Health Delbert Day Cancer Institute
-
Saint Joseph, Missouri, Stany Zjednoczone, 64506
- Heartland Regional Medical Center
-
Sainte Genevieve, Missouri, Stany Zjednoczone, 63670
- Sainte Genevieve County Memorial Hospital
-
Springfield, Missouri, Stany Zjednoczone, 65807
- CoxHealth South Hospital
-
Springfield, Missouri, Stany Zjednoczone, 65804
- Mercy Hospital Springfield
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63109
- Mercy Infusion Center - Chippewa
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63128
- Mercy Hospital South
-
Sullivan, Missouri, Stany Zjednoczone, 63080
- Missouri Baptist Sullivan Hospital
-
Washington, Missouri, Stany Zjednoczone, 63090
- Mercy Hospital Washington
-
-
Montana
-
Anaconda, Montana, Stany Zjednoczone, 59711
- Community Hospital of Anaconda
-
Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59101
- Billings Clinic Cancer Center
-
Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59101
- Saint Vincent Healthcare
-
Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59102
- Saint Vincent Frontier Cancer Center
-
Bozeman, Montana, Stany Zjednoczone, 59715
- Bozeman Health Deaconess Hospital
-
Butte, Montana, Stany Zjednoczone, 59701
- Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
-
Great Falls, Montana, Stany Zjednoczone, 59405
- Great Falls Clinic
-
Great Falls, Montana, Stany Zjednoczone, 59405
- Benefis Sletten Cancer Institute
-
Helena, Montana, Stany Zjednoczone, 59601
- Saint Peter's Community Hospital
-
Kalispell, Montana, Stany Zjednoczone, 59901
- Logan Health Medical Center
-
Missoula, Montana, Stany Zjednoczone, 59802
- Saint Patrick Hospital - Community Hospital
-
Missoula, Montana, Stany Zjednoczone, 59804
- Community Medical Center
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68803
- Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC
-
Kearney, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68847
- CHI Health Good Samaritan
-
Kearney, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68845
- Fred and Pamela Buffett Cancer Center - Kearney
-
Lincoln, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68510
- Saint Elizabeth Regional Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68124
- Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68122
- Alegent Health Immanuel Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68130
- Alegent Health Lakeside Hospital
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68122
- Hematology and Oncology Consultants PC
-
Papillion, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68046
- Midlands Community Hospital
-
-
Nevada
-
Carson City, Nevada, Stany Zjednoczone, 89703
- Carson Tahoe Regional Medical Center
-
Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
-
Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone, 89052
- Cancer and Blood Specialists-Henderson
-
Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone, 89052
- Las Vegas Cancer Center-Henderson
-
Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southeast Henderson
-
Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
-
Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone, 89074
- Las Vegas Urology - Green Valley
-
Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone, 89074
- Las Vegas Urology - Pebble
-
Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone, 89074
- Urology Specialists of Nevada - Green Valley
-
Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone, 89074
- Oncology Las Vegas - Henderson
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89144
- Summerlin Hospital Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89109
- Sunrise Hospital and Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89102
- OptumCare Cancer Care at Charleston
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
- Radiation Oncology Centers of Nevada Central
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89119
- Radiation Oncology Centers of Nevada Southeast
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89128
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89128
- OptumCare Cancer Care at MountainView
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89135
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89144
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Town Center
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89144
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Summerlin
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
- Cancer and Blood Specialists-Shadow
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89109
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Maryland Parkway
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89113
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-San Martin
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89128
- Cancer and Blood Specialists-Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89128
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89148-2405
- Las Vegas Cancer Center-Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89149
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Centennial Hills
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89128
- Ann M Wierman MD LTD
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89074
- Las Vegas Urology - Pecos
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89102
- Desert West Surgery
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89103
- Hope Cancer Care of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
- Urology Specialists of Nevada - Central
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89113
- Las Vegas Prostate Cancer Center
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89113
- Las Vegas Urology - Sunset
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89128
- Las Vegas Urology - Cathedral Rock
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89128
- Las Vegas Urology - Smoke Ranch
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89128
- Urology Specialists of Nevada - Northwest
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
- University Cancer Center
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89113
- Urology Specialists of Nevada - Southwest
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89128
- Oncology Las Vegas - Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89183
- OptumCare Cancer Care at Fort Apache
-
Pahrump, Nevada, Stany Zjednoczone, 89048
- Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
-
Reno, Nevada, Stany Zjednoczone, 89502
- Renown Regional Medical Center
-
Reno, Nevada, Stany Zjednoczone, 89503
- Saint Mary's Regional Medical Center
-
Reno, Nevada, Stany Zjednoczone, 89509
- Radiation Oncology Associates
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Lakewood, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08701
- Monmouth Medical Center Southern Campus
-
Long Branch, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07740
- Monmouth Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
- Albany Medical Center
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Clinton, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28328
- Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
-
Goldsboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27534
- Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
-
Goldsboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27534
- Wayne Memorial Hospital
-
Jacksonville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28546
- Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
-
Jacksonville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28546
- Onslow Memorial Hospital
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58103
- Essentia Health Cancer Center-South University Clinic
-
Jamestown, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58401
- Essentia Health - Jamestown Clinic
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45220
- Good Samaritan Hospital - Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45242
- Bethesda North Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45247
- TriHealth Cancer Institute-Westside
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45255
- TriHealth Cancer Institute-Anderson
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Lawton, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73505
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73120
- Mercy Hospital Oklahoma City
-
Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
-
-
Oregon
-
Baker City, Oregon, Stany Zjednoczone, 97814
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Baker City
-
Bend, Oregon, Stany Zjednoczone, 97701
- Saint Charles Health System
-
Clackamas, Oregon, Stany Zjednoczone, 97015
- Clackamas Radiation Oncology Center
-
Clackamas, Oregon, Stany Zjednoczone, 97015
- Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
-
Coos Bay, Oregon, Stany Zjednoczone, 97420
- Bay Area Hospital
-
Newberg, Oregon, Stany Zjednoczone, 97132
- Providence Newberg Medical Center
-
Ontario, Oregon, Stany Zjednoczone, 97914
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
-
Oregon City, Oregon, Stany Zjednoczone, 97045
- Providence Willamette Falls Medical Center
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97225
- Providence Saint Vincent Medical Center
-
Redmond, Oregon, Stany Zjednoczone, 97756
- Saint Charles Health System-Redmond
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Boiling Springs, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29316
- Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
-
Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
Easley, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29640
- Prisma Health Cancer Institute - Easley
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29607
- Saint Francis Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29615
- Prisma Health Cancer Institute - Eastside
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Butternut
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29601
- Saint Francis Hospital
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
- Prisma Health Greenville Memorial Hospital
-
Greer, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29650
- Prisma Health Cancer Institute - Greer
-
Seneca, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
- Memorial Hospital
-
Hixson, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37343
- Pulmonary Medicine Center of Chattanooga-Hixson
-
Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37916
- East Tennessee Childrens Hospital
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
Ooltewah, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37363
- Memorial GYN Plus
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Bryan, Texas, Stany Zjednoczone, 77802
- Saint Joseph Regional Cancer Center
-
Corpus Christi, Texas, Stany Zjednoczone, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
El Paso, Texas, Stany Zjednoczone, 79905
- El Paso Children's Hospital
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
-
Utah
-
American Fork, Utah, Stany Zjednoczone, 84003
- American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
-
Cedar City, Utah, Stany Zjednoczone, 84720
- Sandra L Maxwell Cancer Center
-
Logan, Utah, Stany Zjednoczone, 84321
- Logan Regional Hospital
-
Murray, Utah, Stany Zjednoczone, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Ogden, Utah, Stany Zjednoczone, 84403
- McKay-Dee Hospital Center
-
Riverton, Utah, Stany Zjednoczone, 84065
- Riverton Hospital
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84106
- Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84143
- LDS Hospital
-
St. George, Utah, Stany Zjednoczone, 84770
- Saint George Regional Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Aberdeen, Washington, Stany Zjednoczone, 98520
- Providence Regional Cancer System-Aberdeen
-
Auburn, Washington, Stany Zjednoczone, 98001
- MultiCare Auburn Medical Center
-
Bellevue, Washington, Stany Zjednoczone, 98004
- Overlake Medical Center
-
Bellingham, Washington, Stany Zjednoczone, 98225
- PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
-
Burien, Washington, Stany Zjednoczone, 98166
- Highline Medical Center-Main Campus
-
Centralia, Washington, Stany Zjednoczone, 98531
- Providence Regional Cancer System-Centralia
-
Edmonds, Washington, Stany Zjednoczone, 98026
- Swedish Cancer Institute-Edmonds
-
Enumclaw, Washington, Stany Zjednoczone, 98022
- Saint Elizabeth Hospital
-
Everett, Washington, Stany Zjednoczone, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
Federal Way, Washington, Stany Zjednoczone, 98003
- Saint Francis Hospital
-
Gig Harbor, Washington, Stany Zjednoczone, 98335
- MultiCare Gig Harbor Medical Park
-
Issaquah, Washington, Stany Zjednoczone, 98029
- Swedish Cancer Institute-Issaquah
-
Kennewick, Washington, Stany Zjednoczone, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology
-
Lacey, Washington, Stany Zjednoczone, 98503
- Providence Regional Cancer System-Lacey
-
Lakewood, Washington, Stany Zjednoczone, 98499
- Saint Clare Hospital
-
Longview, Washington, Stany Zjednoczone, 98632
- PeaceHealth Saint John Medical Center
-
Port Townsend, Washington, Stany Zjednoczone, 98368
- Jefferson Healthcare
-
Poulsbo, Washington, Stany Zjednoczone, 98370
- Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
-
Puyallup, Washington, Stany Zjednoczone, 98372
- MultiCare Good Samaritan Hospital
-
Renton, Washington, Stany Zjednoczone, 98055
- Valley Medical Center
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98107
- Swedish Medical Center-Ballard Campus
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
- Swedish Medical Center-First Hill
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98112
- Kaiser Permanente Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- Pacific Gynecology Specialists
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122-5711
- Swedish Medical Center-Cherry Hill
-
Sedro-Woolley, Washington, Stany Zjednoczone, 98284
- PeaceHealth United General Medical Center
-
Shelton, Washington, Stany Zjednoczone, 98584
- Providence Regional Cancer System-Shelton
-
Silverdale, Washington, Stany Zjednoczone, 98383
- Saint Joseph Medical Center Hematology and Oncology - Silverdale
-
Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99204
- MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
-
Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99218
- MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
-
Spokane Valley, Washington, Stany Zjednoczone, 99216
- MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
- Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
- Northwest Medical Specialties PLLC
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98431
- Madigan Army Medical Center
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
- MultiCare Tacoma General Hospital
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
- Franciscan Research Center-Northwest Medical Plaza
-
Vancouver, Washington, Stany Zjednoczone, 98664
- PeaceHealth Southwest Medical Center
-
Walla Walla, Washington, Stany Zjednoczone, 99362
- Providence Saint Mary Regional Cancer Center
-
Yakima, Washington, Stany Zjednoczone, 98902
- North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
-
Yelm, Washington, Stany Zjednoczone, 98597
- Providence Regional Cancer System-Yelm
-
-
West Virginia
-
Bridgeport, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26330
- United Hospital Center
-
Martinsburg, West Virginia, Stany Zjednoczone, 25401
- WVUH-Berkely Medical Center
-
Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
- West Virginia University Healthcare
-
Parkersburg, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26101
- Camden Clark Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Ashland, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54806
- Duluth Clinic Ashland
-
Ashland, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54806
- Northwest Wisconsin Cancer Center
-
Burlington, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53105
- Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
-
Chippewa Falls, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54729
- Marshfield Clinic-Chippewa Center
-
Eau Claire, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54701
- Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
-
Fond du Lac, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54937
- Aurora Health Center-Fond du Lac
-
Germantown, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53022
- Aurora Health Care Germantown Health Center
-
Grafton, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53024
- Aurora Cancer Care-Grafton
-
Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54311
- Aurora BayCare Medical Center
-
Kenosha, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53142
- Aurora Cancer Care-Kenosha South
-
La Crosse, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
-
Ladysmith, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54848
- Marshfield Medical Center - Ladysmith
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Marinette, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54143
- Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
-
Marshfield, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53209
- Aurora Cancer Care-Milwaukee
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53233
- Aurora Sinai Medical Center
-
Minocqua, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54548
- Marshfield Medical Center - Minocqua
-
Oshkosh, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54904
- Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
-
Racine, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53406
- Aurora Cancer Care-Racine
-
Rice Lake, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54868
- Marshfield Medical Center-Rice Lake
-
Sheboygan, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53081
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
-
Stevens Point, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54482
- Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
-
Summit, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53066
- Aurora Medical Center in Summit
-
Two Rivers, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54241
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
-
Wausau, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54401
- Marshfield Clinic-Wausau Center
-
Wauwatosa, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Aurora Cancer Care-Milwaukee West
-
West Allis, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53227
- Aurora West Allis Medical Center
-
Weston, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54476
- Marshfield Medical Center - Weston
-
Wisconsin Rapids, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54494
- Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
-
-
Wyoming
-
Cheyenne, Wyoming, Stany Zjednoczone, 82001
- Cheyenne Regional Medical Center-West
-
Cody, Wyoming, Stany Zjednoczone, 82414
- Billings Clinic-Cody
-
Sheridan, Wyoming, Stany Zjednoczone, 82801
- Welch Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- FAZA I (RAMIĘ A, B, C, D, E, F, G, H, I, X, Y, Z)
- Wiek >= 18 lat
- Pacjenci muszą mieć potwierdzony patologicznie nawrotowy lub oporny na leczenie klasyczny chłoniak Hodgkina (cHL); akceptowalna jest biopsja przy każdym nawrocie; inne histologie, w tym HL z przewagą limfocytów (LP) są niedozwolone
- Pacjenci musieli mieć nawrót po chemioterapii pierwszego rzutu; mógł mieć nawrót choroby po autologicznym lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych lub mieć pierwotną oporną na leczenie chorobę; brak górnej granicy liczby wcześniejszych terapii; jeśli stan po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych, brak aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Pacjenci mogli otrzymać wcześniej brentuximab vedotin, ale nie mogli otrzymywać brentuximabu vedotin w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją i nie mogli mieć nawrotu w ciągu 6 miesięcy od otrzymania wcześniejszego brentuximabu vedotin; pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej niwolumabu ani leków osi PD1/PDL1; pacjenci z kohort TYLKO niwolumab/brentuksymab (D, E, K, Y) mogli otrzymać wcześniej ipilimumab
- Pacjenci mogli otrzymać wcześniej inne immunoterapie aktywujące (tj. inhibitory punktów kontrolnych), ale nie mogły ich otrzymać w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, a w chwili rejestracji nie może występować żadne poważne nierozwiązane powikłanie terapii; dla celów tego badania przeciwciała monoklonalne i koniugaty przeciwciało-lek nie są uważane za aktywujące immunoterapie i nie ma dodatkowych ograniczeń czasowych dotyczących wcześniejszej ekspozycji na te czynniki (z wyjątkiem wcześniejszego podania brentuksimabu vedotin)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) — American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) między 0 a 2
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę; podstawowe pomiary i oceny należy uzyskać w ciągu 4 tygodni od rejestracji do badania; nieprawidłowe skany pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) nie będą stanowić choroby możliwej do oceny, chyba że zostaną zweryfikowane przez tomografię komputerową (CT) o jakości diagnostycznej; pacjenci muszą stosować tę samą metodę obrazowania (CT lub PET/CT) przez cały czas trwania badania
- Pacjentka nie może być w ciąży ani karmić piersią ze względu na ryzyko uszkodzenia płodu przez chemioterapeutyki przepisane w tym protokole; wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć wykonane badanie krwi lub moczu w ciągu 2 tygodni przed rejestracją w celu wykluczenia ciąży; pacjentką zdolną do zajścia w ciążę jest każda osoba, bez względu na orientację seksualną oraz przebyte podwiązanie jajowodów, która spełnia następujące kryteria: 1) nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)
- Pacjentka w wieku rozrodczym i/lub pacjentka aktywna seksualnie musi powstrzymać się od współżycia seksualnego na czas udziału w badaniu lub wyrazić zgodę na stosowanie zarówno antykoncepcji jednowarstwowej, jak i tabletek lub implantów antykoncepcyjnych przez co najmniej tydzień przed rozpoczęciem badania. badanego leku i kontynuowanie przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (w przypadku pacjentów w wieku rozrodczym) i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (w przypadku pacjentów aktywnych seksualnie z osobami w wieku rozrodczym); jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa ciążę w czasie, gdy pacjentka lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, pacjentka (lub partner uczestniczący) powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
- Pacjenci nie mogą wykazywać objawów duszności spoczynkowej i pulsoksymetrii > 92% podczas oddychania powietrzem pokojowym
- Pacjenci muszą mieć natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1)/natężoną pojemność życiową (FVC) > 60% w teście czynnościowym płuc (PFT), chyba że jest to spowodowane dużą masą śródpiersia spowodowaną HL; zdolność dyfuzji tlenku węgla (DLCO), FEV1 i FVC wszystkie > 50% wartości przewidywanej; wszystkie badania czynnościowe płuc muszą być wykonane w ciągu jednego miesiąca przed rejestracją
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mcL (1,5 x 10^9/L) (uzyskana w ciągu 2 tygodni przed rejestracją)
- Płytki >= 75 000/mcL (75 x 10^9/L) (uzyskane w ciągu 2 tygodni przed rejestracją)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) (uzyskana w ciągu 2 tygodni przed rejestracją)
- Bilirubina =< 2 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem udokumentowanego zespołu Gilberta, dla którego bilirubina =< 3 x górna granica normy [GGN] jest dozwolona) (oznaczona w ciągu 2 tygodni przed rejestracją)
- Klirens kreatyniny obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta >= 30 ml/min (uzyskany w ciągu 2 tygodni przed rejestracją)
- Brak dowodów na wcześniejszą chorobę nowotworową, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub jakiegokolwiek nowotworu wyleczonego chirurgicznie lub radioterapią, bez choroby przez >= 5 lat, aby nie zakłócać interpretacji odpowiedzi radiologicznej
- Pacjent nie może mieć aktualnej ani wcześniejszej historii zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Cała wcześniejsza terapia musi zostać zakończona co najmniej 21 dni przed rejestracją; niedozwolona jest jednoczesna terapia przeciwchłoniakowa, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy w celu leczenia chłoniaka; miejscowe sterydy są dozwolone
- Brak historii zespołu Stevensa-Johnsona, zespołu toksyczno-rozpływnej martwicy naskórka (TEN) lub neuropatii ruchowej
- Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) mogą wziąć udział w tym badaniu, jeśli mają liczbę CD4 > 400 i przyjmują stabilny schemat leczenia przeciwwirusowego; pacjenci ze źle kontrolowanym wirusem HIV lub innymi przewlekłymi aktywnymi infekcjami wirusowymi zostaną wykluczeni
Pacjenci nie mogą mieć zaburzeń autoimmunologicznych ani stanów immunosupresji, które wymagają bieżącego ciągłego leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi), w tym doustnymi steroidami (tj. prednizonem, deksametazonem) lub ciągłego stosowania miejscowych kremów lub maści steroidowych lub steroidów okulistycznych; dozwolona jest historia sporadycznego (ale nie ciągłego) stosowania inhalatorów steroidowych
- Dozwolone są zastępcze dawki steroidów dla pacjentów z niewydolnością kory nadnerczy; pacjenci, którzy zaprzestali stosowania leków z tych grup na co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, kwalifikują się, jeżeli w ocenie lekarza prowadzącego badania pacjent prawdopodobnie nie będzie wymagał wznowienia leczenia tymi lekami w trakcie badania badanie
- Wyłączenie z tego badania obejmuje także pacjentów z objawową chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis); inna choroba autoimmunologiczna OUN (np. stwardnienie rozsiane); kwalifikują się pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy lub cukrzycą typu I leczeni substytucyjnie
- U pacjentów nie może występować obwodowa neuropatia czuciowa stopnia 2 lub wyższego
- Pacjenci nie mogą mieć niewydolności serca III lub IV klasy New York Heart Association (NYHA), niekontrolowanej dławicy piersiowej, ciężkich niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu ani elektrokardiograficznych dowodów ostrego niedokrwienia
- Pacjenci nie mogą mieć wcześniej istniejącej nadwrażliwości na brentuksymab vedotin lub ipilimumab
- Pacjenci nie mogą cierpieć na poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, która mogłaby kolidować z udziałem w badaniu
- Pacjenci nie mogą brać udziału w żadnym innym badaniu klinicznym ani przyjmować żadnych innych eksperymentalnych leków w ciągu 21 dni przed rejestracją
- Rutynowe szczepienia, w tym przeciwko grypie sezonowej, należy wykonać co najmniej 2 tygodnie przed badanym leczeniem; szczepionki nie są zabronione podczas badania, ale muszą być podane co najmniej 6 tygodni po cyklu 1, a nie w ciągu 7 dni leczenia
- Pacjenci rejestrujący się w ramionach D, E, F, G, H, I, X, Y nie mogą obecnie palić tytoniu ani innych substancji ani palić w ciągu ostatnich 6 miesięcy
RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): Wiek >= 12 lat
- Pacjenci pediatryczni obejmują wszystkich pacjentów w wieku < 18 lat
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIENIA K I L): Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie nawrotowego lub opornego na leczenie klasycznego chłoniaka Hodgkina (cHL); akceptowalna jest biopsja przy każdym nawrocie; inne histologie, w tym HL z przewagą limfocytów (LP) są niedozwolone
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIE K I L): Pacjenci musieli mieć nawrót choroby po chemioterapii pierwszego rzutu; mógł mieć nawrót po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych lub mieć pierwotną oporną na leczenie chorobę; brak górnej granicy liczby wcześniejszych terapii; pacjent nie mógł otrzymać wcześniej allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (ze względu na ryzyko reaktywacji choroby przeszczepu płuc przeciwko gospodarzowi [GVHD])
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIE K I L): Pacjenci mogli wcześniej otrzymywać brentuksymab vedotin, ale nie mogli otrzymywać brentuksymabu vedotin w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją i nie mogli mieć nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy od wcześniejszego podania brentuksymabu vedotin; pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej niwolumabu ani leków osi PD1/PDL1; pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej ipilimumabu
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIE K I L): Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej innych immunoterapii aktywujących (tj. terapie inhibitorami punktów kontrolnych); dla celów tego badania przeciwciała monoklonalne i koniugaty przeciwciało-lek nie są uważane za aktywujące immunoterapie i nie ma dodatkowych ograniczeń czasowych dotyczących wcześniejszej ekspozycji na te czynniki (z wyjątkiem wcześniejszego podania brentuksimabu vedotin)
RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): Dorosły pacjent (>= 18 lat) Stan sprawności wg ECOG-ACRIN między 0-2
- Pacjenci pediatryczni (w wieku 16-17 lat) muszą mieć poziom sprawności Karnofsky'ego >= 50%
- Pacjenci pediatryczni (w wieku 12-16 lat) muszą mieć poziom sprawności Lansky'ego >= 50
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIE K I L): Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę; podstawowe pomiary i oceny należy uzyskać w ciągu 4 tygodni od rejestracji do badania; nieprawidłowe skany PET nie będą stanowić choroby możliwej do oceny, chyba że zostaną zweryfikowane przez tomografię komputerową o jakości diagnostycznej; pacjenci muszą stosować tę samą metodę obrazowania (CT lub PET/CT) przez cały czas trwania badania
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): Pacjentka nie może być w ciąży ani karmić piersią ze względu na ryzyko uszkodzenia płodu przez chemioterapeutyki przepisane w tym protokole; wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć wykonane badanie krwi lub moczu w ciągu 2 tygodni przed rejestracją w celu wykluczenia ciąży; pacjentką zdolną do zajścia w ciążę jest każda osoba, bez względu na orientację seksualną i przebyte podwiązanie jajowodów, która spełnia następujące kryteria: 1) wystąpiła w pewnym momencie pierwsza miesiączka, 2) nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy)
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): Pacjentka w wieku rozrodczym i/lub pacjentka aktywna seksualnie musi albo powstrzymać się od współżycia seksualnego na czas udziału w badaniu, albo zgodzić się na stosowanie zarówno antykoncepcji dwuwarstwowej, jak i pigułek lub implantów antykoncepcyjnych w celu co najmniej tydzień przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku i kontynuowanie przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (w przypadku pacjentów w wieku rozrodczym) i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (w przypadku pacjentów aktywnych seksualnie z każda osoba w wieku rozrodczym); jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa ciążę w czasie, gdy pacjentka lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, pacjentka (lub partner uczestniczący) powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
- LOSOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): Pacjenci z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji kwalifikują się z prawnie upoważnionym przedstawicielem
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): Pacjenci nie mogą wykazywać objawów duszności spoczynkowej i pulsoksymetrii > 92% podczas oddychania powietrzem pokojowym
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): Pacjenci muszą mieć FEV1/FVC > 60% w teście czynnościowym płuc (PFT), chyba że jest to spowodowane dużą masą śródpiersia spowodowaną HL; zdolność dyfuzji tlenku węgla (DLCO), FEV1 i FVC wszystkie > 50% wartości przewidywanej; wszystkie badania czynnościowe płuc muszą być wykonane w ciągu jednego miesiąca przed rejestracją
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIENIA K I L): ANC >= 1500/mcL (1,5 x 0^9/L) (uzyskane w ciągu 2 tygodni przed rejestracją)
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIENIA K I L): Płytki krwi >= 75 000/mcL (75 x 10^9/L) (uzyskane w ciągu 2 tygodni przed rejestracją)
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIENIA K I L): AspAT/AlAT =< 2,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku (uzyskana w ciągu 2 tygodni przed rejestracją)
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): Bilirubina =< 2 x górna granica normy (GGN) (chyba że udokumentowano zespół Gilberta, dla którego dopuszczalna jest bilirubina = < 3 x górna granica normy [GGN]) (oznaczona w ciągu 2 tygodni przed rejestracją)
- FAZA II RANDOMIZOWANA (RAMIĘ K I L): Dorośli pacjenci (>= 18 lat) muszą mieć klirens kreatyniny obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta >= 30 ml/min (oznaczony w ciągu 2 tygodni przed rejestracją)
RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIE K I L): Pacjenci pediatryczni (< 18 lat) muszą mieć klirens kreatyniny lub radioizotop GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2 lub kreatynina w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:
Wiek: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)
- < 13 lat: mężczyzna (1,2), kobieta (1,2)
- 13 do < 16 lat: mężczyzna (1,5), kobieta (1,4)
- >= 16 lat: mężczyzna (1,7), kobieta (1,4)
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): Brak dowodów na wcześniejszą chorobę nowotworową, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub jakiegokolwiek nowotworu wyleczonego chirurgicznie lub radioterapią, w sposób ciągły wolny od choroby przez >= 5 lat, aby nie zakłócać z interpretacją odpowiedzi radiologicznej
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): Pacjent nie może mieć obecnie ani wcześniej historii zajęcia OUN
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIE K I L): Cała wcześniejsza terapia musi zostać zakończona co najmniej 21 dni przed włączeniem (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C); niedozwolona jest jednoczesna terapia przeciwchłoniakowa, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy w celu leczenia chłoniaka; miejscowe sterydy są dozwolone
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): Brak historii zespołu Stevensa-Johnsona, zespołu TENs lub neuropatii ruchowej
RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): Pacjenci z HIV są kwalifikowani pod warunkiem, że spełniają inne kryteria protokołu, w tym:
- Oczekiwano długoterminowego przeżycia, gdyby nie cHL
- Miano wirusa HIV niewykrywalne za pomocą standardowych testów klinicznych na obecność wirusa HIV
- Chęć przestrzegania skutecznej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): U pacjentów nie mogą występować choroby autoimmunologiczne, przebyty przeszczep narządów miąższowych ani stany immunosupresji, które wymagają obecnie trwającego leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi), w tym steroidami doustnymi (tj. prednizonem, deksametazonem) ) lub ciągłe stosowanie miejscowych kremów lub maści steroidowych lub steroidów okulistycznych; dozwolona jest historia sporadycznego (ale nie ciągłego) stosowania inhalatorów steroidowych; dozwolone są zastępcze dawki sterydów dla pacjentów z niewydolnością kory nadnerczy; pacjenci, którzy zaprzestali stosowania leków steroidowych na co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii, kwalifikują się, jeżeli w ocenie lekarza prowadzącego badacza pacjent prawdopodobnie nie będzie wymagał wznowienia leczenia tymi grupami leków w trakcie badania; wykluczenie z tego badania obejmuje również pacjentów z objawową chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis); inna choroba autoimmunologiczna OUN (np. stwardnienie rozsiane); kwalifikują się pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy lub cukrzycą typu I leczeni substytucyjnie
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): Pacjenci nie mogą mieć obwodowej neuropatii czuciowej stopnia 2 lub wyższego
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): Pacjenci nie mogą mieć niewydolności serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowanej dusznicy bolesnej, ciężkich niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu ani elektrokardiograficznych dowodów ostrego niedokrwienia
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): U pacjentów nie może występować wcześniej nadwrażliwość na brentuksymab vedotin lub ipilimumab
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIE K I L): Pacjenci nie mogą cierpieć na poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, która mogłaby kolidować z udziałem w badaniu
- FAZA II RANDOMIZOWANA (RAMIĘ K I L): Pacjenci nie mogą brać udziału w żadnym innym badaniu klinicznym ani przyjmować żadnych innych leków eksperymentalnych w ciągu 21 dni przed rejestracją
- RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): Rutynowe szczepienia, w tym przeciwko grypie sezonowej, należy podać co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; szczepionki nie są zabronione podczas badania, ale muszą być podane co najmniej 6 tygodni po cyklu 1, a nie w ciągu 7 dni leczenia
- LOSOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): Pacjenci nie mogą obecnie palić tytoniu ani innych substancji; wapowanie jest zabronione
RANDOMIZOWANA FAZA II (RAMIĘ K I L): U pacjentów nie może występować ryzyko sercowo-naczyniowe w wywiadzie ani nie mogą występować u niego żadne z poniższych objawów:
- Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta QTcB >= 480 ms na początku badania
- Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu ostatnich 24 tygodni przed rejestracją
- Historia przed rejestracją lub dowód obecnej zastoinowej niewydolności serca >= klasy II, zgodnie z definicją systemu klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA)
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) =< dolna granica normy na echokardiogramie serca (echo) lub wielobramkowym skanie akwizycji (MUGA)
- Defibrylator wewnątrzsercowy
- Historia nieprawidłowej morfologii zastawki serca (>= stopień 2) udokumentowana przez ECHO; (pacjenci z nieprawidłowościami stopnia 1 [tj. łagodna niedomykalność/zwężenie] mogą zostać włączeni do badania); osoby z umiarkowanym pogrubieniem zastawek nie powinny być kierowane do badania
- Historia lub dowód obecnych klinicznie istotnych niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca; wyjaśnienie: osoby z migotaniem przedsionków kontrolowanym przez > 30 dni przed dawkowaniem kwalifikują się
- Nadciśnienie oporne na leczenie definiowane jako ciśnienie skurczowe > 140 mmHg i/lub rozkurczowe > 90 mm Hg, którego nie można kontrolować za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza I Ramię I (brentuksymab vedotin, ipilimumab)
Pacjenci otrzymują brentuksymab vedotin IV przez 30 minut w dniu 1 cykli 1-16 i ipilimumab IV przez 90 minut w dniu 1 cykli 1-4, 8, 12 i 16.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 16 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W trakcie badania pacjenci przechodzą również tomografię komputerową lub PET.
Pacjenci przechodzą pobieranie próbek krwi i mogą przechodzić biopsję guza podczas badania.
|
Poddaj się pobraniu krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się PET
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza I Ramię II (brentuksymab vedotin, niwolumab)
Pacjenci otrzymują brentuksymab vedotin IV przez 90 minut w dniu 1 cykli 1-16 i niwolumab IV przez 30 minut w dniu 1 cykli 1-46.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 16 cykli i co 14 dni począwszy od cyklu 17 przez maksymalnie 46 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W trakcie badania pacjenci przechodzą również tomografię komputerową lub PET.
Pacjenci przechodzą pobieranie próbek krwi i mogą przechodzić biopsję guza podczas badania.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu krwi
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się PET
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię III fazy I (brentuksymab vedotin, niwolumab, ipilimumab)
Pacjenci otrzymują brentuksymab vedotin IV przez 90 minut w dniu 1 cykli 1-16, niwolumab IV przez 30 minut w dniu 1 cykli 1-46 i ipilimumab IV przez 30 minut w dniu 1 co 12 tygodni przez maksymalnie 9 dawek.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 16 cykli i co 14 dni począwszy od cyklu 17 przez maksymalnie 46 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W trakcie badania pacjenci przechodzą również tomografię komputerową lub PET.
Pacjenci przechodzą pobieranie próbek krwi i mogą przechodzić biopsję guza podczas badania.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się PET
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza II Ramię I (brentuksymab vedotin, niwolumab)
Pacjenci otrzymują brentuksymab vedotin IV przez 90 minut w dniu 1 cykli 1-16 i niwolumab IV przez 30 minut w dniu 1 cykli 1-34.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 34 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W trakcie badania pacjenci przechodzą również tomografię komputerową lub PET.
Pacjenci przechodzą pobieranie próbek krwi i mogą przechodzić biopsję guza podczas badania.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu krwi
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się PET
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza II Ramię II (brentuksymab vedotin, niwolumab, ipilimumab)
Pacjenci otrzymują brentuksymab vedotin IV przez 90 minut w dniu 1 cykli 1-16, niwolumab IV przez 30 minut w dniu 1 cykli 1-34 i ipilimumab IV przez 30 minut w dniu 1 co 12 tygodni do 9 dawek.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 34 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W trakcie badania pacjenci przechodzą również tomografię komputerową lub PET.
Pacjenci przechodzą pobieranie próbek krwi i mogą przechodzić biopsję guza podczas badania.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się PET
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) każdej kombinacji (faza I)
Ramy czasowe: 21 dni
|
MTD zdefiniowana jako najwyższy poziom dawki, przy którym mniej niż 33% z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę, zostanie oceniona przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0.
Po zakończeniu badania, częstość osobników doświadczających toksyczności zostanie zestawiona w tabeli.
Toksyczność zostanie oceniona i sklasyfikowana zgodnie z terminologią CTCAE wersja 4.0.
Obliczone zostaną dokładne 95% przedziały ufności (CI) wokół proporcji toksyczności.
|
21 dni
|
|
Wskaźnik CR (faza II)
Ramy czasowe: Do 10 lat
|
Analiza CR pomiędzy dwoma ramionami zostanie przeprowadzona przy użyciu dokładnego testu Cochrana-Mantela-Haenszela (CMH) z podziałem na wcześniejsze brentuksymab vedotin (BV) (tak vs. nie) i wiek (< 18 vs.
>= 18).
Wielowymiarowe modelowanie regresji logistycznej zostanie użyte w celu skorygowania wpływu wszelkich współzmiennych powiązanych z tymi kategorycznymi wynikami.
|
Do 10 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi całkowitych (CR) (faza I)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Oceniane przy użyciu poprawionych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego i zgłaszane wraz z 95% przedziałem ufności.
|
Do 3 lat
|
|
Wskaźnik częściowej odpowiedzi (PR) (faza I)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Oceniane przy użyciu poprawionych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego i zgłaszane wraz z 95% przedziałem ufności.
|
Do 3 lat
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (faza I)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Oceniane przy użyciu poprawionych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego i zgłaszane wraz z 95% przedziałem ufności.
|
Do 3 lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) (faza I)
Ramy czasowe: Od udokumentowanego początku odpowiedzi do 3 lat
|
DOR zostanie oszacowany przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera.
Formuła Greenwooda zostanie wykorzystana do obliczenia 95% CI dla oszacowań Kaplana-Meiera.
Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do oceny DOR osiągniętego w ramach terapii zgodnej z protokołem iz ostatnią wcześniejszą terapią systemową.
|
Od udokumentowanego początku odpowiedzi do 3 lat
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) (faza I)
Ramy czasowe: Od dnia rozpoczęcia studiów do 3 lat
|
OS zostanie oszacowane przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera.
Formuła Greenwooda zostanie wykorzystana do obliczenia 95% CI dla oszacowań Kaplana-Meiera.
|
Od dnia rozpoczęcia studiów do 3 lat
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) (faza I)
Ramy czasowe: Od wejścia na studia do 3 lat
|
PFS zostanie oszacowany przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera.
Formuła Greenwooda zostanie wykorzystana do obliczenia 95% CI dla oszacowań Kaplana-Meiera.
|
Od wejścia na studia do 3 lat
|
|
ORR (faza II)
Ramy czasowe: Do 10 lat
|
Oceniono za pomocą kryteriów poprawionej odpowiedzi (Cheson) i Deauville.
Analiza ORR między dwoma ramionami zostanie przeprowadzona przy użyciu testu CMH stratyfikującego na podstawie wcześniejszej BV (tak vs. nie) i wieku (< 18 vs.
>= 18).
Wielowymiarowe modelowanie regresji logistycznej zostanie użyte w celu skorygowania wpływu wszelkich współzmiennych powiązanych z tymi kategorycznymi wynikami.
|
Do 10 lat
|
|
PFS (lub zmodyfikowany PFS) (faza II)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 10 lat
|
PFS zostanie oszacowany przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera i porównany między ramionami przy użyciu stratyfikowanego logarytmicznego testu rang.
Formuła Greenwooda zostanie wykorzystana do obliczenia 95% przedziałów ufności dla oszacowań Kaplana-Meiera.
Model regresji proporcjonalnej Coxa zostanie wykorzystany do oszacowania współczynników ryzyka (95% CI) i oceny związku między innymi czynnikami prognostycznymi a czasem do wystąpienia zdarzenia.
Szacunkom punktowym wszystkich punktów końcowych towarzyszyć będą odpowiednie 95% przedziały ufności.
|
Od randomizacji do 10 lat
|
|
OS (faza II)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 10 lat
|
OS zostanie oszacowane przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera i porównane między ramionami przy użyciu stratyfikowanego testu log-rank.
Formuła Greenwooda zostanie wykorzystana do obliczenia 95% przedziałów ufności dla oszacowań Kaplana-Meiera.
Model regresji proporcjonalnej Coxa zostanie wykorzystany do oszacowania współczynników ryzyka (95% CI) i oceny związku między innymi czynnikami prognostycznymi a czasem do wystąpienia zdarzenia.
Szacunkom punktowym wszystkich punktów końcowych towarzyszyć będą odpowiednie 95% przedziały ufności.
|
Od randomizacji do 10 lat
|
|
DOR (faza II)
Ramy czasowe: Od udokumentowanego początku odpowiedzi do 10 lat
|
DOR zostanie oszacowany przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera i porównany między ramionami przy użyciu warstwowego testu log-rank.
Formuła Greenwooda zostanie wykorzystana do obliczenia 95% przedziałów ufności dla oszacowań Kaplana-Meiera.
Model regresji proporcjonalnej Coxa zostanie wykorzystany do oszacowania współczynników ryzyka (95% CI) i oceny związku między innymi czynnikami prognostycznymi a czasem do wystąpienia zdarzenia.
Szacunkom punktowym wszystkich punktów końcowych towarzyszyć będą odpowiednie 90% przedziały ufności.
DOR uzyskany z ostatnią wcześniejszą terapią systemową zostanie zebrany w formularzach opisowych przypadków, a statystyki opisowe zostaną wykorzystane do oceny DOR osiągniętego z terapią protokolarną i ostatnią wcześniejszą terapią systemową.
|
Od udokumentowanego początku odpowiedzi do 10 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana odsetka aktywowanych limfocytów T i komórek NK (Faza I i II)
Ramy czasowe: Linia bazowa (Czas 1) do 9 tygodni (Czas 3, czas pierwszej ponownej oceny)
|
Te wielkości będące przedmiotem zainteresowania zostaną obliczone dla każdego pacjenta, a test rangi podpisanej Wilcoxona zostanie użyty do zbadania istotnej różnicy między punktami czasowymi.
Za pomocą testu sumy rang Wilcoxona (dwustronny błąd typu I wynoszący 0,1) zostaną ocenione różnice między osobami, u których doszło do progresji lub zgonu w ciągu jednego roku, a (w porównaniu z) tymi, u których nie wystąpiły żadne zdarzenia w ciągu jednego roku.
|
Linia bazowa (Czas 1) do 9 tygodni (Czas 3, czas pierwszej ponownej oceny)
|
|
Zmiana odsetka aktywowanych limfocytów T i komórek NK (Faza I i II)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 2 (Czas 2) lub 9 tygodni (Czas 3) do maksymalnie 6 tygodni po zakończeniu badanego leczenia (Czas 4, koniec badania)
|
Te wielkości będące przedmiotem zainteresowania zostaną obliczone dla każdego pacjenta, a test rangi podpisanej Wilcoxona zostanie użyty do zbadania istotnej różnicy między punktami czasowymi.
Stosując test sumy rang Wilcoxona (dwustronny błąd typu I równy 0,1), ocenione zostaną różnice między tymi, którzy ulegną progresji lub umrą w ciągu jednego roku, a tymi, u których nie wystąpiły żadne zdarzenia w ciągu jednego roku.
|
Dzień 1 cyklu 2 (Czas 2) lub 9 tygodni (Czas 3) do maksymalnie 6 tygodni po zakończeniu badanego leczenia (Czas 4, koniec badania)
|
|
Wpływ kombinacji na odporność ogólnoustrojową (faza I i II)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 6 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
|
Wartość wyjściowa do 6 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
|
|
|
Poziomy cytokin i biomarkerów swoistych dla limfocytów T przed i po leczeniu (faza I i II)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 6 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
|
Poziomy tych markerów przed i po leczeniu zostaną porównane przy użyciu testu rang podpisanych Wilcoxona z dwustronnym błędem typu I wynoszącym 0,1.
Ocenione zostaną poziomy markerów pomiędzy pacjentami, u których nie powiodło się po 1 roku, a pacjentami, u których nie wystąpiły zdarzenia po 1 roku.
Biorąc pod uwagę ograniczone dane, analizy PD-1, koekspresji Tim-3 z PD-1, ICOS, sCD30, galektyną-1 i stosunku bezwzględnych limfocytów krwi obwodowej do monocytów będą miały głównie charakter eksploracyjny i zostaną podsumowane opisowo na punkty czasowe opisane powyżej.
Zbadany zostanie związek z PFS.
|
Wartość wyjściowa do 6 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
|
|
Różna ekspresja genów między dwiema grupami (pacjenci, u których niepowodzenie wystąpiło po 1 roku vs. pacjenci, u których nie wystąpiły zdarzenia po 1 roku lub pacjenci z odpowiedzią vs. bez odpowiedzi) (faza I i II)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Oceniono za pomocą profilowania ekspresji genów (GEP).
Geny ulegające zróżnicowanej ekspresji zostaną zidentyfikowane przy użyciu metody opartej na rangach opracowanej przez dr Honga (RankProd, pakiet R, Bioconductor Project) z korektą wielokrotnego porównania przy użyciu metody fałszywego współczynnika odkrycia.
Dwukierunkowa nienadzorowana hierarchiczna analiza skupień zostanie zastosowana zarówno do genów, jak i próbek, aby zilustrować, czy GEP może rozdzielić dwie grupy lub jest powiązany z innymi czynnikami klinicznymi.
Geny uznane za najbardziej znaczące zostaną ocenione za pomocą ontologii genów i analizy szlaków pod kątem ich potencjalnych funkcji w biologii chłoniaka i niepowodzeniach leczenia.
|
1 rok
|
|
Bezwzględna maksymalna standardowa wartość wchłaniania (SUVmax) (faza II)
Ramy czasowe: Do cyklu 10
|
Dane obrazowe zostaną ocenione przy użyciu kryteriów odpowiedzi Lugano z różnymi punktami odcięcia D 5PS w całej kohorcie iw różnych kohortach terapeutycznych, aby określić, czy istniejący zestaw kryteriów jest wystarczający do segregacji grupy na różne kategorie odpowiedzi.
Skoreluje PFS, przeżycie wolne od zdarzeń (EFS), OS 5PS w dwóch ustawieniach odczytu (1-3 [ujemne] vs 4-5 [dodatnie] i D 5PS 1-4 [ujemne] vs 5 [dodatnie]) (Kaplan-Meier [KM] testowanie krzywej i log-rank).
|
Do cyklu 10
|
|
Metaboliczna objętość guza całego ciała (MTV) i glikoliza zmian nowotworowych (TLG)
Ramy czasowe: Do cyklu 10
|
Dane obrazowe zostaną ocenione przy użyciu kryteriów odpowiedzi Lugano z różnymi punktami odcięcia D 5PS w całej kohorcie iw różnych kohortach terapeutycznych, aby określić, czy istniejący zestaw kryteriów jest wystarczający do segregacji grupy na różne kategorie odpowiedzi.
Skoreluje PFS, EFS, OS 5PS w dwóch ustawieniach odczytu (1-3 [ujemne] vs 4-5 [dodatnie] i D 5PS 1-4 [ujemne] vs 5 [dodatnie]) (testowanie krzywej KM i log-rank) .
|
Do cyklu 10
|
|
Procentowa zmiana SUVmax, MTV i TLG między wartością wyjściową i podczas terapii
Ramy czasowe: Linia bazowa do cyklu 10
|
Dane obrazowe zostaną ocenione przy użyciu kryteriów odpowiedzi Lugano z różnymi punktami odcięcia D 5PS w całej kohorcie iw różnych kohortach terapeutycznych, aby określić, czy istniejący zestaw kryteriów jest wystarczający do segregacji grupy na różne kategorie odpowiedzi.
Skoreluje PFS, EFS, OS 5PS w dwóch ustawieniach odczytu (1-3 [ujemne] vs 4-5 [dodatnie] i D 5PS 1-4 [ujemne] vs 5 [dodatnie]) (testowanie krzywej KM i log-rank) .
|
Linia bazowa do cyklu 10
|
|
Procentowa zmiana rozmiaru (suma prostopadłych średnic [SPD]) w tomografii komputerowej (CT)
Ramy czasowe: Linia bazowa do cyklu 10
|
Dane obrazowe zostaną ocenione przy użyciu kryteriów odpowiedzi Lugano z różnymi punktami odcięcia D 5PS w całej kohorcie iw różnych kohortach terapeutycznych, aby określić, czy istniejący zestaw kryteriów jest wystarczający do segregacji grupy na różne kategorie odpowiedzi.
Skoreluje PFS, EFS, OS 5PS w dwóch ustawieniach odczytu (1-3 [ujemne] vs 4-5 [dodatnie] i D 5PS 1-4 [ujemne] vs 5 [dodatnie]) (testowanie krzywej KM i log-rank) .
|
Linia bazowa do cyklu 10
|
|
Bezwzględne objętości guza CT
Ramy czasowe: Do cyklu 10
|
Dane obrazowe zostaną ocenione przy użyciu kryteriów odpowiedzi Lugano z różnymi punktami odcięcia D 5PS w całej kohorcie iw różnych kohortach terapeutycznych, aby określić, czy istniejący zestaw kryteriów jest wystarczający do segregacji grupy na różne kategorie odpowiedzi.
Skoreluje PFS, EFS, OS 5PS w dwóch ustawieniach odczytu (1-3 [ujemne] vs 4-5 [dodatnie] i D 5PS 1-4 [ujemne] vs 5 [dodatnie]) (testowanie krzywej KM i log-rank) .
|
Do cyklu 10
|
|
Procentowa zmiana rozmiaru CT (SPD) i objętości guza CT między wartością wyjściową i podczas terapii
Ramy czasowe: Linia bazowa do cyklu 10
|
Dane obrazowe zostaną ocenione przy użyciu kryteriów odpowiedzi Lugano z różnymi punktami odcięcia D 5PS w całej kohorcie iw różnych kohortach terapeutycznych, aby określić, czy istniejący zestaw kryteriów jest wystarczający do segregacji grupy na różne kategorie odpowiedzi.
Skoreluje PFS, EFS, OS 5PS w dwóch ustawieniach odczytu (1-3 [ujemne] vs 4-5 [dodatnie] i D 5PS 1-4 [ujemne] vs 5 [dodatnie]) (testowanie krzywej KM i log-rank) .
|
Linia bazowa do cyklu 10
|
|
Microbiome analysis (Phase I and II)
Ramy czasowe: Completion of study treatment
|
Will compare the gut microbiome between Hodgkin lymphoma (HL) patients and healthy controls with respect to global diversity, taxonomic abundance, and bacterial functional pathways.
The relative abundance of each taxon (phyla to genera) and functional pathways among different groups will be statistically compared in univariate analysis using t-test (or Wilcoxon test) and in multivariate analysis using logistic regression.
Global diversity tests and multivariate analysis for taxonomic abundance and functional pathways will be adjusted for potential confounders (age, sex, race, and body mass index) in the comparisons of HL patients and controls, and further adjusted for stage and grade when examining the clinical response among HL patients.
|
Completion of study treatment
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Catherine S Diefenbach, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Diefenbach CS, Hong F, Ambinder RF, Cohen JB, Robertson MJ, David KA, Advani RH, Fenske TS, Barta SK, Palmisiano ND, Svoboda J, Morgan DS, Karmali R, Sharon E, Streicher H, Kahl BS, Ansell SM. Ipilimumab, nivolumab, and brentuximab vedotin combination therapies in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: phase 1 results of an open-label, multicentre, phase 1/2 trial. Lancet Haematol. 2020 Sep;7(9):e660-e670. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30221-0.
- Castellino SM, Giulino-Roth L, Harker-Murray P, Kahn JM, Forlenza C, Cho S, Hoppe B, Parsons SK, Kelly KM; COG Hodgkin Lymphoma Committee. Children's Oncology Group's 2023 blueprint for research: Hodgkin lymphoma. Pediatr Blood Cancer. 2023 Sep;70 Suppl 6(Suppl 6):e30580. doi: 10.1002/pbc.30580. Epub 2023 Jul 28.
- Gonzalez-Kozlova E, Huang HH, Jagede OA, Tuballes K, Del Valle DM, Kelly G, Patel M, Xie H, Harris J, Argueta K, Nie K, Barcessat V, Moravec R, Altreuter J, Duose DY, Kahl BS, Ansell SM, Yu J, Cerami E, Lindsay JR, Wistuba II, Kim-Schulze S, Diefenbach CS, Gnjatic S. Tumor-Immune Signatures of Treatment Resistance to Brentuximab Vedotin with Ipilimumab and/or Nivolumab in Hodgkin Lymphoma. Cancer Res Commun. 2024 Jul 1;4(7):1726-1737. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-24-0252.
- Mu-Mosley H, von Itzstein MS, Fattah F, Liu J, Zhu C, Xie Y, Wakeland EK, Park JY, Kahl BS, Diefenbach CS, Gerber DE. Distinct autoantibody profiles across checkpoint inhibitor types and toxicities. Oncoimmunology. 2024 May 9;13(1):2351255. doi: 10.1080/2162402X.2024.2351255. eCollection 2024.
- Diefenbach CS, Jegede O, Wang V, Ansell SM, Kostakoglu L, Steidl C, Natkunam Y, Scott DW, Ambinder RF, David KA, Advani RH, Bartlett NL, Robertson MJ, Thomas SP, Cohen J, Ibrahimi S, Goyal G, Mehta-Shah N, Amengual JE, Forlenza CJ, Cole PD, Duan F, Kelly K, Kahl BS. A randomized phase 2 study of ipilimumab, nivolumab, and brentuximab vedotin in patients with relapsed Hodgkin lymphoma. Blood. 2026 Apr 30;147(18):2041-2052. doi: 10.1182/blood.2025029546.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 marca 2014
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 grudnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 lipca 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 lipca 2013
Pierwszy wysłany (Szacowany)
11 lipca 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 sierpnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Choroba Hodgkina
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Oligopeptydy
- Białka
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Czynniki biologiczne
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Receptory, powierzchnia komórkowa
- Białka błony
- Antygeny
- Antygeny, powierzchnia
- Biomarkery
- Receptory, immunologiczne
- Antygeny, różnicowanie, limfocyt t
- Antygeny, różnicowanie
- Białka immunologiczne
- Kostymulujące i hamujące receptory komórek T
- Niwolumab
- Ipilimumab
- Brentuksymab vedotin
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Antygen CTLA-4
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2013-01275 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Grant/umowa NIH USA)
- U24CA196172 (Grant/umowa NIH USA)
- E4412 (Inny identyfikator: CTEP)
- S14-00011
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .