Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Brentuximab Vedotin og Nivolumab med eller uten Ipilimumab ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom

19. april 2024 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie med en ekspansjonskohort/randomisert fase II-studie av kombinasjoner av Ipilimumab, Nivolumab og Brentuximab Vedotin hos pasienter med residiverende/refraktær Hodgkin-lymfom

Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av ipilimumab og nivolumab når de gis sammen med brentuximab vedotin, og hvor godt de virker ved behandling av pasienter med Hodgkin lymfom som har kommet tilbake etter en periode med bedring (tilbakevendende) eller ikke har respondert til tidligere behandling (ildfast). Immunterapi med monoklonale antistoffer, som ipilimumab og nivolumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Brentuximab vedotin er et monoklonalt antistoff, brentuximab, knyttet til et giftig middel kalt vedotin. Brentuximab fester seg til CD30 positive kreftceller på en målrettet måte og leverer vedotin for å drepe dem. Det er ikke kjent om det å gi brentuximab vedotin og nivolumab med eller uten ipilimumab kan drepe flere kreftceller.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT) av kombinasjonene av brentuximab vedotin og ipilimumab, brentuximab vedotin og nivolumab, og brentuximab vedotin, ipilimumab og nivolumab. (Fase I) II. For å evaluere den fullstendige responsraten (CR) for regimene med brentuximab vedotin og nivolumab sammenlignet med brentuximab vedotin, ipilimumab og nivolumab. (Fase II; voksenkohort [alder >= 18 år]) III. Å karakterisere sikkerheten og toksisiteten til behandlingskombinasjoner i den pediatriske befolkningen. (Fase II; pediatrisk kohort [i alderen 12-17 år])

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere fullstendig responsrate (CR), partiell responsrate (PR) og total responsrate (ORR), for kombinasjonene av brentuximab vedotin og ipilimumab, brentuximab vedotin og nivolumab, og brentuximab vedotin, ipilimumab og nivolumab. (Fase I) II. For å evaluere varigheten av remisjon (DOR) for disse kombinasjonene og sammenligne med DOR oppnådd med den siste tidligere systemiske behandlingen. (Fase I) III. For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) hos pasienter som får kombinasjonen av brentuximab vedotin og ipilimumab, brentuximab vedotin og nivolumab, og brentuximab vedotin, ipilimumab og nivolumab. (Fase I) IV. For å evaluere ORR, PR og stabil sykdom (SD) rate for kombinasjonene av brentuximab vedotin og nivolumab og brentuximab vedotin, ipilimumab og nivolumab. (Fase II) V. Å evaluere DOR for disse kombinasjonene og sammenligne med DOR oppnådd med den siste tidligere systemiske terapien. (Fase II) VI. For å evaluere 5-års PFS og OS hos pasienter som får kombinasjonene av brentuximab vedotin og nivolumab og brentuximab vedotin, ipilimumab og nivolumab. (Fase II) VII. For ytterligere å evaluere sikkerheten og karakterisere toksisiteten for kombinasjonene av brentuximab vedotin og nivolumab, og brentuximab vedotin, ipilimumab og nivolumab. (Fase II)

KORRELATIVE STUDIEMÅL:

I. For å evaluere evnen til disse kombinasjonene til å endre tumorspesifikk T-celleimmunitet. (Fase I) II. For å evaluere effekten av disse kombinasjonene på systemisk immunitet. (Fase I) III. For å evaluere et panel av cytokin- og T-cellespesifikke biomarkører fra det perifere blodet som en potensiell immunsignatur for behandlingsrespons på terapi med disse kombinasjonene for pasienter med residiverende/refraktær Hodgkin-lymfom (HL). (Fase I) IV. For å evaluere ved bruk av genekspresjonsprofilering (GEP) en signatur for respons på disse nye kombinasjonene av et antistoffmedikamentkonjugat med immunmodulerende terapi. (Fase I) V. For å evaluere evnen til disse kombinasjonene til å endre tumorspesifikk T-celle-immunitet, og sirkulerende T-celle-fenotyper, hos pasienter som en funksjon av behandlingsrespons ved flere tidspunkter under behandlingen. (Fase II) VI. For å evaluere cytokinprofiler i perifert blod hos responderende og resistente pasienter på flere tidspunkter under behandlingen. (Fase II) VII. For å evaluere ved bruk av GEP en signatur av respons versus (vs.) resistens mot disse nye kombinasjonene av et antistoffmedikamentkonjugat med immunmodulerende terapi. (Fase II) VIII. For å evaluere påvirkningen av menneskelig tarmmikrobiom dysbiose på HL-lymfogenese og den systemiske immunresponsen. (Fase II)

MÅL FOR BILDEDANNELSESSTUDIE:

I. Å evaluere atypiske responsmønstre med tilgjengelige responsevalueringskriterier. (Fase II) II. For å korrelere respons evaluert ved bruk av tilgjengelige responsevalueringskriterier med responsvarighet (PFS, event free survival [EFS], feilfri overlevelse [FFS]). (Fase II) III. For å evaluere responsmønstre i ulike immunterapibehandlingsopplegg og korrelere med historiske data ved bruk av kjemoterapi. (Fase II) IV. Å korrelere bildeendringer i alle behandlingsopplegg kvantitativt med PFS. (Fase II)

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Evaluer utfall (CR, PFS) mellom pasienter med/uten tidligere transplantasjoner. (Fase II) II. Evaluer utfall (PFS, OS) mellom pasientene som blir på behandling og ikke går til transplantasjon i begge armer (post auto og de få andre som ikke ønsker transplantasjon) kontra pasientene som skal til transplantasjon. (Fase II) III. Evaluer utfall (CR, PFS) i pediatrisk populasjon (alder 12 til < 18 år) vs. voksen populasjon. (Fase II)

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av brentuximab vedotin, ipilimumab og nivolumab etterfulgt av en fase II-studie.

FASE I: Pasientene fordeles i 1 av 3 armer.

ARM I: Pasienter får brentuximab vedotin intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 1 og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1 av syklusene 1-4, 8, 12 og 16. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 16 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM II: Pasienter får brentuximab vedotin IV over 90 minutter på dag 1 av syklus 1-16 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 av syklus 1-46. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 16 sykluser og hver 14. dag begynner syklus 17 i opptil 46 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM III: Pasienter får brentuximab vedotin IV over 90 minutter på dag 1 i syklus 1-16, nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 i syklus 1-46, og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1 hver 12. uke i opptil 9. doser. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 16 sykluser og hver 14. dag begynner syklus 17 i opptil 46 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

FASE II: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.

ARM I: Pasienter får brentuximab vedotin IV over 30 minutter på dag 1 av syklus 1-16 og nivolumab IV over 90 minutter på dag 1 av syklus 1-34. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 34 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM II: Pasienter får brentuximab vedotin IV over 90 minutter på dag 1 i syklus 1-16, nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 i syklus 1-34, og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1 hver 12. uke i opptil 9. doser. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 34 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet fase I studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 1 år, deretter hver 6. måned i 2 år. Etter avsluttet fase II studiebehandling følges pasientene opp i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

146

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 98508
        • Anchorage Associates in Radiation Medicine
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • Alaska Breast Care and Surgery LLC
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology LLC
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • Anchorage Oncology Centre
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • Katmai Oncology Group
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99504
        • Anchorage Radiation Therapy Center
      • Fairbanks, Alaska, Forente stater, 99701
        • Fairbanks Memorial Hospital
    • Arizona
      • Kingman, Arizona, Forente stater, 86401
        • Kingman Regional Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85004
        • Cancer Center at Saint Joseph's
    • Arkansas
      • Fort Smith, Arkansas, Forente stater, 72903
        • Mercy Hospital Fort Smith
      • Hot Springs, Arkansas, Forente stater, 71913
        • CHI Saint Vincent Cancer Center Hot Springs
    • California
      • Antioch, California, Forente stater, 94531
        • Kaiser Permanente-Deer Valley Medical Center
      • Arroyo Grande, California, Forente stater, 93420
        • PCR Oncology
      • Arroyo Grande, California, Forente stater, 93420
        • Mission Hope Medical Oncology - Arroyo Grande
      • Burbank, California, Forente stater, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
      • Dublin, California, Forente stater, 94568
        • Kaiser Permanente Dublin
      • Fremont, California, Forente stater, 94538
        • Kaiser Permanente-Fremont
      • Fresno, California, Forente stater, 93720
        • Kaiser Permanente-Fresno
      • Fresno, California, Forente stater, 93720
        • Fresno Cancer Center
      • Modesto, California, Forente stater, 95356
        • Kaiser Permanente-Modesto
      • Oakland, California, Forente stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Oakland, California, Forente stater, 94611
        • Kaiser Permanente Oakland-Broadway
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Rancho Cordova, California, Forente stater, 95670
        • Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
      • Redwood City, California, Forente stater, 94063
        • Kaiser Permanente-Redwood City
      • Richmond, California, Forente stater, 94801
        • Kaiser Permanente-Richmond
      • Rohnert Park, California, Forente stater, 94928
        • Rohnert Park Cancer Center
      • Roseville, California, Forente stater, 95678
        • The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
      • Roseville, California, Forente stater, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Sacramento, California, Forente stater, 95814
        • Kaiser Permanente Downtown Commons
      • Sacramento, California, Forente stater, 95823
        • Kaiser Permanente-South Sacramento
      • Sacramento, California, Forente stater, 95823
        • South Sacramento Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95825
        • Kaiser Permanente - Sacramento
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Jose, California, Forente stater, 95119
        • Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
      • San Leandro, California, Forente stater, 94577
        • Kaiser Permanente San Leandro
      • San Luis Obispo, California, Forente stater, 93401
        • Pacific Central Coast Health Center-San Luis Obispo
      • San Rafael, California, Forente stater, 94903
        • Kaiser San Rafael-Gallinas
      • San Rafael, California, Forente stater, 94903
        • Kaiser Permanente-San Rafael
      • Santa Clara, California, Forente stater, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • Santa Maria, California, Forente stater, 93444
        • Mission Hope Medical Oncology - Santa Maria
      • Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
        • Kaiser Permanente-Santa Rosa
      • South San Francisco, California, Forente stater, 94080
        • Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
      • South San Francisco, California, Forente stater, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Stockton, California, Forente stater, 95210
        • Kaiser Permanente-Stockton
      • Vacaville, California, Forente stater, 95688
        • Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
      • Vallejo, California, Forente stater, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Boulder, Colorado, Forente stater, 80301
        • Boulder Community Hospital
      • Boulder, Colorado, Forente stater, 80303
        • Boulder Community Foothills Hospital
      • Boulder, Colorado, Forente stater, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
      • Centennial, Colorado, Forente stater, 80112
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Centennial
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Penrose
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • SCL Health Saint Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80204
        • Cancer Center of Colorado at Sloan's Lake
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80209
        • The Women's Imaging Center
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • National Jewish Health-Main Campus
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80220
        • Western Surgical Care
      • Durango, Colorado, Forente stater, 81301
        • Mercy Medical Center
      • Durango, Colorado, Forente stater, 81301
        • Southwest Oncology PC
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
        • Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
        • Swedish Medical Center
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Swedish
      • Golden, Colorado, Forente stater, 80401
        • Mountain Blue Cancer Care Center
      • Golden, Colorado, Forente stater, 80401
        • National Jewish Health-Western Hematology Oncology
      • Grand Junction, Colorado, Forente stater, 81501
        • Saint Mary's Hospital and Regional Medical Center
      • Greeley, Colorado, Forente stater, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Lafayette, Colorado, Forente stater, 80026
        • Good Samaritan Medical Center
      • Lakewood, Colorado, Forente stater, 80228
        • Saint Anthony Hospital
      • Lakewood, Colorado, Forente stater, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Lakewood
      • Littleton, Colorado, Forente stater, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
      • Littleton, Colorado, Forente stater, 80122
        • Littleton Adventist Hospital
      • Lone Tree, Colorado, Forente stater, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Lone Tree, Colorado, Forente stater, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
      • Longmont, Colorado, Forente stater, 80501
        • Longmont United Hospital
      • Longmont, Colorado, Forente stater, 80501
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Longmont
      • Loveland, Colorado, Forente stater, 80539
        • McKee Medical Center
      • Parker, Colorado, Forente stater, 80138
        • Parker Adventist Hospital
      • Parker, Colorado, Forente stater, 80138
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Parker
      • Pueblo, Colorado, Forente stater, 81008
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Pueblo
      • Thornton, Colorado, Forente stater, 80260
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Thornton
      • Thornton, Colorado, Forente stater, 80260
        • National Jewish Health-Northern Hematology Oncology
      • Wheat Ridge, Colorado, Forente stater, 80033
        • SCL Health Lutheran Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33905
        • Regional Cancer Center-Lee Memorial Health System
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96819
        • Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Forente stater, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forente stater, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Emmett, Idaho, Forente stater, 83617
        • Walter Knox Memorial Hospital
      • Fruitland, Idaho, Forente stater, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Forente stater, 83642
        • Idaho Urologic Institute-Meridian
      • Meridian, Idaho, Forente stater, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Forente stater, 83686
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Nampa, Idaho, Forente stater, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Forente stater, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Forente stater, 83864
        • Kootenai Cancer Clinic
      • Twin Falls, Idaho, Forente stater, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Forente stater, 62002
        • Saint Anthony's Health
      • Aurora, Illinois, Forente stater, 60504
        • Rush - Copley Medical Center
      • Bloomington, Illinois, Forente stater, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Forente stater, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carbondale, Illinois, Forente stater, 62902
        • Memorial Hospital of Carbondale
      • Carterville, Illinois, Forente stater, 62918
        • SIH Cancer Institute
      • Carthage, Illinois, Forente stater, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Forente stater, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Forente stater, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Forente stater, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka, Illinois, Forente stater, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Galesburg, Illinois, Forente stater, 61401
        • Western Illinois Cancer Treatment Center
      • Galesburg, Illinois, Forente stater, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Joliet, Illinois, Forente stater, 60435
        • Duly Health and Care Joliet
      • Kewanee, Illinois, Forente stater, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Forente stater, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Forente stater, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Mount Vernon, Illinois, Forente stater, 62864
        • Good Samaritan Regional Health Center
      • O'Fallon, Illinois, Forente stater, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa, Illinois, Forente stater, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin, Illinois, Forente stater, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Forente stater, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Forente stater, 61354
        • Valley Radiation Oncology
      • Princeton, Illinois, Forente stater, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62781
        • Memorial Medical Center
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Springfield Clinic
      • Swansea, Illinois, Forente stater, 62226
        • Southwest Illinois Health Services LLP
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Washington, Illinois, Forente stater, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
      • Yorkville, Illinois, Forente stater, 60560
        • Rush-Copley Healthcare Center
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Forente stater, 47713
        • Deaconess Clinic Downtown
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Newburgh, Indiana, Forente stater, 47630
        • Chancellor Center for Oncology
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Forente stater, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, Forente stater, 50325
        • Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
      • Council Bluffs, Iowa, Forente stater, 51503
        • Alegent Health Mercy Hospital
      • Creston, Iowa, Forente stater, 50801
        • Greater Regional Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50314
        • Mission Cancer and Blood - Laurel
      • West Des Moines, Iowa, Forente stater, 50266
        • Mercy Medical Center-West Lakes
    • Kansas
      • Garden City, Kansas, Forente stater, 67846
        • Central Care Cancer Center - Garden City
      • Great Bend, Kansas, Forente stater, 67530
        • Central Care Cancer Center - Great Bend
    • Kentucky
      • Bardstown, Kentucky, Forente stater, 40004
        • Flaget Memorial Hospital
      • Corbin, Kentucky, Forente stater, 40701
        • Commonwealth Cancer Center-Corbin
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40504
        • Saint Joseph Radiation Oncology Resource Center
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40509
        • Saint Joseph Hospital East
      • London, Kentucky, Forente stater, 40741
        • Saint Joseph London
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Jewish Hospital
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40245
        • UofL Health Medical Center Northeast
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40215
        • Saints Mary and Elizabeth Hospital
      • Paducah, Kentucky, Forente stater, 42003
        • Mercy Health - Paducah Medical Oncology and Hematology
      • Shepherdsville, Kentucky, Forente stater, 40165
        • Jewish Hospital Medical Center South
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70805
        • LSU Health Baton Rouge-North Clinic
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • Louisiana Hematology Oncology Associates LLC
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • Our Lady of the Lake Physicians Group - Medical Oncology
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70808
        • Our Lady of The Lake
      • Covington, Louisiana, Forente stater, 70433
        • Northshore Oncology Associates-Covington
      • Houma, Louisiana, Forente stater, 70360
        • Terrebonne General Medical Center
      • Houma, Louisiana, Forente stater, 70360
        • Oncology Center of The South Incorporated
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21229
        • Saint Agnes Hospital
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Port Huron, Michigan, Forente stater, 48060
        • Lake Huron Medical Center
      • Port Huron, Michigan, Forente stater, 48060
        • Huron Medical Center PC
    • Minnesota
      • Aitkin, Minnesota, Forente stater, 56431
        • Riverwood Healthcare Center
      • Brainerd, Minnesota, Forente stater, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Deer River, Minnesota, Forente stater, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Detroit Lakes, Minnesota, Forente stater, 56501
        • Essentia Health Saint Mary's - Detroit Lakes Clinic
      • Duluth, Minnesota, Forente stater, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Duluth, Minnesota, Forente stater, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Forente stater, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Fergus Falls, Minnesota, Forente stater, 56537
        • Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
      • Fosston, Minnesota, Forente stater, 56542
        • Essentia Health - Fosston
      • Hibbing, Minnesota, Forente stater, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Park Rapids, Minnesota, Forente stater, 56470
        • Essentia Health - Park Rapids
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Sandstone, Minnesota, Forente stater, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Forente stater, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Ballwin, Missouri, Forente stater, 63011
        • Saint Louis Cancer and Breast Institute-Ballwin
      • Bolivar, Missouri, Forente stater, 65613
        • Central Care Cancer Center - Bolivar
      • Bonne Terre, Missouri, Forente stater, 63628
        • Parkland Health Center-Bonne Terre
      • Branson, Missouri, Forente stater, 65616
        • Cox Cancer Center Branson
      • Cape Girardeau, Missouri, Forente stater, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Cape Girardeau, Missouri, Forente stater, 63703
        • Southeast Cancer Center
      • Chesterfield, Missouri, Forente stater, 63017
        • Saint Luke's Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Forente stater, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Jefferson City, Missouri, Forente stater, 65109
        • Capital Region Southwest Campus
      • Joplin, Missouri, Forente stater, 64804
        • Freeman Health System
      • Joplin, Missouri, Forente stater, 64804
        • Mercy Hospital Joplin
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Rolla, Missouri, Forente stater, 65401
        • Delbert Day Cancer Institute at PCRMC
      • Rolla, Missouri, Forente stater, 65401
        • Mercy Clinic-Rolla-Cancer and Hematology
      • Saint Joseph, Missouri, Forente stater, 64506
        • Heartland Regional Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63128
        • Mercy Hospital South
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63109
        • Saint Louis Cancer and Breast Institute-South City
      • Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Sainte Genevieve, Missouri, Forente stater, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • Springfield, Missouri, Forente stater, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Forente stater, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
      • Sullivan, Missouri, Forente stater, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, Forente stater, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
      • Washington, Missouri, Forente stater, 63090
        • Mercy Hospital Washington
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Forente stater, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Forente stater, 59102
        • Saint Vincent Frontier Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Forente stater, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Butte, Montana, Forente stater, 59701
        • Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
      • Great Falls, Montana, Forente stater, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Forente stater, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, Forente stater, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Forente stater, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Missoula, Montana, Forente stater, 59804
        • Community Medical Hospital
      • Missoula, Montana, Forente stater, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Forente stater, 68803
        • CHI Health Saint Francis
      • Kearney, Nebraska, Forente stater, 68847
        • CHI Health Good Samaritan
      • Kearney, Nebraska, Forente stater, 68845
        • Heartland Hematology and Oncology
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68510
        • Saint Elizabeth Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68124
        • Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68122
        • Alegent Health Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • Alegent Health Lakeside Hospital
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68131
        • Creighton University Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68122
        • Hematology and Oncology Consultants PC
      • Papillion, Nebraska, Forente stater, 68046
        • Midlands Community Hospital
    • Nevada
      • Carson City, Nevada, Forente stater, 89703
        • Carson Tahoe Regional Medical Center
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89052
        • OptumCare Cancer Care at Seven Hills
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89052
        • Cancer and Blood Specialists-Henderson
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89052
        • Las Vegas Cancer Center-Henderson
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southeast Henderson
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89074
        • GenesisCare USA - Henderson
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89074
        • Las Vegas Urology - Green Valley
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89074
        • Las Vegas Urology - Pebble
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89074
        • Urology Specialists of Nevada - Green Valley
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Radiation Oncology Centers of Nevada Central
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
        • GenesisCare USA - Las Vegas
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89119
        • Radiation Oncology Centers of Nevada Southeast
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89128
        • OptumCare Cancer Care at MountainView
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89144
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Town Center
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89144
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Summerlin
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89148
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Cancer and Blood Specialists-Shadow
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Maryland Parkway
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89113
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-San Martin
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89128
        • Cancer and Blood Specialists-Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89128
        • GenesisCare USA - Vegas Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89128
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Tenaya
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89148-2405
        • Las Vegas Cancer Center-Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89148
        • GenesisCare USA - Fort Apache
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89149
        • HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Centennial Hills
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89128
        • Ann M Wierman MD LTD
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89074
        • Las Vegas Urology - Pecos
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
        • Desert West Surgery
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89103
        • Hope Cancer Care of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Urology Specialists of Nevada - Central
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89113
        • Las Vegas Prostate Cancer Center
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89113
        • Las Vegas Urology - Sunset
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89128
        • Las Vegas Urology - Cathedral Rock
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89128
        • Las Vegas Urology - Smoke Ranch
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89128
        • Urology Specialists of Nevada - Northwest
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • University Cancer Center
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89113
        • Urology Specialists of Nevada - Southwest
      • Pahrump, Nevada, Forente stater, 89048
        • Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89502
        • Renown Regional Medical Center
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89503
        • Saint Mary's Regional Medical Center
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89509
        • Radiation Oncology Associates
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Lakewood, New Jersey, Forente stater, 08701
        • Monmouth Medical Center Southern Campus
      • Long Branch, New Jersey, Forente stater, 07740
        • Monmouth Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Clinton, North Carolina, Forente stater, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
      • Goldsboro, North Carolina, Forente stater, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Goldsboro, North Carolina, Forente stater, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Forente stater, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
      • Jacksonville, North Carolina, Forente stater, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58103
        • Essentia Health Cancer Center-South University Clinic
      • Jamestown, North Dakota, Forente stater, 58401
        • Essentia Health - Jamestown Clinic
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
        • Bethesda North Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45247
        • TriHealth Cancer Institute-Westside
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45255
        • TriHealth Cancer Institute-Anderson
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Forente stater, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Oregon
      • Baker City, Oregon, Forente stater, 97814
        • Saint Alphonsus Medical Center-Baker City
      • Bend, Oregon, Forente stater, 97701
        • Saint Charles Health System
      • Clackamas, Oregon, Forente stater, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Clackamas, Oregon, Forente stater, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Coos Bay, Oregon, Forente stater, 97420
        • Bay Area Hospital
      • Newberg, Oregon, Forente stater, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Forente stater, 97914
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Forente stater, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Redmond, Oregon, Forente stater, 97756
        • Saint Charles Health System-Redmond
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Forente stater, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Easley, South Carolina, Forente stater, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, Forente stater, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Forente stater, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Memorial Hospital
      • Hixson, Tennessee, Forente stater, 37343
        • Pulmonary Medicine Center of Chattanooga-Hixson
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
      • Ooltewah, Tennessee, Forente stater, 37363
        • Memorial GYN Plus
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Bryan, Texas, Forente stater, 77802
        • Saint Joseph Regional Cancer Center
      • Corpus Christi, Texas, Forente stater, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • American Fork, Utah, Forente stater, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Forente stater, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Logan, Utah, Forente stater, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, Forente stater, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Forente stater, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Riverton, Utah, Forente stater, 84065
        • Riverton Hospital
      • Saint George, Utah, Forente stater, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Aberdeen, Washington, Forente stater, 98520
        • Providence Regional Cancer System-Aberdeen
      • Auburn, Washington, Forente stater, 98001
        • MultiCare Auburn Medical Center
      • Bellevue, Washington, Forente stater, 98004
        • Overlake Medical Center
      • Bellingham, Washington, Forente stater, 98225
        • PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
      • Bremerton, Washington, Forente stater, 98310
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Bremerton
      • Bremerton, Washington, Forente stater, 98310
        • Harrison Medical Center
      • Burien, Washington, Forente stater, 98166
        • Highline Medical Center-Main Campus
      • Centralia, Washington, Forente stater, 98531
        • Providence Regional Cancer System-Centralia
      • Edmonds, Washington, Forente stater, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Enumclaw, Washington, Forente stater, 98022
        • Saint Elizabeth Hospital
      • Everett, Washington, Forente stater, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Federal Way, Washington, Forente stater, 98003
        • Saint Francis Hospital
      • Gig Harbor, Washington, Forente stater, 98335
        • MultiCare Gig Harbor Medical Park
      • Issaquah, Washington, Forente stater, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Kennewick, Washington, Forente stater, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Forente stater, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Lakewood, Washington, Forente stater, 98499
        • Saint Clare Hospital
      • Longview, Washington, Forente stater, 98632
        • PeaceHealth Saint John Medical Center
      • Port Townsend, Washington, Forente stater, 98368
        • Jefferson Healthcare
      • Poulsbo, Washington, Forente stater, 98370
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
      • Puyallup, Washington, Forente stater, 98372
        • MultiCare Good Samaritan Hospital
      • Renton, Washington, Forente stater, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98107
        • Swedish Medical Center-Ballard Campus
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98112
        • Kaiser Permanente Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122-5711
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill
      • Sedro-Woolley, Washington, Forente stater, 98284
        • PeaceHealth United General Medical Center
      • Shelton, Washington, Forente stater, 98584
        • Providence Regional Cancer System-Shelton
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99218
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
      • Spokane Valley, Washington, Forente stater, 99216
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties PLLC
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98431
        • Madigan Army Medical Center
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • MultiCare Tacoma General Hospital
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Franciscan Research Center-Northwest Medical Plaza
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
      • Walla Walla, Washington, Forente stater, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yakima, Washington, Forente stater, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
      • Yelm, Washington, Forente stater, 98597
        • Providence Regional Cancer System-Yelm
    • West Virginia
      • Bridgeport, West Virginia, Forente stater, 26330
        • United Hospital Center
      • Martinsburg, West Virginia, Forente stater, 25401
        • WVUH-Berkely Medical Center
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare
      • Parkersburg, West Virginia, Forente stater, 26101
        • Camden Clark Medical Center
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, Forente stater, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Ashland, Wisconsin, Forente stater, 54806
        • Northwest Wisconsin Cancer Center
      • Burlington, Wisconsin, Forente stater, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Chippewa Falls, Wisconsin, Forente stater, 54729
        • Marshfield Clinic-Chippewa Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Forente stater, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Fond Du Lac, Wisconsin, Forente stater, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Forente stater, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Forente stater, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Forente stater, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Ladysmith, Wisconsin, Forente stater, 54848
        • Marshfield Clinic - Ladysmith Center
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marinette, Wisconsin, Forente stater, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Forente stater, 54548
        • Marshfield Clinic-Minocqua Center
      • Oshkosh, Wisconsin, Forente stater, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Forente stater, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, Forente stater, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Forente stater, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Forente stater, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Summit, Wisconsin, Forente stater, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Forente stater, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wausau, Wisconsin, Forente stater, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Forente stater, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, Forente stater, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Forente stater, 54494
        • Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
    • Wyoming
      • Cheyenne, Wyoming, Forente stater, 82001
        • Cheyenne Regional Medical Center-West
      • Cody, Wyoming, Forente stater, 82414
        • Billings Clinic-Cody
      • Sheridan, Wyoming, Forente stater, 82801
        • Welch Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • FASE I (ARM A, B, C, D, E, F, G, H, I, X, Y, Z)
  • Alder >= 18 år
  • Pasienter må ha patologisk bekreftet residiverende eller refraktært klassisk Hodgkin lymfom (cHL); en biopsi ved ethvert tilbakefall er akseptabelt; andre histologier inkludert lymfocytt dominerende (LP) HL er ikke tillatt
  • Pasienter må ha fått tilbakefall etter førstelinjekjemoterapi; kan ha fått tilbakefall etter autolog eller allogen stamcelletransplantasjon, eller ha primær refraktær sykdom; ingen øvre grense for antall tidligere terapier; hvis status etter allogen stamcelletransplantasjon, ingen aktiv graft versus vertssykdom
  • Pasienter kan ha mottatt brentuximab vedotin tidligere, men må ikke ha mottatt brentuximab vedotin innen 6 måneder før registrering, og må ikke ha fått tilbakefall innen 6 måneder etter å ha mottatt tidligere brentuximab vedotin; pasienter har kanskje ikke tidligere fått nivolumab eller PD1/PDL1-aksemidler; Pasienter i nivolumab/brentuximab-kohorter KUN (D, E, F, Y) kan ha fått ipilimumab tidligere
  • Pasienter kan ha mottatt andre tidligere aktiverende immunterapier (dvs. sjekkpunkthemmere), men må ikke ha mottatt dem innen 6 måneder før registrering, og det må ikke være noen alvorlig uløst komplikasjon ved terapi på registreringstidspunktet; for formålet med denne studien anses ikke monoklonale antistoffer og antistoffkonjugater å være aktiverende immunterapier, og det er ingen ekstra tidsbegrensninger på tidligere eksponering for disse midlene (bortsett fra tidligere brentuximab vedotin)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) ytelsesstatus mellom 0-2
  • Pasienter må ha målbar sykdom; baseline målinger og evalueringer må innhentes innen 4 uker etter registrering til studien; unormal positronemisjonstomografi (PET)-skanning vil ikke utgjøre evaluerbar sykdom med mindre den er verifisert av en diagnostisk kvalitet computertomografi (CT)-skanning; Pasienter må bruke samme bildebehandlingsmetode (CT eller PET/CT) gjennom hele studien
  • Pasienten må ikke være gravid eller ammende på grunn av risikoen for fosterskade ved kjemoterapeutika som er foreskrevet i denne protokollen; alle pasienter i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 2 uker før registrering for å utelukke graviditet; en pasient i fertil alder er enhver, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
  • Pasienter i fertil alder og/eller seksuelt aktive pasienter må enten avstå fra samleie så lenge de deltar i studien eller samtykke i å bruke både enkeltbarriere prevensjon og p-piller eller implantater i minst én uke før starten av studiemedikament og fortsetter i 5 måneder etter siste dose av studiemedikament (for pasienter i fertil alder) og i 7 måneder etter siste dose studiemedisin (for pasienter som er seksuelt aktive med noen i fertil alder); dersom en pasient blir gravid eller mistenker graviditet mens pasienten eller deres partner deltar i denne studien, bør pasienten (eller den deltakende partneren) informere den behandlende legen umiddelbart
  • Pasienter må ikke ha tegn på dyspné i hvile og en pulsoksymetri > 92 % mens de puster inn romluft
  • Pasienter må ha forsert ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1)/forced vital capacity (FVC) > 60 % ved lungefunksjonstest (PFT), med mindre det skyldes stor mediastinal masse fra HL; karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO), FEV1 og FVC alle > 50 % predikert verdi; alle lungefunksjonsprøver må innhentes innen en måned før registrering
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (1,5 x 10^9/L) (oppnådd innen 2 uker før registrering)
  • Blodplater >= 75 000/mcL (75 x 10^9/L) (oppnådd innen 2 uker før registrering)
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd innen 2 uker før registrering)
  • Bilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre Gilberts syndrom er dokumentert, for hvilket bilirubin =< 3 x øvre normalgrense [ULN] er tillatt) (oppnådd innen 2 uker før registrering)
  • Beregnet kreatininclearance ved Cockcroft-Gault formel >= 30 ml/min (oppnådd innen 2 uker før registrering)
  • Ingen bevis for tidligere malignitet bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ cervikal karsinom eller noen kirurgisk eller stråleherdet malignitet kontinuerlig sykdomsfri i >= 5 år for ikke å forstyrre tolkningen av radiografisk respons
  • Pasienten må ikke ha noen nåværende eller tidligere historie med involvering av sentralnervesystemet (CNS).
  • All tidligere behandling må ha blitt fullført minst 21 dager før påmelding; ingen samtidig antilymfomterapi, inkludert systemiske kortikosteroider for behandling av lymfom, er tillatt; aktuelle steroider er tillatt
  • Ingen historie med Stevens Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (TEN)s syndrom eller motorisk nevropati
  • Human immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter er tillatt i denne studien hvis de har et CD4-tall > 400, og er på et stabilt antiviralt regime; Pasienter med dårlig kontrollert HIV eller andre kroniske aktive virusinfeksjoner vil bli ekskludert

  • Pasienter må ikke ha autoimmune lidelser eller tilstander med immunsuppresjon som krever pågående behandling med systemiske kortikosteroider (eller andre systemiske immunsuppressiva), inkludert orale steroider (dvs. prednison, deksametason) eller kontinuerlig bruk av topiske steroidkremer eller -salver eller oftalmologiske steroider; en historie med sporadisk (men ikke kontinuerlig) bruk av steroidinhalatorer er tillatt

    • Erstatningsdoser av steroider for pasienter med binyrebarksvikt er tillatt; Pasienter som avbryter bruken av disse medikamentklassene i minst 2 uker før oppstart av studiebehandlingen er kvalifisert dersom det etter den behandlende legens vurdering ikke er sannsynlig at pasienten vil kreve gjenopptagelse av behandlingen med disse legemidlene i løpet av behandlingen. studere
    • Ekskludering fra denne studien inkluderer også pasienter med en historie med symptomatisk autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og Myasthenia Gravis); annen CNS-autoimmun sykdom (f.eks. multippel sklerose); Pasienter med autoimmun hypotyreoideasykdom eller type I diabetes på erstatningsbehandling er kvalifisert
  • Pasienter må ikke ha grad 2 eller høyere perifer sensorisk nevropati
  • Pasienter må ikke ha New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi
  • Pasienter må ikke ha tidligere eksisterende overfølsomhet overfor brentuximab vedotin eller ipilimumab
  • Pasienter må ikke ha en alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre studiedeltakelsen
  • Pasienter må ikke delta i andre kliniske studier eller ta andre eksperimentelle medisiner innen 21 dager før registrering
  • Rutinevaksinasjoner, inkludert sesonginfluensa, bør gis minst 2 uker før studiebehandling; vaksiner er ikke forbudt ved studier, men må gis minst 6 uker etter syklus 1 og ikke innen 7 dager etter behandling
  • Pasienter som registrerer seg til armene D, E, F, G, H, I, X, Y må for øyeblikket ikke røyke tobakk eller andre stoffer og må ikke ha røykt i løpet av de siste 6 månedene

  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Alder >= 12 år

    • Pediatriske pasienter vil inkludere alle pasienter < 18 år
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienter må ha patologisk bekreftet residiverende eller refraktært klassisk Hodgkin lymfom (cHL); en biopsi ved ethvert tilbakefall er akseptabelt; andre histologier inkludert lymfocytt dominerende (LP) HL er ikke tillatt
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienter må ha fått tilbakefall etter førstelinjekjemoterapi; kan ha fått tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon, eller ha primær refraktær sykdom; ingen øvre grense for antall tidligere terapier; Pasienten må ikke ha mottatt en tidligere allogen stamcelletransplantasjon (utenfor risiko for reaktivering av lungetransplantat versus vertssykdom [GVHD])
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienter kan ha mottatt brentuximab vedotin tidligere, men må ikke ha mottatt brentuximab vedotin innen 6 måneder før registrering, og må ikke ha fått tilbakefall innen 6 måneder etter å ha mottatt tidligere brentuximab vedotin; pasienter har kanskje ikke tidligere fått nivolumab eller PD1/PDL1-aksemidler; Det kan hende at pasienter ikke tidligere har fått ipilimumab
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienter kan ikke ha mottatt andre tidligere aktiverende immunterapier (dvs. sjekkpunkthemmerbehandlinger); for formålet med denne studien anses ikke monoklonale antistoffer og antistoffkonjugater å være aktiverende immunterapier, og det er ingen ekstra tidsbegrensninger på tidligere eksponering for disse midlene (bortsett fra tidligere brentuximab vedotin)

  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Voksen pasient (>= 18 år) ECOG-ACRIN ytelsesstatus mellom 0-2

    • Pediatriske pasienter (16-17 år) må ha et Karnofsky ytelsesnivå >= 50 %
    • Pediatriske pasienter (12-16 år) må ha et Lansky ytelsesnivå >= 50
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienter må ha målbar sykdom; baseline målinger og evalueringer må innhentes innen 4 uker etter registrering til studien; unormale PET-skanninger vil ikke utgjøre evaluerbar sykdom med mindre det er bekreftet av en diagnostisk kvalitets-CT-skanning; Pasienter må bruke samme bildebehandlingsmetode (CT eller PET/CT) gjennom hele studien
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienten må ikke være gravid eller ammende på grunn av risikoen for fosterskade ved kjemoterapeutika som er foreskrevet i denne protokollen; alle pasienter i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 2 uker før registrering for å utelukke graviditet; en pasient i fertil alder er definert som alle, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fertilitet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienter i fertil alder og/eller seksuelt aktive pasienter må enten avstå fra samleie så lenge de deltar i studien eller samtykke i å bruke både dobbel barriere prevensjon og p-piller eller implantater for minst en uke før starten av studiemedikamentet og fortsetter i 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (for pasienter i fertil alder) og i 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (for pasienter som er seksuelt aktive med alle i fertil alder); dersom en pasient blir gravid eller mistenker graviditet mens pasienten eller partneren deres deltar i denne studien, bør pasienten (eller den deltakende partneren) informere den behandlende legen umiddelbart
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienter med nedsatt beslutningsevne er kvalifisert med juridisk autorisert representant
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienter må ikke ha tegn på dyspné i hvile og en pulsoksymetri > 92 % mens de puster inn romluft
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienter må ha FEV1/FVC > 60 % ved lungefunksjonstest (PFT), med mindre det skyldes stor mediastinal masse fra HL; karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO), FEV1 og FVC alle > 50 % predikert verdi; alle lungefunksjonsprøver må innhentes innen en måned før registrering
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): ANC >= 1500/mcL (1,5 x 0^9/L) (oppnådd innen 2 uker før registrering)
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Blodplater >= 75 000/mcL (75 x 10^9/L) (oppnådd innen 2 uker før registrering)
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): AST/ALT =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder (oppnådd innen 2 uker før registrering)
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Bilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre det er dokumentert Gilberts syndrom, for hvilket Bilirubin =< 3 x øvre normalgrense [ULN] er tillatt) (oppnådd innen 2 uker før registrering)
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Voksne pasienter (>= 18 år) må ha en beregnet kreatininclearance etter Cockcroft-Gault formel >= 30 ml/min (oppnådd innen 2 uker før registrering)

  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pediatriske pasienter (< 18 år) må ha kreatininclearance eller radioisotop GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

    • Alder: maksimal serumkreatinin (mg/dL)

      • < 13 år: mann (1,2), kvinne (1,2)
      • 13 til <16 år: mann (1,5), kvinne (1,4)
      • >= 16 år: mann (1,7), kvinne (1,4)
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Ingen bevis på tidligere malignitet bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ cervical carcinom eller enhver kirurgisk eller stråleherdet malignitet kontinuerlig sykdomsfri i >= 5 år for ikke å forstyrre med tolkning av radiografisk respons
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienten må ikke ha noen nåværende eller tidligere historie med CNS-involvering
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): All tidligere behandling må være fullført minst 21 dager før registrering (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C); ingen samtidig antilymfomterapi, inkludert systemiske kortikosteroider for behandling av lymfom, er tillatt; aktuelle steroider er tillatt
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Ingen historie med Stevens Johnsons syndrom, TEN-syndrom eller motorisk nevropati

  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): HIV-positive pasienter er kvalifisert forutsatt at de oppfyller de andre protokollkriteriene, inkludert følgende:

    • Langsiktig overlevelse forventet hvis det ikke var for cHL
    • HIV-virusmengder som ikke kan påvises ved standard klinisk HIV-testing
    • Villig til å følge effektiv kombinasjon antiretroviral terapi
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienter må ikke ha autoimmune lidelser, tidligere solid organtransplantasjon eller tilstander med immunsuppresjon som krever pågående behandling med systemiske kortikosteroider (eller andre systemiske immunsuppressiva), inkludert orale steroider (dvs. prednison, deksametason) ) eller kontinuerlig bruk av aktuelle steroidkremer eller -salver eller oftalmologiske steroider; en historie med sporadisk (men ikke kontinuerlig) bruk av steroidinhalatorer er tillatt; erstatningsdoser av steroider for pasienter med binyrebarksvikt er tillatt; pasienter som avbryter bruken av steroidmedisiner i minst 2 uker før behandlingsstart er kvalifisert dersom det etter den behandlende legens vurdering ikke er sannsynlig at pasienten vil kreve gjenopptagelse av behandlingen med disse legemidlene under studien; ekskludering fra denne studien inkluderer også pasienter med en historie med symptomatisk autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og Myasthenia Gravis); annen CNS-autoimmun sykdom (f.eks. multippel sklerose); Pasienter med autoimmun hypotyreoideasykdom eller type I diabetes på erstatningsbehandling er kvalifisert
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienter må ikke ha grad 2 eller høyere perifer sensorisk nevropati
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienter må ikke ha hjertesvikt i NYHA klasse III eller IV, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienter må ikke ha tidligere eksisterende overfølsomhet overfor brentuximab vedotin eller ipilimumab
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienter må ikke ha en alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre studiedeltakelsen
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienter må ikke delta i andre kliniske studier eller ta andre eksperimentelle medisiner innen 21 dager før registrering
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Rutinevaksinasjoner, inkludert sesonginfluensa, bør gis minst 2 uker før studiebehandling; vaksiner er ikke forbudt ved studier, men må gis minst 6 uker etter syklus 1 og ikke innen 7 dager etter behandling
  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienter må for øyeblikket ikke røyke tobakk eller andre midler; vaping er ikke tillatt

  • RANDOMISERT FASE II (ARM K OG L): Pasienter må ikke ha en historie med eller tegn på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

    • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Bazetts formel QTcB >= 480 msek ved baseline
    • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting innen de siste 24 ukene før registrering
    • Historie før registrering eller bevis på nåværende >= kongestiv hjertesvikt i klasse II som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) =< nedre normalgrense på hjerteekkokardiogram (ekko) eller multigated acquisition scan (MUGA)
    • Intrakardial defibrillator
    • Anamnese med unormal hjerteklaffmorfologi (>= grad 2) dokumentert av ECHO; (fag med grad 1 abnormiteter [dvs. mild oppstøt/stenose] kan legges inn på studien); forsøkspersoner med moderat valvulær fortykkelse bør ikke delta i studien
    • Anamnese eller bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte hjertearytmier; avklaring: forsøkspersoner med atrieflimmer kontrollert i > 30 dager før dosering er kvalifisert
    • Behandlingsrefraktær hypertensjon definert som et blodtrykk på systolisk > 140 mmHg og/eller diastolisk > 90 mm Hg som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I arm I (brentuximab vedotin, ipilimumab)
Pasienter får brentuximab vedotin IV over 30 minutter på dag 1 av syklus 1-16 og ipilimumab IV over 90 minutter på dag 1 av syklus 1-4, 8, 12 og 16. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 16 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også CT- eller PET-skanning gjennom hele forsøket. Pasienter gjennomgår blodprøvetaking og kan gjennomgå tumorbiopsi ved studie.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Biologisk: Ipilimumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 monoklonalt antistoff
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
Legemiddel: Brentuximab Vedotin
Gitt IV
Andre navn:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Anti-CD30 antistoff-medikamentkonjugat SGN-35
  • Anti-CD30 monoklonalt antistoff-MMAE SGN-35
  • Anti-CD30 Monoklonalt Antistoff-Monometylauristatin E SGN-35
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • proton magnetisk resonansspektroskopisk avbildning
  • PT
  • Positronemisjonstomografi (prosedyre)
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Eksperimentell: Fase I arm II (brentuximab vedotin, nivolumab)
Pasienter får brentuximab vedotin IV over 90 minutter på dag 1 av syklus 1-16 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 av syklus 1-46. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 16 sykluser og hver 14. dag begynner syklus 17 i opptil 46 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også CT- eller PET-skanning gjennom hele forsøket. Pasienter gjennomgår blodprøvetaking og kan gjennomgå tumorbiopsi ved studie.
Biologisk: Nivolumab
Gitt IV
Andre navn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
Legemiddel: Brentuximab Vedotin
Gitt IV
Andre navn:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Anti-CD30 antistoff-medikamentkonjugat SGN-35
  • Anti-CD30 monoklonalt antistoff-MMAE SGN-35
  • Anti-CD30 Monoklonalt Antistoff-Monometylauristatin E SGN-35
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • proton magnetisk resonansspektroskopisk avbildning
  • PT
  • Positronemisjonstomografi (prosedyre)
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Eksperimentell: Fase I arm III (brentuximab vedotin, nivolumab, ipilimumab)
Pasienter får brentuximab vedotin IV over 90 minutter på dag 1 av syklus 1-16, nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 av syklus 1-46, og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1 hver 12. uke i opptil 9 doser. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 16 sykluser og hver 14. dag begynner syklus 17 i opptil 46 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også CT- eller PET-skanning gjennom hele forsøket. Pasienter gjennomgår blodprøvetaking og kan gjennomgå tumorbiopsi ved studie.
Biologisk: Nivolumab
Gitt IV
Andre navn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Biologisk: Ipilimumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 monoklonalt antistoff
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
Legemiddel: Brentuximab Vedotin
Gitt IV
Andre navn:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Anti-CD30 antistoff-medikamentkonjugat SGN-35
  • Anti-CD30 monoklonalt antistoff-MMAE SGN-35
  • Anti-CD30 Monoklonalt Antistoff-Monometylauristatin E SGN-35
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • proton magnetisk resonansspektroskopisk avbildning
  • PT
  • Positronemisjonstomografi (prosedyre)
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Eksperimentell: Fase II arm I (brentuximab vedotin, nivolumab)
Pasienter får brentuximab vedotin IV over 90 minutter på dag 1 av syklus 1-16 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 av syklus 1-34. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 34 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også CT- eller PET-skanning gjennom hele forsøket. Pasienter gjennomgår blodprøvetaking og kan gjennomgå tumorbiopsi ved studie.
Biologisk: Nivolumab
Gitt IV
Andre navn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
Legemiddel: Brentuximab Vedotin
Gitt IV
Andre navn:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Anti-CD30 antistoff-medikamentkonjugat SGN-35
  • Anti-CD30 monoklonalt antistoff-MMAE SGN-35
  • Anti-CD30 Monoklonalt Antistoff-Monometylauristatin E SGN-35
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • proton magnetisk resonansspektroskopisk avbildning
  • PT
  • Positronemisjonstomografi (prosedyre)
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Eksperimentell: Fase II arm II (brentuximab vedotin, nivolumab, ipilimumab)
Pasienter får brentuximab vedotin IV over 90 minutter på dag 1 av syklus 1-16, nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 av syklus 1-34, og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1 hver 12. uke i opptil 9 doser. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 34 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også CT- eller PET-skanning gjennom hele forsøket. Pasienter gjennomgår blodprøvetaking og kan gjennomgå tumorbiopsi ved studie.
Biologisk: Nivolumab
Gitt IV
Andre navn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Biologisk: Ipilimumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 monoklonalt antistoff
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
Legemiddel: Brentuximab Vedotin
Gitt IV
Andre navn:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Anti-CD30 antistoff-medikamentkonjugat SGN-35
  • Anti-CD30 monoklonalt antistoff-MMAE SGN-35
  • Anti-CD30 Monoklonalt Antistoff-Monometylauristatin E SGN-35
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • proton magnetisk resonansspektroskopisk avbildning
  • PT
  • Positronemisjonstomografi (prosedyre)
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av hver kombinasjon (fase I)
Tidsramme: 21 dager
MTD definert som det høyeste dosenivået der mindre enn 33 % av 6 pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet, vil bli gradert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. Når forsøket er fullført, vil frekvensen av forsøkspersoner som opplever toksisitet bli tabellert. Toksisiteter vil bli vurdert og gradert i henhold til CTCAE versjon 4.0 terminologi. Nøyaktige 95 % konfidensintervaller (CI) rundt toksisitetsandeler vil bli beregnet.
21 dager
CR rate (fase II)
Tidsramme: Inntil 10 år
Analysen av CR mellom to armer vil bli utført ved å bruke nøyaktig Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test som stratifiserer på tidligere brentuximab vedotin (BV) (ja versus [vs.] nei) og alder (< 18 vs. >= 18). Multivariabel logistisk regresjonsmodellering vil bli brukt for å justere for effekten av eventuelle kovariater som er assosiert med disse kategoriske resultatene.
Inntil 10 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for fullstendig respons (CR) (fase I)
Tidsramme: Inntil 3 år
Vurdert ved hjelp av de reviderte responskriteriene for ondartet lymfom og rapportert sammen med 95 % KI.
Inntil 3 år
Delvis respons (PR) rate (fase I)
Tidsramme: Inntil 3 år
Vurdert ved hjelp av de reviderte responskriteriene for ondartet lymfom og rapportert sammen med 95 % KI.
Inntil 3 år
Samlet responsrate (ORR) rate (fase I)
Tidsramme: Inntil 3 år
Vurdert ved hjelp av de reviderte responskriteriene for ondartet lymfom og rapportert sammen med 95 % KI.
Inntil 3 år
Varighet av respons (DOR) (fase I)
Tidsramme: Fra dokumentert begynnelse av svar opp til 3 år
DOR vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metodikk. Greenwoods formel vil bli brukt til å beregne 95 % KI for Kaplan-Meier-estimatene. Beskrivende statistikk vil bli brukt for å evaluere DOR oppnådd med protokollterapien og med den siste tidligere systemiske terapien.
Fra dokumentert begynnelse av svar opp til 3 år
Total overlevelse (OS) (fase I)
Tidsramme: Fra studiestartsdato inntil 3 år
OS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metodikk. Greenwoods formel vil bli brukt til å beregne 95 % KI for Kaplan-Meier-estimatene.
Fra studiestartsdato inntil 3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (fase I)
Tidsramme: Fra studiestart inntil 3 år
PFS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metodikk. Greenwoods formel vil bli brukt til å beregne 95 % KI for Kaplan-Meier-estimatene.
Fra studiestart inntil 3 år
ORR (fase II)
Tidsramme: Inntil 10 år
Vurdert ved hjelp av Revided Response (Cheson) og Deauville-kriterier. Analysen av ORR mellom to armer vil bli utført ved å bruke CMH-testen som stratifiserer på tidligere BV (ja vs. nei) og alder (< 18 vs. >= 18). Multivariabel logistisk regresjonsmodellering vil bli brukt for å justere for effekten av eventuelle kovariater som er assosiert med disse kategoriske resultatene.
Inntil 10 år
PFS (eller modifisert PFS) (fase II)
Tidsramme: Fra randomisering opp til 10 år
PFS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metodikk og sammenlignet mellom armer ved bruk av stratifisert log-rank test. Greenwoods formel vil bli brukt til å beregne 95 % konfidensintervaller for Kaplan-Meier-estimatene. Cox proporsjonal regresjonsmodell vil bli brukt for å estimere hazard ratios (95 % KI) og vurdere sammenhengen mellom andre prognostiske faktorer med tid-til-hendelse utfall. Punktestimater for alle endepunkter vil bli ledsaget av de tilsvarende 95 % konfidensintervallene.
Fra randomisering opp til 10 år
OS (fase II)
Tidsramme: Fra randomisering opp til 10 år
OS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metodikk og sammenlignet mellom armer ved bruk av stratifisert log-rank test. Greenwoods formel vil bli brukt til å beregne 95 % konfidensintervaller for Kaplan-Meier-estimatene. Cox proporsjonal regresjonsmodell vil bli brukt for å estimere hazard ratios (95 % KI) og vurdere sammenhengen mellom andre prognostiske faktorer med tid-til-hendelse utfall. Punktestimater for alle endepunkter vil bli ledsaget av de tilsvarende 95 % konfidensintervallene.
Fra randomisering opp til 10 år
DOR (fase II)
Tidsramme: Fra dokumentert begynnelse av respons opp til 10 år
DOR, vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metodikk og sammenlignet mellom armer ved bruk av stratifisert log-rank test. Greenwoods formel vil bli brukt til å beregne 95 % konfidensintervaller for Kaplan-Meier-estimatene. Cox proporsjonal regresjonsmodell vil bli brukt for å estimere hazard ratios (95 % KI) og vurdere sammenhengen mellom andre prognostiske faktorer med tid-til-hendelse utfall. Punktestimater for alle endepunkter vil bli ledsaget av de tilsvarende 90 % konfidensintervaller. DOR oppnådd med den siste tidligere systemiske terapien vil bli samlet inn på saksrapportskjemaene, og beskrivende statistikk vil bli brukt for å evaluere DOR oppnådd med protokollterapien og med den siste tidligere systemiske terapien.
Fra dokumentert begynnelse av respons opp til 10 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i prosentandelen aktiverte T-celler og naturlige drepeceller (fase I og II)
Tidsramme: Baseline (tid 1) til 9 uker (tid 3, tidspunkt for første re-stadie)
Disse interessemengdene vil bli beregnet for hver pasient og Wilcoxon signed-rank test vil bli brukt til å teste for signifikant forskjell mellom tidspunktene. Ved å bruke Wilcoxon rangsumtest (tosidig type I feil på 0,1), vil forskjeller mellom de som utvikler seg eller dør innen ett år versus (vs.) de som er hendelsesfrie etter ett år bli evaluert.
Baseline (tid 1) til 9 uker (tid 3, tidspunkt for første re-stadie)
Endring i prosentandelen aktiverte T-celler og naturlige drepeceller (fase I og II)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2 (tid 2) eller 9 uker (tid 3) til opptil 6 uker etter fullført studiebehandling (tidspunkt 4, studieslutt)
Disse interessemengdene vil bli beregnet for hver pasient og Wilcoxon signed-rank test vil bli brukt til å teste for signifikant forskjell mellom tidspunktene. Ved å bruke Wilcoxons rangsumtest (tosidig type I feil på 0,1), vil forskjeller mellom de som går frem eller dør innen ett år og de som er hendelsesfrie etter ett år bli evaluert.
Dag 1 av syklus 2 (tid 2) eller 9 uker (tid 3) til opptil 6 uker etter fullført studiebehandling (tidspunkt 4, studieslutt)
Effekter av kombinasjoner på systemisk immunitet (fase I og II)
Tidsramme: Baseline til opptil 6 uker etter fullført studiebehandling
Baseline til opptil 6 uker etter fullført studiebehandling
Nivåer før og etter behandling av cytokiner og T-cellespesifikke biomarkører (fase I og II)
Tidsramme: Baseline til opptil 6 uker etter fullført studiebehandling
Nivåer før og etter behandling av disse markørene vil bli sammenlignet ved bruk av Wilcoxon signed-rank test med tosidig type I feil på 0,1. Markørnivåer mellom pasienter som mislykkes etter 1 år vs. pasienter som er hendelsesfrie ved 1 år vil bli evaluert. Gitt begrensede data, vil analysene av PD-1, samuttrykk av Tim-3 med PD-1, ICOS, sCD30, galectin-1 og perifert blod absolutt lymfocytt-til-monocytt-forhold være hovedsakelig utforskende og vil bli oppsummert beskrivende ved tidspunkter beskrevet ovenfor. Tilknytningen til PFS vil bli utforsket.
Baseline til opptil 6 uker etter fullført studiebehandling
Differensielt uttrykte gener mellom to grupper (pasienter som mislykkes etter 1 år vs. pasienter som er hendelsesfrie etter 1 år eller respondere vs ikke-respondere) (fase I og II)
Tidsramme: 1 år
Vurdert ved hjelp av genekspresjonsprofilering (GEP). Differensielt uttrykte gener vil bli identifisert ved hjelp av en rangbasert metode utviklet av Dr. Hong (RankProd, R-pakke, Bioconductor Project) med flere sammenligningsjusteringer ved bruk av en falsk oppdagelsesrate. En toveis uovervåket hierarkisk klyngeanalyse vil bli brukt på både genene og prøvene for å illustrere om GEP kan skille to grupper eller er assosiert med andre kliniske faktorer. Genene rangert som mest betydningsfulle vil bli vurdert ved genontologi og pathway-analyse for deres potensielle funksjoner i lymfombiologi og behandlingssvikt.
1 år
Absolutt maksimal standard opptaksverdi (SUVmax) (fase II)
Tidsramme: Opp til syklus 10
Bildedata vil bli evaluert ved å bruke Lugano-responskriterier med forskjellige D 5PS-avskjæringer i hele kohorten og i forskjellige terapikohorter for å avgjøre om det eksisterende settet med kriterier er tilstrekkelig til å dele gruppen inn i forskjellige responskategorier. Vil korrelere PFS, event free survival (EFS), OS 5PS i to leseinnstillinger (1-3 [negativ] vs 4-5 [positiv] og D 5PS 1-4 [negativ] vs 5 [positiv]) (Kaplan-Meier [KM] kurve og log-rang testing).
Opp til syklus 10
Metabolsk helkroppssvulstvolum (MTV) og tumorlesjonsglykolyse (TLG)
Tidsramme: Opp til syklus 10
Bildedata vil bli evaluert ved å bruke Lugano-responskriterier med forskjellige D 5PS-avskjæringer i hele kohorten og i forskjellige terapikohorter for å avgjøre om det eksisterende settet med kriterier er tilstrekkelig til å dele gruppen inn i forskjellige responskategorier. Vil korrelere PFS, EFS, OS 5PS i to leseinnstillinger (1-3 [negativ] vs 4-5 [positiv] og D 5PS 1-4 [negativ] vs 5 [positiv]) (KM-kurve og log-rank testing) .
Opp til syklus 10
Prosentvis endring i SUVmax, MTV og TLG mellom baseline og under behandling
Tidsramme: Baseline opp til syklus 10
Bildedata vil bli evaluert ved å bruke Lugano-responskriterier med forskjellige D 5PS-avskjæringer i hele kohorten og i forskjellige terapikohorter for å avgjøre om det eksisterende settet med kriterier er tilstrekkelig til å dele gruppen inn i forskjellige responskategorier. Vil korrelere PFS, EFS, OS 5PS i to leseinnstillinger (1-3 [negativ] vs 4-5 [positiv] og D 5PS 1-4 [negativ] vs 5 [positiv]) (KM-kurve og log-rank testing) .
Baseline opp til syklus 10
Prosentvis endring i størrelse (summen av perpendikulære diametre [SPD]) på computertomografi (CT)
Tidsramme: Baseline opp til syklus 10
Bildedata vil bli evaluert ved å bruke Lugano-responskriterier med forskjellige D 5PS-avskjæringer i hele kohorten og i forskjellige terapikohorter for å avgjøre om det eksisterende settet med kriterier er tilstrekkelig til å dele gruppen inn i forskjellige responskategorier. Vil korrelere PFS, EFS, OS 5PS i to leseinnstillinger (1-3 [negativ] vs 4-5 [positiv] og D 5PS 1-4 [negativ] vs 5 [positiv]) (KM-kurve og log-rank testing) .
Baseline opp til syklus 10
Absolutte CT-svulstvolumer
Tidsramme: Opp til syklus 10
Bildedata vil bli evaluert ved å bruke Lugano-responskriterier med forskjellige D 5PS-avskjæringer i hele kohorten og i forskjellige terapikohorter for å avgjøre om det eksisterende settet med kriterier er tilstrekkelig til å dele gruppen inn i forskjellige responskategorier. Vil korrelere PFS, EFS, OS 5PS i to leseinnstillinger (1-3 [negativ] vs 4-5 [positiv] og D 5PS 1-4 [negativ] vs 5 [positiv]) (KM-kurve og log-rank testing) .
Opp til syklus 10
Prosentvis endring i CT-størrelse (SPD) og i CT-tumorvolum mellom baseline og under behandling
Tidsramme: Baseline opp til syklus 10
Bildedata vil bli evaluert ved å bruke Lugano-responskriterier med forskjellige D 5PS-avskjæringer i hele kohorten og i forskjellige terapikohorter for å avgjøre om det eksisterende settet med kriterier er tilstrekkelig til å dele gruppen inn i forskjellige responskategorier. Vil korrelere PFS, EFS, OS 5PS i to leseinnstillinger (1-3 [negativ] vs 4-5 [positiv] og D 5PS 1-4 [negativ] vs 5 [positiv]) (KM-kurve og log-rank testing) .
Baseline opp til syklus 10
Mikrobiomanalyse (fase I og II)
Tidsramme: Gjennomføring av studiebehandling
Vil sammenligne tarmmikrobiomet mellom Hodgkin lymfom (HL) pasienter og friske kontroller med hensyn til globalt mangfold, taksonomisk overflod og bakteriefunksjonelle veier. Den relative forekomsten av hvert takson (fyla til slekter) og funksjonelle veier blant forskjellige grupper vil bli statistisk sammenlignet i univariat analyse ved bruk av t-test (eller Wilcoxon-test) og i multivariat analyse ved bruk av logistisk regresjon. Globale mangfoldstester og multivariat analyse for taksonomisk overflod og funksjonelle veier vil bli justert for potensielle konfoundere (alder, kjønn, rase og kroppsmasseindeks) i sammenligninger av HL-pasienter og kontroller, og ytterligere justert for stadium og grad ved undersøkelse av den kliniske respons blant HL-pasienter.
Gjennomføring av studiebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Catherine S Diefenbach, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2014

Primær fullføring (Antatt)

20. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

20. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2013

Først lagt ut (Antatt)

11. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2013-01275 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U24CA196172 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • E4412 (Annen identifikator: CTEP)
  • S14-00011

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende klassisk Hodgkin-lymfom

  • City of Hope Medical Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Aktiv, ikke rekrutterende
    Brentuximab Vedotin og Nivolumab i behandling av pasienter med klassisk Hodgkin-lymfom i tidlig stadium
    Klassisk Hodgkin lymfom | Lymfocytt-rik klassisk Hodgkin-lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom og andre forhold
    Forente stater

Kliniske studier på Nivolumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Japan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere