Brentuximabe Vedotin e Nivolumabe com ou sem Ipilimumabe no tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário
18 de agosto de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de Fase I com uma Coorte de Expansão/Estudo Randomizado de Fase II das Combinações de Ipilimumabe, Nivolumabe e Brentuximabe Vedotin em Pacientes com Linfoma de Hodgkin Recidivante/Refratário
Este estudo de fase I/II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de ipilimumabe e nivolumabe quando administrados em conjunto com brentuximabe vedotina, e como eles funcionam no tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin que retornou após um período de melhora (recorrente) ou não respondeu ao tratamento anterior (refratário).
A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como ipilimumab e nivolumab, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar.
Brentuximab vedotin é um anticorpo monoclonal, brentuximab, ligado a um agente tóxico chamado vedotin.
O brentuximabe se liga às células cancerígenas CD30 positivas de maneira direcionada e fornece vedotina para matá-las.
Não se sabe se dar brentuximabe vedotina e nivolumabe com ou sem ipilimumabe pode matar mais células cancerígenas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e as toxicidades limitantes da dose (DLT) das combinações de brentuximab vedotin e ipilimumab, brentuximab vedotin e nivolumab e brentuximab vedotin, ipilimumab e nivolumab. (Fase I) II. Avaliar a taxa de resposta completa (CR) para os esquemas de brentuximabe vedotina e nivolumabe em comparação com brentuximabe vedotina, ipilimumabe e nivolumabe. (Fase II; coorte de adultos [idade >= 18 anos]) III. Caracterizar a segurança e toxicidade da combinação de tratamento na população pediátrica. (Fase II; coorte pediátrica [12-17 anos])
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a taxa de resposta completa (CR), taxa de resposta parcial (PR) e taxa de resposta geral (ORR), para as combinações de brentuximabe vedotina e ipilimumabe, brentuximabe vedotina e nivolumabe e brentuximabe vedotina, ipilimumabe e nivolumabe. (Fase I) II. Avaliar a duração da remissão (DOR) para essas combinações e comparar com a DOR obtida com a terapia sistêmica anterior mais recente. (Fase I) III. Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS) em pacientes que receberam a combinação de brentuximabe vedotina e ipilimumabe, brentuximabe vedotina e nivolumabe e brentuximabe vedotina, ipilimumabe e nivolumabe. (Fase I) IV. Avaliar a taxa de ORR, PR e doença estável (SD) para as combinações de brentuximabe vedotina e nivolumabe e brentuximabe vedotina, ipilimumabe e nivolumabe. (Fase II) V. Avaliar o DOR para essas combinações e comparar com o DOR obtido com a terapia sistêmica anterior mais recente. (Fase II) VI. Avaliar a PFS e OS de 5 anos em pacientes recebendo as combinações de brentuximabe vedotina e nivolumabe e brentuximabe vedotina, ipilimumabe e nivolumabe. (Fase II) VII. Avaliar ainda mais a segurança e caracterizar a toxicidade das combinações de brentuximabe vedotina e nivolumabe, e brentuximabe vedotina, ipilimumabe e nivolumabe. (Fase II)
OBJETIVOS DO ESTUDO CORRELATIVO:
I. Avaliar a capacidade dessas combinações de alterar a imunidade das células T específicas do tumor. (Fase I) II. Avaliar os efeitos dessas combinações na imunidade sistêmica. (Fase I) III. Avaliar um painel de biomarcadores específicos de citocinas e células T do sangue periférico como uma potencial assinatura imunológica da resposta ao tratamento à terapia com essas combinações para pacientes com linfoma de Hodgkin (LH) recidivado/refratário. (Fase I) IV. Avaliar usando o perfil de expressão gênica (GEP) uma assinatura de resposta a essas novas combinações de um anticorpo-droga conjugado com terapia imunomoduladora. (Fase I) V. Avaliar a capacidade dessas combinações de alterar a imunidade das células T específicas do tumor e os fenótipos das células T circulantes em pacientes em função da resposta ao tratamento em vários momentos durante a terapia. (Fase II) VI. Avaliar os perfis de citocinas do sangue periférico em pacientes responsivos e resistentes em vários momentos durante a terapia. (Fase II) VII. Avaliar usando GEP uma assinatura de resposta versus (vs.) resistência a essas novas combinações de um anticorpo-droga conjugado com terapia imunomoduladora. (Fase II) VIII. Avaliar a influência da disbiose do microbioma intestinal humano na linfomagênese HL e na resposta imune sistêmica. (Fase II)
OBJETIVOS DO ESTUDO CORRELATIVO DE IMAGEM:
I. Avaliar padrões de resposta atípicos com critérios de avaliação de resposta atualmente disponíveis. (Fase II) II. Correlacionar a resposta avaliada usando os critérios de avaliação de resposta atualmente disponíveis com a duração da resposta (PFS, sobrevida livre de eventos [EFS], sobrevida livre de falhas [FFS]). (Fase II) III. Avaliar padrões de resposta em diferentes esquemas de tratamento de imunoterapia e correlacionar com dados históricos usando quimioterapia. (Fase II) IV. Correlacionar alterações de imagem em todos os esquemas de tratamento quantitativamente com PFS. (Fase II)
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Avaliar resultados (CR, PFS) entre pacientes com/sem transplantes anteriores. (Fase II) II. Avalie os resultados (PFS, OS) entre os pacientes que permanecem em tratamento e não vão para o transplante em ambos os braços (o pós-auto e os poucos outros que não querem o transplante) versus os pacientes que vão para o transplante. (Fase II) III. Avaliar os resultados (CR, PFS) na população pediátrica (idade de 12 a < 18 anos de idade) versus a população adulta. (Fase II)
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I de brentuximabe vedotina, ipilimumabe e nivolumabe seguido por um estudo de fase II.
FASE I: Os pacientes são divididos em 1 de 3 braços.
ARM I: Os pacientes recebem brentuximabe vedotina por via intravenosa (IV) durante 90 minutos no dia 1 e ipilimumabe IV durante 30 minutos no dia 1 dos ciclos 1-4, 8, 12 e 16. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 16 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
ARM II: Os pacientes recebem brentuximab vedotin IV durante 90 minutos no dia 1 dos ciclos 1-16 e nivolumab IV durante 30 minutos no dia 1 dos ciclos 1-46. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 16 ciclos e a cada 14 dias iniciando o ciclo 17 por até 46 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
ARM III: Os pacientes recebem brentuximabe vedotina IV durante 90 minutos no dia 1 dos ciclos 1-16, nivolumabe IV durante 30 minutos no dia 1 dos ciclos 1-46 e ipilimumabe IV durante 30 minutos no dia 1 a cada 12 semanas por até 9 doses. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 16 ciclos e a cada 14 dias iniciando o ciclo 17 por até 46 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
FASE II: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.
ARM I: Os pacientes recebem brentuximab vedotin IV durante 30 minutos no dia 1 dos ciclos 1-16 e nivolumab IV durante 90 minutos no dia 1 dos ciclos 1-34. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 34 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
MRA II: Os pacientes recebem brentuximabe vedotina IV durante 90 minutos no dia 1 dos ciclos 1-16, nivolumabe IV durante 30 minutos no dia 1 dos ciclos 1-34 e ipilimumabe IV durante 30 minutos no dia 1 a cada 12 semanas por até 9 doses. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 34 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo de fase I, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano, depois a cada 6 meses por 2 anos. Após a conclusão do tratamento do estudo de fase II, os pacientes são acompanhados por 5 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
146
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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Alaska
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 98508
- Anchorage Associates in Radiation Medicine
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Alaska Breast Care and Surgery LLC
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Alaska Oncology and Hematology LLC
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Alaska Women's Cancer Care
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Anchorage Oncology Centre
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Katmai Oncology Group
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Providence Alaska Medical Center
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99504
- Anchorage Radiation Therapy Center
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Fairbanks, Alaska, Estados Unidos, 99701
- Fairbanks Memorial Hospital
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Arizona
-
Kingman, Arizona, Estados Unidos, 86401
- Kingman Regional Medical Center
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
- Cancer Center at Saint Joseph's
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Arkansas
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Fort Smith, Arkansas, Estados Unidos, 72903
- Mercy Hospital Fort Smith
-
Hot Springs, Arkansas, Estados Unidos, 71913
- CHI Saint Vincent Cancer Center Hot Springs
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-
California
-
Antioch, California, Estados Unidos, 94531
- Kaiser Permanente-Deer Valley Medical Center
-
Arroyo Grande, California, Estados Unidos, 93420
- PCR Oncology
-
Arroyo Grande, California, Estados Unidos, 93420
- Mission Hope Medical Oncology - Arroyo Grande
-
Burbank, California, Estados Unidos, 91505
- Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
-
Dublin, California, Estados Unidos, 94568
- Kaiser Permanente Dublin
-
Fremont, California, Estados Unidos, 94538
- Kaiser Permanente-Fremont
-
Fresno, California, Estados Unidos, 93720
- Kaiser Permanente-Fresno
-
Fresno, California, Estados Unidos, 93720
- Fresno Cancer Center
-
Modesto, California, Estados Unidos, 95356
- Kaiser Permanente-Modesto
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94611
- Kaiser Permanente Oakland-Broadway
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
Rancho Cordova, California, Estados Unidos, 95670
- Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
-
Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
- Kaiser Permanente-Redwood City
-
Richmond, California, Estados Unidos, 94801
- Kaiser Permanente-Richmond
-
Rohnert Park, California, Estados Unidos, 94928
- Rohnert Park Cancer Center
-
Roseville, California, Estados Unidos, 95678
- The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
-
Roseville, California, Estados Unidos, 95661
- Kaiser Permanente-Roseville
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95814
- Kaiser Permanente Downtown Commons
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95823
- Kaiser Permanente-South Sacramento
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95823
- South Sacramento Cancer Center
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
- Kaiser Permanente Sacramento Medical Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Kaiser Permanente-San Francisco
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Jose, California, Estados Unidos, 95119
- Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
-
San Leandro, California, Estados Unidos, 94577
- Kaiser Permanente San Leandro
-
San Luis Obispo, California, Estados Unidos, 93401
- Pacific Central Coast Health Center-San Luis Obispo
-
San Rafael, California, Estados Unidos, 94903
- Kaiser San Rafael-Gallinas
-
San Rafael, California, Estados Unidos, 94903
- Kaiser Permanente-San Rafael
-
Santa Clara, California, Estados Unidos, 95051
- Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
-
Santa Maria, California, Estados Unidos, 93444
- Mission Hope Medical Oncology - Santa Maria
-
Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- Kaiser Permanente-Santa Rosa
-
South San Francisco, California, Estados Unidos, 94080
- Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
-
South San Francisco, California, Estados Unidos, 94080
- Kaiser Permanente-South San Francisco
-
Stockton, California, Estados Unidos, 95210
- Kaiser Permanente-Stockton
-
Vacaville, California, Estados Unidos, 95688
- Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
-
Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
- Kaiser Permanente-Vallejo
-
Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94596
- Kaiser Permanente-Walnut Creek
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- The Medical Center of Aurora
-
Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80303
- Boulder Community Foothills Hospital
-
Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
-
Centennial, Colorado, Estados Unidos, 80112
- Rocky Mountain Cancer Centers - Centennial
-
Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- Penrose-Saint Francis Healthcare
-
Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- Rocky Mountain Cancer Centers-Penrose
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Rose Medical Center
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Denver Health Medical Center
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Cancer Center of Colorado at Sloan's Lake
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80209
- The Women's Imaging Center
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health-Main Campus
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Western Surgical Care
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Saint Joseph Hospital - Cancer Centers of Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80210
- AdventHealth Porter
-
Durango, Colorado, Estados Unidos, 81301
- Mercy Medical Center
-
Durango, Colorado, Estados Unidos, 81301
- CommonSpirit Cancer Center Mercy
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Swedish Medical Center
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Rocky Mountain Cancer Centers - Swedish
-
Golden, Colorado, Estados Unidos, 80401
- Mountain Blue Cancer Care Center
-
Golden, Colorado, Estados Unidos, 80401
- National Jewish Health-Western Hematology Oncology
-
Grand Junction, Colorado, Estados Unidos, 81501
- Saint Mary's Hospital and Regional Medical Center
-
Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
- Banner North Colorado Medical Center
-
Lafayette, Colorado, Estados Unidos, 80026
- Good Samaritan Hospital - Cancer Centers of Colorado
-
Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers-Lakewood
-
Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
- CommonSpirit Saint Anthony Hospital Cancer Center
-
Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
-
Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80122
- AdventHealth Littleton
-
Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
- Sky Ridge Medical Center
-
Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
-
Longmont, Colorado, Estados Unidos, 80501
- Longmont United Hospital
-
Longmont, Colorado, Estados Unidos, 80501
- Rocky Mountain Cancer Centers-Longmont
-
Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80539
- Banner North Colorado Medical Center - Loveland Campus
-
Parker, Colorado, Estados Unidos, 80138
- Rocky Mountain Cancer Centers-Parker
-
Parker, Colorado, Estados Unidos, 80138
- AdventHealth Parker
-
Pueblo, Colorado, Estados Unidos, 81008
- Rocky Mountain Cancer Centers - Pueblo
-
Thornton, Colorado, Estados Unidos, 80260
- Rocky Mountain Cancer Centers-Thornton
-
Thornton, Colorado, Estados Unidos, 80260
- National Jewish Health-Northern Hematology Oncology
-
Wheat Ridge, Colorado, Estados Unidos, 80401
- Intermountain Health Lutheran Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33905
- Regional Cancer Center-Lee Memorial Health System
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96819
- Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
- Saint Luke's Cancer Institute - Boise
-
Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
-
Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
- Kootenai Health - Coeur d'Alene
-
Emmett, Idaho, Estados Unidos, 83617
- Walter Knox Memorial Hospital
-
Fruitland, Idaho, Estados Unidos, 83619
- Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
-
Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
- Idaho Urologic Institute-Meridian
-
Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
- Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
-
Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
-
Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
- Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
-
Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
- Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
-
Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
- Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
-
Twin Falls, Idaho, Estados Unidos, 83301
- Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
-
-
Illinois
-
Alton, Illinois, Estados Unidos, 62002
- OSF Saint Anthony's Health Center
-
Aurora, Illinois, Estados Unidos, 60504
- Rush-Copley Medical Center
-
Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61704
- Illinois CancerCare-Bloomington
-
Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
- Illinois CancerCare-Canton
-
Carbondale, Illinois, Estados Unidos, 62902
- Memorial Hospital of Carbondale
-
Carterville, Illinois, Estados Unidos, 62918
- SIH Cancer Institute
-
Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
- Illinois CancerCare-Carthage
-
Centralia, Illinois, Estados Unidos, 62801
- Centralia Oncology Clinic
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush MD Anderson Cancer Center
-
Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
- Carle at The Riverfront
-
Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
-
Dixon, Illinois, Estados Unidos, 61021
- Illinois CancerCare-Dixon
-
Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
- Carle Physician Group-Effingham
-
Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
- Illinois CancerCare-Eureka
-
Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
- Western Illinois Cancer Treatment Center
-
Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
- Illinois CancerCare-Galesburg
-
Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
- Duly Health and Care Joliet
-
Kewanee, Illinois, Estados Unidos, 61443
- Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
-
Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
- Illinois CancerCare-Macomb
-
Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
- Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
-
Mount Vernon, Illinois, Estados Unidos, 62864
- SSM Health Good Samaritan
-
O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
- Cancer Care Center of O'Fallon
-
Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
- Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
-
Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
- Illinois CancerCare-Pekin
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
- Illinois CancerCare-Peru
-
Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
- Valley Radiation Oncology
-
Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
- Illinois CancerCare-Princeton
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Springfield Clinic
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781
- Springfield Memorial Hospital
-
Swansea, Illinois, Estados Unidos, 62226
- Southwest Illinois Health Services LLP
-
Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- Carle Cancer Center
-
Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- The Carle Foundation Hospital
-
Washington, Illinois, Estados Unidos, 61571
- Illinois CancerCare - Washington
-
Yorkville, Illinois, Estados Unidos, 60560
- Rush-Copley Healthcare Center
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47713
- Deaconess Clinic Downtown
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Newburgh, Indiana, Estados Unidos, 47630
- Chancellor Center for Oncology
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
- Mercy Cancer Center-West Lakes
-
Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
-
Council Bluffs, Iowa, Estados Unidos, 51503
- Alegent Health Mercy Hospital
-
Creston, Iowa, Estados Unidos, 50801
- Greater Regional Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
-
West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50266
- Mercy Medical Center-West Lakes
-
-
Kansas
-
Garden City, Kansas, Estados Unidos, 67846
- Central Care Cancer Center - Garden City
-
Great Bend, Kansas, Estados Unidos, 67530
- Central Care Cancer Center - Great Bend
-
-
Kentucky
-
Bardstown, Kentucky, Estados Unidos, 40004
- CommonSpirit Saint Joseph Hospital - Bardstown
-
Corbin, Kentucky, Estados Unidos, 40701
- Commonwealth Cancer Center-Corbin
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
- Saint Joseph Radiation Oncology Resource Center
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40509
- CommonSpirit Saint Joseph Medical Center - East Lexington
-
London, Kentucky, Estados Unidos, 40741
- CommonSpirit Saint Joseph Hospital London
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Jewish Hospital
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40245
- UofL Health Medical Center Northeast
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40215
- Saints Mary and Elizabeth Hospital
-
Paducah, Kentucky, Estados Unidos, 42003
- Mercy Health - Paducah Cancer Center
-
Shepherdsville, Kentucky, Estados Unidos, 40165
- Jewish Hospital Medical Center South
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70805
- LSU Health Baton Rouge-North Clinic
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Louisiana Hematology Oncology Associates LLC
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
- Our Lady of The Lake
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
- Our Lady of the Lake Physician Group
-
Covington, Louisiana, Estados Unidos, 70433
- Northshore Oncology Associates-Covington
-
Houma, Louisiana, Estados Unidos, 70360
- Terrebonne General Medical Center
-
Houma, Louisiana, Estados Unidos, 70360
- Oncology Center of The South Incorporated
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
- Saint Agnes Hospital
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
- Lake Huron Medical Center
-
Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
- Huron Medical Center PC
-
-
Minnesota
-
Aitkin, Minnesota, Estados Unidos, 56431
- Riverwood Healthcare Center
-
Brainerd, Minnesota, Estados Unidos, 56401
- Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
-
Deer River, Minnesota, Estados Unidos, 56636
- Essentia Health - Deer River Clinic
-
Detroit Lakes, Minnesota, Estados Unidos, 56501
- Essentia Health Saint Mary's - Detroit Lakes Clinic
-
Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- Essentia Health Cancer Center
-
Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- Essentia Health Saint Mary's Medical Center
-
Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- Miller-Dwan Hospital
-
Fergus Falls, Minnesota, Estados Unidos, 56537
- Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
-
Fosston, Minnesota, Estados Unidos, 56542
- Essentia Health - Fosston
-
Hibbing, Minnesota, Estados Unidos, 55746
- Essentia Health Hibbing Clinic
-
Park Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 56470
- Essentia Health - Park Rapids
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Sandstone, Minnesota, Estados Unidos, 55072
- Essentia Health Sandstone
-
Virginia, Minnesota, Estados Unidos, 55792
- Essentia Health Virginia Clinic
-
-
Missouri
-
Ballwin, Missouri, Estados Unidos, 63011
- Mercy Oncology and Hematology - Clayton-Clarkson
-
Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 65613
- Central Care Cancer Center - Bolivar
-
Bonne Terre, Missouri, Estados Unidos, 63628
- Parkland Health Center-Bonne Terre
-
Branson, Missouri, Estados Unidos, 65616
- Cox Cancer Center Branson
-
Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
- Saint Francis Medical Center
-
Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
- Mercy Cancer Center - Cape Girardeau
-
Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
- Saint Luke's Hospital
-
City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Farmington, Missouri, Estados Unidos, 63640
- Parkland Health Center - Farmington
-
Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65109
- MU Health Care Goldschmidt Cancer Center
-
Joplin, Missouri, Estados Unidos, 64804
- Freeman Health System
-
Joplin, Missouri, Estados Unidos, 64804
- Mercy Hospital Joplin
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Rolla, Missouri, Estados Unidos, 65401
- Mercy Clinic-Rolla-Cancer and Hematology
-
Rolla, Missouri, Estados Unidos, 65401
- Phelps Health Delbert Day Cancer Institute
-
Saint Joseph, Missouri, Estados Unidos, 64506
- Heartland Regional Medical Center
-
Sainte Genevieve, Missouri, Estados Unidos, 63670
- Sainte Genevieve County Memorial Hospital
-
Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
- CoxHealth South Hospital
-
Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
- Mercy Hospital Springfield
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63109
- Mercy Infusion Center - Chippewa
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63128
- Mercy Hospital South
-
Sullivan, Missouri, Estados Unidos, 63080
- Missouri Baptist Sullivan Hospital
-
Washington, Missouri, Estados Unidos, 63090
- Mercy Hospital Washington
-
-
Montana
-
Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
- Community Hospital of Anaconda
-
Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- Billings Clinic Cancer Center
-
Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- Saint Vincent Healthcare
-
Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
- Saint Vincent Frontier Cancer Center
-
Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
- Bozeman Health Deaconess Hospital
-
Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
- Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
-
Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
- Great Falls Clinic
-
Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
- Benefis Sletten Cancer Institute
-
Helena, Montana, Estados Unidos, 59601
- Saint Peter's Community Hospital
-
Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
- Logan Health Medical Center
-
Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
- Saint Patrick Hospital - Community Hospital
-
Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
- Community Medical Center
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, Estados Unidos, 68803
- Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC
-
Kearney, Nebraska, Estados Unidos, 68847
- CHI Health Good Samaritan
-
Kearney, Nebraska, Estados Unidos, 68845
- Fred and Pamela Buffett Cancer Center - Kearney
-
Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
- Saint Elizabeth Regional Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68124
- Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68122
- Alegent Health Immanuel Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Alegent Health Lakeside Hospital
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68122
- Hematology and Oncology Consultants PC
-
Papillion, Nebraska, Estados Unidos, 68046
- Midlands Community Hospital
-
-
Nevada
-
Carson City, Nevada, Estados Unidos, 89703
- Carson Tahoe Regional Medical Center
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Cancer and Blood Specialists-Henderson
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Las Vegas Cancer Center-Henderson
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southeast Henderson
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Las Vegas Urology - Green Valley
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Las Vegas Urology - Pebble
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Urology Specialists of Nevada - Green Valley
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Oncology Las Vegas - Henderson
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
- Summerlin Hospital Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- Sunrise Hospital and Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- OptumCare Cancer Care at Charleston
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Radiation Oncology Centers of Nevada Central
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
- Radiation Oncology Centers of Nevada Southeast
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- OptumCare Cancer Care at MountainView
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Town Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Summerlin
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Cancer and Blood Specialists-Shadow
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Maryland Parkway
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89113
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-San Martin
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Cancer and Blood Specialists-Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148-2405
- Las Vegas Cancer Center-Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89149
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Centennial Hills
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Ann M Wierman MD LTD
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Las Vegas Urology - Pecos
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- Desert West Surgery
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89103
- Hope Cancer Care of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Urology Specialists of Nevada - Central
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89113
- Las Vegas Prostate Cancer Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89113
- Las Vegas Urology - Sunset
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Las Vegas Urology - Cathedral Rock
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Las Vegas Urology - Smoke Ranch
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Urology Specialists of Nevada - Northwest
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- University Cancer Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89113
- Urology Specialists of Nevada - Southwest
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Oncology Las Vegas - Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89183
- OptumCare Cancer Care at Fort Apache
-
Pahrump, Nevada, Estados Unidos, 89048
- Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
-
Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
- Renown Regional Medical Center
-
Reno, Nevada, Estados Unidos, 89503
- Saint Mary's Regional Medical Center
-
Reno, Nevada, Estados Unidos, 89509
- Radiation Oncology Associates
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Lakewood, New Jersey, Estados Unidos, 08701
- Monmouth Medical Center Southern Campus
-
Long Branch, New Jersey, Estados Unidos, 07740
- Monmouth Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Albany Medical Center
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Clinton, North Carolina, Estados Unidos, 28328
- Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
-
Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
- Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
-
Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
- Wayne Memorial Hospital
-
Jacksonville, North Carolina, Estados Unidos, 28546
- Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
-
Jacksonville, North Carolina, Estados Unidos, 28546
- Onslow Memorial Hospital
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58103
- Essentia Health Cancer Center-South University Clinic
-
Jamestown, North Dakota, Estados Unidos, 58401
- Essentia Health - Jamestown Clinic
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
- Good Samaritan Hospital - Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Bethesda North Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45247
- TriHealth Cancer Institute-Westside
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45255
- TriHealth Cancer Institute-Anderson
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Lawton, Oklahoma, Estados Unidos, 73505
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
- Mercy Hospital Oklahoma City
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
-
-
Oregon
-
Baker City, Oregon, Estados Unidos, 97814
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Baker City
-
Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
- Saint Charles Health System
-
Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
- Clackamas Radiation Oncology Center
-
Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
- Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
-
Coos Bay, Oregon, Estados Unidos, 97420
- Bay Area Hospital
-
Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
- Providence Newberg Medical Center
-
Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
-
Oregon City, Oregon, Estados Unidos, 97045
- Providence Willamette Falls Medical Center
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Providence Saint Vincent Medical Center
-
Redmond, Oregon, Estados Unidos, 97756
- Saint Charles Health System-Redmond
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Boiling Springs, South Carolina, Estados Unidos, 29316
- Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
-
Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
Easley, South Carolina, Estados Unidos, 29640
- Prisma Health Cancer Institute - Easley
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- Saint Francis Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Prisma Health Cancer Institute - Eastside
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Butternut
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
- Saint Francis Hospital
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health Greenville Memorial Hospital
-
Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
- Prisma Health Cancer Institute - Greer
-
Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Memorial Hospital
-
Hixson, Tennessee, Estados Unidos, 37343
- Pulmonary Medicine Center of Chattanooga-Hixson
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
- East Tennessee Childrens Hospital
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
Ooltewah, Tennessee, Estados Unidos, 37363
- Memorial GYN Plus
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Bryan, Texas, Estados Unidos, 77802
- Saint Joseph Regional Cancer Center
-
Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
El Paso, Texas, Estados Unidos, 79905
- El Paso Children's Hospital
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
-
Utah
-
American Fork, Utah, Estados Unidos, 84003
- American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
-
Cedar City, Utah, Estados Unidos, 84720
- Sandra L Maxwell Cancer Center
-
Logan, Utah, Estados Unidos, 84321
- Logan Regional Hospital
-
Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
- McKay-Dee Hospital Center
-
Riverton, Utah, Estados Unidos, 84065
- Riverton Hospital
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
- LDS Hospital
-
St. George, Utah, Estados Unidos, 84770
- Saint George Regional Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Aberdeen, Washington, Estados Unidos, 98520
- Providence Regional Cancer System-Aberdeen
-
Auburn, Washington, Estados Unidos, 98001
- MultiCare Auburn Medical Center
-
Bellevue, Washington, Estados Unidos, 98004
- Overlake Medical Center
-
Bellingham, Washington, Estados Unidos, 98225
- PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
-
Burien, Washington, Estados Unidos, 98166
- Highline Medical Center-Main Campus
-
Centralia, Washington, Estados Unidos, 98531
- Providence Regional Cancer System-Centralia
-
Edmonds, Washington, Estados Unidos, 98026
- Swedish Cancer Institute-Edmonds
-
Enumclaw, Washington, Estados Unidos, 98022
- Saint Elizabeth Hospital
-
Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
Federal Way, Washington, Estados Unidos, 98003
- Saint Francis Hospital
-
Gig Harbor, Washington, Estados Unidos, 98335
- MultiCare Gig Harbor Medical Park
-
Issaquah, Washington, Estados Unidos, 98029
- Swedish Cancer Institute-Issaquah
-
Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology
-
Lacey, Washington, Estados Unidos, 98503
- Providence Regional Cancer System-Lacey
-
Lakewood, Washington, Estados Unidos, 98499
- Saint Clare Hospital
-
Longview, Washington, Estados Unidos, 98632
- PeaceHealth Saint John Medical Center
-
Port Townsend, Washington, Estados Unidos, 98368
- Jefferson Healthcare
-
Poulsbo, Washington, Estados Unidos, 98370
- Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
-
Puyallup, Washington, Estados Unidos, 98372
- MultiCare Good Samaritan Hospital
-
Renton, Washington, Estados Unidos, 98055
- Valley Medical Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98107
- Swedish Medical Center-Ballard Campus
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Swedish Medical Center-First Hill
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98112
- Kaiser Permanente Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Pacific Gynecology Specialists
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122-5711
- Swedish Medical Center-Cherry Hill
-
Sedro-Woolley, Washington, Estados Unidos, 98284
- PeaceHealth United General Medical Center
-
Shelton, Washington, Estados Unidos, 98584
- Providence Regional Cancer System-Shelton
-
Silverdale, Washington, Estados Unidos, 98383
- Saint Joseph Medical Center Hematology and Oncology - Silverdale
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99218
- MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
-
Spokane Valley, Washington, Estados Unidos, 99216
- MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Northwest Medical Specialties PLLC
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
- Madigan Army Medical Center
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- MultiCare Tacoma General Hospital
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Franciscan Research Center-Northwest Medical Plaza
-
Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98664
- PeaceHealth Southwest Medical Center
-
Walla Walla, Washington, Estados Unidos, 99362
- Providence Saint Mary Regional Cancer Center
-
Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
- North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
-
Yelm, Washington, Estados Unidos, 98597
- Providence Regional Cancer System-Yelm
-
-
West Virginia
-
Bridgeport, West Virginia, Estados Unidos, 26330
- United Hospital Center
-
Martinsburg, West Virginia, Estados Unidos, 25401
- WVUH-Berkely Medical Center
-
Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University Healthcare
-
Parkersburg, West Virginia, Estados Unidos, 26101
- Camden Clark Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Ashland, Wisconsin, Estados Unidos, 54806
- Duluth Clinic Ashland
-
Ashland, Wisconsin, Estados Unidos, 54806
- Northwest Wisconsin Cancer Center
-
Burlington, Wisconsin, Estados Unidos, 53105
- Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
-
Chippewa Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 54729
- Marshfield Clinic-Chippewa Center
-
Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
- Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
-
Fond du Lac, Wisconsin, Estados Unidos, 54937
- Aurora Health Center-Fond du Lac
-
Germantown, Wisconsin, Estados Unidos, 53022
- Aurora Health Care Germantown Health Center
-
Grafton, Wisconsin, Estados Unidos, 53024
- Aurora Cancer Care-Grafton
-
Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
- Aurora BayCare Medical Center
-
Kenosha, Wisconsin, Estados Unidos, 53142
- Aurora Cancer Care-Kenosha South
-
La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
-
Ladysmith, Wisconsin, Estados Unidos, 54848
- Marshfield Medical Center - Ladysmith
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
- Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
-
Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53209
- Aurora Cancer Care-Milwaukee
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53233
- Aurora Sinai Medical Center
-
Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
- Marshfield Medical Center - Minocqua
-
Oshkosh, Wisconsin, Estados Unidos, 54904
- Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
-
Racine, Wisconsin, Estados Unidos, 53406
- Aurora Cancer Care-Racine
-
Rice Lake, Wisconsin, Estados Unidos, 54868
- Marshfield Medical Center-Rice Lake
-
Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
-
Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54482
- Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
-
Summit, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
- Aurora Medical Center in Summit
-
Two Rivers, Wisconsin, Estados Unidos, 54241
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
-
Wausau, Wisconsin, Estados Unidos, 54401
- Marshfield Clinic-Wausau Center
-
Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Aurora Cancer Care-Milwaukee West
-
West Allis, Wisconsin, Estados Unidos, 53227
- Aurora West Allis Medical Center
-
Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
- Marshfield Medical Center - Weston
-
Wisconsin Rapids, Wisconsin, Estados Unidos, 54494
- Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
-
-
Wyoming
-
Cheyenne, Wyoming, Estados Unidos, 82001
- Cheyenne Regional Medical Center-West
-
Cody, Wyoming, Estados Unidos, 82414
- Billings Clinic-Cody
-
Sheridan, Wyoming, Estados Unidos, 82801
- Welch Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- FASE I (BRAÇOS A, B, C, D, E, F, G, H, I, X, Y, Z)
- Idade >= 18 anos
- Os pacientes devem ter linfoma de Hodgkin clássico recidivante ou refratário patologicamente confirmado (HLc); uma biópsia em qualquer recidiva é aceitável; outras histologias, incluindo linfócitos predominantes (LP) HL não são permitidas
- Os pacientes devem ter recaído após a quimioterapia de primeira linha; pode ter recaído após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco, ou ter doença refratária primária; sem limite superior para o número de terapias anteriores; se o status for pós-transplante de células-tronco alogênicas, sem doença ativa do enxerto contra o hospedeiro
- Os pacientes podem ter recebido brentuximabe vedotina anteriormente, mas não devem ter recebido brentuximabe vedotina no período de 6 meses antes do registro e não devem ter recaído em 6 meses após receberem brentuximabe vedotina anteriormente; os pacientes podem não ter recebido nivolumab ou agentes do eixo PD1/PDL1 anteriormente; pacientes nas coortes nivolumab/brentuximab APENAS (D, E, F, Y) podem ter recebido ipilimumab anteriormente
- Os pacientes podem ter recebido outras imunoterapias de ativação anteriores (ou seja, inibidores de checkpoint), mas não devem tê-los recebido dentro de 6 meses antes do registro, e não deve haver nenhuma complicação grave não resolvida da terapia no momento do registro; para os propósitos deste estudo, anticorpos monoclonais e conjugados de anticorpo-droga não são considerados imunoterapias ativadoras e não há restrições de tempo adicionais na exposição prévia a esses agentes (exceto brentuximabe vedotina anterior)
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) entre 0-2
- Os pacientes devem ter doença mensurável; medições e avaliações iniciais devem ser obtidas dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo; exames anormais de tomografia por emissão de pósitrons (PET) não constituirão doença avaliável, a menos que sejam verificados por uma tomografia computadorizada (TC) de qualidade diagnóstica; os pacientes devem usar a mesma modalidade de imagem (TC ou PET/CT) durante todo o estudo
- A paciente não pode estar grávida ou amamentando devido ao risco de dano fetal pelos quimioterápicos prescritos neste protocolo; todas as pacientes com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 2 semanas antes do registro para descartar a gravidez; paciente com potencial para engravidar é qualquer pessoa, independentemente da orientação sexual ou se foi submetida à laqueadura tubária, que atende aos seguintes critérios: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
- As pacientes com potencial para engravidar e/ou pacientes sexualmente ativas devem se abster de relações sexuais durante sua participação no estudo ou concordar em usar métodos contraceptivos de barreira única e pílulas anticoncepcionais ou implantes por pelo menos uma semana antes do início do estudo. medicamento do estudo e continuando por 5 meses após a última dose do medicamento do estudo (para pacientes com potencial para engravidar) e por 7 meses após a última dose do medicamento do estudo (para pacientes sexualmente ativos com qualquer pessoa com potencial para engravidar); se uma paciente engravidar ou suspeitar de gravidez enquanto a paciente ou seu parceiro estiver participando deste estudo, a paciente (ou o parceiro participante) deve informar o médico assistente imediatamente
- Os pacientes não devem ter evidência de dispneia em repouso e oximetria de pulso > 92% enquanto respiram ar ambiente
- Os pacientes devem ter volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1)/capacidade vital forçada (CVF) > 60% pela prova de função pulmonar (PFT), a menos que devido a grande massa mediastinal de LH; capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO), VEF1 e CVF todos > 50% do valor previsto; todos os testes de função pulmonar devem ser obtidos dentro de um mês antes do registro
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mcL (1,5 x 10^9/L) (obtida até 2 semanas antes do registro)
- Plaquetas >= 75.000/mcL (75 x 10^9/L) (obtidas 2 semanas antes do registro)
- Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN) (obtido dentro de 2 semanas antes do registro)
- Bilirrubina =< 2 x limite superior do normal (LSN) (a menos que haja síndrome de Gilbert documentada, para a qual bilirrubina =< 3 x limite superior do normal [LSN] é permitido) (obtido dentro de 2 semanas antes do registro)
- Depuração de creatinina calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault >= 30 ml/min (obtida dentro de 2 semanas antes do registro)
- Nenhuma evidência de malignidade anterior, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ ou qualquer malignidade curada cirurgicamente ou por radiação continuamente livre de doença por >= 5 anos para não interferir na interpretação da resposta radiográfica
- O paciente não deve ter histórico atual ou anterior de envolvimento do sistema nervoso central (SNC)
- Todas as terapias anteriores devem ter sido concluídas pelo menos 21 dias antes da inscrição; nenhuma terapia anti-linfoma concomitante, incluindo corticosteróides sistêmicos para fins de tratamento de linfoma, é permitida; esteróides tópicos são permitidos
- Sem história de síndrome de Steven's Johnson, síndrome de necrólise epidérmica tóxica (NET) ou neuropatia motora
- Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são permitidos neste estudo se tiverem uma contagem de CD4 > 400 e estiverem em regime antiviral estável; pacientes com HIV mal controlado ou outras infecções virais crônicas ativas serão excluídos
Os pacientes não devem ter distúrbios autoimunes ou condições de imunossupressão que requeiram tratamento contínuo atual com corticosteroides sistêmicos (ou outros imunossupressores sistêmicos), incluindo esteroides orais (isto é, prednisona, dexametasona) ou uso contínuo de cremes ou pomadas esteroides tópicos ou esteroides oftalmológicos; uma história de uso ocasional (mas não contínuo) de inaladores de esteróides é permitida
- Doses de reposição de esteróides para pacientes com insuficiência adrenal são permitidas; os pacientes que descontinuam o uso dessas classes de medicamentos por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo são elegíveis se, no julgamento do médico investigador, o paciente não precisar retomar o tratamento com essas classes de medicamentos durante o estudar
- A exclusão deste estudo também inclui pacientes com história de doença autoimune sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, síndrome de Guillain-Barre e Miastenia Gravis); outra doença autoimune do SNC (por exemplo, esclerose múltipla); pacientes com doença hipotireoidiana autoimune ou diabetes tipo I em tratamento de reposição são elegíveis
- Os pacientes não devem ter neuropatia sensorial periférica de grau 2 ou maior
- Os pacientes não devem ter insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda
- Os pacientes não devem ter hipersensibilidade prévia a brentuximabe vedotina ou ipilimumabe
- Os pacientes não devem ter uma doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação no estudo
- Os pacientes não devem estar participando de nenhum outro ensaio clínico ou tomando qualquer outro medicamento experimental nos 21 dias anteriores ao registro
- Vacinações de rotina, incluindo influenza sazonal, devem ser administradas pelo menos 2 semanas antes do tratamento do estudo; as vacinas não são proibidas no estudo, mas devem ser administradas pelo menos 6 semanas após o ciclo 1 e não dentro de 7 dias após o tratamento
- Os pacientes registrados nos braços D, E, F, G, H, I, X, Y não devem estar fumando tabaco ou outras substâncias e não devem ter fumado nos últimos 6 meses
FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): Idade >= 12 anos
- Pacientes pediátricos incluirão quaisquer pacientes < 18 anos de idade
- FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): Os pacientes devem ter linfoma de Hodgkin clássico recidivante ou refratário patologicamente confirmado (HLc); uma biópsia em qualquer recidiva é aceitável; outras histologias, incluindo linfócitos predominantes (LP) HL não são permitidas
- FASE II RANDOMIZADA (BRAÇOS K E L): Os pacientes devem ter recaído após a quimioterapia de primeira linha; pode ter recaído após transplante autólogo de células-tronco ou ter doença refratária primária; sem limite superior para o número de terapias anteriores; o paciente não deve ter recebido um transplante alogênico de células-tronco anterior (fora do risco de reativação da doença do enxerto versus hospedeiro pulmonar [GVHD])
- FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): Os pacientes podem ter recebido brentuximabe vedotina anteriormente, mas não devem ter recebido brentuximabe vedotina no prazo de 6 meses antes do registro e não devem ter recaído em 6 meses após receberem brentuximabe vedotina anterior; os pacientes podem não ter recebido nivolumab ou agentes do eixo PD1/PDL1 anteriormente; os pacientes podem não ter recebido ipilimumabe anteriormente
- FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): Os pacientes podem não ter recebido outras imunoterapias ativadoras anteriores (ou seja, terapias com inibidores de checkpoint); para os propósitos deste estudo, anticorpos monoclonais e conjugados de anticorpo-droga não são considerados imunoterapias ativadoras e não há restrições de tempo adicionais na exposição prévia a esses agentes (exceto brentuximabe vedotina anterior)
FASE II RANDOMIZADA (BRAÇOS K E L): Paciente adulto (>= 18 anos de idade) ECOG-ACRIN performance status entre 0-2
- Pacientes pediátricos (16-17 anos de idade) devem ter um nível de desempenho de Karnofsky >= 50%
- Pacientes pediátricos (12-16 anos de idade) devem ter um nível de desempenho de Lansky >= 50
- FASE II RANDOMIZADA (BRAÇOS K E L): Os pacientes devem ter doença mensurável; medições e avaliações iniciais devem ser obtidas dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo; exames PET anormais não constituirão doença avaliável, a menos que sejam verificados por uma tomografia computadorizada de qualidade diagnóstica; os pacientes devem usar a mesma modalidade de imagem (TC ou PET/CT) durante todo o estudo
- FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): A paciente não deve estar grávida ou amamentando devido ao risco de dano fetal pelos agentes quimioterápicos prescritos neste protocolo; todas as pacientes com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 2 semanas antes do registro para descartar a gravidez; uma paciente com potencial para engravidar é definida como qualquer pessoa, independentemente da orientação sexual ou se foi submetida à laqueadura tubária, que atende aos seguintes critérios: 1) menarca em algum momento, 2) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não tenha estado naturalmente na pós-menopausa (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
- FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): Paciente com potencial para engravidar e/ou paciente sexualmente ativa deve abster-se de relações sexuais durante sua participação no estudo ou concordar em usar contracepção de barreira dupla e pílulas anticoncepcionais ou implantes para pelo menos uma semana antes do início do medicamento do estudo e continuando por 5 meses após a última dose do medicamento do estudo (para pacientes com potencial para engravidar) e por 7 meses após a última dose do medicamento do estudo (para pacientes sexualmente ativos com qualquer pessoa com potencial para engravidar); caso uma paciente engravide ou suspeite de gravidez enquanto a paciente ou seu parceiro estiver participando deste estudo, a paciente (ou o parceiro participante) deve informar o médico assistente imediatamente
- FASE II RANDOMIZADA (BRAÇOS K E L): Pacientes com capacidade de tomada de decisão prejudicada são elegíveis com representante legalmente autorizado
- FASE II RANDOMIZADA (BRAÇOS K E L): Os pacientes não devem apresentar nenhuma evidência de dispneia em repouso e uma oximetria de pulso > 92% durante a respiração em ar ambiente
- FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): Os pacientes devem ter VEF1/CVF > 60% na prova de função pulmonar (PFT), a menos que devido a grande massa mediastinal de LH; capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO), VEF1 e CVF todos > 50% do valor previsto; todos os testes de função pulmonar devem ser obtidos dentro de um mês antes do registro
- FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): ANC >= 1500/mcL (1,5 x 0^9/L) (obtido dentro de 2 semanas antes do registro)
- FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): Plaquetas >= 75.000/mcL (75 x 10^9/L) (obtidas 2 semanas antes do registro)
- FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): AST/ALT =< 2,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade (obtido até 2 semanas antes do registro)
- FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): Bilirrubina =< 2 x limite superior do normal (LSN) (a menos que haja síndrome de Gilbert documentada, para a qual Bilirrubina = < 3 x limite superior do normal [LSN] é permitido) (obtida em 2 semanas antes do registro)
- FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): Pacientes adultos (>= 18 anos de idade) devem ter uma depuração de creatinina calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault >= 30 ml/min (obtida dentro de 2 semanas antes do registro)
FASE II RANDOMIZADA (BRAÇOS K E L): Pacientes pediátricos (< 18 anos) devem ter depuração de creatinina ou radioisótopo GFR >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:
Idade: creatinina sérica máxima (mg/dL)
- < 13 anos: masculino (1,2), feminino (1,2)
- 13 a < 16 anos: masculino (1,5), feminino (1,4)
- >= 16 anos: masculino (1,7), feminino (1,4)
- FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): Nenhuma evidência de malignidade anterior, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ ou qualquer malignidade curada por cirurgia ou radiação continuamente livre de doença por >= 5 anos para não interferir com interpretação da resposta radiográfica
- FASE II RANDOMIZADA (BRAÇOS K E L): O paciente não deve ter histórico atual ou anterior de envolvimento do SNC
- FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): Todas as terapias anteriores devem ter sido concluídas pelo menos 21 dias antes da inscrição (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C); nenhuma terapia anti-linfoma concomitante, incluindo corticosteróides sistêmicos para fins de tratamento de linfoma, é permitida; esteróides tópicos são permitidos
- FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): Sem história de síndrome de Steven's Johnson, síndrome TENs ou neuropatia motora
FASE II RANDOMIZADA (BRAÇOS K E L): pacientes HIV positivos são elegíveis desde que atendam aos outros critérios do protocolo, incluindo o seguinte:
- Esperava-se sobrevida a longo prazo se não fosse pelo cHL
- Cargas virais de HIV indetectáveis por testes clínicos de HIV padrão
- Disposto a aderir à terapia antirretroviral combinada eficaz
- FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): Os pacientes não devem ter distúrbios autoimunes, transplante de órgão sólido prévio ou condições de imunossupressão que requeiram tratamento contínuo atual com corticosteroides sistêmicos (ou outros imunossupressores sistêmicos), incluindo esteroides orais (ou seja, prednisona, dexametasona ) ou uso contínuo de cremes ou pomadas esteróides tópicos ou esteróides oftalmológicos; uma história de uso ocasional (mas não contínuo) de inaladores de esteroides é permitida; doses de reposição de esteróides para pacientes com insuficiência adrenal são permitidas; pacientes que descontinuam o uso de medicação esteróide por pelo menos 2 semanas antes do início da terapia são elegíveis se, no julgamento do médico investigador, o paciente não precisar retomar o tratamento com essas classes de drogas durante o estudo; a exclusão deste estudo também inclui pacientes com história de doença autoimune sintomática (por exemplo, artrite reumatoide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, síndrome de Guillain-Barre e Miastenia Gravis); outra doença autoimune do SNC (por exemplo, esclerose múltipla); pacientes com doença hipotireoidiana autoimune ou diabetes tipo I em tratamento de reposição são elegíveis
- FASE II RANDOMIZADA (BRAÇOS K E L): Os pacientes não devem ter neuropatia sensorial periférica de grau 2 ou superior
- FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): Os pacientes não devem ter insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV, angina descontrolada, arritmias ventriculares graves descontroladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda
- FASE II RANDOMIZADA (BRAÇOS K E L): Os pacientes não devem ter hipersensibilidade prévia ao brentuximabe vedotina ou ipilimumabe
- FASE II RANDOMIZADA (BRAÇOS K E L): Os pacientes não devem ter uma doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação no estudo
- FASE II RANDOMIZADA (BRAÇOS K E L): Os pacientes não devem estar participando de nenhum outro ensaio clínico ou tomando qualquer outro medicamento experimental nos 21 dias anteriores ao registro
- FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): Vacinações de rotina, incluindo influenza sazonal, devem ser administradas pelo menos 2 semanas antes do tratamento do estudo; as vacinas não são proibidas no estudo, mas devem ser administradas pelo menos 6 semanas após o ciclo 1 e não dentro de 7 dias após o tratamento
- FASE II ALEATÓRIA (BRAÇOS K E L): Os pacientes não devem estar fumando tabaco ou outros agentes; vaping não é permitido
FASE II RANDOMIZADA (BRAÇOS K E L): Os pacientes não devem ter histórico ou evidência de riscos cardiovasculares, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett QTcB >= 480 ms na linha de base
- Histórico de síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio ou angina instável), angioplastia coronariana ou colocação de stent nas últimas 24 semanas antes do registro
- História anterior ao registro ou evidência de atual >= insuficiência cardíaca congestiva classe II, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA)
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) = < limite inferior do normal no ecocardiograma cardíaco (eco) ou varredura de aquisição multigatada (MUGA)
- Desfibrilador intracardíaco
- História de morfologia anormal da válvula cardíaca (>= grau 2) documentada por ECO; (indivíduos com anormalidades de grau 1 [ou seja, regurgitação/estenose leve] podem ser incluídos no estudo); indivíduos com espessamento valvular moderado não devem ser incluídos no estudo
- História ou evidência de arritmias cardíacas não controladas clinicamente significativas; esclarecimento: indivíduos com fibrilação atrial controlada por > 30 dias antes da dosagem são elegíveis
- Hipertensão refratária ao tratamento definida como pressão arterial sistólica > 140 mmHg e/ou diastólica > 90 mmHg que não pode ser controlada por terapia anti-hipertensiva
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fase I Braço I (brentuximabe vedotina, ipilimumabe)
Os pacientes recebem brentuximabe vedotina IV durante 30 minutos no dia 1 dos ciclos 1-16 e ipilimumabe IV durante 90 minutos no dia 1 dos ciclos 1-4, 8, 12 e 16.
O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 16 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também passam por tomografia computadorizada ou PET durante o estudo.
Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue e podem ser submetidos à biópsia do tumor no estudo.
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Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a PET
Outros nomes:
Sofrer biópsia
Outros nomes:
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Experimental: Fase I Braço II (brentuximabe vedotina, nivolumabe)
Os pacientes recebem brentuximab vedotin IV durante 90 minutos no dia 1 dos ciclos 1-16 e nivolumab IV durante 30 minutos no dia 1 dos ciclos 1-46.
O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 16 ciclos e a cada 14 dias iniciando o ciclo 17 por até 46 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também passam por tomografia computadorizada ou PET durante o estudo.
Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue e podem ser submetidos à biópsia do tumor no estudo.
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Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a PET
Outros nomes:
Sofrer biópsia
Outros nomes:
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Experimental: Fase I Braço III (brentuximabe vedotina, nivolumabe, ipilimumabe)
Os pacientes recebem brentuximabe vedotina IV durante 90 minutos no dia 1 dos ciclos 1-16, nivolumabe IV durante 30 minutos no dia 1 dos ciclos 1-46 e ipilimumabe IV durante 30 minutos no dia 1 a cada 12 semanas por até 9 doses.
O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 16 ciclos e a cada 14 dias iniciando o ciclo 17 por até 46 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também passam por tomografia computadorizada ou PET durante o estudo.
Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue e podem ser submetidos à biópsia do tumor no estudo.
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Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a PET
Outros nomes:
Sofrer biópsia
Outros nomes:
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Experimental: Fase II Braço I (brentuximabe vedotina, nivolumabe)
Os pacientes recebem brentuximabe vedotina IV durante 90 minutos no dia 1 dos ciclos 1-16 e nivolumabe IV durante 30 minutos no dia 1 dos ciclos 1-34.
O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 34 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também passam por tomografia computadorizada ou PET durante o estudo.
Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue e podem ser submetidos à biópsia do tumor no estudo.
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Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a PET
Outros nomes:
Sofrer biópsia
Outros nomes:
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Experimental: Fase II Braço II (brentuximabe vedotina, nivolumabe, ipilimumabe)
Os pacientes recebem brentuximabe vedotina IV durante 90 minutos no dia 1 dos ciclos 1-16, nivolumabe IV durante 30 minutos no dia 1 dos ciclos 1-34 e ipilimumabe IV durante 30 minutos no dia 1 a cada 12 semanas por até 9 doses.
O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 34 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também passam por tomografia computadorizada ou PET durante o estudo.
Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue e podem ser submetidos à biópsia do tumor no estudo.
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Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a PET
Outros nomes:
Sofrer biópsia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada (MTD) de cada combinação (Fase I)
Prazo: 21 dias
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MTD definido como o nível de dose mais alto no qual menos de 33% de 6 pacientes experimentam uma toxicidade limitante da dose, será classificado pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0.
Após a conclusão do ensaio, a frequência de indivíduos que apresentam toxicidades será tabulada.
As toxicidades serão avaliadas e classificadas de acordo com a terminologia CTCAE versão 4.0.
Serão calculados intervalos de confiança (CI) exatos de 95% em torno das proporções de toxicidade.
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21 dias
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Taxa CR (Fase II)
Prazo: Até 10 anos
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A análise de CR entre dois braços será realizada usando o teste exato de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) estratificando em brentuximabe vedotina (BV) anterior (sim versus [vs.] não) e idade (< 18 vs.
>= 18).
A modelagem de regressão logística multivariável será usada para ajustar o efeito de quaisquer covariáveis associadas a esses resultados categóricos.
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Até 10 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta completa (CR) (Fase I)
Prazo: Até 3 anos
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Avaliado usando os Critérios de Resposta Revisados para Linfoma Maligno e relatado junto com o IC de 95%.
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Até 3 anos
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Taxa de resposta parcial (PR) (Fase I)
Prazo: Até 3 anos
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Avaliado usando os Critérios de Resposta Revisados para Linfoma Maligno e relatado junto com o IC de 95%.
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Até 3 anos
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Taxa de taxa de resposta geral (ORR) (Fase I)
Prazo: Até 3 anos
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Avaliado usando os Critérios de Resposta Revisados para Linfoma Maligno e relatado junto com o IC de 95%.
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Até 3 anos
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Duração da resposta (DOR) (Fase I)
Prazo: Desde o início documentado da resposta até 3 anos
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O DOR será estimado usando a metodologia Kaplan-Meier.
A fórmula de Greenwood será usada para calcular o IC de 95% para as estimativas de Kaplan-Meier.
Estatísticas descritivas serão usadas para avaliar o DOR alcançado com a terapia de protocolo e com a terapia sistêmica anterior mais recente.
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Desde o início documentado da resposta até 3 anos
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Sobrevida global (OS) (Fase I)
Prazo: Desde a data de entrada no estudo até 3 anos
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O OS será estimado usando a metodologia Kaplan-Meier.
A fórmula de Greenwood será usada para calcular o IC de 95% para as estimativas de Kaplan-Meier.
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Desde a data de entrada no estudo até 3 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS) (Fase I)
Prazo: Desde a entrada no estudo até 3 anos
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O PFS será estimado usando a metodologia Kaplan-Meier.
A fórmula de Greenwood será usada para calcular o IC de 95% para as estimativas de Kaplan-Meier.
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Desde a entrada no estudo até 3 anos
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ORR (Fase II)
Prazo: Até 10 anos
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Avaliado usando os critérios de Resposta Revisada (Cheson) e Deauville.
A análise de ORR entre dois braços será realizada usando o teste CMH estratificando em BV anterior (sim vs. não) e idade (< 18 vs.
>= 18).
A modelagem de regressão logística multivariável será usada para ajustar o efeito de quaisquer covariáveis associadas a esses resultados categóricos.
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Até 10 anos
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PFS (ou PFS modificado) (Fase II)
Prazo: Da randomização até 10 anos
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A PFS será estimada usando a metodologia de Kaplan-Meier e comparada entre os braços usando o teste log-rank estratificado.
A fórmula de Greenwood será usada para calcular intervalos de confiança de 95% para as estimativas de Kaplan-Meier.
O modelo de regressão proporcional de Cox será usado para estimar as taxas de risco (95% CI) e avaliar a relação entre outros fatores prognósticos com o resultado do tempo até o evento.
As estimativas pontuais de todos os parâmetros serão acompanhadas pelos respectivos intervalos de confiança de 95%.
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Da randomização até 10 anos
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SO (Fase II)
Prazo: Da randomização até 10 anos
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O OS será estimado usando a metodologia de Kaplan-Meier e comparado entre os braços usando o teste log-rank estratificado.
A fórmula de Greenwood será usada para calcular intervalos de confiança de 95% para as estimativas de Kaplan-Meier.
O modelo de regressão proporcional de Cox será usado para estimar as taxas de risco (95% CI) e avaliar a relação entre outros fatores prognósticos com o resultado do tempo até o evento.
As estimativas pontuais de todos os parâmetros serão acompanhadas pelos respectivos intervalos de confiança de 95%.
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Da randomização até 10 anos
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DOR (Fase II)
Prazo: Desde o início documentado da resposta até 10 anos
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O DOR será estimado pela metodologia de Kaplan-Meier e comparado entre os braços pelo teste log-rank estratificado.
A fórmula de Greenwood será usada para calcular intervalos de confiança de 95% para as estimativas de Kaplan-Meier.
O modelo de regressão proporcional de Cox será usado para estimar as taxas de risco (95% CI) e avaliar a relação entre outros fatores prognósticos com o resultado do tempo até o evento.
As estimativas pontuais de todos os parâmetros serão acompanhadas pelos respectivos intervalos de confiança de 90%.
O DOR alcançado com a terapia sistêmica prévia mais recente será coletado nos formulários de relato de caso, e estatísticas descritivas serão usadas para avaliar o DOR alcançado com a terapia de protocolo e com a terapia sistêmica prévia mais recente.
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Desde o início documentado da resposta até 10 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na porcentagem de células T ativadas e células natural killer (Fase I e II)
Prazo: Linha de base (Tempo 1) a 9 semanas (Tempo 3, tempo do primeiro reestadiamento)
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Essas quantidades de interesse serão calculadas para cada paciente e o teste de posto sinalizado de Wilcoxon será usado para testar a diferença significativa entre os pontos de tempo.
Usando o teste de soma de classificação de Wilcoxon (erro tipo I bilateral de 0,1), serão avaliadas as diferenças entre aqueles que progridem ou morrem em um ano versus (vs.) aqueles que estão livres de eventos em um ano.
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Linha de base (Tempo 1) a 9 semanas (Tempo 3, tempo do primeiro reestadiamento)
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Alteração nas porcentagens de células T ativadas e células natural killer (Fase I e II)
Prazo: Dia 1 do ciclo 2 (Tempo 2) ou 9 semanas (Tempo 3) até 6 semanas após a conclusão do tratamento do estudo (Tempo 4, final do estudo)
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Essas quantidades de interesse serão calculadas para cada paciente e o teste de posto sinalizado de Wilcoxon será usado para testar a diferença significativa entre os pontos de tempo.
Usando o teste de soma de classificação de Wilcoxon (erro tipo I bilateral de 0,1), serão avaliadas as diferenças entre aqueles que progridem ou morrem em um ano versus aqueles que estão livres de eventos em um ano.
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Dia 1 do ciclo 2 (Tempo 2) ou 9 semanas (Tempo 3) até 6 semanas após a conclusão do tratamento do estudo (Tempo 4, final do estudo)
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Efeitos de combinações na imunidade sistêmica (Fase I e II)
Prazo: Linha de base até 6 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
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Linha de base até 6 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
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Níveis pré e pós-tratamento de citocinas e biomarcadores específicos de células T (Fase I e II)
Prazo: Linha de base até 6 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
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Os níveis pré e pós-tratamento desses marcadores serão comparados usando o teste Wilcoxon dos postos sinalizados com erro tipo I bilateral de 0,1.
Os níveis de marcadores entre pacientes que falharam em 1 ano versus pacientes que estão livres de eventos em 1 ano serão avaliados.
Dado dados limitados, as análises de PD-1, co-expressão de Tim-3 com PD-1, ICOS, sCD30, galectina-1 e a proporção absoluta de linfócitos para monócitos do sangue periférico serão principalmente exploratórias e serão resumidas descritivamente no pontos de tempo descritos acima.
A associação com PFS será explorada.
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Linha de base até 6 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
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Genes expressos diferencialmente entre dois grupos (pacientes que falharam em 1 ano versus pacientes sem eventos em 1 ano ou respondedores versus não respondedores) (Fase I e II)
Prazo: 1 ano
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Avaliado usando o perfil de expressão gênica (GEP).
Os genes expressos diferencialmente serão identificados usando um método baseado em classificação desenvolvido pelo Dr. Hong (RankProd, pacote R, Projeto Biocondutor) com ajuste de comparação múltipla usando uma abordagem de taxa de descoberta falsa.
Uma análise bidirecional de agrupamento hierárquico não supervisionado será aplicada aos genes e às amostras para ilustrar se o GEP pode separar dois grupos ou está associado a outros fatores clínicos.
Os genes classificados como mais significativos serão avaliados por ontologia gênica e análise de vias quanto às suas funções potenciais na biologia do linfoma e falha no tratamento.
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1 ano
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Valor de absorção padrão máximo absoluto (SUVmax) (Fase II)
Prazo: Até o ciclo 10
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Os dados de imagem serão avaliados usando os critérios de resposta de Lugano com vários cortes D 5PS em toda a coorte e em diferentes coortes de terapia para determinar se o conjunto de critérios existente é suficiente para segregar o grupo em várias categorias de resposta.
Irá correlacionar PFS, sobrevivência livre de eventos (EFS), OS 5PS em duas configurações de leitura (1-3 [negativo] vs 4-5 [positivo] e D 5PS 1-4 [negativo] vs 5 [positivo]) (Kaplan-Meier [KM] e teste log-rank).
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Até o ciclo 10
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Volume metabólico do tumor de corpo inteiro (MTV) e glicólise da lesão tumoral (TLG)
Prazo: Até o ciclo 10
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Os dados de imagem serão avaliados usando os critérios de resposta de Lugano com vários cortes D 5PS em toda a coorte e em diferentes coortes de terapia para determinar se o conjunto de critérios existente é suficiente para segregar o grupo em várias categorias de resposta.
Irá correlacionar PFS, EFS, OS 5PS em duas configurações de leitura (1-3 [negativo] vs 4-5 [positivo] e D 5PS 1-4 [negativo] vs 5 [positivo]) (curva KM e teste log-rank) .
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Até o ciclo 10
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Alteração percentual em SUVmax, MTV e TLG entre a linha de base e durante a terapia
Prazo: Linha de base até o ciclo 10
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Os dados de imagem serão avaliados usando os critérios de resposta de Lugano com vários cortes D 5PS em toda a coorte e em diferentes coortes de terapia para determinar se o conjunto de critérios existente é suficiente para segregar o grupo em várias categorias de resposta.
Irá correlacionar PFS, EFS, OS 5PS em duas configurações de leitura (1-3 [negativo] vs 4-5 [positivo] e D 5PS 1-4 [negativo] vs 5 [positivo]) (curva KM e teste log-rank) .
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Linha de base até o ciclo 10
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Alteração percentual no tamanho (soma dos diâmetros perpendiculares [SPD]) na tomografia computadorizada (TC)
Prazo: Linha de base até o ciclo 10
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Os dados de imagem serão avaliados usando os critérios de resposta de Lugano com vários cortes D 5PS em toda a coorte e em diferentes coortes de terapia para determinar se o conjunto de critérios existente é suficiente para segregar o grupo em várias categorias de resposta.
Irá correlacionar PFS, EFS, OS 5PS em duas configurações de leitura (1-3 [negativo] vs 4-5 [positivo] e D 5PS 1-4 [negativo] vs 5 [positivo]) (curva KM e teste log-rank) .
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Linha de base até o ciclo 10
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Volumes tumorais absolutos de TC
Prazo: Até o ciclo 10
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Os dados de imagem serão avaliados usando os critérios de resposta de Lugano com vários cortes D 5PS em toda a coorte e em diferentes coortes de terapia para determinar se o conjunto de critérios existente é suficiente para segregar o grupo em várias categorias de resposta.
Irá correlacionar PFS, EFS, OS 5PS em duas configurações de leitura (1-3 [negativo] vs 4-5 [positivo] e D 5PS 1-4 [negativo] vs 5 [positivo]) (curva KM e teste log-rank) .
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Até o ciclo 10
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Alteração percentual no tamanho da TC (SPD) e no volume do tumor da TC entre a linha de base e durante a terapia
Prazo: Linha de base até o ciclo 10
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Os dados de imagem serão avaliados usando os critérios de resposta de Lugano com vários cortes D 5PS em toda a coorte e em diferentes coortes de terapia para determinar se o conjunto de critérios existente é suficiente para segregar o grupo em várias categorias de resposta.
Irá correlacionar PFS, EFS, OS 5PS em duas configurações de leitura (1-3 [negativo] vs 4-5 [positivo] e D 5PS 1-4 [negativo] vs 5 [positivo]) (curva KM e teste log-rank) .
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Linha de base até o ciclo 10
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Microbiome analysis (Phase I and II)
Prazo: Completion of study treatment
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Will compare the gut microbiome between Hodgkin lymphoma (HL) patients and healthy controls with respect to global diversity, taxonomic abundance, and bacterial functional pathways.
The relative abundance of each taxon (phyla to genera) and functional pathways among different groups will be statistically compared in univariate analysis using t-test (or Wilcoxon test) and in multivariate analysis using logistic regression.
Global diversity tests and multivariate analysis for taxonomic abundance and functional pathways will be adjusted for potential confounders (age, sex, race, and body mass index) in the comparisons of HL patients and controls, and further adjusted for stage and grade when examining the clinical response among HL patients.
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Completion of study treatment
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Catherine S Diefenbach, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Diefenbach CS, Hong F, Ambinder RF, Cohen JB, Robertson MJ, David KA, Advani RH, Fenske TS, Barta SK, Palmisiano ND, Svoboda J, Morgan DS, Karmali R, Sharon E, Streicher H, Kahl BS, Ansell SM. Ipilimumab, nivolumab, and brentuximab vedotin combination therapies in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: phase 1 results of an open-label, multicentre, phase 1/2 trial. Lancet Haematol. 2020 Sep;7(9):e660-e670. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30221-0.
- Castellino SM, Giulino-Roth L, Harker-Murray P, Kahn JM, Forlenza C, Cho S, Hoppe B, Parsons SK, Kelly KM; COG Hodgkin Lymphoma Committee. Children's Oncology Group's 2023 blueprint for research: Hodgkin lymphoma. Pediatr Blood Cancer. 2023 Sep;70 Suppl 6(Suppl 6):e30580. doi: 10.1002/pbc.30580. Epub 2023 Jul 28.
- Gonzalez-Kozlova E, Huang HH, Jagede OA, Tuballes K, Del Valle DM, Kelly G, Patel M, Xie H, Harris J, Argueta K, Nie K, Barcessat V, Moravec R, Altreuter J, Duose DY, Kahl BS, Ansell SM, Yu J, Cerami E, Lindsay JR, Wistuba II, Kim-Schulze S, Diefenbach CS, Gnjatic S. Tumor-Immune Signatures of Treatment Resistance to Brentuximab Vedotin with Ipilimumab and/or Nivolumab in Hodgkin Lymphoma. Cancer Res Commun. 2024 Jul 1;4(7):1726-1737. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-24-0252.
- Mu-Mosley H, von Itzstein MS, Fattah F, Liu J, Zhu C, Xie Y, Wakeland EK, Park JY, Kahl BS, Diefenbach CS, Gerber DE. Distinct autoantibody profiles across checkpoint inhibitor types and toxicities. Oncoimmunology. 2024 May 9;13(1):2351255. doi: 10.1080/2162402X.2024.2351255. eCollection 2024.
- Diefenbach CS, Jegede O, Wang V, Ansell SM, Kostakoglu L, Steidl C, Natkunam Y, Scott DW, Ambinder RF, David KA, Advani RH, Bartlett NL, Robertson MJ, Thomas SP, Cohen J, Ibrahimi S, Goyal G, Mehta-Shah N, Amengual JE, Forlenza CJ, Cole PD, Duan F, Kelly K, Kahl BS. A randomized phase 2 study of ipilimumab, nivolumab, and brentuximab vedotin in patients with relapsed Hodgkin lymphoma. Blood. 2026 Apr 30;147(18):2041-2052. doi: 10.1182/blood.2025029546.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de março de 2014
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de julho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de julho de 2013
Primeira postagem (Estimado)
11 de julho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Doença de Hodgkin
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Oligopeptídeos
- Proteínas
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Fatores biológicos
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Receptores, superfície celular
- Proteínas da membrana
- Antígenos
- Antígenos, superfície
- Biomarcadores
- Receptores, imunológicos
- Antígenos, diferenciação, linfócito T.
- Antígenos, diferenciação
- Proteínas do ponto de verificação imune
- Receptores de células T co-estimulatórias e inibitórias
- Nivolumabe
- Ipilimumabe
- Brentuximabe Vedotin
- Biópsia
- Manipulação de amostras
- Espectroscopia de ressonância magnética
- Antígeno CTLA-4
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2013-01275 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U24CA196172 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- E4412 (Outro identificador: CTEP)
- S14-00011
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