Brentuximab vedotin y nivolumab con o sin ipilimumab en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario
18 de agosto de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un estudio de fase I con una cohorte de expansión/estudio de fase II aleatorizado de las combinaciones de ipilimumab, nivolumab y brentuximab vedotin en pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída/refractario
Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de ipilimumab y nivolumab cuando se administran junto con brentuximab vedotin, y qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin que ha regresado después de un período de mejoría (recurrente) o que no ha respondido. al tratamiento previo (refractario).
La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como ipilimumab y nivolumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el cáncer y puede interferir con la capacidad de crecimiento y propagación de las células cancerosas.
Brentuximab vedotin es un anticuerpo monoclonal, brentuximab, ligado a un agente tóxico llamado vedotin.
Brentuximab se une a las células cancerosas CD30 positivas de manera específica y administra vedotina para destruirlas.
No se sabe si administrar brentuximab vedotin y nivolumab con o sin ipilimumab puede destruir más células cancerosas.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de las combinaciones de brentuximab vedotin e ipilimumab, brentuximab vedotin y nivolumab, y brentuximab vedotin, ipilimumab y nivolumab. (Fase I) II. Evaluar la tasa de respuesta completa (RC) para los regímenes de brentuximab vedotin y nivolumab en comparación con brentuximab vedotin, ipilimumab y nivolumab. (Fase II; cohorte de adultos [edad >= 18 años]) III. Caracterizar la seguridad y toxicidad de la combinación de tratamientos en la población pediátrica. (Fase II; cohorte pediátrica [de 12 a 17 años])
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la tasa de respuesta completa (CR), la tasa de respuesta parcial (PR) y la tasa de respuesta general (ORR), para las combinaciones de brentuximab vedotin e ipilimumab, brentuximab vedotin y nivolumab, y brentuximab vedotin, ipilimumab y nivolumab. (Fase I) II. Evaluar la duración de la remisión (DOR) de estas combinaciones y compararla con la DOR lograda con la terapia sistémica anterior más reciente. (Fase I) III. Evaluar la supervivencia libre de progresión (SSP) y la supervivencia general (SG) en pacientes que reciben la combinación de brentuximab vedotin e ipilimumab, brentuximab vedotin y nivolumab y brentuximab vedotin, ipilimumab y nivolumab. (Fase I) IV. Evaluar la ORR, PR y la tasa de enfermedad estable (SD) para las combinaciones de brentuximab vedotin y nivolumab y brentuximab vedotin, ipilimumab y nivolumab. (Fase II) V. Evaluar la DOR a estas combinaciones y comparar con la DOR lograda con la terapia sistémica previa más reciente. (Fase II) VI. Evaluar la SLP y la SG a 5 años en pacientes que reciben las combinaciones de brentuximab vedotin y nivolumab y brentuximab vedotin, ipilimumab y nivolumab. (Fase II) VII. Evaluar aún más la seguridad y caracterizar la toxicidad de las combinaciones de brentuximab vedotin y nivolumab, y brentuximab vedotin, ipilimumab y nivolumab. (Fase II)
OBJETIVOS DEL ESTUDIO CORRELATIVO:
I. Evaluar la capacidad de estas combinaciones para alterar la inmunidad de células T específicas de tumores. (Fase I) II. Evaluar los efectos de estas combinaciones sobre la inmunidad sistémica. (Fase I) III. Evaluar un panel de biomarcadores específicos de citoquinas y células T de la sangre periférica como una firma inmunitaria potencial de la respuesta al tratamiento con estas combinaciones para pacientes con linfoma de Hodgkin (LH) en recaída o refractario. (Fase I) IV. Evaluar mediante el perfil de expresión génica (GEP) una firma de respuesta a estas nuevas combinaciones de un conjugado de anticuerpo y fármaco con terapia inmunomoduladora. (Fase I) V. Evaluar la capacidad de estas combinaciones para alterar la inmunidad de células T específicas del tumor y los fenotipos de células T circulantes en pacientes en función de la respuesta al tratamiento en múltiples momentos durante la terapia. (Fase II) VI. Evaluar los perfiles de citoquinas en sangre periférica en pacientes que responden y resistentes en múltiples puntos de tiempo durante la terapia. (Fase II) VII. Evaluar mediante GEP una firma de respuesta frente a (frente a) resistencia a estas nuevas combinaciones de un conjugado de anticuerpo y fármaco con terapia inmunomoduladora. (Fase II) VIII. Evaluar la influencia de la disbiosis del microbioma intestinal humano en la linfomagénesis de HL y la respuesta inmune sistémica. (Fase II)
OBJETIVOS DEL ESTUDIO CORRELATIVO DE IMÁGENES:
I. Evaluar patrones de respuesta atípicos con los criterios de evaluación de respuesta actualmente disponibles. (Fase II) II. Correlacionar la respuesta evaluada utilizando los criterios de evaluación de respuesta actualmente disponibles con la duración de la respuesta (PFS, supervivencia libre de eventos [EFS], supervivencia libre de fallas [FFS]). (Fase II) III. Evaluar patrones de respuesta en diferentes esquemas de tratamiento de inmunoterapia y correlacionar con datos históricos usando quimioterapia. (Fase II) IV. Para correlacionar los cambios de imagen en todos los esquemas de tratamiento cuantitativamente con PFS. (Fase II)
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Evaluar los resultados (RC, PFS) entre pacientes con/sin trasplantes previos. (Fase II) II. Evaluar los resultados (SLP, SG) entre los pacientes que siguen en tratamiento y no van a trasplantarse en ambos brazos (el postauto y los pocos que no quieren trasplantarse) vs los pacientes que van a trasplantarse. (Fase II) III. Evaluar los resultados (RC, PFS) en la población pediátrica (de 12 a < 18 años de edad) frente a la población adulta. (Fase II)
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de brentuximab vedotin, ipilimumab y nivolumab seguido de un estudio de fase II.
FASE I: Los pacientes se asignan a 1 de 3 brazos.
BRAZO I: los pacientes reciben brentuximab vedotin por vía intravenosa (IV) durante 90 minutos el día 1 e ipilimumab IV durante 30 minutos el día 1 de los ciclos 1-4, 8, 12 y 16. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 16 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO II: los pacientes reciben brentuximab vedotin IV durante 90 minutos el día 1 de los ciclos 1-16 y nivolumab IV durante 30 minutos el día 1 de los ciclos 1-46. El tratamiento se repite cada 21 días hasta 16 ciclos y cada 14 días a partir del ciclo 17 hasta 46 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO III: los pacientes reciben brentuximab vedotin IV durante 90 minutos el día 1 de los ciclos 1-16, nivolumab IV durante 30 minutos el día 1 de los ciclos 1-46 e ipilimumab IV durante 30 minutos el día 1 cada 12 semanas hasta por 9 dosis El tratamiento se repite cada 21 días hasta 16 ciclos y cada 14 días a partir del ciclo 17 hasta 46 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
FASE II: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos.
BRAZO I: los pacientes reciben brentuximab vedotin IV durante 30 minutos el día 1 de los ciclos 1-16 y nivolumab IV durante 90 minutos el día 1 de los ciclos 1-34. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 34 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO II: los pacientes reciben brentuximab vedotin IV durante 90 minutos el día 1 de los ciclos 1-16, nivolumab IV durante 30 minutos el día 1 de los ciclos 1-34 e ipilimumab IV durante 30 minutos el día 1 cada 12 semanas hasta por 9 dosis El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 34 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio de fase I, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 1 año, luego cada 6 meses durante 2 años. Después de completar el tratamiento del estudio de fase II, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 5 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
146
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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Alaska
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 98508
- Anchorage Associates in Radiation Medicine
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Alaska Breast Care and Surgery LLC
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Alaska Oncology and Hematology LLC
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Alaska Women's Cancer Care
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Anchorage Oncology Centre
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Katmai Oncology Group
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Providence Alaska Medical Center
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99504
- Anchorage Radiation Therapy Center
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Fairbanks, Alaska, Estados Unidos, 99701
- Fairbanks Memorial Hospital
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Arizona
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Kingman, Arizona, Estados Unidos, 86401
- Kingman Regional Medical Center
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
- Cancer Center at Saint Joseph's
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Arkansas
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Fort Smith, Arkansas, Estados Unidos, 72903
- Mercy Hospital Fort Smith
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Hot Springs, Arkansas, Estados Unidos, 71913
- CHI Saint Vincent Cancer Center Hot Springs
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California
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Antioch, California, Estados Unidos, 94531
- Kaiser Permanente-Deer Valley Medical Center
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Arroyo Grande, California, Estados Unidos, 93420
- PCR Oncology
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Arroyo Grande, California, Estados Unidos, 93420
- Mission Hope Medical Oncology - Arroyo Grande
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Burbank, California, Estados Unidos, 91505
- Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
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Dublin, California, Estados Unidos, 94568
- Kaiser Permanente Dublin
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Fremont, California, Estados Unidos, 94538
- Kaiser Permanente-Fremont
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Fresno, California, Estados Unidos, 93720
- Kaiser Permanente-Fresno
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Fresno, California, Estados Unidos, 93720
- Fresno Cancer Center
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Modesto, California, Estados Unidos, 95356
- Kaiser Permanente-Modesto
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Oakland, California, Estados Unidos, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
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Oakland, California, Estados Unidos, 94611
- Kaiser Permanente Oakland-Broadway
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
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Rancho Cordova, California, Estados Unidos, 95670
- Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
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Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
- Kaiser Permanente-Redwood City
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Richmond, California, Estados Unidos, 94801
- Kaiser Permanente-Richmond
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Rohnert Park, California, Estados Unidos, 94928
- Rohnert Park Cancer Center
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Roseville, California, Estados Unidos, 95678
- The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
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Roseville, California, Estados Unidos, 95661
- Kaiser Permanente-Roseville
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95814
- Kaiser Permanente Downtown Commons
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95823
- Kaiser Permanente-South Sacramento
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95823
- South Sacramento Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
- Kaiser Permanente Sacramento Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Kaiser Permanente-San Francisco
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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San Jose, California, Estados Unidos, 95119
- Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
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San Leandro, California, Estados Unidos, 94577
- Kaiser Permanente San Leandro
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San Luis Obispo, California, Estados Unidos, 93401
- Pacific Central Coast Health Center-San Luis Obispo
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San Rafael, California, Estados Unidos, 94903
- Kaiser San Rafael-Gallinas
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San Rafael, California, Estados Unidos, 94903
- Kaiser Permanente-San Rafael
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Santa Clara, California, Estados Unidos, 95051
- Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
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Santa Maria, California, Estados Unidos, 93444
- Mission Hope Medical Oncology - Santa Maria
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Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- Kaiser Permanente-Santa Rosa
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South San Francisco, California, Estados Unidos, 94080
- Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
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South San Francisco, California, Estados Unidos, 94080
- Kaiser Permanente-South San Francisco
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Stockton, California, Estados Unidos, 95210
- Kaiser Permanente-Stockton
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Vacaville, California, Estados Unidos, 95688
- Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
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Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
- Kaiser Permanente-Vallejo
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94596
- Kaiser Permanente-Walnut Creek
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- The Medical Center of Aurora
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Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80303
- Boulder Community Foothills Hospital
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Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
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Centennial, Colorado, Estados Unidos, 80112
- Rocky Mountain Cancer Centers - Centennial
-
Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- Penrose-Saint Francis Healthcare
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- Rocky Mountain Cancer Centers-Penrose
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Rose Medical Center
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Denver Health Medical Center
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Cancer Center of Colorado at Sloan's Lake
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80209
- The Women's Imaging Center
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health-Main Campus
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Western Surgical Care
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Saint Joseph Hospital - Cancer Centers of Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80210
- AdventHealth Porter
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Durango, Colorado, Estados Unidos, 81301
- Mercy Medical Center
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Durango, Colorado, Estados Unidos, 81301
- CommonSpirit Cancer Center Mercy
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Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Swedish Medical Center
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Rocky Mountain Cancer Centers - Swedish
-
Golden, Colorado, Estados Unidos, 80401
- Mountain Blue Cancer Care Center
-
Golden, Colorado, Estados Unidos, 80401
- National Jewish Health-Western Hematology Oncology
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Grand Junction, Colorado, Estados Unidos, 81501
- Saint Mary's Hospital and Regional Medical Center
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Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
- Banner North Colorado Medical Center
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Lafayette, Colorado, Estados Unidos, 80026
- Good Samaritan Hospital - Cancer Centers of Colorado
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Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers-Lakewood
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Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
- CommonSpirit Saint Anthony Hospital Cancer Center
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Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
-
Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80122
- AdventHealth Littleton
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Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
- Sky Ridge Medical Center
-
Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
-
Longmont, Colorado, Estados Unidos, 80501
- Longmont United Hospital
-
Longmont, Colorado, Estados Unidos, 80501
- Rocky Mountain Cancer Centers-Longmont
-
Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80539
- Banner North Colorado Medical Center - Loveland Campus
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Parker, Colorado, Estados Unidos, 80138
- Rocky Mountain Cancer Centers-Parker
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Parker, Colorado, Estados Unidos, 80138
- AdventHealth Parker
-
Pueblo, Colorado, Estados Unidos, 81008
- Rocky Mountain Cancer Centers - Pueblo
-
Thornton, Colorado, Estados Unidos, 80260
- Rocky Mountain Cancer Centers-Thornton
-
Thornton, Colorado, Estados Unidos, 80260
- National Jewish Health-Northern Hematology Oncology
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Wheat Ridge, Colorado, Estados Unidos, 80401
- Intermountain Health Lutheran Hospital
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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-
Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33905
- Regional Cancer Center-Lee Memorial Health System
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96819
- Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
- Saint Luke's Cancer Institute - Boise
-
Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
-
Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
- Kootenai Health - Coeur d'Alene
-
Emmett, Idaho, Estados Unidos, 83617
- Walter Knox Memorial Hospital
-
Fruitland, Idaho, Estados Unidos, 83619
- Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
-
Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
- Idaho Urologic Institute-Meridian
-
Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
- Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
-
Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
-
Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
- Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
-
Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
- Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
-
Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
- Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
-
Twin Falls, Idaho, Estados Unidos, 83301
- Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
-
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Illinois
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Alton, Illinois, Estados Unidos, 62002
- OSF Saint Anthony's Health Center
-
Aurora, Illinois, Estados Unidos, 60504
- Rush-Copley Medical Center
-
Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61704
- Illinois CancerCare-Bloomington
-
Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
- Illinois CancerCare-Canton
-
Carbondale, Illinois, Estados Unidos, 62902
- Memorial Hospital of Carbondale
-
Carterville, Illinois, Estados Unidos, 62918
- SIH Cancer Institute
-
Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
- Illinois CancerCare-Carthage
-
Centralia, Illinois, Estados Unidos, 62801
- Centralia Oncology Clinic
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush MD Anderson Cancer Center
-
Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
- Carle at The Riverfront
-
Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
-
Dixon, Illinois, Estados Unidos, 61021
- Illinois CancerCare-Dixon
-
Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
- Carle Physician Group-Effingham
-
Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
- Illinois CancerCare-Eureka
-
Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
- Western Illinois Cancer Treatment Center
-
Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
- Illinois CancerCare-Galesburg
-
Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
- Duly Health and Care Joliet
-
Kewanee, Illinois, Estados Unidos, 61443
- Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
-
Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
- Illinois CancerCare-Macomb
-
Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
- Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
-
Mount Vernon, Illinois, Estados Unidos, 62864
- SSM Health Good Samaritan
-
O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
- Cancer Care Center of O'Fallon
-
Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
- Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
-
Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
- Illinois CancerCare-Pekin
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
- Illinois CancerCare-Peru
-
Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
- Valley Radiation Oncology
-
Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
- Illinois CancerCare-Princeton
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Springfield Clinic
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781
- Springfield Memorial Hospital
-
Swansea, Illinois, Estados Unidos, 62226
- Southwest Illinois Health Services LLP
-
Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- Carle Cancer Center
-
Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- The Carle Foundation Hospital
-
Washington, Illinois, Estados Unidos, 61571
- Illinois CancerCare - Washington
-
Yorkville, Illinois, Estados Unidos, 60560
- Rush-Copley Healthcare Center
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47713
- Deaconess Clinic Downtown
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Newburgh, Indiana, Estados Unidos, 47630
- Chancellor Center for Oncology
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
- Mercy Cancer Center-West Lakes
-
Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
-
Council Bluffs, Iowa, Estados Unidos, 51503
- Alegent Health Mercy Hospital
-
Creston, Iowa, Estados Unidos, 50801
- Greater Regional Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
-
West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50266
- Mercy Medical Center-West Lakes
-
-
Kansas
-
Garden City, Kansas, Estados Unidos, 67846
- Central Care Cancer Center - Garden City
-
Great Bend, Kansas, Estados Unidos, 67530
- Central Care Cancer Center - Great Bend
-
-
Kentucky
-
Bardstown, Kentucky, Estados Unidos, 40004
- CommonSpirit Saint Joseph Hospital - Bardstown
-
Corbin, Kentucky, Estados Unidos, 40701
- Commonwealth Cancer Center-Corbin
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
- Saint Joseph Radiation Oncology Resource Center
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40509
- CommonSpirit Saint Joseph Medical Center - East Lexington
-
London, Kentucky, Estados Unidos, 40741
- CommonSpirit Saint Joseph Hospital London
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Jewish Hospital
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40245
- UofL Health Medical Center Northeast
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40215
- Saints Mary and Elizabeth Hospital
-
Paducah, Kentucky, Estados Unidos, 42003
- Mercy Health - Paducah Cancer Center
-
Shepherdsville, Kentucky, Estados Unidos, 40165
- Jewish Hospital Medical Center South
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70805
- LSU Health Baton Rouge-North Clinic
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Louisiana Hematology Oncology Associates LLC
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
- Our Lady of The Lake
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
- Our Lady of the Lake Physician Group
-
Covington, Louisiana, Estados Unidos, 70433
- Northshore Oncology Associates-Covington
-
Houma, Louisiana, Estados Unidos, 70360
- Terrebonne General Medical Center
-
Houma, Louisiana, Estados Unidos, 70360
- Oncology Center of The South Incorporated
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
- Saint Agnes Hospital
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
- Lake Huron Medical Center
-
Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
- Huron Medical Center PC
-
-
Minnesota
-
Aitkin, Minnesota, Estados Unidos, 56431
- Riverwood Healthcare Center
-
Brainerd, Minnesota, Estados Unidos, 56401
- Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
-
Deer River, Minnesota, Estados Unidos, 56636
- Essentia Health - Deer River Clinic
-
Detroit Lakes, Minnesota, Estados Unidos, 56501
- Essentia Health Saint Mary's - Detroit Lakes Clinic
-
Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- Essentia Health Cancer Center
-
Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- Essentia Health Saint Mary's Medical Center
-
Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- Miller-Dwan Hospital
-
Fergus Falls, Minnesota, Estados Unidos, 56537
- Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
-
Fosston, Minnesota, Estados Unidos, 56542
- Essentia Health - Fosston
-
Hibbing, Minnesota, Estados Unidos, 55746
- Essentia Health Hibbing Clinic
-
Park Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 56470
- Essentia Health - Park Rapids
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Sandstone, Minnesota, Estados Unidos, 55072
- Essentia Health Sandstone
-
Virginia, Minnesota, Estados Unidos, 55792
- Essentia Health Virginia Clinic
-
-
Missouri
-
Ballwin, Missouri, Estados Unidos, 63011
- Mercy Oncology and Hematology - Clayton-Clarkson
-
Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 65613
- Central Care Cancer Center - Bolivar
-
Bonne Terre, Missouri, Estados Unidos, 63628
- Parkland Health Center-Bonne Terre
-
Branson, Missouri, Estados Unidos, 65616
- Cox Cancer Center Branson
-
Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
- Saint Francis Medical Center
-
Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
- Mercy Cancer Center - Cape Girardeau
-
Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
- Saint Luke's Hospital
-
City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Farmington, Missouri, Estados Unidos, 63640
- Parkland Health Center - Farmington
-
Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65109
- MU Health Care Goldschmidt Cancer Center
-
Joplin, Missouri, Estados Unidos, 64804
- Freeman Health System
-
Joplin, Missouri, Estados Unidos, 64804
- Mercy Hospital Joplin
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Rolla, Missouri, Estados Unidos, 65401
- Mercy Clinic-Rolla-Cancer and Hematology
-
Rolla, Missouri, Estados Unidos, 65401
- Phelps Health Delbert Day Cancer Institute
-
Saint Joseph, Missouri, Estados Unidos, 64506
- Heartland Regional Medical Center
-
Sainte Genevieve, Missouri, Estados Unidos, 63670
- Sainte Genevieve County Memorial Hospital
-
Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
- CoxHealth South Hospital
-
Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
- Mercy Hospital Springfield
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63109
- Mercy Infusion Center - Chippewa
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63128
- Mercy Hospital South
-
Sullivan, Missouri, Estados Unidos, 63080
- Missouri Baptist Sullivan Hospital
-
Washington, Missouri, Estados Unidos, 63090
- Mercy Hospital Washington
-
-
Montana
-
Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
- Community Hospital of Anaconda
-
Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- Billings Clinic Cancer Center
-
Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- Saint Vincent Healthcare
-
Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
- Saint Vincent Frontier Cancer Center
-
Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
- Bozeman Health Deaconess Hospital
-
Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
- Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
-
Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
- Great Falls Clinic
-
Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
- Benefis Sletten Cancer Institute
-
Helena, Montana, Estados Unidos, 59601
- Saint Peter's Community Hospital
-
Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
- Logan Health Medical Center
-
Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
- Saint Patrick Hospital - Community Hospital
-
Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
- Community Medical Center
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, Estados Unidos, 68803
- Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC
-
Kearney, Nebraska, Estados Unidos, 68847
- CHI Health Good Samaritan
-
Kearney, Nebraska, Estados Unidos, 68845
- Fred and Pamela Buffett Cancer Center - Kearney
-
Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
- Saint Elizabeth Regional Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68124
- Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68122
- Alegent Health Immanuel Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Alegent Health Lakeside Hospital
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68122
- Hematology and Oncology Consultants PC
-
Papillion, Nebraska, Estados Unidos, 68046
- Midlands Community Hospital
-
-
Nevada
-
Carson City, Nevada, Estados Unidos, 89703
- Carson Tahoe Regional Medical Center
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Cancer and Blood Specialists-Henderson
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Las Vegas Cancer Center-Henderson
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southeast Henderson
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Las Vegas Urology - Green Valley
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Las Vegas Urology - Pebble
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Urology Specialists of Nevada - Green Valley
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Oncology Las Vegas - Henderson
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
- Summerlin Hospital Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- Sunrise Hospital and Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- OptumCare Cancer Care at Charleston
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Radiation Oncology Centers of Nevada Central
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
- Radiation Oncology Centers of Nevada Southeast
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- OptumCare Cancer Care at MountainView
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Town Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Summerlin
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Cancer and Blood Specialists-Shadow
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Maryland Parkway
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89113
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-San Martin
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Cancer and Blood Specialists-Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148-2405
- Las Vegas Cancer Center-Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89149
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Centennial Hills
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Ann M Wierman MD LTD
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Las Vegas Urology - Pecos
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- Desert West Surgery
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89103
- Hope Cancer Care of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Urology Specialists of Nevada - Central
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89113
- Las Vegas Prostate Cancer Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89113
- Las Vegas Urology - Sunset
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Las Vegas Urology - Cathedral Rock
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Las Vegas Urology - Smoke Ranch
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Urology Specialists of Nevada - Northwest
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- University Cancer Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89113
- Urology Specialists of Nevada - Southwest
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Oncology Las Vegas - Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89183
- OptumCare Cancer Care at Fort Apache
-
Pahrump, Nevada, Estados Unidos, 89048
- Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
-
Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
- Renown Regional Medical Center
-
Reno, Nevada, Estados Unidos, 89503
- Saint Mary's Regional Medical Center
-
Reno, Nevada, Estados Unidos, 89509
- Radiation Oncology Associates
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Lakewood, New Jersey, Estados Unidos, 08701
- Monmouth Medical Center Southern Campus
-
Long Branch, New Jersey, Estados Unidos, 07740
- Monmouth Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Albany Medical Center
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Clinton, North Carolina, Estados Unidos, 28328
- Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
-
Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
- Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
-
Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
- Wayne Memorial Hospital
-
Jacksonville, North Carolina, Estados Unidos, 28546
- Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
-
Jacksonville, North Carolina, Estados Unidos, 28546
- Onslow Memorial Hospital
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58103
- Essentia Health Cancer Center-South University Clinic
-
Jamestown, North Dakota, Estados Unidos, 58401
- Essentia Health - Jamestown Clinic
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
- Good Samaritan Hospital - Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Bethesda North Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45247
- TriHealth Cancer Institute-Westside
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45255
- TriHealth Cancer Institute-Anderson
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Lawton, Oklahoma, Estados Unidos, 73505
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
- Mercy Hospital Oklahoma City
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
-
-
Oregon
-
Baker City, Oregon, Estados Unidos, 97814
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Baker City
-
Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
- Saint Charles Health System
-
Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
- Clackamas Radiation Oncology Center
-
Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
- Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
-
Coos Bay, Oregon, Estados Unidos, 97420
- Bay Area Hospital
-
Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
- Providence Newberg Medical Center
-
Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
-
Oregon City, Oregon, Estados Unidos, 97045
- Providence Willamette Falls Medical Center
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Providence Saint Vincent Medical Center
-
Redmond, Oregon, Estados Unidos, 97756
- Saint Charles Health System-Redmond
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Boiling Springs, South Carolina, Estados Unidos, 29316
- Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
-
Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
Easley, South Carolina, Estados Unidos, 29640
- Prisma Health Cancer Institute - Easley
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- Saint Francis Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Prisma Health Cancer Institute - Eastside
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Butternut
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
- Saint Francis Hospital
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health Greenville Memorial Hospital
-
Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
- Prisma Health Cancer Institute - Greer
-
Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Memorial Hospital
-
Hixson, Tennessee, Estados Unidos, 37343
- Pulmonary Medicine Center of Chattanooga-Hixson
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
- East Tennessee Childrens Hospital
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
Ooltewah, Tennessee, Estados Unidos, 37363
- Memorial GYN Plus
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Bryan, Texas, Estados Unidos, 77802
- Saint Joseph Regional Cancer Center
-
Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
El Paso, Texas, Estados Unidos, 79905
- El Paso Children's Hospital
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
-
Utah
-
American Fork, Utah, Estados Unidos, 84003
- American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
-
Cedar City, Utah, Estados Unidos, 84720
- Sandra L Maxwell Cancer Center
-
Logan, Utah, Estados Unidos, 84321
- Logan Regional Hospital
-
Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
- McKay-Dee Hospital Center
-
Riverton, Utah, Estados Unidos, 84065
- Riverton Hospital
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
- LDS Hospital
-
St. George, Utah, Estados Unidos, 84770
- Saint George Regional Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Aberdeen, Washington, Estados Unidos, 98520
- Providence Regional Cancer System-Aberdeen
-
Auburn, Washington, Estados Unidos, 98001
- MultiCare Auburn Medical Center
-
Bellevue, Washington, Estados Unidos, 98004
- Overlake Medical Center
-
Bellingham, Washington, Estados Unidos, 98225
- PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
-
Burien, Washington, Estados Unidos, 98166
- Highline Medical Center-Main Campus
-
Centralia, Washington, Estados Unidos, 98531
- Providence Regional Cancer System-Centralia
-
Edmonds, Washington, Estados Unidos, 98026
- Swedish Cancer Institute-Edmonds
-
Enumclaw, Washington, Estados Unidos, 98022
- Saint Elizabeth Hospital
-
Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
Federal Way, Washington, Estados Unidos, 98003
- Saint Francis Hospital
-
Gig Harbor, Washington, Estados Unidos, 98335
- MultiCare Gig Harbor Medical Park
-
Issaquah, Washington, Estados Unidos, 98029
- Swedish Cancer Institute-Issaquah
-
Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology
-
Lacey, Washington, Estados Unidos, 98503
- Providence Regional Cancer System-Lacey
-
Lakewood, Washington, Estados Unidos, 98499
- Saint Clare Hospital
-
Longview, Washington, Estados Unidos, 98632
- PeaceHealth Saint John Medical Center
-
Port Townsend, Washington, Estados Unidos, 98368
- Jefferson Healthcare
-
Poulsbo, Washington, Estados Unidos, 98370
- Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
-
Puyallup, Washington, Estados Unidos, 98372
- MultiCare Good Samaritan Hospital
-
Renton, Washington, Estados Unidos, 98055
- Valley Medical Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98107
- Swedish Medical Center-Ballard Campus
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Swedish Medical Center-First Hill
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98112
- Kaiser Permanente Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Pacific Gynecology Specialists
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122-5711
- Swedish Medical Center-Cherry Hill
-
Sedro-Woolley, Washington, Estados Unidos, 98284
- PeaceHealth United General Medical Center
-
Shelton, Washington, Estados Unidos, 98584
- Providence Regional Cancer System-Shelton
-
Silverdale, Washington, Estados Unidos, 98383
- Saint Joseph Medical Center Hematology and Oncology - Silverdale
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99218
- MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
-
Spokane Valley, Washington, Estados Unidos, 99216
- MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Northwest Medical Specialties PLLC
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
- Madigan Army Medical Center
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- MultiCare Tacoma General Hospital
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Franciscan Research Center-Northwest Medical Plaza
-
Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98664
- PeaceHealth Southwest Medical Center
-
Walla Walla, Washington, Estados Unidos, 99362
- Providence Saint Mary Regional Cancer Center
-
Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
- North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
-
Yelm, Washington, Estados Unidos, 98597
- Providence Regional Cancer System-Yelm
-
-
West Virginia
-
Bridgeport, West Virginia, Estados Unidos, 26330
- United Hospital Center
-
Martinsburg, West Virginia, Estados Unidos, 25401
- WVUH-Berkely Medical Center
-
Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University Healthcare
-
Parkersburg, West Virginia, Estados Unidos, 26101
- Camden Clark Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Ashland, Wisconsin, Estados Unidos, 54806
- Duluth Clinic Ashland
-
Ashland, Wisconsin, Estados Unidos, 54806
- Northwest Wisconsin Cancer Center
-
Burlington, Wisconsin, Estados Unidos, 53105
- Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
-
Chippewa Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 54729
- Marshfield Clinic-Chippewa Center
-
Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
- Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
-
Fond du Lac, Wisconsin, Estados Unidos, 54937
- Aurora Health Center-Fond du Lac
-
Germantown, Wisconsin, Estados Unidos, 53022
- Aurora Health Care Germantown Health Center
-
Grafton, Wisconsin, Estados Unidos, 53024
- Aurora Cancer Care-Grafton
-
Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
- Aurora BayCare Medical Center
-
Kenosha, Wisconsin, Estados Unidos, 53142
- Aurora Cancer Care-Kenosha South
-
La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
-
Ladysmith, Wisconsin, Estados Unidos, 54848
- Marshfield Medical Center - Ladysmith
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
- Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
-
Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53209
- Aurora Cancer Care-Milwaukee
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53233
- Aurora Sinai Medical Center
-
Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
- Marshfield Medical Center - Minocqua
-
Oshkosh, Wisconsin, Estados Unidos, 54904
- Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
-
Racine, Wisconsin, Estados Unidos, 53406
- Aurora Cancer Care-Racine
-
Rice Lake, Wisconsin, Estados Unidos, 54868
- Marshfield Medical Center-Rice Lake
-
Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
-
Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54482
- Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
-
Summit, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
- Aurora Medical Center in Summit
-
Two Rivers, Wisconsin, Estados Unidos, 54241
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
-
Wausau, Wisconsin, Estados Unidos, 54401
- Marshfield Clinic-Wausau Center
-
Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Aurora Cancer Care-Milwaukee West
-
West Allis, Wisconsin, Estados Unidos, 53227
- Aurora West Allis Medical Center
-
Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
- Marshfield Medical Center - Weston
-
Wisconsin Rapids, Wisconsin, Estados Unidos, 54494
- Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
-
-
Wyoming
-
Cheyenne, Wyoming, Estados Unidos, 82001
- Cheyenne Regional Medical Center-West
-
Cody, Wyoming, Estados Unidos, 82414
- Billings Clinic-Cody
-
Sheridan, Wyoming, Estados Unidos, 82801
- Welch Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- FASE I (BRAZOS A, B, C, D, E, F, G, H, I, X, Y, Z)
- Edad >= 18 años
- Los pacientes deben tener linfoma de Hodgkin clásico (cHL) en recaída o refractario confirmado patológicamente; una biopsia en cualquier recaída es aceptable; No se permiten otras histologías, incluido el LH con predominio de linfocitos (LP).
- Los pacientes deben haber recaído después de la quimioterapia de primera línea; puede haber recaído después de un trasplante autólogo o alogénico de células madre, o tener una enfermedad refractaria primaria; sin límite superior para el número de terapias previas; si el estado es posterior al trasplante alogénico de células madre, sin enfermedad injerto contra huésped activa
- Los pacientes pueden haber recibido brentuximab vedotin anteriormente, pero no deben haber recibido brentuximab vedotin dentro de los 6 meses anteriores al registro, y no deben haber recaído dentro de los 6 meses posteriores a recibir brentuximab vedotin; los pacientes pueden no haber recibido nivolumab o agentes del eje PD1/PDL1 anteriormente; los pacientes en las cohortes de nivolumab/brentuximab ÚNICAMENTE (D, E, F, Y) pueden haber recibido ipilimumab antes
- Los pacientes pueden haber recibido otras inmunoterapias de activación previas (es decir, inhibidores de puntos de control), pero no debe haberlos recibido dentro de los 6 meses anteriores al registro, y no debe haber ninguna complicación grave no resuelta de la terapia en el momento del registro; para los fines de este estudio, los anticuerpos monoclonales y los conjugados de anticuerpos y fármacos no se consideran inmunoterapias activadoras y no existen restricciones de tiempo adicionales sobre la exposición previa a estos agentes (excepto brentuximab vedotina previa)
- Estado de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)-American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) entre 0 y 2
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible; las mediciones y evaluaciones de referencia deben obtenerse dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio; las tomografías por emisión de positrones (PET) anormales no constituirán una enfermedad evaluable a menos que se verifiquen mediante una tomografía computarizada (TC) de calidad diagnóstica; los pacientes deben utilizar la misma modalidad de imagen (TC o PET/TC) durante todo el estudio
- La paciente no debe estar embarazada ni amamantando debido al riesgo de daño fetal por los agentes quimioterapéuticos prescritos en este protocolo; todas las pacientes en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de las 2 semanas anteriores al registro para descartar un embarazo; un paciente en edad fértil es cualquier persona, independientemente de su orientación sexual o si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumple con los siguientes criterios: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)
- Las pacientes en edad fértil y/o las pacientes sexualmente activas deben abstenerse de tener relaciones sexuales durante la duración de su participación en el estudio o aceptar usar anticonceptivos de barrera única y píldoras anticonceptivas o implantes durante al menos una semana antes del comienzo del estudio. fármaco del estudio y continuar durante 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (para pacientes en edad fértil) y durante 7 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (para pacientes sexualmente activas con cualquier persona en edad fértil); Si una paciente queda embarazada o sospecha un embarazo mientras la paciente o su pareja participa en este estudio, la paciente (o la pareja participante) debe informar al médico tratante de inmediato.
- Los pacientes no deben tener evidencia de disnea en reposo y una oximetría de pulso > 92 % mientras respiran aire ambiente.
- Los pacientes deben tener un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) > 60 % según la prueba de función pulmonar (PFT), a menos que se deba a una gran masa mediastínica por LH; capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO), FEV1 y FVC todos > 50 % del valor teórico; todas las pruebas de función pulmonar deben obtenerse dentro de un mes antes del registro
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL (1,5 x 10^9/L) (obtenido dentro de las 2 semanas anteriores al registro)
- Plaquetas >= 75 000/mcL (75 x 10^9/L) (obtenidas dentro de las 2 semanas anteriores al registro)
- Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (ULN) (obtenido dentro de las 2 semanas anteriores al registro)
- Bilirrubina = < 2 x límite superior normal (ULN) (a menos que se documente el síndrome de Gilbert, para el cual se permite bilirrubina = < 3 x límite superior normal [ULN]) (obtenida dentro de las 2 semanas anteriores al registro)
- Aclaramiento de creatinina calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault >= 30 ml/min (obtenido dentro de las 2 semanas previas al registro)
- Sin evidencia de malignidad previa, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ o cualquier malignidad curada con cirugía o radiación continuamente libre de enfermedad durante >= 5 años para no interferir con la interpretación de la respuesta radiográfica
- El paciente no debe tener antecedentes actuales o previos de compromiso del sistema nervioso central (SNC)
- Toda la terapia anterior debe haberse completado al menos 21 días antes de la inscripción; no se permite la terapia concomitante contra el linfoma, incluidos los corticosteroides sistémicos para el tratamiento del linfoma; los esteroides tópicos están permitidos
- Sin antecedentes de síndrome de Steven Johnson, síndrome de necrólisis epidérmica tóxica (NET) o neuropatía motora
- Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pueden participar en este estudio si tienen un recuento de CD4 > 400 y están en un régimen antiviral estable; Se excluirán los pacientes con VIH mal controlado u otras infecciones virales activas crónicas.
Los pacientes no deben tener trastornos autoinmunes o condiciones de inmunosupresión que requieran un tratamiento continuo actual con corticosteroides sistémicos (u otros inmunosupresores sistémicos), incluidos los esteroides orales (es decir, prednisona, dexametasona) o el uso continuo de cremas o ungüentos esteroides tópicos o esteroides oftalmológicos; se permite un historial de uso ocasional (pero no continuo) de inhaladores de esteroides
- Se permiten dosis de reemplazo de esteroides para pacientes con insuficiencia suprarrenal; Los pacientes que interrumpen el uso de estas clases de medicamentos durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio son elegibles si, a juicio del investigador médico tratante, no es probable que el paciente requiera la reanudación del tratamiento con estas clases de medicamentos durante el estudiar
- La exclusión de este estudio también incluye pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener]); neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré y miastenia grave); otra enfermedad autoinmune del SNC (p. ej., esclerosis múltiple); Los pacientes con enfermedad hipotiroidea autoinmune o diabetes tipo I en tratamiento de reemplazo son elegibles
- Los pacientes no deben tener neuropatía sensorial periférica de grado 2 o superior.
- Los pacientes no deben tener insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda.
- Los pacientes no deben tener hipersensibilidad previa a brentuximab vedotin o ipilimumab
- Los pacientes no deben tener una enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en el estudio.
- Los pacientes no deben participar en ningún otro ensayo clínico ni tomar ningún otro medicamento experimental dentro de los 21 días anteriores al registro.
- Las vacunas de rutina, incluida la influenza estacional, deben administrarse al menos 2 semanas antes del tratamiento del estudio; las vacunas no están prohibidas en el estudio, pero deben administrarse al menos 6 semanas después del ciclo 1 y no dentro de los 7 días posteriores al tratamiento
- Los pacientes que se registren en los brazos D, E, F, G, H, I, X, Y no deben fumar tabaco u otras sustancias actualmente y no deben haber fumado en los últimos 6 meses
FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Edad >= 12 años
- Los pacientes pediátricos incluirán cualquier paciente < 18 años de edad
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Los pacientes deben tener linfoma de Hodgkin clásico (cHL) en recaída o refractario confirmado patológicamente; una biopsia en cualquier recaída es aceptable; No se permiten otras histologías, incluido el LH con predominio de linfocitos (LP).
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Los pacientes deben haber recaído después de la quimioterapia de primera línea; puede haber recaído después de un trasplante autólogo de células madre o tener una enfermedad refractaria primaria; sin límite superior para el número de terapias previas; el paciente no debe haber recibido un alotrasplante previo de células madre (por riesgo de reactivación de la enfermedad pulmonar de injerto contra huésped [EICH])
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Los pacientes pueden haber recibido brentuximab vedotin anteriormente, pero no deben haber recibido brentuximab vedotin dentro de los 6 meses anteriores al registro, y no deben haber recaído dentro de los 6 meses posteriores a haber recibido brentuximab vedotin; los pacientes pueden no haber recibido nivolumab o agentes del eje PD1/PDL1 anteriormente; los pacientes pueden no haber recibido ipilimumab antes
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Es posible que los pacientes no hayan recibido otras inmunoterapias de activación previas (es decir, terapias con inhibidores de puntos de control); para los fines de este estudio, los anticuerpos monoclonales y los conjugados de anticuerpos y fármacos no se consideran inmunoterapias activadoras y no existen restricciones de tiempo adicionales sobre la exposición previa a estos agentes (excepto brentuximab vedotina previa)
FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Paciente adulto (>= 18 años) estado funcional ECOG-ACRIN entre 0-2
- Los pacientes pediátricos (16-17 años) deben tener un nivel de desempeño de Karnofsky >= 50%
- Los pacientes pediátricos (12-16 años de edad) deben tener un nivel de rendimiento de Lansky >= 50
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Los pacientes deben tener una enfermedad medible; las mediciones y evaluaciones de referencia deben obtenerse dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio; las tomografías por emisión de positrones anormales no constituirán una enfermedad evaluable a menos que se verifiquen mediante una tomografía computarizada de calidad diagnóstica; los pacientes deben utilizar la misma modalidad de imagen (TC o PET/TC) durante todo el estudio
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): La paciente no debe estar embarazada ni amamantando debido al riesgo de daño fetal por los agentes quimioterapéuticos prescritos en este protocolo; todas las pacientes en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de las 2 semanas anteriores al registro para descartar un embarazo; se define como paciente en edad fértil a toda persona, independientemente de su orientación sexual o si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumple los siguientes criterios: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): El paciente en edad fértil y/o el paciente sexualmente activo debe abstenerse de tener relaciones sexuales durante la duración de su participación en el estudio o aceptar usar anticonceptivos de doble barrera y píldoras anticonceptivas o implantes para al menos una semana antes del comienzo del fármaco del estudio y continuando durante 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (para pacientes en edad fértil) y durante 7 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (para pacientes sexualmente activos con cualquier persona en edad fértil); Si una paciente queda embarazada o sospecha un embarazo mientras la paciente o su pareja participa en este estudio, la paciente (o la pareja participante) debe informar al médico tratante de inmediato.
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Los pacientes con capacidad de decisión disminuida son elegibles con un representante legalmente autorizado
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Los pacientes no deben tener evidencia de disnea en reposo y una oximetría de pulso > 92 % mientras respiran aire ambiente.
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Los pacientes deben tener FEV1/FVC > 60 % según la prueba de función pulmonar (PFT), a menos que se deba a una gran masa mediastínica de HL; capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO), FEV1 y FVC todos > 50 % del valor teórico; todas las pruebas de función pulmonar deben obtenerse dentro de un mes antes del registro
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): ANC >= 1500/mcL (1,5 x 0^9/L) (obtenido dentro de las 2 semanas anteriores al registro)
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Plaquetas >= 75 000/mcL (75 x 10^9/L) (obtenidas dentro de las 2 semanas anteriores al registro)
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): AST/ALT =< 2,5 x límite superior normal (LSN) para la edad (obtenido dentro de las 2 semanas anteriores al registro)
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Bilirrubina = < 2 x límite superior de lo normal (LSN) (a menos que se documente el síndrome de Gilbert, para el cual se permite Bilirrubina = < 3 x límite superior de lo normal [LSN]) (obtenido dentro de las 2 semanas antes de la inscripción)
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Los pacientes adultos (>= 18 años) deben tener un aclaramiento de creatinina calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault >= 30 ml/min (obtenido dentro de las 2 semanas anteriores al registro)
FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Los pacientes pediátricos (< 18 años) deben tener un aclaramiento de creatinina o un radioisótopo FG >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 o creatinina sérica según la edad/sexo de la siguiente manera:
Edad: creatinina sérica máxima (mg/dL)
- < 13 años: hombre (1,2), mujer (1,2)
- 13 a < 16 años: hombre (1,5), mujer (1,4)
- >= 16 años: hombre (1,7), mujer (1,4)
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Sin evidencia de malignidad previa, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ o cualquier malignidad curada quirúrgicamente o con radiación continuamente libre de enfermedad durante >= 5 años para no interferir con interpretación de la respuesta radiográfica
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): El paciente no debe tener antecedentes actuales o previos de compromiso del SNC
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Toda la terapia previa debe haberse completado al menos 21 días antes de la inscripción (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C); no se permite la terapia concomitante contra el linfoma, incluidos los corticosteroides sistémicos para el tratamiento del linfoma; los esteroides tópicos están permitidos
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): sin antecedentes de síndrome de Steven Johnson, síndrome de TEN o neuropatía motora
FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Los pacientes VIH positivos son elegibles siempre que cumplan con los demás criterios del protocolo, incluidos los siguientes:
- Se esperaba una supervivencia a largo plazo si no fuera por el cHL
- Cargas virales de VIH indetectables mediante pruebas clínicas estándar de VIH
- Dispuesto a adherirse a una terapia antirretroviral combinada eficaz
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Los pacientes no deben tener trastornos autoinmunes, trasplante previo de órganos sólidos o condiciones de inmunosupresión que requieran un tratamiento continuo actual con corticosteroides sistémicos (u otros inmunosupresores sistémicos), incluidos los esteroides orales (es decir, prednisona, dexametasona ) o uso continuo de cremas o ungüentos con esteroides tópicos o esteroides oftalmológicos; se permite un historial de uso ocasional (pero no continuo) de inhaladores de esteroides; se permiten dosis de reemplazo de esteroides para pacientes con insuficiencia suprarrenal; los pacientes que descontinúan el uso de medicamentos con esteroides durante al menos 2 semanas antes del inicio de la terapia son elegibles si, a juicio del investigador médico tratante, no es probable que el paciente requiera la reanudación del tratamiento con estas clases de medicamentos durante el estudio; la exclusión de este estudio también incluye pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener]); neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré y miastenia grave); otra enfermedad autoinmune del SNC (p. ej., esclerosis múltiple); Los pacientes con enfermedad hipotiroidea autoinmune o diabetes tipo I en tratamiento de reemplazo son elegibles
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Los pacientes no deben tener neuropatía sensorial periférica de grado 2 o mayor
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Los pacientes no deben tener insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda.
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Los pacientes no deben tener hipersensibilidad previa a brentuximab vedotin o ipilimumab
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Los pacientes no deben tener una enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en el estudio.
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Los pacientes no deben participar en ningún otro ensayo clínico ni tomar ningún otro medicamento experimental dentro de los 21 días anteriores al registro.
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Las vacunas de rutina, incluida la influenza estacional, deben administrarse al menos 2 semanas antes del tratamiento del estudio; las vacunas no están prohibidas en el estudio, pero deben administrarse al menos 6 semanas después del ciclo 1 y no dentro de los 7 días posteriores al tratamiento
- FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Los pacientes no deben estar fumando tabaco u otros agentes actualmente; no se permite vapear
FASE II ALEATORIA (BRAZOS K Y L): Los pacientes no deben tener antecedentes o evidencia de riesgos cardiovasculares, incluidos cualquiera de los siguientes:
- Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Bazett QTcB >= 480 mseg al inicio
- Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio o angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en las últimas 24 semanas antes del registro
- Antecedentes previos al registro o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva actual >= clase II según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) = < límite inferior de lo normal en el ecocardiograma cardíaco (eco) o exploración de adquisición multigated (MUGA)
- Desfibrilador intracardíaco
- Antecedentes de morfología anormal de la válvula cardíaca (>= grado 2) documentada por ECHO; (los sujetos con anomalías de grado 1 [es decir, regurgitación/estenosis leves] pueden ingresar al estudio); los sujetos con engrosamiento valvular moderado no deben ingresar al estudio
- Antecedentes o evidencia de arritmias cardíacas no controladas clínicamente significativas actuales; aclaración: los sujetos con fibrilación auricular controlada durante > 30 días antes de la dosificación son elegibles
- Hipertensión refractaria al tratamiento definida como una presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o diastólica > 90 mmHg que no puede controlarse con terapia antihipertensiva
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Fase I Brazo I (brentuximab vedotin, ipilimumab)
Los pacientes reciben brentuximab vedotin IV durante 30 minutos el día 1 de los ciclos 1-16 e ipilimumab IV durante 90 minutos el día 1 de los ciclos 1-4, 8, 12 y 16.
El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 16 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también se someten a una tomografía computarizada o PET durante todo el ensayo.
Los pacientes se someten a una extracción de muestras de sangre y pueden someterse a una biopsia del tumor en el estudio.
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Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a PET
Otros nombres:
Someterse a biopsia
Otros nombres:
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Experimental: Fase I Grupo II (brentuximab vedotin, nivolumab)
Los pacientes reciben brentuximab vedotin IV durante 90 minutos el día 1 de los ciclos 1-16 y nivolumab IV durante 30 minutos el día 1 de los ciclos 1-46.
El tratamiento se repite cada 21 días hasta 16 ciclos y cada 14 días a partir del ciclo 17 hasta 46 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también se someten a una tomografía computarizada o PET durante todo el ensayo.
Los pacientes se someten a una extracción de muestras de sangre y pueden someterse a una biopsia del tumor en el estudio.
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Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a PET
Otros nombres:
Someterse a biopsia
Otros nombres:
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Experimental: Fase I Brazo III (brentuximab vedotin, nivolumab, ipilimumab)
Los pacientes reciben brentuximab vedotin IV durante 90 minutos el día 1 de los ciclos 1-16, nivolumab IV durante 30 minutos el día 1 de los ciclos 1-46 e ipilimumab IV durante 30 minutos el día 1 cada 12 semanas hasta 9 dosis.
El tratamiento se repite cada 21 días hasta 16 ciclos y cada 14 días a partir del ciclo 17 hasta 46 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también se someten a una tomografía computarizada o PET durante todo el ensayo.
Los pacientes se someten a una extracción de muestras de sangre y pueden someterse a una biopsia del tumor en el estudio.
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Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a PET
Otros nombres:
Someterse a biopsia
Otros nombres:
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Experimental: Fase II Brazo I (brentuximab vedotin, nivolumab)
Los pacientes reciben brentuximab vedotin IV durante 90 minutos el día 1 de los ciclos 1-16 y nivolumab IV durante 30 minutos el día 1 de los ciclos 1-34.
El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 34 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también se someten a una tomografía computarizada o PET durante todo el ensayo.
Los pacientes se someten a una extracción de muestras de sangre y pueden someterse a una biopsia del tumor en el estudio.
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Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a PET
Otros nombres:
Someterse a biopsia
Otros nombres:
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Experimental: Fase II Brazo II (brentuximab vedotin, nivolumab, ipilimumab)
Los pacientes reciben brentuximab vedotin IV durante 90 minutos el día 1 de los ciclos 1-16, nivolumab IV durante 30 minutos el día 1 de los ciclos 1-34 e ipilimumab IV durante 30 minutos el día 1 cada 12 semanas hasta 9 dosis.
El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 34 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también se someten a una tomografía computarizada o PET durante todo el ensayo.
Los pacientes se someten a una extracción de muestras de sangre y pueden someterse a una biopsia del tumor en el estudio.
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Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a PET
Otros nombres:
Someterse a biopsia
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada (MTD) de cada combinación (Fase I)
Periodo de tiempo: 21 días
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La MTD, definida como el nivel de dosis más alto en el que menos del 33 % de 6 pacientes experimentan una toxicidad limitante de la dosis, será calificada por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.
Al finalizar el ensayo, se tabulará la frecuencia de sujetos que experimentan toxicidades.
Las toxicidades se evaluarán y calificarán de acuerdo con la terminología de la versión 4.0 de CTCAE.
Se calcularán los intervalos de confianza (IC) exactos del 95 % en torno a las proporciones de toxicidad.
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21 días
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Tasa RC (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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El análisis de RC entre dos brazos se realizará utilizando la prueba exacta de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) estratificando según brentuximab vedotin (BV) previo (sí versus [vs.] no) y edad (< 18 vs.
>= 18).
Se usará un modelo de regresión logística multivariable para ajustar el efecto de cualquier covariable asociada con estos resultados categóricos.
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Hasta 10 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta completa (CR) (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Evaluado utilizando los Criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno e informado junto con el IC del 95 %.
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Hasta 3 años
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Tasa de respuesta parcial (RP) (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Evaluado utilizando los Criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno e informado junto con el IC del 95 %.
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Hasta 3 años
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Tasa de tasa de respuesta general (ORR) (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Evaluado utilizando los Criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno e informado junto con el IC del 95 %.
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Hasta 3 años
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Duración de la respuesta (DOR) (Fase I)
Periodo de tiempo: Desde el inicio documentado de la respuesta hasta 3 años
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El DOR se estimará utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
Se utilizará la fórmula de Greenwood para calcular el IC del 95 % para las estimaciones de Kaplan-Meier.
Se utilizarán estadísticas descriptivas para evaluar la DOR lograda con la terapia del protocolo y con la terapia sistémica previa más reciente.
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Desde el inicio documentado de la respuesta hasta 3 años
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Supervivencia global (SG) (Fase I)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de ingreso al estudio hasta 3 años
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OS se estimará utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
Se utilizará la fórmula de Greenwood para calcular el IC del 95 % para las estimaciones de Kaplan-Meier.
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Desde la fecha de ingreso al estudio hasta 3 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS) (Fase I)
Periodo de tiempo: Desde el ingreso a los estudios hasta 3 años
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La PFS se estimará utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
Se utilizará la fórmula de Greenwood para calcular el IC del 95 % para las estimaciones de Kaplan-Meier.
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Desde el ingreso a los estudios hasta 3 años
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ORR (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Evaluado utilizando los criterios de Respuesta Revisada (Cheson) y Deauville.
El análisis de ORR entre dos brazos se realizará utilizando la prueba CMH estratificando en BV previa (sí vs. no) y edad (< 18 vs.
>= 18).
Se usará un modelo de regresión logística multivariable para ajustar el efecto de cualquier covariable asociada con estos resultados categóricos.
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Hasta 10 años
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PFS (o PFS modificado) (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 10 años
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La SLP se estimará utilizando la metodología de Kaplan-Meier y se comparará entre los brazos mediante la prueba de rango logarítmico estratificada.
Se utilizará la fórmula de Greenwood para calcular los intervalos de confianza del 95 % para las estimaciones de Kaplan-Meier.
Se usará el modelo de regresión proporcional de Cox para estimar los cocientes de riesgos instantáneos (IC del 95 %) y evaluar la relación entre otros factores pronósticos con el resultado del tiempo hasta el evento.
Las estimaciones puntuales de todos los criterios de valoración estarán acompañadas de los correspondientes intervalos de confianza del 95 %.
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Desde la aleatorización hasta 10 años
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SO (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 10 años
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La OS se estimará utilizando la metodología de Kaplan-Meier y se comparará entre los brazos mediante una prueba de rango logarítmico estratificada.
Se utilizará la fórmula de Greenwood para calcular los intervalos de confianza del 95 % para las estimaciones de Kaplan-Meier.
Se usará el modelo de regresión proporcional de Cox para estimar los cocientes de riesgos instantáneos (IC del 95 %) y evaluar la relación entre otros factores pronósticos con el resultado del tiempo hasta el evento.
Las estimaciones puntuales de todos los puntos finales irán acompañadas de los correspondientes intervalos de confianza del 95 %.
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Desde la aleatorización hasta 10 años
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DOR (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde el inicio documentado de la respuesta hasta 10 años
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DOR, se estimará utilizando la metodología de Kaplan-Meier y se comparará entre los brazos utilizando la prueba de rango logarítmico estratificado.
Se utilizará la fórmula de Greenwood para calcular los intervalos de confianza del 95 % para las estimaciones de Kaplan-Meier.
Se usará el modelo de regresión proporcional de Cox para estimar los cocientes de riesgos instantáneos (IC del 95 %) y evaluar la relación entre otros factores pronósticos con el resultado del tiempo hasta el evento.
Las estimaciones puntuales de todos los criterios de valoración estarán acompañadas de los correspondientes intervalos de confianza del 90 %.
La DOR lograda con la terapia sistémica previa más reciente se recopilará en los formularios de informes de casos, y se usarán estadísticas descriptivas para evaluar la DOR lograda con la terapia del protocolo y con la terapia sistémica previa más reciente.
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Desde el inicio documentado de la respuesta hasta 10 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el porcentaje de células T activadas y células asesinas naturales (Fase I y II)
Periodo de tiempo: Línea de base (Tiempo 1) a 9 semanas (Tiempo 3, tiempo de la primera nueva estadificación)
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Estas cantidades de interés se calcularán para cada paciente y se usará la prueba de rango con signo de Wilcoxon para probar la diferencia significativa entre los puntos de tiempo.
Usando la prueba de la suma de rangos de Wilcoxon (error de tipo I bilateral de 0.1), se evaluarán las diferencias entre aquellos que progresan o mueren dentro de un año versus (vs.) aquellos que están libres de eventos en un año.
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Línea de base (Tiempo 1) a 9 semanas (Tiempo 3, tiempo de la primera nueva estadificación)
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Cambio en los porcentajes de células T activadas y células asesinas naturales (Fase I y II)
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 2 (Tiempo 2) o 9 semanas (Tiempo 3) hasta 6 semanas después de completar el tratamiento del estudio (Tiempo 4, fin del estudio)
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Estas cantidades de interés se calcularán para cada paciente y se usará la prueba de rango con signo de Wilcoxon para probar la diferencia significativa entre los puntos de tiempo.
Utilizando la prueba de la suma de rangos de Wilcoxon (error de tipo I bilateral de 0,1), se evaluarán las diferencias entre aquellos que progresan o mueren dentro de un año frente a aquellos que están libres de eventos en un año.
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Día 1 del ciclo 2 (Tiempo 2) o 9 semanas (Tiempo 3) hasta 6 semanas después de completar el tratamiento del estudio (Tiempo 4, fin del estudio)
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Efectos de las combinaciones sobre la inmunidad sistémica (Fase I y II)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 semanas después de completar el tratamiento del estudio
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Línea de base hasta 6 semanas después de completar el tratamiento del estudio
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Niveles previos y posteriores al tratamiento de citoquinas y biomarcadores específicos de células T (Fase I y II)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 semanas después de completar el tratamiento del estudio
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Los niveles previos y posteriores al tratamiento de estos marcadores se compararán mediante la prueba de rango con signo de Wilcoxon con un error de tipo I bilateral de 0,1.
Se evaluarán los niveles del marcador entre los pacientes que fallan al cabo de 1 año frente a los pacientes que están libres de eventos al cabo de 1 año.
Dados los datos limitados, los análisis de PD-1, la coexpresión de Tim-3 con PD-1, ICOS, sCD30, galectina-1 y la proporción absoluta de linfocitos a monocitos en sangre periférica serán principalmente exploratorios y se resumirán de forma descriptiva en el puntos de tiempo descritos anteriormente.
Se explorará la asociación con PFS.
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Línea de base hasta 6 semanas después de completar el tratamiento del estudio
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Genes expresados diferencialmente entre dos grupos (pacientes que fallan al cabo de 1 año frente a pacientes que están libres de eventos al cabo de 1 año o respondedores frente a no respondedores) (Fase I y II)
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluado mediante perfiles de expresión génica (GEP).
Los genes expresados diferencialmente se identificarán utilizando un método basado en rangos desarrollado por el Dr. Hong (RankProd, paquete R, Bioconductor Project) con ajuste de comparación múltiple utilizando un enfoque de tasa de descubrimiento falso.
Se aplicará un análisis de agrupamiento jerárquico no supervisado bidireccional tanto a los genes como a las muestras para ilustrar si GEP puede separar dos grupos o si está asociado con otros factores clínicos.
Los genes clasificados como más significativos se evaluarán mediante ontología de genes y análisis de vías para conocer sus posibles funciones en la biología del linfoma y el fracaso del tratamiento.
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1 año
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Valor de consumo estándar máximo absoluto (SUVmax) (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 10
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Los datos de imágenes se evaluarán utilizando los criterios de respuesta de Lugano con varios puntos de corte D 5PS en toda la cohorte y en diferentes cohortes de terapia para determinar si el conjunto de criterios existente es suficiente para segregar al grupo en varias categorías de respuesta.
Correlacionará la SLP, la supervivencia libre de eventos (SSC), la OS 5PS en dos configuraciones de lectura (1-3 [negativo] frente a 4-5 [positivo] y D 5PS 1-4 [negativo] frente a 5 [positivo]) (Kaplan-Meier [KM] curva y prueba de rango logarítmico).
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Hasta el ciclo 10
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Volumen tumoral metabólico de cuerpo entero (MTV) y glucólisis de lesión tumoral (TLG)
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 10
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Los datos de imágenes se evaluarán utilizando los criterios de respuesta de Lugano con varios puntos de corte D 5PS en toda la cohorte y en diferentes cohortes de terapia para determinar si el conjunto de criterios existente es suficiente para segregar al grupo en varias categorías de respuesta.
Correlacionará PFS, EFS, OS 5PS en dos configuraciones de lectura (1-3 [negativo] frente a 4-5 [positivo] y D 5PS 1-4 [negativo] frente a 5 [positivo]) (curva KM y prueba de rango logarítmico) .
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Hasta el ciclo 10
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Cambio porcentual en SUVmax, MTV y TLG entre el inicio y durante la terapia
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el ciclo 10
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Los datos de imágenes se evaluarán utilizando los criterios de respuesta de Lugano con varios puntos de corte D 5PS en toda la cohorte y en diferentes cohortes de terapia para determinar si el conjunto de criterios existente es suficiente para segregar al grupo en varias categorías de respuesta.
Correlacionará PFS, EFS, OS 5PS en dos configuraciones de lectura (1-3 [negativo] frente a 4-5 [positivo] y D 5PS 1-4 [negativo] frente a 5 [positivo]) (curva KM y prueba de rango logarítmico) .
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Línea de base hasta el ciclo 10
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Cambio porcentual en tamaño (suma de diámetros perpendiculares [SPD]) en tomografía computarizada (TC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el ciclo 10
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Los datos de imágenes se evaluarán utilizando los criterios de respuesta de Lugano con varios puntos de corte D 5PS en toda la cohorte y en diferentes cohortes de terapia para determinar si el conjunto de criterios existente es suficiente para segregar al grupo en varias categorías de respuesta.
Correlacionará PFS, EFS, OS 5PS en dos configuraciones de lectura (1-3 [negativo] frente a 4-5 [positivo] y D 5PS 1-4 [negativo] frente a 5 [positivo]) (curva KM y prueba de rango logarítmico) .
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Línea de base hasta el ciclo 10
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Volúmenes tumorales absolutos de TC
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 10
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Los datos de imágenes se evaluarán utilizando los criterios de respuesta de Lugano con varios puntos de corte D 5PS en toda la cohorte y en diferentes cohortes de terapia para determinar si el conjunto de criterios existente es suficiente para segregar al grupo en varias categorías de respuesta.
Correlacionará PFS, EFS, OS 5PS en dos configuraciones de lectura (1-3 [negativo] frente a 4-5 [positivo] y D 5PS 1-4 [negativo] frente a 5 [positivo]) (curva KM y prueba de rango logarítmico) .
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Hasta el ciclo 10
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Cambio porcentual en el tamaño de CT (SPD) y en el volumen tumoral de CT entre el inicio y durante la terapia
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el ciclo 10
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Los datos de imágenes se evaluarán utilizando los criterios de respuesta de Lugano con varios puntos de corte D 5PS en toda la cohorte y en diferentes cohortes de terapia para determinar si el conjunto de criterios existente es suficiente para segregar al grupo en varias categorías de respuesta.
Correlacionará PFS, EFS, OS 5PS en dos configuraciones de lectura (1-3 [negativo] frente a 4-5 [positivo] y D 5PS 1-4 [negativo] frente a 5 [positivo]) (curva KM y prueba de rango logarítmico) .
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Línea de base hasta el ciclo 10
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Microbiome analysis (Phase I and II)
Periodo de tiempo: Completion of study treatment
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Will compare the gut microbiome between Hodgkin lymphoma (HL) patients and healthy controls with respect to global diversity, taxonomic abundance, and bacterial functional pathways.
The relative abundance of each taxon (phyla to genera) and functional pathways among different groups will be statistically compared in univariate analysis using t-test (or Wilcoxon test) and in multivariate analysis using logistic regression.
Global diversity tests and multivariate analysis for taxonomic abundance and functional pathways will be adjusted for potential confounders (age, sex, race, and body mass index) in the comparisons of HL patients and controls, and further adjusted for stage and grade when examining the clinical response among HL patients.
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Completion of study treatment
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Catherine S Diefenbach, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Diefenbach CS, Hong F, Ambinder RF, Cohen JB, Robertson MJ, David KA, Advani RH, Fenske TS, Barta SK, Palmisiano ND, Svoboda J, Morgan DS, Karmali R, Sharon E, Streicher H, Kahl BS, Ansell SM. Ipilimumab, nivolumab, and brentuximab vedotin combination therapies in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: phase 1 results of an open-label, multicentre, phase 1/2 trial. Lancet Haematol. 2020 Sep;7(9):e660-e670. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30221-0.
- Castellino SM, Giulino-Roth L, Harker-Murray P, Kahn JM, Forlenza C, Cho S, Hoppe B, Parsons SK, Kelly KM; COG Hodgkin Lymphoma Committee. Children's Oncology Group's 2023 blueprint for research: Hodgkin lymphoma. Pediatr Blood Cancer. 2023 Sep;70 Suppl 6(Suppl 6):e30580. doi: 10.1002/pbc.30580. Epub 2023 Jul 28.
- Gonzalez-Kozlova E, Huang HH, Jagede OA, Tuballes K, Del Valle DM, Kelly G, Patel M, Xie H, Harris J, Argueta K, Nie K, Barcessat V, Moravec R, Altreuter J, Duose DY, Kahl BS, Ansell SM, Yu J, Cerami E, Lindsay JR, Wistuba II, Kim-Schulze S, Diefenbach CS, Gnjatic S. Tumor-Immune Signatures of Treatment Resistance to Brentuximab Vedotin with Ipilimumab and/or Nivolumab in Hodgkin Lymphoma. Cancer Res Commun. 2024 Jul 1;4(7):1726-1737. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-24-0252.
- Mu-Mosley H, von Itzstein MS, Fattah F, Liu J, Zhu C, Xie Y, Wakeland EK, Park JY, Kahl BS, Diefenbach CS, Gerber DE. Distinct autoantibody profiles across checkpoint inhibitor types and toxicities. Oncoimmunology. 2024 May 9;13(1):2351255. doi: 10.1080/2162402X.2024.2351255. eCollection 2024.
- Diefenbach CS, Jegede O, Wang V, Ansell SM, Kostakoglu L, Steidl C, Natkunam Y, Scott DW, Ambinder RF, David KA, Advani RH, Bartlett NL, Robertson MJ, Thomas SP, Cohen J, Ibrahimi S, Goyal G, Mehta-Shah N, Amengual JE, Forlenza CJ, Cole PD, Duan F, Kelly K, Kahl BS. A randomized phase 2 study of ipilimumab, nivolumab, and brentuximab vedotin in patients with relapsed Hodgkin lymphoma. Blood. 2026 Apr 30;147(18):2041-2052. doi: 10.1182/blood.2025029546.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de marzo de 2014
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de julio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de julio de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
11 de julio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Enfermedad de Hodgkin
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Oligopéptidos
- Proteínas
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Factores biológicos
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Técnicas de química, analítica
- Análisis de espectro
- Receptores, superficie celular
- Proteínas de membrana
- Antígenos
- Antígenos, superficie
- Biomarcadores
- Receptores, inmunológico
- Antígenos, diferenciación, linfocito T
- Antígenos, diferenciación
- Proteínas de punto de control inmunes
- Receptores de células T costimulador e inhibidor
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Brentuximab vedotina
- Biopsia
- Manejo de muestras
- Espectroscopía de resonancia magnética
- Antígeno CTLA-4
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2013-01275 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U24CA196172 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- E4412 (Otro identificador: CTEP)
- S14-00011
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