Брентуксимаб ведотин и ниволумаб с ипилимумабом или без него в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина
18 августа 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Исследование фазы I с расширенной когортой/рандомизированное исследование фазы II комбинаций ипилимумаба, ниволумаба и брентуксимаба ведотина у пациентов с рецидивирующей/резистентной лимфомой Ходжкина
В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальные дозы ипилимумаба и ниволумаба при их применении вместе с брентуксимабом ведотином, а также то, насколько хорошо они работают при лечении пациентов с лимфомой Ходжкина, которая вернулась после периода улучшения (рецидив) или не ответила. к предыдущему лечению (резистентность).
Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как ипилимумаб и ниволумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать рак и может повлиять на способность раковых клеток расти и распространяться.
Брентуксимаб ведотин представляет собой моноклональное антитело, брентуксимаб, связанное с токсичным агентом, называемым ведотином.
Брентуксимаб целенаправленно прикрепляется к CD30-положительным раковым клеткам и доставляет ведотин для их уничтожения.
Неизвестно, может ли введение брентуксимаба ведотина и ниволумаба с ипилимумабом или без него убивать большее количество раковых клеток.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить максимально переносимую дозу (MTD) и дозолимитирующую токсичность (DLT) комбинаций брентуксимаба ведотина и ипилимумаба, брентуксимаба ведотина и ниволумаба, а также брентуксимаба ведотина, ипилимумаба и ниволумаба. (Этап I) II. Оценить частоту полного ответа (ПО) для схем брентуксимаба ведотина и ниволумаба по сравнению с брентуксимабом ведотином, ипилимумабом и ниволумабом. (Фаза II; взрослая когорта [старше 18 лет]) III. Охарактеризовать безопасность и токсичность комбинированного лечения у детей. (Фаза II; педиатрическая когорта [12–17 лет])
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить частоту полного ответа (ПО), частоту частичного ответа (ЧО) и общую частоту ответа (ЧОО) для комбинаций брентуксимаба ведотина и ипилимумаба, брентуксимаба ведотина и ниволумаба, а также брентуксимаба ведотина, ипилимумаба и ниволумаба. (Этап I) II. Оценить продолжительность ремиссии (DOR) для этих комбинаций и сравнить с DOR, достигнутой при самой последней предшествующей системной терапии. (Этап I) III. Оценить выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) у пациентов, получавших комбинацию брентуксимаба ведотина и ипилимумаба, брентуксимаба ведотина и ниволумаба, а также брентуксимаба ведотина, ипилимумаба и ниволумаба. (Этап I) IV. Оценить ЧОО, ЧО и частоту стабильного заболевания (СО) для комбинаций брентуксимаба ведотина и ниволумаба и брентуксимаба ведотина, ипилимумаба и ниволумаба. (Фаза II) V. Оценить DOR для этих комбинаций и сравнить с DOR, достигнутым при самой последней предшествующей системной терапии. (Этап II) VI. Оценить 5-летнюю ВБП и ОВ у пациентов, получающих комбинации брентуксимаба ведотина и ниволумаба, а также брентуксимаба ведотина, ипилимумаба и ниволумаба. (Этап II) VII. Для дальнейшей оценки безопасности и характеристики токсичности комбинаций брентуксимаба ведотина и ниволумаба, а также брентуксимаба ведотина, ипилимумаба и ниволумаба. (Этап II)
ЦЕЛИ КОРРЕЛЯТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ:
I. Оценить способность этих комбинаций изменять опухолеспецифический Т-клеточный иммунитет. (Этап I) II. Оценить влияние этих комбинаций на системный иммунитет. (Этап I) III. Оценить панель цитокиновых и Т-клеточных специфических биомаркеров из периферической крови в качестве потенциального иммунного признака ответа на терапию этими комбинациями у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина (ЛХ). (Этап I) IV. Оценить с помощью профилирования экспрессии генов (GEP) характеристику ответа на эти новые комбинации конъюгата антитело-лекарственное средство с иммуномодулирующей терапией. (Фаза I) V. Оценить способность этих комбинаций изменять опухолеспецифический Т-клеточный иммунитет и фенотипы циркулирующих Т-клеток у пациентов в зависимости от ответа на лечение в несколько моментов времени во время терапии. (Этап II) VI. Оценить профили цитокинов периферической крови у реагирующих и резистентных пациентов в различные моменты времени во время терапии. (Этап II) VII. Оценить с помощью GEP сигнатуру ответа по сравнению с резистентностью к этим новым комбинациям конъюгата антитело-лекарственное средство с иммуномодулирующей терапией. (Этап II) VIII. Оценить влияние дисбактериоза микробиома кишечника человека на лимфомагенез ЛХ и системный иммунный ответ. (Этап II)
ЦЕЛИ КОРРЕЛЯТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ИЗОБРАЖЕНИЯ:
I. Оценить нетипичные модели ответов с помощью доступных в настоящее время критериев оценки ответов. (Этап II) II. Чтобы соотнести ответ, оцененный с использованием доступных в настоящее время критериев оценки ответа, с продолжительностью ответа (ВБП, бессобытийная выживаемость [EFS], выживаемость без неудач [FFS]). (Этап II) III. Оценить характер ответа при различных схемах лечения иммунотерапией и сопоставить с историческими данными с использованием химиотерапии. (Этап II) IV. Количественно сопоставить изменения визуализации во всех схемах лечения с ВБП. (Этап II)
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить исходы (CR, PFS) между пациентами с/без предшествующих трансплантаций. (Этап II) II. Оцените результаты (ВБП, ОВ) между пациентами, которые продолжают лечение и не идут на трансплантацию обеих рук (после ауто и немногими другими, которые не хотят трансплантацию), по сравнению с пациентами, которые отправляются на трансплантацию. (Этап II) III. Оценить исходы (CR, PFS) в педиатрической популяции (в возрасте от 12 до < 18 лет) по сравнению со взрослой популяцией. (Этап II)
ПЛАН: Это исследование фазы I брентуксимаба ведотина, ипилимумаба и ниволумаба с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.
ФАЗА I: Пациенты распределены в 1 из 3 групп.
ГРУППА I: пациенты получают брентуксимаб ведотин внутривенно (в/в) в течение 90 минут в 1-й день и ипилимумаб в/в в течение 30 минут в 1-й день циклов 1–4, 8, 12 и 16. Лечение повторяют каждые 21 день до 16 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Группа II: пациенты получают брентуксимаб ведотин внутривенно в течение 90 минут в 1-й день циклов 1-16 и ниволумаб внутривенно в течение 30 минут в 1-й день циклов 1-46. Лечение повторяют каждые 21 день до 16 циклов и каждые 14 дней, начиная с 17-го цикла, до 46 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
АРКА III: пациенты получают брентуксимаб ведотин в/в в течение 90 минут в 1-й день циклов 1-16, ниволумаб в/в в течение 30 минут в 1-й день циклов 1-46 и ипилимумаб в/в в течение 30 минут в 1-й день каждые 12 недель до 9 дозы. Лечение повторяют каждые 21 день до 16 циклов и каждые 14 дней, начиная с 17-го цикла, до 46 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ФАЗА II: Пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп.
ГРУППА I: пациенты получают брентуксимаб ведотин внутривенно в течение 30 минут в 1-й день циклов 1-16 и ниволумаб внутривенно в течение 90 минут в 1-й день циклов 1-34. Лечение повторяют каждые 21 день до 34 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Группа II: пациенты получают брентуксимаб ведотин внутривенно в течение 90 минут в 1-й день циклов 1-16, ниволумаб в/в в течение 30 минут в 1-й день циклов 1-34 и ипилимумаб в/в в течение 30 минут в 1-й день каждые 12 недель до 9 дозы. Лечение повторяют каждые 21 день до 34 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения фазы I исследования пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 1 года, затем каждые 6 месяцев в течение 2 лет. После завершения фазы II лечения пациенты наблюдались в течение 5 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
146
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 98508
- Anchorage Associates in Radiation Medicine
-
Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
- Alaska Breast Care and Surgery LLC
-
Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
- Alaska Oncology and Hematology LLC
-
Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
- Alaska Women's Cancer Care
-
Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
- Anchorage Oncology Centre
-
Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
- Katmai Oncology Group
-
Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
- Providence Alaska Medical Center
-
Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99504
- Anchorage Radiation Therapy Center
-
Fairbanks, Alaska, Соединенные Штаты, 99701
- Fairbanks Memorial Hospital
-
-
Arizona
-
Kingman, Arizona, Соединенные Штаты, 86401
- Kingman Regional Medical Center
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85004
- Cancer Center at Saint Joseph's
-
-
Arkansas
-
Fort Smith, Arkansas, Соединенные Штаты, 72903
- Mercy Hospital Fort Smith
-
Hot Springs, Arkansas, Соединенные Штаты, 71913
- CHI Saint Vincent Cancer Center Hot Springs
-
-
California
-
Antioch, California, Соединенные Штаты, 94531
- Kaiser Permanente-Deer Valley Medical Center
-
Arroyo Grande, California, Соединенные Штаты, 93420
- PCR Oncology
-
Arroyo Grande, California, Соединенные Штаты, 93420
- Mission Hope Medical Oncology - Arroyo Grande
-
Burbank, California, Соединенные Штаты, 91505
- Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
-
Dublin, California, Соединенные Штаты, 94568
- Kaiser Permanente Dublin
-
Fremont, California, Соединенные Штаты, 94538
- Kaiser Permanente-Fremont
-
Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
- Kaiser Permanente-Fresno
-
Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
- Fresno Cancer Center
-
Modesto, California, Соединенные Штаты, 95356
- Kaiser Permanente-Modesto
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
- Kaiser Permanente Oakland-Broadway
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
Rancho Cordova, California, Соединенные Штаты, 95670
- Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
-
Redwood City, California, Соединенные Штаты, 94063
- Kaiser Permanente-Redwood City
-
Richmond, California, Соединенные Штаты, 94801
- Kaiser Permanente-Richmond
-
Rohnert Park, California, Соединенные Штаты, 94928
- Rohnert Park Cancer Center
-
Roseville, California, Соединенные Штаты, 95678
- The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
-
Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
- Kaiser Permanente-Roseville
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95814
- Kaiser Permanente Downtown Commons
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95823
- Kaiser Permanente-South Sacramento
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95823
- South Sacramento Cancer Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95825
- Kaiser Permanente Sacramento Medical Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- Kaiser Permanente-San Francisco
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Jose, California, Соединенные Штаты, 95119
- Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
-
San Leandro, California, Соединенные Штаты, 94577
- Kaiser Permanente San Leandro
-
San Luis Obispo, California, Соединенные Штаты, 93401
- Pacific Central Coast Health Center-San Luis Obispo
-
San Rafael, California, Соединенные Штаты, 94903
- Kaiser San Rafael-Gallinas
-
San Rafael, California, Соединенные Штаты, 94903
- Kaiser Permanente-San Rafael
-
Santa Clara, California, Соединенные Штаты, 95051
- Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
-
Santa Maria, California, Соединенные Штаты, 93444
- Mission Hope Medical Oncology - Santa Maria
-
Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
- Kaiser Permanente-Santa Rosa
-
South San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94080
- Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
-
South San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94080
- Kaiser Permanente-South San Francisco
-
Stockton, California, Соединенные Штаты, 95210
- Kaiser Permanente-Stockton
-
Vacaville, California, Соединенные Штаты, 95688
- Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
-
Vallejo, California, Соединенные Штаты, 94589
- Kaiser Permanente-Vallejo
-
Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94596
- Kaiser Permanente-Walnut Creek
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
- The Medical Center of Aurora
-
Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80303
- Boulder Community Foothills Hospital
-
Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
-
Centennial, Colorado, Соединенные Штаты, 80112
- Rocky Mountain Cancer Centers - Centennial
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
- Penrose-Saint Francis Healthcare
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
- Rocky Mountain Cancer Centers-Penrose
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
- Rose Medical Center
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
- Denver Health Medical Center
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
- Cancer Center of Colorado at Sloan's Lake
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80209
- The Women's Imaging Center
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
- National Jewish Health-Main Campus
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
- Western Surgical Care
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Saint Joseph Hospital - Cancer Centers of Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80210
- AdventHealth Porter
-
Durango, Colorado, Соединенные Штаты, 81301
- Mercy Medical Center
-
Durango, Colorado, Соединенные Штаты, 81301
- CommonSpirit Cancer Center Mercy
-
Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
- Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
-
Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
- Swedish Medical Center
-
Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
- Rocky Mountain Cancer Centers - Swedish
-
Golden, Colorado, Соединенные Штаты, 80401
- Mountain Blue Cancer Care Center
-
Golden, Colorado, Соединенные Штаты, 80401
- National Jewish Health-Western Hematology Oncology
-
Grand Junction, Colorado, Соединенные Штаты, 81501
- Saint Mary's Hospital and Regional Medical Center
-
Greeley, Colorado, Соединенные Штаты, 80631
- Banner North Colorado Medical Center
-
Lafayette, Colorado, Соединенные Штаты, 80026
- Good Samaritan Hospital - Cancer Centers of Colorado
-
Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers-Lakewood
-
Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80228
- CommonSpirit Saint Anthony Hospital Cancer Center
-
Littleton, Colorado, Соединенные Штаты, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
-
Littleton, Colorado, Соединенные Штаты, 80122
- AdventHealth Littleton
-
Lone Tree, Colorado, Соединенные Штаты, 80124
- Sky Ridge Medical Center
-
Lone Tree, Colorado, Соединенные Штаты, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
-
Longmont, Colorado, Соединенные Штаты, 80501
- Longmont United Hospital
-
Longmont, Colorado, Соединенные Штаты, 80501
- Rocky Mountain Cancer Centers-Longmont
-
Loveland, Colorado, Соединенные Штаты, 80539
- Banner North Colorado Medical Center - Loveland Campus
-
Parker, Colorado, Соединенные Штаты, 80138
- Rocky Mountain Cancer Centers-Parker
-
Parker, Colorado, Соединенные Штаты, 80138
- AdventHealth Parker
-
Pueblo, Colorado, Соединенные Штаты, 81008
- Rocky Mountain Cancer Centers - Pueblo
-
Thornton, Colorado, Соединенные Штаты, 80260
- Rocky Mountain Cancer Centers-Thornton
-
Thornton, Colorado, Соединенные Штаты, 80260
- National Jewish Health-Northern Hematology Oncology
-
Wheat Ridge, Colorado, Соединенные Штаты, 80401
- Intermountain Health Lutheran Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33905
- Regional Cancer Center-Lee Memorial Health System
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- Tampa General Hospital
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
- Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96819
- Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
- Saint Luke's Cancer Institute - Boise
-
Caldwell, Idaho, Соединенные Штаты, 83605
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
-
Coeur d'Alene, Idaho, Соединенные Штаты, 83814
- Kootenai Health - Coeur d'Alene
-
Emmett, Idaho, Соединенные Штаты, 83617
- Walter Knox Memorial Hospital
-
Fruitland, Idaho, Соединенные Штаты, 83619
- Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
-
Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
- Idaho Urologic Institute-Meridian
-
Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
- Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
-
Nampa, Idaho, Соединенные Штаты, 83687
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
-
Nampa, Idaho, Соединенные Штаты, 83687
- Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
-
Post Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83854
- Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
-
Sandpoint, Idaho, Соединенные Штаты, 83864
- Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
-
Twin Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83301
- Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
-
-
Illinois
-
Alton, Illinois, Соединенные Штаты, 62002
- OSF Saint Anthony's Health Center
-
Aurora, Illinois, Соединенные Штаты, 60504
- Rush-Copley Medical Center
-
Bloomington, Illinois, Соединенные Штаты, 61704
- Illinois CancerCare-Bloomington
-
Canton, Illinois, Соединенные Штаты, 61520
- Illinois CancerCare-Canton
-
Carbondale, Illinois, Соединенные Штаты, 62902
- Memorial Hospital of Carbondale
-
Carterville, Illinois, Соединенные Штаты, 62918
- SIH Cancer Institute
-
Carthage, Illinois, Соединенные Штаты, 62321
- Illinois CancerCare-Carthage
-
Centralia, Illinois, Соединенные Штаты, 62801
- Centralia Oncology Clinic
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- University of Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush MD Anderson Cancer Center
-
Danville, Illinois, Соединенные Штаты, 61832
- Carle at The Riverfront
-
Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
-
Dixon, Illinois, Соединенные Штаты, 61021
- Illinois CancerCare-Dixon
-
Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
- Carle Physician Group-Effingham
-
Eureka, Illinois, Соединенные Штаты, 61530
- Illinois CancerCare-Eureka
-
Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
- Western Illinois Cancer Treatment Center
-
Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
- Illinois CancerCare-Galesburg
-
Joliet, Illinois, Соединенные Штаты, 60435
- Duly Health and Care Joliet
-
Kewanee, Illinois, Соединенные Штаты, 61443
- Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
-
Macomb, Illinois, Соединенные Штаты, 61455
- Illinois CancerCare-Macomb
-
Mattoon, Illinois, Соединенные Штаты, 61938
- Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
-
Mount Vernon, Illinois, Соединенные Штаты, 62864
- SSM Health Good Samaritan
-
O'Fallon, Illinois, Соединенные Штаты, 62269
- Cancer Care Center of O'Fallon
-
Ottawa, Illinois, Соединенные Штаты, 61350
- Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
-
Pekin, Illinois, Соединенные Штаты, 61554
- Illinois CancerCare-Pekin
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
- Illinois CancerCare-Peru
-
Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
- Valley Radiation Oncology
-
Princeton, Illinois, Соединенные Штаты, 61356
- Illinois CancerCare-Princeton
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
- Springfield Clinic
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62781
- Springfield Memorial Hospital
-
Swansea, Illinois, Соединенные Штаты, 62226
- Southwest Illinois Health Services LLP
-
Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
- Carle Cancer Center
-
Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
- The Carle Foundation Hospital
-
Washington, Illinois, Соединенные Штаты, 61571
- Illinois CancerCare - Washington
-
Yorkville, Illinois, Соединенные Штаты, 60560
- Rush-Copley Healthcare Center
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Соединенные Штаты, 47713
- Deaconess Clinic Downtown
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Newburgh, Indiana, Соединенные Штаты, 47630
- Chancellor Center for Oncology
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Соединенные Штаты, 50325
- Mercy Cancer Center-West Lakes
-
Clive, Iowa, Соединенные Штаты, 50325
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
-
Council Bluffs, Iowa, Соединенные Штаты, 51503
- Alegent Health Mercy Hospital
-
Creston, Iowa, Соединенные Штаты, 50801
- Greater Regional Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50314
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
-
West Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50266
- Mercy Medical Center-West Lakes
-
-
Kansas
-
Garden City, Kansas, Соединенные Штаты, 67846
- Central Care Cancer Center - Garden City
-
Great Bend, Kansas, Соединенные Штаты, 67530
- Central Care Cancer Center - Great Bend
-
-
Kentucky
-
Bardstown, Kentucky, Соединенные Штаты, 40004
- CommonSpirit Saint Joseph Hospital - Bardstown
-
Corbin, Kentucky, Соединенные Штаты, 40701
- Commonwealth Cancer Center-Corbin
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40504
- Saint Joseph Radiation Oncology Resource Center
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40509
- CommonSpirit Saint Joseph Medical Center - East Lexington
-
London, Kentucky, Соединенные Штаты, 40741
- CommonSpirit Saint Joseph Hospital London
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Jewish Hospital
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40245
- UofL Health Medical Center Northeast
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40215
- Saints Mary and Elizabeth Hospital
-
Paducah, Kentucky, Соединенные Штаты, 42003
- Mercy Health - Paducah Cancer Center
-
Shepherdsville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40165
- Jewish Hospital Medical Center South
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70805
- LSU Health Baton Rouge-North Clinic
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
- Louisiana Hematology Oncology Associates LLC
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70808
- Our Lady of The Lake
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70808
- Our Lady of the Lake Physician Group
-
Covington, Louisiana, Соединенные Штаты, 70433
- Northshore Oncology Associates-Covington
-
Houma, Louisiana, Соединенные Штаты, 70360
- Terrebonne General Medical Center
-
Houma, Louisiana, Соединенные Штаты, 70360
- Oncology Center of The South Incorporated
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21229
- Saint Agnes Hospital
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Port Huron, Michigan, Соединенные Штаты, 48060
- Lake Huron Medical Center
-
Port Huron, Michigan, Соединенные Штаты, 48060
- Huron Medical Center PC
-
-
Minnesota
-
Aitkin, Minnesota, Соединенные Штаты, 56431
- Riverwood Healthcare Center
-
Brainerd, Minnesota, Соединенные Штаты, 56401
- Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
-
Deer River, Minnesota, Соединенные Штаты, 56636
- Essentia Health - Deer River Clinic
-
Detroit Lakes, Minnesota, Соединенные Штаты, 56501
- Essentia Health Saint Mary's - Detroit Lakes Clinic
-
Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55805
- Essentia Health Cancer Center
-
Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55805
- Essentia Health Saint Mary's Medical Center
-
Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55805
- Miller-Dwan Hospital
-
Fergus Falls, Minnesota, Соединенные Штаты, 56537
- Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
-
Fosston, Minnesota, Соединенные Штаты, 56542
- Essentia Health - Fosston
-
Hibbing, Minnesota, Соединенные Штаты, 55746
- Essentia Health Hibbing Clinic
-
Park Rapids, Minnesota, Соединенные Штаты, 56470
- Essentia Health - Park Rapids
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Sandstone, Minnesota, Соединенные Штаты, 55072
- Essentia Health Sandstone
-
Virginia, Minnesota, Соединенные Штаты, 55792
- Essentia Health Virginia Clinic
-
-
Missouri
-
Ballwin, Missouri, Соединенные Штаты, 63011
- Mercy Oncology and Hematology - Clayton-Clarkson
-
Bolivar, Missouri, Соединенные Штаты, 65613
- Central Care Cancer Center - Bolivar
-
Bonne Terre, Missouri, Соединенные Штаты, 63628
- Parkland Health Center-Bonne Terre
-
Branson, Missouri, Соединенные Штаты, 65616
- Cox Cancer Center Branson
-
Cape Girardeau, Missouri, Соединенные Штаты, 63703
- Saint Francis Medical Center
-
Cape Girardeau, Missouri, Соединенные Штаты, 63703
- Mercy Cancer Center - Cape Girardeau
-
Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты, 63017
- Saint Luke's Hospital
-
City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Farmington, Missouri, Соединенные Штаты, 63640
- Parkland Health Center - Farmington
-
Jefferson City, Missouri, Соединенные Штаты, 65109
- MU Health Care Goldschmidt Cancer Center
-
Joplin, Missouri, Соединенные Штаты, 64804
- Freeman Health System
-
Joplin, Missouri, Соединенные Штаты, 64804
- Mercy Hospital Joplin
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Rolla, Missouri, Соединенные Штаты, 65401
- Mercy Clinic-Rolla-Cancer and Hematology
-
Rolla, Missouri, Соединенные Штаты, 65401
- Phelps Health Delbert Day Cancer Institute
-
Saint Joseph, Missouri, Соединенные Штаты, 64506
- Heartland Regional Medical Center
-
Sainte Genevieve, Missouri, Соединенные Штаты, 63670
- Sainte Genevieve County Memorial Hospital
-
Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65807
- CoxHealth South Hospital
-
Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65804
- Mercy Hospital Springfield
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63109
- Mercy Infusion Center - Chippewa
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63128
- Mercy Hospital South
-
Sullivan, Missouri, Соединенные Штаты, 63080
- Missouri Baptist Sullivan Hospital
-
Washington, Missouri, Соединенные Штаты, 63090
- Mercy Hospital Washington
-
-
Montana
-
Anaconda, Montana, Соединенные Штаты, 59711
- Community Hospital of Anaconda
-
Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
- Billings Clinic Cancer Center
-
Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
- Saint Vincent Healthcare
-
Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59102
- Saint Vincent Frontier Cancer Center
-
Bozeman, Montana, Соединенные Штаты, 59715
- Bozeman Health Deaconess Hospital
-
Butte, Montana, Соединенные Штаты, 59701
- Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
-
Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
- Great Falls Clinic
-
Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
- Benefis Sletten Cancer Institute
-
Helena, Montana, Соединенные Штаты, 59601
- Saint Peter's Community Hospital
-
Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
- Logan Health Medical Center
-
Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59802
- Saint Patrick Hospital - Community Hospital
-
Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59804
- Community Medical Center
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, Соединенные Штаты, 68803
- Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC
-
Kearney, Nebraska, Соединенные Штаты, 68847
- CHI Health Good Samaritan
-
Kearney, Nebraska, Соединенные Штаты, 68845
- Fred and Pamela Buffett Cancer Center - Kearney
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68510
- Saint Elizabeth Regional Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68124
- Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68122
- Alegent Health Immanuel Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
- Alegent Health Lakeside Hospital
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68122
- Hematology and Oncology Consultants PC
-
Papillion, Nebraska, Соединенные Штаты, 68046
- Midlands Community Hospital
-
-
Nevada
-
Carson City, Nevada, Соединенные Штаты, 89703
- Carson Tahoe Regional Medical Center
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
- Cancer and Blood Specialists-Henderson
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
- Las Vegas Cancer Center-Henderson
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southeast Henderson
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89074
- Las Vegas Urology - Green Valley
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89074
- Las Vegas Urology - Pebble
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89074
- Urology Specialists of Nevada - Green Valley
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89074
- Oncology Las Vegas - Henderson
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89144
- Summerlin Hospital Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
- Sunrise Hospital and Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
- OptumCare Cancer Care at Charleston
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
- Radiation Oncology Centers of Nevada Central
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89119
- Radiation Oncology Centers of Nevada Southeast
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
- OptumCare Cancer Care at MountainView
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89135
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89144
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Town Center
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89144
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Summerlin
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
- Cancer and Blood Specialists-Shadow
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Maryland Parkway
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89113
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-San Martin
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
- Cancer and Blood Specialists-Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89148-2405
- Las Vegas Cancer Center-Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89149
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Centennial Hills
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
- Ann M Wierman MD LTD
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89074
- Las Vegas Urology - Pecos
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
- Desert West Surgery
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89103
- Hope Cancer Care of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
- Urology Specialists of Nevada - Central
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89113
- Las Vegas Prostate Cancer Center
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89113
- Las Vegas Urology - Sunset
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
- Las Vegas Urology - Cathedral Rock
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
- Las Vegas Urology - Smoke Ranch
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
- Urology Specialists of Nevada - Northwest
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- University Cancer Center
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89113
- Urology Specialists of Nevada - Southwest
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
- Oncology Las Vegas - Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89183
- OptumCare Cancer Care at Fort Apache
-
Pahrump, Nevada, Соединенные Штаты, 89048
- Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
-
Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89502
- Renown Regional Medical Center
-
Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89503
- Saint Mary's Regional Medical Center
-
Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89509
- Radiation Oncology Associates
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Lakewood, New Jersey, Соединенные Штаты, 08701
- Monmouth Medical Center Southern Campus
-
Long Branch, New Jersey, Соединенные Штаты, 07740
- Monmouth Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
- Albany Medical Center
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Clinton, North Carolina, Соединенные Штаты, 28328
- Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
-
Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
- Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
-
Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
- Wayne Memorial Hospital
-
Jacksonville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28546
- Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
-
Jacksonville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28546
- Onslow Memorial Hospital
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58103
- Essentia Health Cancer Center-South University Clinic
-
Jamestown, North Dakota, Соединенные Штаты, 58401
- Essentia Health - Jamestown Clinic
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45220
- Good Samaritan Hospital - Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- Bethesda North Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45247
- TriHealth Cancer Institute-Westside
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45255
- TriHealth Cancer Institute-Anderson
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Lawton, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73505
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73120
- Mercy Hospital Oklahoma City
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
-
-
Oregon
-
Baker City, Oregon, Соединенные Штаты, 97814
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Baker City
-
Bend, Oregon, Соединенные Штаты, 97701
- Saint Charles Health System
-
Clackamas, Oregon, Соединенные Штаты, 97015
- Clackamas Radiation Oncology Center
-
Clackamas, Oregon, Соединенные Штаты, 97015
- Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
-
Coos Bay, Oregon, Соединенные Штаты, 97420
- Bay Area Hospital
-
Newberg, Oregon, Соединенные Штаты, 97132
- Providence Newberg Medical Center
-
Ontario, Oregon, Соединенные Штаты, 97914
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
-
Oregon City, Oregon, Соединенные Штаты, 97045
- Providence Willamette Falls Medical Center
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
- Providence Saint Vincent Medical Center
-
Redmond, Oregon, Соединенные Штаты, 97756
- Saint Charles Health System-Redmond
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Boiling Springs, South Carolina, Соединенные Штаты, 29316
- Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
Easley, South Carolina, Соединенные Штаты, 29640
- Prisma Health Cancer Institute - Easley
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29607
- Saint Francis Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
- Prisma Health Cancer Institute - Eastside
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Butternut
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29601
- Saint Francis Hospital
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Prisma Health Greenville Memorial Hospital
-
Greer, South Carolina, Соединенные Штаты, 29650
- Prisma Health Cancer Institute - Greer
-
Seneca, South Carolina, Соединенные Штаты, 29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Memorial Hospital
-
Hixson, Tennessee, Соединенные Штаты, 37343
- Pulmonary Medicine Center of Chattanooga-Hixson
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
- East Tennessee Childrens Hospital
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
Ooltewah, Tennessee, Соединенные Штаты, 37363
- Memorial GYN Plus
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Bryan, Texas, Соединенные Штаты, 77802
- Saint Joseph Regional Cancer Center
-
Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79905
- El Paso Children's Hospital
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
-
Utah
-
American Fork, Utah, Соединенные Штаты, 84003
- American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
-
Cedar City, Utah, Соединенные Штаты, 84720
- Sandra L Maxwell Cancer Center
-
Logan, Utah, Соединенные Штаты, 84321
- Logan Regional Hospital
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Ogden, Utah, Соединенные Штаты, 84403
- McKay-Dee Hospital Center
-
Riverton, Utah, Соединенные Штаты, 84065
- Riverton Hospital
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
- Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84143
- LDS Hospital
-
St. George, Utah, Соединенные Штаты, 84770
- Saint George Regional Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Aberdeen, Washington, Соединенные Штаты, 98520
- Providence Regional Cancer System-Aberdeen
-
Auburn, Washington, Соединенные Штаты, 98001
- MultiCare Auburn Medical Center
-
Bellevue, Washington, Соединенные Штаты, 98004
- Overlake Medical Center
-
Bellingham, Washington, Соединенные Штаты, 98225
- PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
-
Burien, Washington, Соединенные Штаты, 98166
- Highline Medical Center-Main Campus
-
Centralia, Washington, Соединенные Штаты, 98531
- Providence Regional Cancer System-Centralia
-
Edmonds, Washington, Соединенные Штаты, 98026
- Swedish Cancer Institute-Edmonds
-
Enumclaw, Washington, Соединенные Штаты, 98022
- Saint Elizabeth Hospital
-
Everett, Washington, Соединенные Штаты, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
Federal Way, Washington, Соединенные Штаты, 98003
- Saint Francis Hospital
-
Gig Harbor, Washington, Соединенные Штаты, 98335
- MultiCare Gig Harbor Medical Park
-
Issaquah, Washington, Соединенные Штаты, 98029
- Swedish Cancer Institute-Issaquah
-
Kennewick, Washington, Соединенные Штаты, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology
-
Lacey, Washington, Соединенные Штаты, 98503
- Providence Regional Cancer System-Lacey
-
Lakewood, Washington, Соединенные Штаты, 98499
- Saint Clare Hospital
-
Longview, Washington, Соединенные Штаты, 98632
- PeaceHealth Saint John Medical Center
-
Port Townsend, Washington, Соединенные Штаты, 98368
- Jefferson Healthcare
-
Poulsbo, Washington, Соединенные Штаты, 98370
- Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
-
Puyallup, Washington, Соединенные Штаты, 98372
- MultiCare Good Samaritan Hospital
-
Renton, Washington, Соединенные Штаты, 98055
- Valley Medical Center
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98107
- Swedish Medical Center-Ballard Campus
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
- Swedish Medical Center-First Hill
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98112
- Kaiser Permanente Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Pacific Gynecology Specialists
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122-5711
- Swedish Medical Center-Cherry Hill
-
Sedro-Woolley, Washington, Соединенные Штаты, 98284
- PeaceHealth United General Medical Center
-
Shelton, Washington, Соединенные Штаты, 98584
- Providence Regional Cancer System-Shelton
-
Silverdale, Washington, Соединенные Штаты, 98383
- Saint Joseph Medical Center Hematology and Oncology - Silverdale
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
- MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99218
- MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
-
Spokane Valley, Washington, Соединенные Штаты, 99216
- MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Northwest Medical Specialties PLLC
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98431
- Madigan Army Medical Center
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- MultiCare Tacoma General Hospital
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Franciscan Research Center-Northwest Medical Plaza
-
Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98664
- PeaceHealth Southwest Medical Center
-
Walla Walla, Washington, Соединенные Штаты, 99362
- Providence Saint Mary Regional Cancer Center
-
Yakima, Washington, Соединенные Штаты, 98902
- North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
-
Yelm, Washington, Соединенные Штаты, 98597
- Providence Regional Cancer System-Yelm
-
-
West Virginia
-
Bridgeport, West Virginia, Соединенные Штаты, 26330
- United Hospital Center
-
Martinsburg, West Virginia, Соединенные Штаты, 25401
- WVUH-Berkely Medical Center
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
- West Virginia University Healthcare
-
Parkersburg, West Virginia, Соединенные Штаты, 26101
- Camden Clark Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Ashland, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54806
- Duluth Clinic Ashland
-
Ashland, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54806
- Northwest Wisconsin Cancer Center
-
Burlington, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53105
- Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
-
Chippewa Falls, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54729
- Marshfield Clinic-Chippewa Center
-
Eau Claire, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54701
- Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
-
Fond du Lac, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54937
- Aurora Health Center-Fond du Lac
-
Germantown, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53022
- Aurora Health Care Germantown Health Center
-
Grafton, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53024
- Aurora Cancer Care-Grafton
-
Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54311
- Aurora BayCare Medical Center
-
Kenosha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53142
- Aurora Cancer Care-Kenosha South
-
La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
-
Ladysmith, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54848
- Marshfield Medical Center - Ladysmith
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Marinette, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54143
- Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
-
Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53209
- Aurora Cancer Care-Milwaukee
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53233
- Aurora Sinai Medical Center
-
Minocqua, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54548
- Marshfield Medical Center - Minocqua
-
Oshkosh, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54904
- Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
-
Racine, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53406
- Aurora Cancer Care-Racine
-
Rice Lake, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54868
- Marshfield Medical Center-Rice Lake
-
Sheboygan, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53081
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
-
Stevens Point, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54482
- Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
-
Summit, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53066
- Aurora Medical Center in Summit
-
Two Rivers, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54241
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
-
Wausau, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54401
- Marshfield Clinic-Wausau Center
-
Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Aurora Cancer Care-Milwaukee West
-
West Allis, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53227
- Aurora West Allis Medical Center
-
Weston, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54476
- Marshfield Medical Center - Weston
-
Wisconsin Rapids, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54494
- Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
-
-
Wyoming
-
Cheyenne, Wyoming, Соединенные Штаты, 82001
- Cheyenne Regional Medical Center-West
-
Cody, Wyoming, Соединенные Штаты, 82414
- Billings Clinic-Cody
-
Sheridan, Wyoming, Соединенные Штаты, 82801
- Welch Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- ФАЗА I (РУКИ A, B, C, D, E, F, G, H, I, X, Y, Z)
- Возраст >= 18 лет
- Пациенты должны иметь патологически подтвержденную рецидивирующую или рефрактерную классическую лимфому Ходжкина (cHL); допустима биопсия при любом рецидиве; другие гистологии, включая HL с преобладанием лимфоцитов (LP), не допускаются
- У пациентов должен быть рецидив после химиотерапии первой линии; может возникнуть рецидив после аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток или иметь первично-резистентное заболевание; нет верхнего предела количества предшествующих терапий; если состояние после аллогенной трансплантации стволовых клеток отсутствует активная реакция «трансплантат против хозяина»
- Пациенты могли ранее получать брентуксимаб ведотин, но не должны были получать брентуксимаб ведотин в течение 6 месяцев до регистрации и не должны иметь рецидивов в течение 6 месяцев после предыдущего приема брентуксимаба ведотина; пациенты, возможно, ранее не получали ниволумаб или препараты оси PD1/PDL1; пациенты ТОЛЬКО в когортах ниволумаб/брентуксимаб (D, E, F, Y), возможно, ранее получали ипилимумаб
- Пациенты могли ранее получать другие активирующие иммунотерапевтические препараты (т. ингибиторы контрольных точек), но не должны были получать их в течение 6 месяцев до регистрации, и на момент регистрации не должно быть серьезных неразрешенных осложнений терапии; для целей данного исследования моноклональные антитела и конъюгаты антител с лекарственными средствами не считаются активирующими иммунотерапевтическими средствами, и нет никаких дополнительных временных ограничений на предварительное воздействие этих агентов (за исключением предварительного применения брентуксимаба ведотина)
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) - Сеть визуализации Американского колледжа радиологии (ACRIN), статус производительности между 0-2
- Пациенты должны иметь измеримое заболевание; базовые измерения и оценки должны быть получены в течение 4 недель после регистрации в исследовании; аномальные результаты позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) не будут считаться заболеванием, подлежащим оценке, если они не подтверждены компьютерной томографией (КТ) диагностического качества; пациенты должны использовать один и тот же метод визуализации (КТ или ПЭТ/КТ) на протяжении всего исследования.
- Пациент не должен быть беременным или кормящим грудью из-за риска повреждения плода химиотерапевтическими агентами, предписанными в этом протоколе; всем пациенткам детородного возраста необходимо за 2 недели до постановки на учет сдать анализ крови или мочи для исключения беременности; пациентка детородного возраста - это любое лицо, независимо от сексуальной ориентации или перевязки маточных труб, отвечающее следующим критериям: 1) не подвергавшееся гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
- Пациентки детородного возраста и/или сексуально активные пациенты должны либо воздерживаться от половых контактов на время своего участия в исследовании, либо дать согласие на использование как одинарной барьерной контрацепции, так и противозачаточных таблеток или имплантатов в течение как минимум одной недели до начала исследования. исследуемого препарата и продолжение в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (для пациентов с детородным потенциалом) и в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (для пациентов, ведущих половую жизнь с кем-либо с детородным потенциалом); если пациентка забеременеет или заподозрит беременность в то время, когда пациенты или их партнеры участвуют в этом исследовании, пациент (или участвующий партнер) должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
- У пациентов не должно быть признаков одышки в покое, а пульсоксиметрия > 92% при дыхании комнатным воздухом.
- Пациенты должны иметь объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)/форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ) > 60% по данным функционального теста легких (ФВД), за исключением случаев, когда это связано с большой массой средостения из ЛХ; способность к диффузии моноксида углерода (DLCO), ОФВ1 и ФЖЕЛ > 50% прогнозируемого значения; все тесты функции легких должны быть получены в течение одного месяца до регистрации
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (1,5 x 10^9/л) (получено в течение 2 недель до регистрации)
- Тромбоциты >= 75 000/мкл (75 x 10^9/л) (получены в течение 2 недель до регистрации)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено в течение 2 недель до регистрации)
- Билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением документально подтвержденного синдрома Жильбера, для которого разрешен билирубин = < 3 x верхняя граница нормы [ВГН]) (получено в течение 2 недель до регистрации)
- Расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта >= 30 мл/мин (получен за 2 недели до регистрации)
- Отсутствие признаков предшествующего злокачественного новообразования, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ или любой злокачественной опухоли, излеченной хирургическим путем или лучевой терапией, без признаков заболевания в течение >= 5 лет, чтобы не мешать интерпретации рентгенографического ответа
- Пациент не должен иметь в анамнезе или в анамнезе поражения центральной нервной системы (ЦНС).
- Вся предыдущая терапия должна быть завершена как минимум за 21 день до регистрации; не допускается сопутствующая антилимфомная терапия, в том числе системные кортикостероиды с целью лечения лимфомы; топические стероиды разрешены
- Отсутствие в анамнезе синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома токсического эпидермального некролиза (ТЭН) или двигательной нейропатии.
- Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) допускаются к участию в этом исследовании, если у них число CD4 > 400 и они получают стабильный противовирусный режим; пациенты с плохо контролируемым ВИЧ или другими хроническими активными вирусными инфекциями будут исключены
У пациентов не должно быть аутоиммунных заболеваний или состояний иммуносупрессии, которые требуют текущего лечения системными кортикостероидами (или другими системными иммунодепрессантами), включая пероральные стероиды (т. в анамнезе допускается эпизодическое (но не постоянное) использование стероидных ингаляторов.
- Допускаются заместительные дозы стероидов для больных с надпочечниковой недостаточностью; пациенты, прекратившие прием этих классов препаратов по крайней мере за 2 недели до начала исследуемого лечения, имеют право на участие, если, по мнению лечащего врача-исследователя, пациенту вряд ли потребуется возобновление лечения этими классами препаратов в течение изучение
- Исключение из этого исследования также включает пациентов с симптоматическим аутоиммунным заболеванием в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, синдром Шегрена, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]); моторная невропатия, предположительно аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения); другое аутоиммунное заболевание ЦНС (например, рассеянный склероз); пациенты с аутоиммунным гипотиреозом или диабетом I типа, получающие заместительную терапию, имеют право
- Пациенты не должны иметь периферическую сенсорную невропатию 2 степени или выше.
- У пациентов не должно быть сердечной недостаточности класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемой стенокардии, тяжелых неконтролируемых желудочковых аритмий или электрокардиографических признаков острой ишемии.
- У пациентов не должно быть ранее существовавшей гиперчувствительности к брентуксимаб ведотину или ипилимумабу.
- Пациенты не должны иметь серьезных медицинских или психических заболеваний, которые могут помешать участию в исследовании.
- Пациенты не должны участвовать в каких-либо других клинических испытаниях или принимать какие-либо другие экспериментальные препараты в течение 21 дня до регистрации.
- Обычные прививки, в том числе от сезонного гриппа, следует делать не менее чем за 2 недели до исследуемого лечения; вакцины не запрещены во время исследования, но их необходимо вводить как минимум через 6 недель после цикла 1, а не в течение 7 дней после лечения.
- Пациенты, зарегистрированные в Arms D, E, F, G, H, I, X, Y, не должны в настоящее время курить табак или другие вещества и не должны курить в течение последних 6 месяцев.
РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): Возраст >= 12 лет.
- Педиатрические пациенты включают всех пациентов младше 18 лет.
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): пациенты должны иметь патологически подтвержденную рецидивирующую или рефрактерную классическую лимфому Ходжкина (cHL); допустима биопсия при любом рецидиве; другие гистологии, включая HL с преобладанием лимфоцитов (LP), не допускаются
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): у пациентов должен быть рецидив после химиотерапии первой линии; может быть рецидив после аутологичной трансплантации стволовых клеток или первично рефрактерное заболевание; нет верхнего предела количества предшествующих терапий; пациент не должен был ранее получать аллогенную трансплантацию стволовых клеток (из-за риска реактивации легочного трансплантата против болезни хозяина [РТПХ])
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): пациенты могли ранее получать брентуксимаб ведотин, но не должны были получать брентуксимаб ведотин в течение 6 месяцев до регистрации и не должны иметь рецидивов в течение 6 месяцев после предыдущего приема брентуксимаба ведотина; пациенты, возможно, ранее не получали ниволумаб или препараты оси PD1/PDL1; пациенты, возможно, ранее не получали ипилимумаб
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): пациенты, возможно, не получали ранее другие активирующие иммунотерапевтические средства (т. терапии ингибиторами контрольных точек); для целей данного исследования моноклональные антитела и конъюгаты антител с лекарственными средствами не считаются активирующими иммунотерапевтическими средствами, и нет никаких дополнительных временных ограничений на предварительное воздействие этих агентов (за исключением предварительного применения брентуксимаба ведотина)
РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУЧКИ K И L): Взрослый пациент (>= 18 лет) Состояние работоспособности ECOG-ACRIN от 0 до 2
- Педиатрические пациенты (16–17 лет) должны иметь уровень эффективности Карновского >= 50 %.
- Педиатрические пациенты (12–16 лет) должны иметь уровень работоспособности по Лански >= 50.
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): у пациентов должно быть измеримое заболевание; базовые измерения и оценки должны быть получены в течение 4 недель после регистрации в исследовании; аномальные результаты ПЭТ-сканирования не будут считаться заболеванием, подлежащим оценке, если они не будут подтверждены КТ-сканированием диагностического качества; пациенты должны использовать один и тот же метод визуализации (КТ или ПЭТ/КТ) на протяжении всего исследования.
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): пациент не должен быть беременным или кормящим грудью из-за риска повреждения плода химиотерапевтическими агентами, предписанными в этом протоколе; всем пациенткам детородного возраста необходимо за 2 недели до постановки на учет сдать анализ крови или мочи для исключения беременности; пациентка детородного возраста определяется как любое лицо, независимо от сексуальной ориентации или перевязки маточных труб, отвечающее следующим критериям: 1) достигшее менархе в какой-то момент, 2) не подвергшееся гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы (аменорея после лечения рака не исключает детородный потенциал) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): пациентки детородного возраста и/или сексуально активные пациенты должны либо воздерживаться от половых контактов на время своего участия в исследовании, либо согласиться использовать контрацепцию с двойным барьером и противозачаточные таблетки или имплантаты для по крайней мере за одну неделю до начала приема исследуемого препарата и в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (для пациентов детородного возраста) и в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (для пациентов, ведущих половую жизнь с любой детородный потенциал); если пациентка забеременеет или заподозрит беременность во время участия пациента или его партнера в этом исследовании, пациент (или участвующий партнер) должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
- Рандомизированный этап II (ARMS K и L): Пациенты с нарушением способности принимать решения имеют право на участие в исследовании с уполномоченным законом представителем.
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): у пациентов не должно быть признаков одышки в покое и пульсоксиметрия > 92% при дыхании комнатным воздухом.
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): пациенты должны иметь ОФВ1/ФЖЕЛ > 60% по результатам легочной функциональной пробы (ФЛТ), если только это не связано с большой массой средостения из ЛХ; способность к диффузии моноксида углерода (DLCO), ОФВ1 и ФЖЕЛ > 50% прогнозируемого значения; все тесты функции легких должны быть получены в течение одного месяца до регистрации
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): ANC >= 1500/мкл (1,5 x 0^9/л) (получено в течение 2 недель до регистрации)
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): тромбоциты >= 75 000/мкл (75 x 10^9/л) (получены в течение 2 недель до регистрации)
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (ОРУЖИЯ K И L): АСТ/АЛТ = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста (получено в течение 2 недель до регистрации)
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУЧКИ K И L): Билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением документально подтвержденного синдрома Жильбера, для которого допускается билирубин = < 3 x верхняя граница нормы [ВГН]) (получено в течение 2 недель) до регистрации)
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): Взрослые пациенты (>= 18 лет) должны иметь расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта >= 30 мл/мин (полученный в течение 2 недель до регистрации).
РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): Педиатрические пациенты (младше 18 лет) должны иметь клиренс креатинина или радиоизотопную СКФ >= 70 мл/мин/1,73. m^2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:
Возраст: максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл)
- < 13 лет: мужчины (1,2), женщины (1,2)
- от 13 до < 16 лет: мужчины (1,5), женщины (1,4)
- >= 16 лет: мужчина (1,7), женщина (1,4)
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): Нет признаков предшествующего злокачественного новообразования, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ или любого хирургически или радиационно-излеченного злокачественного новообразования, непрерывного отсутствия заболевания в течение >= 5 лет, чтобы не мешать с интерпретацией рентгенологического ответа
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): у пациента не должно быть настоящего или предшествующего поражения ЦНС в анамнезе.
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): вся предыдущая терапия должна быть завершена по крайней мере за 21 день до включения в исследование (6 недель для нитромочевины или митомицина С); не допускается сопутствующая антилимфомная терапия, в том числе системные кортикостероиды с целью лечения лимфомы; топические стероиды разрешены
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): в анамнезе нет синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома ТЭН или двигательной нейропатии.
РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (ARMS K И L): ВИЧ-положительные пациенты имеют право на участие при условии, что они соответствуют другим критериям протокола, включая следующие:
- Ожидается долгосрочное выживание, если бы не cHL.
- Вирусная нагрузка ВИЧ, не определяемая стандартными клиническими тестами на ВИЧ
- Желание придерживаться эффективной комбинированной антиретровирусной терапии
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): у пациентов не должно быть аутоиммунных заболеваний, предшествующей трансплантации паренхиматозных органов или состояний иммуносупрессии, которые требуют текущего текущего лечения системными кортикостероидами (или другими системными иммунодепрессантами), включая пероральные стероиды (например, преднизолон, дексаметазон). ) или постоянное использование местных стероидных кремов или мазей или офтальмологических стероидов; в анамнезе допускается эпизодическое (но не постоянное) использование стероидных ингаляторов; разрешены заместительные дозы стероидов для больных с надпочечниковой недостаточностью; пациенты, прекратившие прием стероидных препаратов по крайней мере за 2 недели до начала терапии, имеют право на участие, если, по мнению лечащего врача-исследователя, пациенту вряд ли потребуется возобновление лечения этими классами препаратов во время исследования; исключение из этого исследования также включает пациентов с симптоматическим аутоиммунным заболеванием в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, синдром Шегрена, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]); моторная невропатия, предположительно аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения); другое аутоиммунное заболевание ЦНС (например, рассеянный склероз); пациенты с аутоиммунным гипотиреозом или диабетом I типа, получающие заместительную терапию, имеют право
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): пациенты не должны иметь периферическую сенсорную невропатию 2 степени или выше.
- Рандомизированная фаза II (группы K и L): у пациентов не должно быть сердечной недостаточности III или IV класса по NYHA, неконтролируемой стенокардии, тяжелых неконтролируемых желудочковых аритмий или электрокардиографических признаков острой ишемии.
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): у пациентов не должно быть ранее существовавшей гиперчувствительности к брентуксимаб ведотину или ипилимумабу.
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): у пациентов не должно быть серьезных медицинских или психических заболеваний, которые могут помешать участию в исследовании.
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): пациенты не должны участвовать в каких-либо других клинических испытаниях или принимать какие-либо другие экспериментальные препараты в течение 21 дня до регистрации.
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): плановые прививки, в том числе от сезонного гриппа, следует делать не менее чем за 2 недели до исследуемого лечения; вакцины не запрещены во время исследования, но их необходимо вводить как минимум через 6 недель после цикла 1, а не в течение 7 дней после лечения.
- РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): пациенты в настоящее время не должны курить табак или другие вещества; вейпинг не разрешен
РАНДОМИЗИРОВАННАЯ ФАЗА II (РУКИ K И L): Пациенты не должны иметь в анамнезе или доказательств сердечно-сосудистых рисков, включая любое из следующего:
- Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Базетта QTcB >= 480 мс на исходном уровне
- История острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или стентирование в течение последних 24 недель до регистрации
- Анамнез до регистрации или признаки текущей застойной сердечной недостаточности >= класса II согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) =< нижняя граница нормы на кардиоэхокардиограмме (эхо) или многострочном сканировании (MUGA)
- Внутрисердечный дефибриллятор
- История аномальной морфологии сердечного клапана (>= степень 2), подтвержденная ЭХО; (субъекты с аномалиями 1 степени [т.е. легкой регургитацией/стенозом] могут быть включены в исследование); субъекты с умеренным утолщением клапанов не должны быть включены в исследование
- История или доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых сердечных аритмий; уточнение: субъекты с мерцательной аритмией, контролируемой в течение > 30 дней до введения дозы, подходят
- Рефрактерная к лечению артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое > 90 мм рт. ст., которое не может контролироваться антигипертензивной терапией.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза I Группа I (брентуксимаб ведотин, ипилимумаб)
Пациенты получают брентуксимаб ведотин в/в в течение 30 минут в 1-й день циклов 1-16 и ипилимумаб в/в в течение 90 минут в 1-й день циклов 1-4, 8, 12 и 16.
Лечение повторяют каждые 21 день до 16 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты также проходят КТ или ПЭТ на протяжении всего исследования.
У пациентов берут образцы крови и могут подвергать биопсии опухоли во время исследования.
|
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза I Группа II (брентуксимаб ведотин, ниволумаб)
Пациенты получают брентуксимаб ведотин внутривенно в течение 90 минут в 1-й день циклов 1-16 и ниволумаб внутривенно в течение 30 минут в 1-й день циклов 1-46.
Лечение повторяют каждые 21 день до 16 циклов и каждые 14 дней, начиная с 17-го цикла, до 46 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты также проходят КТ или ПЭТ на протяжении всего исследования.
У пациентов берут образцы крови и могут подвергать биопсии опухоли во время исследования.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза I Группа III (брентуксимаб ведотин, ниволумаб, ипилимумаб)
Пациенты получают брентуксимаб ведотин в/в в течение 90 минут в 1-й день циклов 1-16, ниволумаб в/в в течение 30 минут в 1-й день циклов 1-46 и ипилимумаб в/в в течение 30 минут в 1-й день каждые 12 недель до 9 доз.
Лечение повторяют каждые 21 день до 16 циклов и каждые 14 дней, начиная с 17-го цикла, до 46 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты также проходят КТ или ПЭТ на протяжении всего исследования.
У пациентов берут образцы крови и могут подвергать биопсии опухоли во время исследования.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза II Группа I (брентуксимаб ведотин, ниволумаб)
Пациенты получают брентуксимаб ведотин внутривенно в течение 90 минут в 1-й день циклов 1-16 и ниволумаб внутривенно в течение 30 минут в 1-й день циклов 1-34.
Лечение повторяют каждые 21 день до 34 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты также проходят КТ или ПЭТ на протяжении всего исследования.
У пациентов берут образцы крови и могут подвергать биопсии опухоли во время исследования.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа II фазы II (брентуксимаб ведотин, ниволумаб, ипилимумаб)
Пациенты получают брентуксимаб ведотин в/в в течение 90 минут в 1-й день циклов 1-16, ниволумаб в/в в течение 30 минут в 1-й день циклов 1-34 и ипилимумаб в/в в течение 30 минут в 1-й день каждые 12 недель, до 9 доз.
Лечение повторяют каждые 21 день до 34 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты также проходят КТ или ПЭТ на протяжении всего исследования.
У пациентов берут образцы крови и могут подвергать биопсии опухоли во время исследования.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
Пройти биопсию
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) каждой комбинации (Фаза I)
Временное ограничение: 21 день
|
MTD, определяемый как самый высокий уровень дозы, при котором менее 33% из 6 пациентов испытывают токсичность, ограничивающую дозу, будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) версии 4.0.
По завершении испытания частота субъектов, испытывающих токсичность, будет занесена в таблицу.
Токсичность будет оцениваться и классифицироваться в соответствии с терминологией CTCAE версии 4.0.
Будут рассчитаны точные 95% доверительные интервалы (ДИ) вокруг долей токсичности.
|
21 день
|
|
Скорость полного ответа (фаза II)
Временное ограничение: До 10 лет
|
Анализ CR между двумя группами будет проводиться с использованием точного теста Cochran-Mantel-Haenszel (CMH), стратифицирующего предшествующий прием брентуксимаба ведотина (BV) (да против [против] нет) и возраст (< 18 против
>= 18).
Многопараметрическое логистическое регрессионное моделирование будет использоваться для корректировки влияния любых ковариат, связанных с этими категориальными результатами.
|
До 10 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота полного ответа (CR) (Фаза I)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Оценивали с использованием пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы и сообщали вместе с 95% ДИ.
|
До 3 лет
|
|
Частота частичного ответа (PR) (Фаза I)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Оценивали с использованием пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы и сообщали вместе с 95% ДИ.
|
До 3 лет
|
|
Общая частота ответов (ЧОО) (Фаза I)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Оценивали с использованием пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы и сообщали вместе с 95% ДИ.
|
До 3 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR) (Фаза I)
Временное ограничение: От документально подтвержденного начала ответа до 3 лет
|
DOR будет оцениваться с использованием методологии Каплана-Мейера.
Формула Гринвуда будет использоваться для расчета 95% ДИ для оценок Каплана-Мейера.
Описательная статистика будет использоваться для оценки DOR, достигнутого при терапии по протоколу и при самой последней предшествующей системной терапии.
|
От документально подтвержденного начала ответа до 3 лет
|
|
Общая выживаемость (ОВ) (Фаза I)
Временное ограничение: Со дня поступления на учебу до 3 лет
|
OS будет оцениваться с использованием методологии Каплана-Мейера.
Формула Гринвуда будет использоваться для расчета 95% ДИ для оценок Каплана-Мейера.
|
Со дня поступления на учебу до 3 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) (Фаза I)
Временное ограничение: От поступления на учебу до 3 лет
|
ВБП будет оцениваться с использованием методологии Каплана-Мейера.
Формула Гринвуда будет использоваться для расчета 95% ДИ для оценок Каплана-Мейера.
|
От поступления на учебу до 3 лет
|
|
ORR (этап II)
Временное ограничение: До 10 лет
|
Оценивали с использованием критериев Revised Response (Cheson) и Deauville.
Анализ ЧОО между двумя группами будет выполняться с использованием теста CMH, стратифицирующего предшествующий БВ (да или нет) и возраст (< 18 против 5 лет).
>= 18).
Многопараметрическое логистическое регрессионное моделирование будет использоваться для корректировки влияния любых ковариат, связанных с этими категориальными результатами.
|
До 10 лет
|
|
ВБП (или модифицированный ВБП) (Фаза II)
Временное ограничение: От рандомизации до 10 лет
|
ВБП будет оцениваться с использованием методологии Каплана-Мейера и сравниваться между группами с использованием стратифицированного логарифмического рангового теста.
Формула Гринвуда будет использоваться для расчета 95% доверительных интервалов для оценок Каплана-Мейера.
Модель пропорциональной регрессии Кокса будет использоваться для оценки отношения рисков (95% ДИ) и оценки взаимосвязи между другими прогностическими факторами и исходом времени до события.
Точечные оценки всех конечных точек будут сопровождаться соответствующими 95% доверительными интервалами.
|
От рандомизации до 10 лет
|
|
ОС (этап II)
Временное ограничение: От рандомизации до 10 лет
|
OS будет оцениваться с использованием методологии Каплана-Мейера и сравниваться между группами с использованием стратифицированного логарифмического рангового теста.
Формула Гринвуда будет использоваться для расчета 95% доверительных интервалов для оценок Каплана-Мейера.
Модель пропорциональной регрессии Кокса будет использоваться для оценки отношения рисков (95% ДИ) и оценки взаимосвязи между другими прогностическими факторами и исходом времени до события.
Точечные оценки всех конечных точек будут сопровождаться соответствующими 95% доверительными интервалами.
|
От рандомизации до 10 лет
|
|
ДОР (этап II)
Временное ограничение: От документально подтвержденного начала реагирования до 10 лет
|
DOR будет оцениваться с использованием методологии Каплана-Мейера и сравниваться между группами с использованием стратифицированного логарифмического рангового теста.
Формула Гринвуда будет использоваться для расчета 95% доверительных интервалов для оценок Каплана-Мейера.
Модель пропорциональной регрессии Кокса будет использоваться для оценки отношения рисков (95% ДИ) и оценки взаимосвязи между другими прогностическими факторами и исходом времени до события.
Точечные оценки всех конечных точек будут сопровождаться соответствующими 90% доверительными интервалами.
DOR, достигнутый с помощью самой последней предшествующей системной терапии, будет собираться в формах истории болезни, а описательная статистика будет использоваться для оценки DOR, достигнутой с помощью терапии по протоколу и с самой последней предшествующей системной терапией.
|
От документально подтвержденного начала реагирования до 10 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение процентного содержания активированных Т-клеток и естественных клеток-киллеров (Фаза I и II)
Временное ограничение: От исходного уровня (время 1) до 9 недель (время 3, время первого повторного определения стадии)
|
Эти интересующие величины будут рассчитываться для каждого пациента, и критерий знакового ранга Уилкоксона будет использоваться для проверки достоверности различий между временными точками.
С помощью критерия суммы рангов Уилкоксона (двусторонняя ошибка типа I, равная 0,1) будут оцениваться различия между теми, кто прогрессирует или умирает в течение одного года, по сравнению с теми, кто не имеет событий в течение одного года.
|
От исходного уровня (время 1) до 9 недель (время 3, время первого повторного определения стадии)
|
|
Изменение процентного содержания активированных Т-клеток и естественных клеток-киллеров (Фаза I и II)
Временное ограничение: День 1 цикла 2 (Время 2) или от 9 недель (Время 3) до 6 недель после завершения исследуемого лечения (Время 4, конец исследования)
|
Эти интересующие величины будут рассчитываться для каждого пациента, и критерий знакового ранга Уилкоксона будет использоваться для проверки достоверности различий между временными точками.
С помощью критерия суммы рангов Уилкоксона (двусторонняя ошибка типа I, равная 0,1) будут оцениваться различия между теми, кто прогрессирует или умирает в течение одного года, и теми, кто не имеет событий в течение одного года.
|
День 1 цикла 2 (Время 2) или от 9 недель (Время 3) до 6 недель после завершения исследуемого лечения (Время 4, конец исследования)
|
|
Влияние комбинаций на системный иммунитет (фаза I и II)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 недель после завершения исследуемого лечения
|
Исходный уровень до 6 недель после завершения исследуемого лечения
|
|
|
Уровни цитокинов и Т-клеточных специфических биомаркеров до и после лечения (фаза I и II)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 недель после завершения исследуемого лечения
|
Уровни этих маркеров до и после лечения будут сравниваться с использованием критерия знакового ранга Уилкоксона с двусторонней ошибкой типа I, равной 0,1.
Будут оцениваться уровни маркеров между пациентами с неудачей через 1 год и пациентами без событий через 1 год.
Учитывая ограниченные данные, анализы PD-1, коэкспрессии Tim-3 с PD-1, ICOS, sCD30, галектина-1 и абсолютного соотношения лимфоцитов к моноцитам в периферической крови будут в основном исследовательскими и будут резюмированы описательно в моменты времени, описанные выше.
Связь с PFS будет изучена.
|
Исходный уровень до 6 недель после завершения исследуемого лечения
|
|
Гены с разной экспрессией между двумя группами (пациенты, которые не реагируют в течение 1 года, по сравнению с пациентами, у которых нет событий в течение 1 года, или пациенты, ответившие на лечение, и пациенты, не ответившие на лечение) (Фаза I и II)
Временное ограничение: 1 год
|
Оценивали с помощью профилирования экспрессии генов (GEP).
Гены с дифференциальной экспрессией будут идентифицированы с использованием рангового метода, разработанного доктором Хонгом (RankProd, пакет R, проект Bioconductor) с корректировкой множественного сравнения с использованием подхода ложного обнаружения.
Двусторонний неконтролируемый иерархический кластерный анализ будет применяться как к генам, так и к образцам, чтобы проиллюстрировать, может ли ГЭП разделить две группы или он связан с другими клиническими факторами.
Гены, оцененные как наиболее значимые, будут оцениваться с помощью онтологии генов и анализа путей их потенциальных функций в биологии лимфомы и неэффективности лечения.
|
1 год
|
|
Абсолютное максимальное стандартное значение поглощения (SUVmax) (Фаза II)
Временное ограничение: До цикла 10
|
Данные изображения будут оцениваться с использованием критериев ответа Лугано с различными пороговыми значениями D 5PS во всей когорте и в разных когортах терапии, чтобы определить, достаточно ли существующего набора критериев для разделения группы на различные категории ответа.
Будет коррелировать PFS, бессобытийную выживаемость (EFS), OS 5PS в двух условиях чтения (1-3 [отрицательный] против 4-5 [положительный] и D 5PS 1-4 [отрицательный] против 5 [положительный]) (Каплан-Мейер кривая [KM] и тестирование логарифмического ранга).
|
До цикла 10
|
|
Метаболический объем опухоли всего тела (MTV) и гликолиз опухолевых поражений (TLG)
Временное ограничение: До цикла 10
|
Данные изображения будут оцениваться с использованием критериев ответа Лугано с различными пороговыми значениями D 5PS во всей когорте и в разных когортах терапии, чтобы определить, достаточно ли существующего набора критериев для разделения группы на различные категории ответа.
Будет коррелировать PFS, EFS, OS 5PS в двух параметрах чтения (1-3 [отрицательный] против 4-5 [положительный] и D 5PS 1-4 [отрицательный] против 5 [положительный]) (кривая КМ и логарифмическое ранговое тестирование) .
|
До цикла 10
|
|
Процентное изменение SUVmax, MTV и TLG между исходным уровнем и во время терапии
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 10
|
Данные изображения будут оцениваться с использованием критериев ответа Лугано с различными пороговыми значениями D 5PS во всей когорте и в разных когортах терапии, чтобы определить, достаточно ли существующего набора критериев для разделения группы на различные категории ответа.
Будет коррелировать PFS, EFS, OS 5PS в двух параметрах чтения (1-3 [отрицательный] против 4-5 [положительный] и D 5PS 1-4 [отрицательный] против 5 [положительный]) (кривая КМ и логарифмическое ранговое тестирование) .
|
Исходный уровень до цикла 10
|
|
Процентное изменение размера (сумма перпендикулярных диаметров [SPD]) на компьютерной томографии (КТ)
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 10
|
Данные изображения будут оцениваться с использованием критериев ответа Лугано с различными пороговыми значениями D 5PS во всей когорте и в разных когортах терапии, чтобы определить, достаточно ли существующего набора критериев для разделения группы на различные категории ответа.
Будет коррелировать PFS, EFS, OS 5PS в двух параметрах чтения (1-3 [отрицательный] против 4-5 [положительный] и D 5PS 1-4 [отрицательный] против 5 [положительный]) (кривая КМ и логарифмическое ранговое тестирование) .
|
Исходный уровень до цикла 10
|
|
Абсолютные объемы опухоли при КТ
Временное ограничение: До цикла 10
|
Данные изображения будут оцениваться с использованием критериев ответа Лугано с различными пороговыми значениями D 5PS во всей когорте и в разных когортах терапии, чтобы определить, достаточно ли существующего набора критериев для разделения группы на различные категории ответа.
Будет коррелировать PFS, EFS, OS 5PS в двух параметрах чтения (1-3 [отрицательный] против 4-5 [положительный] и D 5PS 1-4 [отрицательный] против 5 [положительный]) (кривая КМ и логарифмическое ранговое тестирование) .
|
До цикла 10
|
|
Процентное изменение размера КТ (SPD) и объема опухоли КТ между исходным уровнем и во время терапии
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 10
|
Данные изображения будут оцениваться с использованием критериев ответа Лугано с различными пороговыми значениями D 5PS во всей когорте и в разных когортах терапии, чтобы определить, достаточно ли существующего набора критериев для разделения группы на различные категории ответа.
Будет коррелировать PFS, EFS, OS 5PS в двух параметрах чтения (1-3 [отрицательный] против 4-5 [положительный] и D 5PS 1-4 [отрицательный] против 5 [положительный]) (кривая КМ и логарифмическое ранговое тестирование) .
|
Исходный уровень до цикла 10
|
|
Microbiome analysis (Phase I and II)
Временное ограничение: Completion of study treatment
|
Will compare the gut microbiome between Hodgkin lymphoma (HL) patients and healthy controls with respect to global diversity, taxonomic abundance, and bacterial functional pathways.
The relative abundance of each taxon (phyla to genera) and functional pathways among different groups will be statistically compared in univariate analysis using t-test (or Wilcoxon test) and in multivariate analysis using logistic regression.
Global diversity tests and multivariate analysis for taxonomic abundance and functional pathways will be adjusted for potential confounders (age, sex, race, and body mass index) in the comparisons of HL patients and controls, and further adjusted for stage and grade when examining the clinical response among HL patients.
|
Completion of study treatment
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Catherine S Diefenbach, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Diefenbach CS, Hong F, Ambinder RF, Cohen JB, Robertson MJ, David KA, Advani RH, Fenske TS, Barta SK, Palmisiano ND, Svoboda J, Morgan DS, Karmali R, Sharon E, Streicher H, Kahl BS, Ansell SM. Ipilimumab, nivolumab, and brentuximab vedotin combination therapies in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: phase 1 results of an open-label, multicentre, phase 1/2 trial. Lancet Haematol. 2020 Sep;7(9):e660-e670. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30221-0.
- Castellino SM, Giulino-Roth L, Harker-Murray P, Kahn JM, Forlenza C, Cho S, Hoppe B, Parsons SK, Kelly KM; COG Hodgkin Lymphoma Committee. Children's Oncology Group's 2023 blueprint for research: Hodgkin lymphoma. Pediatr Blood Cancer. 2023 Sep;70 Suppl 6(Suppl 6):e30580. doi: 10.1002/pbc.30580. Epub 2023 Jul 28.
- Gonzalez-Kozlova E, Huang HH, Jagede OA, Tuballes K, Del Valle DM, Kelly G, Patel M, Xie H, Harris J, Argueta K, Nie K, Barcessat V, Moravec R, Altreuter J, Duose DY, Kahl BS, Ansell SM, Yu J, Cerami E, Lindsay JR, Wistuba II, Kim-Schulze S, Diefenbach CS, Gnjatic S. Tumor-Immune Signatures of Treatment Resistance to Brentuximab Vedotin with Ipilimumab and/or Nivolumab in Hodgkin Lymphoma. Cancer Res Commun. 2024 Jul 1;4(7):1726-1737. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-24-0252.
- Mu-Mosley H, von Itzstein MS, Fattah F, Liu J, Zhu C, Xie Y, Wakeland EK, Park JY, Kahl BS, Diefenbach CS, Gerber DE. Distinct autoantibody profiles across checkpoint inhibitor types and toxicities. Oncoimmunology. 2024 May 9;13(1):2351255. doi: 10.1080/2162402X.2024.2351255. eCollection 2024.
- Diefenbach CS, Jegede O, Wang V, Ansell SM, Kostakoglu L, Steidl C, Natkunam Y, Scott DW, Ambinder RF, David KA, Advani RH, Bartlett NL, Robertson MJ, Thomas SP, Cohen J, Ibrahimi S, Goyal G, Mehta-Shah N, Amengual JE, Forlenza CJ, Cole PD, Duan F, Kelly K, Kahl BS. A randomized phase 2 study of ipilimumab, nivolumab, and brentuximab vedotin in patients with relapsed Hodgkin lymphoma. Blood. 2026 Apr 30;147(18):2041-2052. doi: 10.1182/blood.2025029546.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 марта 2014 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июля 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 июля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Болезнь Ходжкина
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Олигопептиды
- Белки
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Хирургические процедуры, оперативные
- Цитологические методы
- Цитодиагностика
- Биологические факторы
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Диагностические методы, хирургический
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Рецепторы, клеточная поверхность
- Мембранные белки
- Антигены
- Антигены, поверхность
- Биомаркеры
- Рецепторы, иммунологические
- Антигены, дифференциация, Т-лимфоцит
- Антигены, дифференциация
- Белки иммунной контрольной точки
- Костимуляторные и ингибирующие Т-клеточные рецепторы
- Ниволумаб
- Ипилимумаб
- Брентуксимаб Ведотин
- Биопсия
- Обработка образца
- Магнитно -резонансная спектроскопия
- CTLA-4 антиген
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2013-01275 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Грант/контракт NIH США)
- U24CA196172 (Грант/контракт NIH США)
- E4412 (Другой идентификатор: CTEP)
- S14-00011
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .