Brentuximab Vedotin en Nivolumab met of zonder ipilimumab bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair Hodgkin-lymfoom
18 augustus 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Een fase I-studie met een uitbreidingscohort/gerandomiseerde fase II-studie van de combinaties van ipilimumab, nivolumab en brentuximab Vedotin bij patiënten met recidiverend/refractair hodgkinlymfoom
Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van ipilimumab en nivolumab wanneer ze samen met brentuximab vedotin worden gegeven, en hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met Hodgkin-lymfoom dat is teruggekeerd na een periode van verbetering (terugkerend) of niet heeft gereageerd aan eerdere behandeling (refractair).
Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals ipilimumab en nivolumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de kanker aan te vallen en kan het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren.
Brentuximab vedotin is een monoklonaal antilichaam, brentuximab, gekoppeld aan een toxisch middel genaamd vedotin.
Brentuximab hecht zich op een gerichte manier aan CD30-positieve kankercellen en geeft vedotin af om ze te doden.
Het is niet bekend of het geven van brentuximab vedotin en nivolumab met of zonder ipilimumab mogelijk meer kankercellen doodt.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) van de combinaties van brentuximab vedotin en ipilimumab, brentuximab vedotin en nivolumab, en brentuximab vedotin, ipilimumab en nivolumab. (Fase I) II. Om de complete respons (CR) te evalueren voor de regimes van brentuximab vedotin en nivolumab in vergelijking met brentuximab vedotin, ipilimumab en nivolumab. (Fase II; volwassen cohort [leeftijd >= 18 jaar]) III. Karakteriseren van de veiligheid en toxiciteit van behandelingscombinaties bij pediatrische patiënten. (Fase II; pediatrisch cohort [leeftijd 12-17 jaar])
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Het evalueren van het percentage complete respons (CR), het percentage partiële respons (PR) en het totale responspercentage (ORR) voor de combinaties van brentuximab vedotin en ipilimumab, brentuximab vedotin en nivolumab, en brentuximab vedotin, ipilimumab en nivolumab. (Fase I) II. Om de duur van remissie (DOR) voor deze combinaties te evalueren en te vergelijken met de DOR die werd bereikt met de meest recente eerdere systemische therapie. (Fase I) III. Om de progressievrije overleving (PFS) en de totale overleving (OS) te evalueren bij patiënten die de combinatie van brentuximab vedotin en ipilimumab, brentuximab vedotin en nivolumab, en brentuximab vedotin, ipilimumab en nivolumab krijgen. (Fase I) IV. Om de ORR, PR en stabiele ziekte (SD) te evalueren voor de combinaties van brentuximab vedotin en nivolumab en brentuximab vedotin, ipilimumab en nivolumab. (Fase II) V. Om de DOR voor deze combinaties te evalueren en te vergelijken met de DOR die is bereikt met de meest recente eerdere systemische therapie. (Fase II) VI. Om de PFS en OS na 5 jaar te evalueren bij patiënten die de combinaties van brentuximab vedotin en nivolumab en brentuximab vedotin, ipilimumab en nivolumab kregen. (Fase II) VII. Om de veiligheid verder te evalueren en de toxiciteit te karakteriseren voor de combinaties van brentuximab vedotin en nivolumab, en brentuximab vedotin, ipilimumab en nivolumab. (Fase II)
CORRELATIEVE STUDIEDOELSTELLINGEN:
I. Het evalueren van het vermogen van deze combinaties om tumorspecifieke T-celimmuniteit te veranderen. (Fase I) II. Om de effecten van deze combinaties op de systemische immuniteit te evalueren. (Fase I) III. Evalueren van een panel van cytokine- en T-celspecifieke biomarkers uit het perifere bloed als een potentiële immuunhandtekening van de behandelingsrespons op therapie met deze combinaties voor patiënten met recidiverend/refractair Hodgkin-lymfoom (HL). (Fase I) IV. Om met behulp van genexpressieprofilering (GEP) een signatuur van respons op deze nieuwe combinaties van een antilichaam-geneesmiddelconjugaat met immunomodulerende therapie te evalueren. (Fase I) V. Evalueren van het vermogen van deze combinaties om tumorspecifieke T-celimmuniteit en circulerende T-celfenotypes bij patiënten te veranderen als een functie van behandelingsrespons op meerdere tijdstippen tijdens de therapie. (Fase II) VI. Om perifere bloedcytokineprofielen te evalueren bij reagerende en resistente patiënten op meerdere tijdstippen tijdens de therapie. (Fase II) VII. Om met behulp van GEP een signatuur van respons versus (vs.) resistentie tegen deze nieuwe combinaties van een antilichaam-geneesmiddelconjugaat met immunomodulerende therapie te evalueren. (Fase II) VIII. Evalueren van de invloed van dysbiose van het menselijke darmmicrobioom op HL-lymfomagenese en de systemische immuunrespons. (Fase II)
AFBEELDING VAN CORRELATIEVE STUDIEDOELSTELLINGEN:
I. Om atypische responspatronen te evalueren met de momenteel beschikbare criteria voor responsevaluatie. (Fase II) II. Om de respons te correleren die is geëvalueerd met behulp van de momenteel beschikbare responsevaluatiecriteria met de duur van de respons (PFS, gebeurtenisvrije overleving [EFS], faalvrije overleving [FFS]). (Fase II) III. Evalueren van responspatronen in verschillende immunotherapiebehandelingsschema's en correleren met historische gegevens met behulp van chemotherapie. (Fase II) IV. Veranderingen in beeldvorming in alle behandelschema's kwantitatief correleren met PFS. (Fase II)
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Evalueer uitkomsten (CR, PFS) tussen patiënten met/zonder eerdere transplantaties. (Fase II) II. Evalueer de resultaten (PFS, OS) tussen de patiënten die in behandeling blijven en niet in beide armen naar een transplantatie gaan (de postauto en de weinige anderen die geen transplantatie willen) versus de patiënten die een transplantatie ondergaan. (Fase II) III. Evalueer de uitkomsten (CR, PFS) bij pediatrische patiënten (leeftijd 12 tot < 18 jaar) vs. volwassenen. (Fase II)
OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van brentuximab vedotin, ipilimumab en nivolumab gevolgd door een fase II studie.
FASE I: Patiënten worden ingedeeld in 1 van de 3 armen.
ARM I: Patiënten krijgen brentuximab vedotin intraveneus (IV) gedurende 90 minuten op dag 1 en ipilimumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 van cycli 1-4, 8, 12 en 16. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 16 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM II: Patiënten krijgen brentuximab vedotin IV gedurende 90 minuten op dag 1 van cycli 1-16 en nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 van cycli 1-46. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 16 cycli en elke 14 dagen vanaf het begin van cyclus 17 gedurende maximaal 46 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM III: Patiënten krijgen brentuximab vedotin IV gedurende 90 minuten op dag 1 van cycli 1-16, nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 van cycli 1-46, en ipilimumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 elke 12 weken gedurende maximaal 9 weken. doses. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 16 cycli en elke 14 dagen vanaf het begin van cyclus 17 gedurende maximaal 46 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
FASE II: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van 2 armen.
ARM I: Patiënten krijgen brentuximab vedotin IV gedurende 30 minuten op dag 1 van cycli 1-16 en nivolumab IV gedurende 90 minuten op dag 1 van cycli 1-34. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 34 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM II: Patiënten krijgen brentuximab vedotin IV gedurende 90 minuten op dag 1 van cycli 1-16, nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 van cycli 1-34, en ipilimumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 elke 12 weken gedurende maximaal 9 weken. doses. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 34 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na afronding van de fase I-studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar elke 3 maanden gevolgd, daarna elke 6 maanden gedurende 2 jaar. Na voltooiing van de fase II-studiebehandeling worden patiënten gedurende 5 jaar gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
146
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 98508
- Anchorage Associates in Radiation Medicine
-
Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
- Alaska Breast Care and Surgery LLC
-
Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
- Alaska Oncology and Hematology LLC
-
Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
- Alaska Women's Cancer Care
-
Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
- Anchorage Oncology Centre
-
Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
- Katmai Oncology Group
-
Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
- Providence Alaska Medical Center
-
Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99504
- Anchorage Radiation Therapy Center
-
Fairbanks, Alaska, Verenigde Staten, 99701
- Fairbanks Memorial Hospital
-
-
Arizona
-
Kingman, Arizona, Verenigde Staten, 86401
- Kingman Regional Medical Center
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85004
- Cancer Center at Saint Joseph's
-
-
Arkansas
-
Fort Smith, Arkansas, Verenigde Staten, 72903
- Mercy Hospital Fort Smith
-
Hot Springs, Arkansas, Verenigde Staten, 71913
- CHI Saint Vincent Cancer Center Hot Springs
-
-
California
-
Antioch, California, Verenigde Staten, 94531
- Kaiser Permanente-Deer Valley Medical Center
-
Arroyo Grande, California, Verenigde Staten, 93420
- PCR Oncology
-
Arroyo Grande, California, Verenigde Staten, 93420
- Mission Hope Medical Oncology - Arroyo Grande
-
Burbank, California, Verenigde Staten, 91505
- Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
-
Dublin, California, Verenigde Staten, 94568
- Kaiser Permanente Dublin
-
Fremont, California, Verenigde Staten, 94538
- Kaiser Permanente-Fremont
-
Fresno, California, Verenigde Staten, 93720
- Kaiser Permanente-Fresno
-
Fresno, California, Verenigde Staten, 93720
- Fresno Cancer Center
-
Modesto, California, Verenigde Staten, 95356
- Kaiser Permanente-Modesto
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94611
- Kaiser Permanente Oakland-Broadway
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
Rancho Cordova, California, Verenigde Staten, 95670
- Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
-
Redwood City, California, Verenigde Staten, 94063
- Kaiser Permanente-Redwood City
-
Richmond, California, Verenigde Staten, 94801
- Kaiser Permanente-Richmond
-
Rohnert Park, California, Verenigde Staten, 94928
- Rohnert Park Cancer Center
-
Roseville, California, Verenigde Staten, 95678
- The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
-
Roseville, California, Verenigde Staten, 95661
- Kaiser Permanente-Roseville
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95814
- Kaiser Permanente Downtown Commons
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95823
- Kaiser Permanente-South Sacramento
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95823
- South Sacramento Cancer Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95825
- Kaiser Permanente Sacramento Medical Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- Kaiser Permanente-San Francisco
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Jose, California, Verenigde Staten, 95119
- Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
-
San Leandro, California, Verenigde Staten, 94577
- Kaiser Permanente San Leandro
-
San Luis Obispo, California, Verenigde Staten, 93401
- Pacific Central Coast Health Center-San Luis Obispo
-
San Rafael, California, Verenigde Staten, 94903
- Kaiser San Rafael-Gallinas
-
San Rafael, California, Verenigde Staten, 94903
- Kaiser Permanente-San Rafael
-
Santa Clara, California, Verenigde Staten, 95051
- Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
-
Santa Maria, California, Verenigde Staten, 93444
- Mission Hope Medical Oncology - Santa Maria
-
Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
- Kaiser Permanente-Santa Rosa
-
South San Francisco, California, Verenigde Staten, 94080
- Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
-
South San Francisco, California, Verenigde Staten, 94080
- Kaiser Permanente-South San Francisco
-
Stockton, California, Verenigde Staten, 95210
- Kaiser Permanente-Stockton
-
Vacaville, California, Verenigde Staten, 95688
- Kaiser Permanente Medical Center-Vacaville
-
Vallejo, California, Verenigde Staten, 94589
- Kaiser Permanente-Vallejo
-
Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94596
- Kaiser Permanente-Walnut Creek
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80012
- The Medical Center of Aurora
-
Boulder, Colorado, Verenigde Staten, 80303
- Boulder Community Foothills Hospital
-
Boulder, Colorado, Verenigde Staten, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
-
Centennial, Colorado, Verenigde Staten, 80112
- Rocky Mountain Cancer Centers - Centennial
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
- Penrose-Saint Francis Healthcare
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
- Rocky Mountain Cancer Centers-Penrose
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
- Rose Medical Center
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
- Denver Health Medical Center
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
- Cancer Center of Colorado at Sloan's Lake
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80209
- The Women's Imaging Center
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
- National Jewish Health-Main Campus
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
- Western Surgical Care
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Saint Joseph Hospital - Cancer Centers of Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80210
- AdventHealth Porter
-
Durango, Colorado, Verenigde Staten, 81301
- Mercy Medical Center
-
Durango, Colorado, Verenigde Staten, 81301
- CommonSpirit Cancer Center Mercy
-
Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
- Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
-
Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
- Swedish Medical Center
-
Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
- Rocky Mountain Cancer Centers - Swedish
-
Golden, Colorado, Verenigde Staten, 80401
- Mountain Blue Cancer Care Center
-
Golden, Colorado, Verenigde Staten, 80401
- National Jewish Health-Western Hematology Oncology
-
Grand Junction, Colorado, Verenigde Staten, 81501
- Saint Mary's Hospital and Regional Medical Center
-
Greeley, Colorado, Verenigde Staten, 80631
- Banner North Colorado Medical Center
-
Lafayette, Colorado, Verenigde Staten, 80026
- Good Samaritan Hospital - Cancer Centers of Colorado
-
Lakewood, Colorado, Verenigde Staten, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers-Lakewood
-
Lakewood, Colorado, Verenigde Staten, 80228
- CommonSpirit Saint Anthony Hospital Cancer Center
-
Littleton, Colorado, Verenigde Staten, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
-
Littleton, Colorado, Verenigde Staten, 80122
- AdventHealth Littleton
-
Lone Tree, Colorado, Verenigde Staten, 80124
- Sky Ridge Medical Center
-
Lone Tree, Colorado, Verenigde Staten, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
-
Longmont, Colorado, Verenigde Staten, 80501
- Longmont United Hospital
-
Longmont, Colorado, Verenigde Staten, 80501
- Rocky Mountain Cancer Centers-Longmont
-
Loveland, Colorado, Verenigde Staten, 80539
- Banner North Colorado Medical Center - Loveland Campus
-
Parker, Colorado, Verenigde Staten, 80138
- Rocky Mountain Cancer Centers-Parker
-
Parker, Colorado, Verenigde Staten, 80138
- AdventHealth Parker
-
Pueblo, Colorado, Verenigde Staten, 81008
- Rocky Mountain Cancer Centers - Pueblo
-
Thornton, Colorado, Verenigde Staten, 80260
- Rocky Mountain Cancer Centers-Thornton
-
Thornton, Colorado, Verenigde Staten, 80260
- National Jewish Health-Northern Hematology Oncology
-
Wheat Ridge, Colorado, Verenigde Staten, 80401
- Intermountain Health Lutheran Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33905
- Regional Cancer Center-Lee Memorial Health System
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
- Tampa General Hospital
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
- Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96819
- Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
- Saint Luke's Cancer Institute - Boise
-
Caldwell, Idaho, Verenigde Staten, 83605
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
-
Coeur d'Alene, Idaho, Verenigde Staten, 83814
- Kootenai Health - Coeur d'Alene
-
Emmett, Idaho, Verenigde Staten, 83617
- Walter Knox Memorial Hospital
-
Fruitland, Idaho, Verenigde Staten, 83619
- Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
-
Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83642
- Idaho Urologic Institute-Meridian
-
Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83642
- Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
-
Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
-
Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
- Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
-
Post Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83854
- Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
-
Sandpoint, Idaho, Verenigde Staten, 83864
- Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
-
Twin Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83301
- Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
-
-
Illinois
-
Alton, Illinois, Verenigde Staten, 62002
- OSF Saint Anthony's Health Center
-
Aurora, Illinois, Verenigde Staten, 60504
- Rush-Copley Medical Center
-
Bloomington, Illinois, Verenigde Staten, 61704
- Illinois CancerCare-Bloomington
-
Canton, Illinois, Verenigde Staten, 61520
- Illinois CancerCare-Canton
-
Carbondale, Illinois, Verenigde Staten, 62902
- Memorial Hospital of Carbondale
-
Carterville, Illinois, Verenigde Staten, 62918
- SIH Cancer Institute
-
Carthage, Illinois, Verenigde Staten, 62321
- Illinois CancerCare-Carthage
-
Centralia, Illinois, Verenigde Staten, 62801
- Centralia Oncology Clinic
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- University of Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush MD Anderson Cancer Center
-
Danville, Illinois, Verenigde Staten, 61832
- Carle at The Riverfront
-
Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
-
Dixon, Illinois, Verenigde Staten, 61021
- Illinois CancerCare-Dixon
-
Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
- Carle Physician Group-Effingham
-
Eureka, Illinois, Verenigde Staten, 61530
- Illinois CancerCare-Eureka
-
Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
- Western Illinois Cancer Treatment Center
-
Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
- Illinois CancerCare-Galesburg
-
Joliet, Illinois, Verenigde Staten, 60435
- Duly Health and Care Joliet
-
Kewanee, Illinois, Verenigde Staten, 61443
- Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
-
Macomb, Illinois, Verenigde Staten, 61455
- Illinois CancerCare-Macomb
-
Mattoon, Illinois, Verenigde Staten, 61938
- Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
-
Mount Vernon, Illinois, Verenigde Staten, 62864
- SSM Health Good Samaritan
-
O'Fallon, Illinois, Verenigde Staten, 62269
- Cancer Care Center of O'Fallon
-
Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
- Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
-
Pekin, Illinois, Verenigde Staten, 61554
- Illinois CancerCare-Pekin
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
- Illinois CancerCare-Peru
-
Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
- Valley Radiation Oncology
-
Princeton, Illinois, Verenigde Staten, 61356
- Illinois CancerCare-Princeton
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
- Springfield Clinic
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62781
- Springfield Memorial Hospital
-
Swansea, Illinois, Verenigde Staten, 62226
- Southwest Illinois Health Services LLP
-
Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
- Carle Cancer Center
-
Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
- The Carle Foundation Hospital
-
Washington, Illinois, Verenigde Staten, 61571
- Illinois CancerCare - Washington
-
Yorkville, Illinois, Verenigde Staten, 60560
- Rush-Copley Healthcare Center
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Verenigde Staten, 47713
- Deaconess Clinic Downtown
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Newburgh, Indiana, Verenigde Staten, 47630
- Chancellor Center for Oncology
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Verenigde Staten, 50325
- Mercy Cancer Center-West Lakes
-
Clive, Iowa, Verenigde Staten, 50325
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
-
Council Bluffs, Iowa, Verenigde Staten, 51503
- Alegent Health Mercy Hospital
-
Creston, Iowa, Verenigde Staten, 50801
- Greater Regional Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
- UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
-
West Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50266
- Mercy Medical Center-West Lakes
-
-
Kansas
-
Garden City, Kansas, Verenigde Staten, 67846
- Central Care Cancer Center - Garden City
-
Great Bend, Kansas, Verenigde Staten, 67530
- Central Care Cancer Center - Great Bend
-
-
Kentucky
-
Bardstown, Kentucky, Verenigde Staten, 40004
- CommonSpirit Saint Joseph Hospital - Bardstown
-
Corbin, Kentucky, Verenigde Staten, 40701
- Commonwealth Cancer Center-Corbin
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40504
- Saint Joseph Radiation Oncology Resource Center
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40509
- CommonSpirit Saint Joseph Medical Center - East Lexington
-
London, Kentucky, Verenigde Staten, 40741
- CommonSpirit Saint Joseph Hospital London
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Jewish Hospital
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40245
- UofL Health Medical Center Northeast
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40215
- Saints Mary and Elizabeth Hospital
-
Paducah, Kentucky, Verenigde Staten, 42003
- Mercy Health - Paducah Cancer Center
-
Shepherdsville, Kentucky, Verenigde Staten, 40165
- Jewish Hospital Medical Center South
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70805
- LSU Health Baton Rouge-North Clinic
-
Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
- Louisiana Hematology Oncology Associates LLC
-
Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70808
- Our Lady of The Lake
-
Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70808
- Our Lady of the Lake Physician Group
-
Covington, Louisiana, Verenigde Staten, 70433
- Northshore Oncology Associates-Covington
-
Houma, Louisiana, Verenigde Staten, 70360
- Terrebonne General Medical Center
-
Houma, Louisiana, Verenigde Staten, 70360
- Oncology Center of The South Incorporated
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21229
- Saint Agnes Hospital
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Port Huron, Michigan, Verenigde Staten, 48060
- Lake Huron Medical Center
-
Port Huron, Michigan, Verenigde Staten, 48060
- Huron Medical Center PC
-
-
Minnesota
-
Aitkin, Minnesota, Verenigde Staten, 56431
- Riverwood Healthcare Center
-
Brainerd, Minnesota, Verenigde Staten, 56401
- Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
-
Deer River, Minnesota, Verenigde Staten, 56636
- Essentia Health - Deer River Clinic
-
Detroit Lakes, Minnesota, Verenigde Staten, 56501
- Essentia Health Saint Mary's - Detroit Lakes Clinic
-
Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
- Essentia Health Cancer Center
-
Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
- Essentia Health Saint Mary's Medical Center
-
Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
- Miller-Dwan Hospital
-
Fergus Falls, Minnesota, Verenigde Staten, 56537
- Lake Region Healthcare Corporation-Cancer Care
-
Fosston, Minnesota, Verenigde Staten, 56542
- Essentia Health - Fosston
-
Hibbing, Minnesota, Verenigde Staten, 55746
- Essentia Health Hibbing Clinic
-
Park Rapids, Minnesota, Verenigde Staten, 56470
- Essentia Health - Park Rapids
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Sandstone, Minnesota, Verenigde Staten, 55072
- Essentia Health Sandstone
-
Virginia, Minnesota, Verenigde Staten, 55792
- Essentia Health Virginia Clinic
-
-
Missouri
-
Ballwin, Missouri, Verenigde Staten, 63011
- Mercy Oncology and Hematology - Clayton-Clarkson
-
Bolivar, Missouri, Verenigde Staten, 65613
- Central Care Cancer Center - Bolivar
-
Bonne Terre, Missouri, Verenigde Staten, 63628
- Parkland Health Center-Bonne Terre
-
Branson, Missouri, Verenigde Staten, 65616
- Cox Cancer Center Branson
-
Cape Girardeau, Missouri, Verenigde Staten, 63703
- Saint Francis Medical Center
-
Cape Girardeau, Missouri, Verenigde Staten, 63703
- Mercy Cancer Center - Cape Girardeau
-
Chesterfield, Missouri, Verenigde Staten, 63017
- Saint Luke's Hospital
-
City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Farmington, Missouri, Verenigde Staten, 63640
- Parkland Health Center - Farmington
-
Jefferson City, Missouri, Verenigde Staten, 65109
- MU Health Care Goldschmidt Cancer Center
-
Joplin, Missouri, Verenigde Staten, 64804
- Freeman Health System
-
Joplin, Missouri, Verenigde Staten, 64804
- Mercy Hospital Joplin
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Rolla, Missouri, Verenigde Staten, 65401
- Mercy Clinic-Rolla-Cancer and Hematology
-
Rolla, Missouri, Verenigde Staten, 65401
- Phelps Health Delbert Day Cancer Institute
-
Saint Joseph, Missouri, Verenigde Staten, 64506
- Heartland Regional Medical Center
-
Sainte Genevieve, Missouri, Verenigde Staten, 63670
- Sainte Genevieve County Memorial Hospital
-
Springfield, Missouri, Verenigde Staten, 65807
- CoxHealth South Hospital
-
Springfield, Missouri, Verenigde Staten, 65804
- Mercy Hospital Springfield
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63109
- Mercy Infusion Center - Chippewa
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63128
- Mercy Hospital South
-
Sullivan, Missouri, Verenigde Staten, 63080
- Missouri Baptist Sullivan Hospital
-
Washington, Missouri, Verenigde Staten, 63090
- Mercy Hospital Washington
-
-
Montana
-
Anaconda, Montana, Verenigde Staten, 59711
- Community Hospital of Anaconda
-
Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
- Billings Clinic Cancer Center
-
Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
- Saint Vincent Healthcare
-
Billings, Montana, Verenigde Staten, 59102
- Saint Vincent Frontier Cancer Center
-
Bozeman, Montana, Verenigde Staten, 59715
- Bozeman Health Deaconess Hospital
-
Butte, Montana, Verenigde Staten, 59701
- Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
-
Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
- Great Falls Clinic
-
Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
- Benefis Sletten Cancer Institute
-
Helena, Montana, Verenigde Staten, 59601
- Saint Peter's Community Hospital
-
Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
- Logan Health Medical Center
-
Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59802
- Saint Patrick Hospital - Community Hospital
-
Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59804
- Community Medical Center
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, Verenigde Staten, 68803
- Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC
-
Kearney, Nebraska, Verenigde Staten, 68847
- CHI Health Good Samaritan
-
Kearney, Nebraska, Verenigde Staten, 68845
- Fred and Pamela Buffett Cancer Center - Kearney
-
Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68510
- Saint Elizabeth Regional Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68124
- Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68122
- Alegent Health Immanuel Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
- Alegent Health Lakeside Hospital
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68122
- Hematology and Oncology Consultants PC
-
Papillion, Nebraska, Verenigde Staten, 68046
- Midlands Community Hospital
-
-
Nevada
-
Carson City, Nevada, Verenigde Staten, 89703
- Carson Tahoe Regional Medical Center
-
Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
-
Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
- Cancer and Blood Specialists-Henderson
-
Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
- Las Vegas Cancer Center-Henderson
-
Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southeast Henderson
-
Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
-
Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
- Las Vegas Urology - Green Valley
-
Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
- Las Vegas Urology - Pebble
-
Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
- Urology Specialists of Nevada - Green Valley
-
Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89074
- Oncology Las Vegas - Henderson
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
- Summerlin Hospital Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
- Sunrise Hospital and Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
- OptumCare Cancer Care at Charleston
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
- Radiation Oncology Centers of Nevada Central
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89119
- Radiation Oncology Centers of Nevada Southeast
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
- OptumCare Cancer Care at MountainView
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89135
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Town Center
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Summerlin
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
- Cancer and Blood Specialists-Shadow
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Maryland Parkway
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89113
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-San Martin
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
- Cancer and Blood Specialists-Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148-2405
- Las Vegas Cancer Center-Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89149
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Centennial Hills
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
- Ann M Wierman MD LTD
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89074
- Las Vegas Urology - Pecos
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
- Desert West Surgery
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89103
- Hope Cancer Care of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
- Urology Specialists of Nevada - Central
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89113
- Las Vegas Prostate Cancer Center
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89113
- Las Vegas Urology - Sunset
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
- Las Vegas Urology - Cathedral Rock
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
- Las Vegas Urology - Smoke Ranch
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
- Urology Specialists of Nevada - Northwest
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
- University Cancer Center
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89113
- Urology Specialists of Nevada - Southwest
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
- Oncology Las Vegas - Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89183
- OptumCare Cancer Care at Fort Apache
-
Pahrump, Nevada, Verenigde Staten, 89048
- Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
-
Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
- Renown Regional Medical Center
-
Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89503
- Saint Mary's Regional Medical Center
-
Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89509
- Radiation Oncology Associates
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Lakewood, New Jersey, Verenigde Staten, 08701
- Monmouth Medical Center Southern Campus
-
Long Branch, New Jersey, Verenigde Staten, 07740
- Monmouth Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
- Albany Medical Center
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Clinton, North Carolina, Verenigde Staten, 28328
- Southeastern Medical Oncology Center-Clinton
-
Goldsboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27534
- Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
-
Goldsboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27534
- Wayne Memorial Hospital
-
Jacksonville, North Carolina, Verenigde Staten, 28546
- Southeastern Medical Oncology Center-Jacksonville
-
Jacksonville, North Carolina, Verenigde Staten, 28546
- Onslow Memorial Hospital
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58103
- Essentia Health Cancer Center-South University Clinic
-
Jamestown, North Dakota, Verenigde Staten, 58401
- Essentia Health - Jamestown Clinic
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45220
- Good Samaritan Hospital - Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
- Bethesda North Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45247
- TriHealth Cancer Institute-Westside
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45255
- TriHealth Cancer Institute-Anderson
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Lawton, Oklahoma, Verenigde Staten, 73505
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73120
- Mercy Hospital Oklahoma City
-
Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
-
-
Oregon
-
Baker City, Oregon, Verenigde Staten, 97814
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Baker City
-
Bend, Oregon, Verenigde Staten, 97701
- Saint Charles Health System
-
Clackamas, Oregon, Verenigde Staten, 97015
- Clackamas Radiation Oncology Center
-
Clackamas, Oregon, Verenigde Staten, 97015
- Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
-
Coos Bay, Oregon, Verenigde Staten, 97420
- Bay Area Hospital
-
Newberg, Oregon, Verenigde Staten, 97132
- Providence Newberg Medical Center
-
Ontario, Oregon, Verenigde Staten, 97914
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
-
Oregon City, Oregon, Verenigde Staten, 97045
- Providence Willamette Falls Medical Center
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
- Providence Saint Vincent Medical Center
-
Redmond, Oregon, Verenigde Staten, 97756
- Saint Charles Health System-Redmond
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Boiling Springs, South Carolina, Verenigde Staten, 29316
- Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
-
Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
Easley, South Carolina, Verenigde Staten, 29640
- Prisma Health Cancer Institute - Easley
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29607
- Saint Francis Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
- Prisma Health Cancer Institute - Eastside
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Butternut
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29601
- Saint Francis Hospital
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Prisma Health Greenville Memorial Hospital
-
Greer, South Carolina, Verenigde Staten, 29650
- Prisma Health Cancer Institute - Greer
-
Seneca, South Carolina, Verenigde Staten, 29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
- Memorial Hospital
-
Hixson, Tennessee, Verenigde Staten, 37343
- Pulmonary Medicine Center of Chattanooga-Hixson
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37916
- East Tennessee Childrens Hospital
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
Ooltewah, Tennessee, Verenigde Staten, 37363
- Memorial GYN Plus
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Bryan, Texas, Verenigde Staten, 77802
- Saint Joseph Regional Cancer Center
-
Corpus Christi, Texas, Verenigde Staten, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79905
- El Paso Children's Hospital
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
-
Utah
-
American Fork, Utah, Verenigde Staten, 84003
- American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
-
Cedar City, Utah, Verenigde Staten, 84720
- Sandra L Maxwell Cancer Center
-
Logan, Utah, Verenigde Staten, 84321
- Logan Regional Hospital
-
Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Ogden, Utah, Verenigde Staten, 84403
- McKay-Dee Hospital Center
-
Riverton, Utah, Verenigde Staten, 84065
- Riverton Hospital
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
- Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84143
- LDS Hospital
-
St. George, Utah, Verenigde Staten, 84770
- Saint George Regional Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Aberdeen, Washington, Verenigde Staten, 98520
- Providence Regional Cancer System-Aberdeen
-
Auburn, Washington, Verenigde Staten, 98001
- MultiCare Auburn Medical Center
-
Bellevue, Washington, Verenigde Staten, 98004
- Overlake Medical Center
-
Bellingham, Washington, Verenigde Staten, 98225
- PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
-
Burien, Washington, Verenigde Staten, 98166
- Highline Medical Center-Main Campus
-
Centralia, Washington, Verenigde Staten, 98531
- Providence Regional Cancer System-Centralia
-
Edmonds, Washington, Verenigde Staten, 98026
- Swedish Cancer Institute-Edmonds
-
Enumclaw, Washington, Verenigde Staten, 98022
- Saint Elizabeth Hospital
-
Everett, Washington, Verenigde Staten, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
Federal Way, Washington, Verenigde Staten, 98003
- Saint Francis Hospital
-
Gig Harbor, Washington, Verenigde Staten, 98335
- MultiCare Gig Harbor Medical Park
-
Issaquah, Washington, Verenigde Staten, 98029
- Swedish Cancer Institute-Issaquah
-
Kennewick, Washington, Verenigde Staten, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology
-
Lacey, Washington, Verenigde Staten, 98503
- Providence Regional Cancer System-Lacey
-
Lakewood, Washington, Verenigde Staten, 98499
- Saint Clare Hospital
-
Longview, Washington, Verenigde Staten, 98632
- PeaceHealth Saint John Medical Center
-
Port Townsend, Washington, Verenigde Staten, 98368
- Jefferson Healthcare
-
Poulsbo, Washington, Verenigde Staten, 98370
- Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
-
Puyallup, Washington, Verenigde Staten, 98372
- MultiCare Good Samaritan Hospital
-
Renton, Washington, Verenigde Staten, 98055
- Valley Medical Center
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98107
- Swedish Medical Center-Ballard Campus
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
- Swedish Medical Center-First Hill
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98112
- Kaiser Permanente Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Pacific Gynecology Specialists
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122-5711
- Swedish Medical Center-Cherry Hill
-
Sedro-Woolley, Washington, Verenigde Staten, 98284
- PeaceHealth United General Medical Center
-
Shelton, Washington, Verenigde Staten, 98584
- Providence Regional Cancer System-Shelton
-
Silverdale, Washington, Verenigde Staten, 98383
- Saint Joseph Medical Center Hematology and Oncology - Silverdale
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
- MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99218
- MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
-
Spokane Valley, Washington, Verenigde Staten, 99216
- MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- Northwest Medical Specialties PLLC
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98431
- Madigan Army Medical Center
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- MultiCare Tacoma General Hospital
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- Franciscan Research Center-Northwest Medical Plaza
-
Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98664
- PeaceHealth Southwest Medical Center
-
Walla Walla, Washington, Verenigde Staten, 99362
- Providence Saint Mary Regional Cancer Center
-
Yakima, Washington, Verenigde Staten, 98902
- North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
-
Yelm, Washington, Verenigde Staten, 98597
- Providence Regional Cancer System-Yelm
-
-
West Virginia
-
Bridgeport, West Virginia, Verenigde Staten, 26330
- United Hospital Center
-
Martinsburg, West Virginia, Verenigde Staten, 25401
- WVUH-Berkely Medical Center
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
- West Virginia University Healthcare
-
Parkersburg, West Virginia, Verenigde Staten, 26101
- Camden Clark Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Ashland, Wisconsin, Verenigde Staten, 54806
- Duluth Clinic Ashland
-
Ashland, Wisconsin, Verenigde Staten, 54806
- Northwest Wisconsin Cancer Center
-
Burlington, Wisconsin, Verenigde Staten, 53105
- Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
-
Chippewa Falls, Wisconsin, Verenigde Staten, 54729
- Marshfield Clinic-Chippewa Center
-
Eau Claire, Wisconsin, Verenigde Staten, 54701
- Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
-
Fond du Lac, Wisconsin, Verenigde Staten, 54937
- Aurora Health Center-Fond du Lac
-
Germantown, Wisconsin, Verenigde Staten, 53022
- Aurora Health Care Germantown Health Center
-
Grafton, Wisconsin, Verenigde Staten, 53024
- Aurora Cancer Care-Grafton
-
Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54311
- Aurora BayCare Medical Center
-
Kenosha, Wisconsin, Verenigde Staten, 53142
- Aurora Cancer Care-Kenosha South
-
La Crosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
-
Ladysmith, Wisconsin, Verenigde Staten, 54848
- Marshfield Medical Center - Ladysmith
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Marinette, Wisconsin, Verenigde Staten, 54143
- Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
-
Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53209
- Aurora Cancer Care-Milwaukee
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53233
- Aurora Sinai Medical Center
-
Minocqua, Wisconsin, Verenigde Staten, 54548
- Marshfield Medical Center - Minocqua
-
Oshkosh, Wisconsin, Verenigde Staten, 54904
- Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
-
Racine, Wisconsin, Verenigde Staten, 53406
- Aurora Cancer Care-Racine
-
Rice Lake, Wisconsin, Verenigde Staten, 54868
- Marshfield Medical Center-Rice Lake
-
Sheboygan, Wisconsin, Verenigde Staten, 53081
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
-
Stevens Point, Wisconsin, Verenigde Staten, 54482
- Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
-
Summit, Wisconsin, Verenigde Staten, 53066
- Aurora Medical Center in Summit
-
Two Rivers, Wisconsin, Verenigde Staten, 54241
- Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
-
Wausau, Wisconsin, Verenigde Staten, 54401
- Marshfield Clinic-Wausau Center
-
Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Aurora Cancer Care-Milwaukee West
-
West Allis, Wisconsin, Verenigde Staten, 53227
- Aurora West Allis Medical Center
-
Weston, Wisconsin, Verenigde Staten, 54476
- Marshfield Medical Center - Weston
-
Wisconsin Rapids, Wisconsin, Verenigde Staten, 54494
- Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
-
-
Wyoming
-
Cheyenne, Wyoming, Verenigde Staten, 82001
- Cheyenne Regional Medical Center-West
-
Cody, Wyoming, Verenigde Staten, 82414
- Billings Clinic-Cody
-
Sheridan, Wyoming, Verenigde Staten, 82801
- Welch Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- FASE I (ARMEN A, B, C, D, E, F, G, H, I, X, Y, Z)
- Leeftijd >= 18 jaar
- Patiënten moeten pathologisch bevestigd recidiverend of refractair klassiek Hodgkin-lymfoom (cHL) hebben; een biopsie bij elke terugval is acceptabel; andere histologieën waaronder lymfocytenoverheersende (LP) HL zijn niet toegestaan
- Patiënten moeten een terugval hebben gehad na eerstelijns chemotherapie; kan een terugval hebben na autologe of allogene stamceltransplantatie, of een primaire refractaire ziekte hebben; geen bovengrens voor aantal eerdere therapieën; indien status na allogene stamceltransplantatie, geen actieve graft-versus-hostziekte
- Patiënten mogen eerder brentuximab vedotin hebben gekregen, maar mogen niet binnen 6 maanden voorafgaand aan de registratie brentuximab vedotin hebben gekregen en mogen niet zijn teruggevallen binnen 6 maanden na toediening van eerder brentuximab vedotin; patiënten hebben mogelijk niet eerder nivolumab of PD1/PDL1-asmiddelen gekregen; patiënten in ALLEEN de nivolumab/brentuximab-cohorten (D, E, F, Y) hebben mogelijk eerder ipilimumab gekregen
- Patiënten kunnen eerder andere activerende immunotherapieën hebben gekregen (d.w.z. checkpoint-remmers), maar mag deze niet binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie hebben gekregen, en er mag geen ernstige onopgeloste complicatie van de therapie zijn op het moment van registratie; voor de doeleinden van deze studie worden monoklonale antilichamen en geneesmiddelconjugaten van antilichamen niet beschouwd als activerende immunotherapieën en zijn er geen aanvullende tijdsbeperkingen voor eerdere blootstelling aan deze middelen (behalve eerdere brentuximab vedotin)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) prestatiestatus tussen 0-2
- Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben; nulmetingen en evaluaties moeten binnen 4 weken na registratie voor het onderzoek worden verkregen; abnormale positronemissietomografie (PET) -scans vormen geen evalueerbare ziekte, tenzij geverifieerd door een computertomografie (CT) -scan van diagnostische kwaliteit; patiënten moeten tijdens het onderzoek dezelfde beeldvormingsmodaliteit (CT of PET/CT) gebruiken
- De patiënt mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege het risico op schade aan de foetus door de chemotherapeutische middelen die in dit protocol worden voorgeschreven; alle patiënten die zwanger kunnen worden moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloed- of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten; een patiënt in de vruchtbare leeftijd is iedereen, ongeacht seksuele geaardheid of al dan niet een afbinding van de eileiders, die aan de volgende criteria voldoet: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
- Patiënten die zwanger kunnen worden en/of seksueel actieve patiënten moeten ofwel afzien van geslachtsgemeenschap voor de duur van hun deelname aan het onderzoek, ofwel ermee instemmen zowel enkelvoudige barrière-anticonceptie als anticonceptiepillen of -implantaten te gebruiken gedurende ten minste één week voorafgaand aan de start van de studie. onderzoeksgeneesmiddel en doorgaan gedurende 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (voor patiënten die zwanger kunnen worden) en gedurende 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (voor patiënten die seksueel actief zijn met iemand die zwanger kan worden); indien een patiënte zwanger wordt of een zwangerschap vermoedt terwijl de patiënte of hun partner aan deze studie deelneemt, dient de patiënte (of de deelnemende partner) de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen
- Patiënten mogen geen tekenen van kortademigheid in rust hebben en een pulsoximetrie > 92% bij het inademen van kamerlucht
- Patiënten moeten een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 60% hebben door longfunctietest (PFT), tenzij vanwege grote mediastinale massa van HL; koolmonoxidediffusiecapaciteit (DLCO), FEV1 en FVC alle > 50% voorspelde waarde; alle longfunctietesten dienen binnen een maand voorafgaand aan de inschrijving behaald te zijn
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mcL (1,5 x 10^9/L) (verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
- Bloedplaatjes >= 75.000/mcL (75 x 10^9/L) (verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
- Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
- Bilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij gedocumenteerd syndroom van Gilbert, waarvoor bilirubine =< 3 x bovengrens van normaal [ULN] is toegestaan) (verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
- Berekende creatinineklaring volgens Cockcroft-Gault-formule >= 30 ml/min (verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
- Geen bewijs van eerdere maligniteit behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, in situ cervicaal carcinoom of enige chirurgisch of bestraling genezen maligniteit continu ziektevrij gedurende >= 5 jaar om de interpretatie van de radiografische respons niet te verstoren
- De patiënt mag momenteel of in de voorgeschiedenis geen betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben
- Alle eerdere therapieën moeten ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving zijn afgerond; gelijktijdige antilymfoomtherapie, waaronder systemische corticosteroïden voor de behandeling van lymfoom, is niet toegestaan; lokale steroïden zijn toegestaan
- Geen voorgeschiedenis van het Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse (TEN)-syndroom of motorische neuropathie
- Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) worden toegelaten tot deze studie als ze een CD4-telling > 400 hebben en een stabiel antiviraal regime volgen; patiënten met slecht gecontroleerd HIV of andere chronische actieve virale infecties zullen worden uitgesloten
Patiënten mogen geen auto-immuunziekten of aandoeningen van immunosuppressie hebben die momenteel lopende behandeling met systemische corticosteroïden (of andere systemische immunosuppressiva) vereisen, inclusief orale steroïden (d.w.z. prednison, dexamethason) of continu gebruik van lokale steroïde crèmes of zalven of oftalmologische steroïden; een voorgeschiedenis van incidenteel (maar niet continu) gebruik van steroïde-inhalatoren is toegestaan
- Vervangende doses steroïden voor patiënten met bijnierinsufficiëntie zijn toegestaan; patiënten die stoppen met het gebruik van deze medicijnklassen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling komen in aanmerking als, naar het oordeel van de behandelend arts-onderzoeker, het niet waarschijnlijk is dat de patiënt hervatting van de behandeling met deze medicijnklassen nodig heeft tijdens de studie
- Uitsluiting van deze studie omvat ook patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, syndroom van Sjögren, auto-immune vasculitis [bijv. granulomatose van Wegener]); motorische neuropathie die wordt beschouwd als auto-immuunoorsprong (bijv. syndroom van Guillain-Barre en myasthenia gravis); andere auto-immuunziekte van het CZS (bijv. multiple sclerose); patiënten met een auto-immuunziekte van de hypothyreoïdie of diabetes type I die een vervangende behandeling ondergaan, komen in aanmerking
- Patiënten mogen geen graad 2 of hoger perifere sensorische neuropathie hebben
- Patiënten mogen geen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie hebben
- Patiënten mogen geen eerder bestaande overgevoeligheid hebben voor brentuximab, vedotin of ipilimumab
- Patiënten mogen geen ernstige medische of psychiatrische ziekte hebben die deelname aan de studie kan belemmeren
- Patiënten mogen binnen 21 dagen voorafgaand aan de registratie niet deelnemen aan een andere klinische proef of andere experimentele medicijnen gebruiken
- Routinematige vaccinaties, waaronder seizoensgriep, moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling worden gegeven; vaccins zijn niet verboden tijdens de studie, maar moeten minstens 6 weken na cyclus 1 worden gegeven en niet binnen 7 dagen na de behandeling
- Patiënten die zich registreren voor armen D, E, F, G, H, I, X, Y mogen momenteel geen tabak of andere stoffen roken en mogen de afgelopen 6 maanden niet gerookt hebben
GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Leeftijd >= 12 jaar
- Pediatrische patiënten omvatten alle patiënten < 18 jaar
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Patiënten moeten pathologisch bevestigd recidiverend of refractair klassiek Hodgkin-lymfoom (cHL) hebben; een biopsie bij elke terugval is acceptabel; andere histologieën waaronder lymfocytenoverheersende (LP) HL zijn niet toegestaan
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Patiënten moeten een terugval hebben gehad na eerstelijns chemotherapie; kan een terugval hebben na autologe stamceltransplantatie of een primaire refractaire ziekte hebben; geen bovengrens voor aantal eerdere therapieën; patiënt mag geen eerdere allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan (vanwege het risico op reactivering van pulmonale graft-versus-hostziekte [GVHD])
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Patiënten mogen eerder brentuximab vedotin hebben gekregen, maar mogen niet binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie brentuximab vedotin hebben gekregen, en mogen niet zijn teruggevallen binnen 6 maanden na ontvangst van eerder brentuximab vedotin; patiënten hebben mogelijk niet eerder nivolumab of PD1/PDL1-asmiddelen gekregen; patiënten hebben mogelijk niet eerder ipilimumab gekregen
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Patiënten hebben mogelijk geen andere eerdere activerende immunotherapieën gekregen (d.w.z. therapieën met checkpointremmers); voor de doeleinden van deze studie worden monoklonale antilichamen en geneesmiddelconjugaten van antilichamen niet beschouwd als activerende immunotherapieën en zijn er geen aanvullende tijdsbeperkingen voor eerdere blootstelling aan deze middelen (behalve eerdere brentuximab vedotin)
GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Volwassen patiënt (>= 18 jaar) ECOG-ACRIN prestatiestatus tussen 0-2
- Pediatrische patiënten (16-17 jaar) moeten een Karnofsky-prestatieniveau >= 50% hebben
- Pediatrische patiënten (12-16 jaar) moeten een Lansky-prestatieniveau >= 50 hebben
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben; nulmetingen en evaluaties moeten binnen 4 weken na registratie voor het onderzoek worden verkregen; abnormale PET-scans vormen geen evalueerbare ziekte, tenzij geverifieerd door een CT-scan van diagnostische kwaliteit; patiënten moeten tijdens het onderzoek dezelfde beeldvormingsmodaliteit (CT of PET/CT) gebruiken
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Patiënt mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege het risico op schade aan de foetus door de chemotherapeutica die in dit protocol worden voorgeschreven; alle patiënten die zwanger kunnen worden moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloed- of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten; een patiënt in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als iedereen, ongeacht seksuele geaardheid of een afbinding van de eileiders, die aan de volgende criteria voldoet: 1) heeft op enig moment de menarche bereikt, 2) heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden)
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Patiënt in de vruchtbare leeftijd en/of seksueel actieve patiënt moet ofwel afzien van geslachtsgemeenschap voor de duur van hun deelname aan het onderzoek ofwel ermee instemmen om zowel anticonceptie met dubbele barrière als anticonceptiepillen of implantaten te gebruiken voor ten minste één week voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (voor patiënten die zwanger kunnen worden) en gedurende 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (voor patiënten die seksueel actief zijn met iedereen in de vruchtbare leeftijd); indien een patiënt zwanger wordt of een zwangerschap vermoedt terwijl de patiënt of diens partner aan deze studie deelneemt, dient de patiënt (of de deelnemende partner) de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Patiënten met een verminderde beslissingscapaciteit komen in aanmerking met een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Patiënten mogen geen tekenen van kortademigheid in rust en een pulsoximetrie > 92% hebben bij het inademen van kamerlucht
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Patiënten moeten FEV1/FVC > 60% hebben volgens longfunctietest (PFT), tenzij vanwege grote mediastinale massa van HL; koolmonoxidediffusiecapaciteit (DLCO), FEV1 en FVC alle > 50% voorspelde waarde; alle longfunctietesten dienen binnen een maand voorafgaand aan de inschrijving behaald te zijn
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMS K EN L): ANC >= 1500/mcL (1,5 x 0^9/L) (verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Bloedplaatjes >= 75.000/mcL (75 x 10^9/L) (verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): AST/ALT =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd (verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Bilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij gedocumenteerd syndroom van Gilbert, waarvoor Bilirubine =< 3 x bovengrens van normaal [ULN] is toegestaan) (verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie)
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Volwassen patiënten (>= 18 jaar oud) moeten een berekende creatinineklaring hebben volgens de formule van Cockcroft-Gault >= 30 ml/min (verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Pediatrische patiënten (< 18 jaar oud) moeten een creatinineklaring of radio-isotoop GFR >= 70 ml/min/1,73 hebben m^2 of serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:
Leeftijd: maximale serumcreatinine (mg/dL)
- < 13 jaar: man (1,2), vrouw (1,2)
- 13 tot < 16 jaar: man (1,5), vrouw (1,4)
- >= 16 jaar: man (1,7), vrouw (1,4)
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Geen bewijs van eerdere maligniteit behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, in situ cervicaal carcinoom of enige chirurgisch of bestraling genezen maligniteit continu ziektevrij gedurende >= 5 jaar om niet te interfereren met interpretatie van radiografische respons
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Patiënt mag geen huidige of eerdere voorgeschiedenis van CZS-betrokkenheid hebben
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Alle eerdere therapieën moeten ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving zijn afgerond (6 weken voor nitrosourea of mitomycine C); gelijktijdige antilymfoomtherapie, waaronder systemische corticosteroïden voor de behandeling van lymfoom, is niet toegestaan; lokale steroïden zijn toegestaan
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Geen voorgeschiedenis van Steven's Johnson-syndroom, TEN-syndroom of motorische neuropathie
GERANDOMISEERDE FASE II (ARMS K EN L): HIV-positieve patiënten komen in aanmerking op voorwaarde dat ze voldoen aan de andere protocolcriteria, waaronder de volgende:
- Overleving op lange termijn verwacht als de cHL er niet was geweest
- Hiv-virale ladingen niet detecteerbaar door standaard klinische hiv-testen
- Bereid zijn zich te houden aan effectieve antiretrovirale combinatietherapie
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Patiënten mogen geen auto-immuunziekten, eerdere transplantatie van solide organen of aandoeningen van immunosuppressie hebben die een lopende behandeling met systemische corticosteroïden (of andere systemische immunosuppressiva) vereisen, waaronder orale steroïden (d.w.z. prednison, dexamethason). ) of continu gebruik van lokale steroïde crèmes of zalven of oogheelkundige steroïden; een voorgeschiedenis van incidenteel (maar niet continu) gebruik van steroïde-inhalatoren is toegestaan; vervangende doses steroïden voor patiënten met bijnierinsufficiëntie zijn toegestaan; patiënten die stoppen met het gebruik van steroïdemedicatie gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de therapie, komen in aanmerking als, naar het oordeel van de behandelend arts-onderzoeker, de patiënt waarschijnlijk geen hervatting van de behandeling met deze klassen geneesmiddelen nodig heeft tijdens het onderzoek; uitsluiting van dit onderzoek omvat ook patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, syndroom van Sjögren, auto-immune vasculitis [bijv. granulomatose van Wegener]); motorische neuropathie die wordt beschouwd als auto-immuunoorsprong (bijv. syndroom van Guillain-Barre en myasthenia gravis); andere auto-immuunziekte van het CZS (bijv. multiple sclerose); patiënten met een auto-immuunziekte van de hypothyreoïdie of diabetes type I die een vervangende behandeling ondergaan, komen in aanmerking
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Patiënten mogen geen graad 2 of hoger perifere sensorische neuropathie hebben
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Patiënten mogen geen NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie hebben
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Patiënten mogen geen eerder bestaande overgevoeligheid hebben voor brentuximab, vedotin of ipilimumab
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Patiënten mogen geen ernstige medische of psychiatrische aandoening hebben die de deelname aan het onderzoek kan verstoren
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Patiënten mogen niet deelnemen aan een andere klinische studie of andere experimentele medicijnen gebruiken binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMS K EN L): Routinematige vaccinaties, inclusief seizoensgriep, moeten minstens 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling worden gegeven; vaccins zijn niet verboden tijdens de studie, maar moeten minstens 6 weken na cyclus 1 worden gegeven en niet binnen 7 dagen na de behandeling
- GERANDOMISEERDE FASE II (ARMS K EN L): Patiënten mogen momenteel geen tabak of andere middelen roken; dampen is niet toegestaan
GERANDOMISEERDE FASE II (ARMEN K EN L): Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van of bewijs hebben van cardiovasculaire risico's, waaronder een van de volgende:
- QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Bazett QTcB >= 480 msec bij baseline
- Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct of onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 24 weken voorafgaand aan registratie
- Geschiedenis voorafgaand aan registratie of bewijs van huidig >= klasse II congestief hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA)
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) =< ondergrens van normaal op cardiaal echocardiogram (echo) of multigated acquisitiescan (MUGA)
- Intracardiale defibrillator
- Geschiedenis van abnormale hartklepmorfologie (>= graad 2) gedocumenteerd door ECHO; (proefpersonen met afwijkingen van graad 1 [d.w.z. milde regurgitatie/stenose] kunnen worden opgenomen in het onderzoek); proefpersonen met matige klepverdikking mogen niet in onderzoek worden opgenomen
- Geschiedenis of bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde hartritmestoornissen; verduidelijking: proefpersonen met boezemfibrilleren die > 30 dagen voorafgaand aan de dosering onder controle waren, komen in aanmerking
- Behandeling refractaire hypertensie gedefinieerd als een bloeddruk van systolisch > 140 mmHg en/of diastolisch > 90 mm Hg die niet onder controle kan worden gebracht met antihypertensieve therapie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I-arm I (brentuximab vedotin, ipilimumab)
Patiënten krijgen brentuximab vedotin IV gedurende 30 minuten op dag 1 van cycli 1-16 en ipilimumab IV gedurende 90 minuten op dag 1 van cycli 1-4, 8, 12 en 16.
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 16 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan tijdens de proef ook een CT- of PET-scan.
Patiënten ondergaan een bloedmonsterafname en kunnen tijdens het onderzoek een tumorbiopsie ondergaan.
|
Onderga bloedafname
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
PET ondergaan
Andere namen:
Ondergaan biopsie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase I-arm II (brentuximab vedotin, nivolumab)
Patiënten krijgen brentuximab vedotin IV gedurende 90 minuten op dag 1 van cycli 1-16 en nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 van cycli 1-46.
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 16 cycli en elke 14 dagen vanaf het begin van cyclus 17 gedurende maximaal 46 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan tijdens de proef ook een CT- of PET-scan.
Patiënten ondergaan een bloedmonsterafname en kunnen tijdens het onderzoek een tumorbiopsie ondergaan.
|
IV gegeven
Andere namen:
Onderga bloedafname
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
PET ondergaan
Andere namen:
Ondergaan biopsie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase I-arm III (brentuximab vedotin, nivolumab, ipilimumab)
Patiënten krijgen brentuximab vedotin IV gedurende 90 minuten op dag 1 van cycli 1-16, nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 van cycli 1-46, en ipilimumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 elke 12 weken voor maximaal 9 doses.
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 16 cycli en elke 14 dagen vanaf het begin van cyclus 17 gedurende maximaal 46 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan tijdens de proef ook een CT- of PET-scan.
Patiënten ondergaan een bloedmonsterafname en kunnen tijdens het onderzoek een tumorbiopsie ondergaan.
|
IV gegeven
Andere namen:
Onderga bloedafname
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
PET ondergaan
Andere namen:
Ondergaan biopsie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase II-arm I (brentuximab vedotin, nivolumab)
Patiënten krijgen brentuximab vedotin IV gedurende 90 minuten op dag 1 van cycli 1-16 en nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 van cycli 1-34.
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 34 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan tijdens de proef ook een CT- of PET-scan.
Patiënten ondergaan een bloedmonsterafname en kunnen tijdens het onderzoek een tumorbiopsie ondergaan.
|
IV gegeven
Andere namen:
Onderga bloedafname
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
PET ondergaan
Andere namen:
Ondergaan biopsie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase II-arm II (brentuximab vedotin, nivolumab, ipilimumab)
Patiënten krijgen brentuximab vedotin IV gedurende 90 minuten op dag 1 van cycli 1-16, nivolumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 van cycli 1-34, en ipilimumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 elke 12 weken voor maximaal 9 doses.
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 34 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan tijdens de proef ook een CT- of PET-scan.
Patiënten ondergaan een bloedmonsterafname en kunnen tijdens het onderzoek een tumorbiopsie ondergaan.
|
IV gegeven
Andere namen:
Onderga bloedafname
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
PET ondergaan
Andere namen:
Ondergaan biopsie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van elke combinatie (Fase I)
Tijdsspanne: 21 dagen
|
MTD gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij minder dan 33% van de 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervaart, zal worden beoordeeld door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
Na voltooiing van het onderzoek zal de frequentie van proefpersonen die toxiciteit ervaren getabelleerd worden.
Toxiciteiten worden beoordeeld en beoordeeld volgens de terminologie van CTCAE versie 4.0.
Exacte 95%-betrouwbaarheidsintervallen (BI) rond de toxiciteitsverhoudingen worden berekend.
|
21 dagen
|
|
CR-percentage (fase II)
Tijdsspanne: Tot 10 jaar
|
De analyse van CR tussen twee armen zal worden uitgevoerd met behulp van de exacte Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)-test die stratificeert op eerdere brentuximab vedotin (BV) (ja versus [vs.] nee) en leeftijd (< 18 vs.
>= 18).
Multivariabele logistische regressiemodellering zal worden gebruikt om te corrigeren voor het effect van eventuele covariaten die verband houden met deze categorische uitkomsten.
|
Tot 10 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage complete respons (CR) (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Beoordeeld aan de hand van de herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom en gerapporteerd samen met het 95%-BI.
|
Tot 3 jaar
|
|
Percentage gedeeltelijke respons (PR) (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Beoordeeld aan de hand van de herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom en gerapporteerd samen met het 95%-BI.
|
Tot 3 jaar
|
|
Totaal responspercentage (ORR) (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Beoordeeld aan de hand van de herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom en gerapporteerd samen met het 95%-BI.
|
Tot 3 jaar
|
|
Duur van respons (DOR) (Fase I)
Tijdsspanne: Vanaf het gedocumenteerde begin van de respons tot 3 jaar
|
DOR zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
De formule van Greenwood zal worden gebruikt om 95% BI te berekenen voor de Kaplan-Meier-schattingen.
Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om de DOR te evalueren die is bereikt met de protocoltherapie en met de meest recente eerdere systemische therapie.
|
Vanaf het gedocumenteerde begin van de respons tot 3 jaar
|
|
Totale overleving (OS) (Fase I)
Tijdsspanne: Vanaf de ingangsdatum van de studie tot 3 jaar
|
OS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
De formule van Greenwood zal worden gebruikt om 95% BI te berekenen voor de Kaplan-Meier-schattingen.
|
Vanaf de ingangsdatum van de studie tot 3 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS) (Fase I)
Tijdsspanne: Van start tot studie tot 3 jaar
|
PFS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
De formule van Greenwood zal worden gebruikt om 95% BI te berekenen voor de Kaplan-Meier-schattingen.
|
Van start tot studie tot 3 jaar
|
|
ORR (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 10 jaar
|
Beoordeeld aan de hand van herziene respons (Cheson) en Deauville-criteria.
De analyse van de ORR tussen twee armen zal worden uitgevoerd met behulp van de CMH-test, waarbij wordt gestratificeerd op eerdere BV (ja vs. nee) en leeftijd (< 18 vs.
>= 18).
Multivariabele logistische regressiemodellering zal worden gebruikt om te corrigeren voor het effect van eventuele covariaten die verband houden met deze categorische uitkomsten.
|
Tot 10 jaar
|
|
PFS (of gewijzigde PFS) (Fase II)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 10 jaar
|
PFS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methodiek en tussen armen worden vergeleken met behulp van een gestratificeerde log-rank-test.
De formule van Greenwood zal worden gebruikt om 95%-betrouwbaarheidsintervallen te berekenen voor de Kaplan-Meier-schattingen.
Cox proportioneel regressiemodel zal worden gebruikt om hazard ratio's (95% BI) te schatten en de relatie tussen andere prognostische factoren met time-to-event uitkomst te beoordelen.
Puntschattingen van alle eindpunten zullen vergezeld gaan van de overeenkomstige betrouwbaarheidsintervallen van 95%.
|
Van randomisatie tot 10 jaar
|
|
Besturingssysteem (Fase II)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 10 jaar
|
OS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methodiek en tussen armen worden vergeleken met behulp van een gestratificeerde log-rank-test.
De formule van Greenwood zal worden gebruikt om 95%-betrouwbaarheidsintervallen te berekenen voor de Kaplan-Meier-schattingen.
Cox proportioneel regressiemodel zal worden gebruikt om hazard ratio's (95% BI) te schatten en de relatie tussen andere prognostische factoren met time-to-event uitkomst te beoordelen.
Puntschattingen van alle eindpunten zullen vergezeld gaan van de overeenkomstige betrouwbaarheidsintervallen van 95%.
|
Van randomisatie tot 10 jaar
|
|
DOR (Fase II)
Tijdsspanne: Vanaf het gedocumenteerde begin van de respons tot 10 jaar
|
DOR, zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methodologie en worden vergeleken tussen armen met behulp van een gestratificeerde log-rank-test.
De formule van Greenwood zal worden gebruikt om 95%-betrouwbaarheidsintervallen te berekenen voor de Kaplan-Meier-schattingen.
Cox proportioneel regressiemodel zal worden gebruikt om hazard ratio's (95% BI) te schatten en de relatie tussen andere prognostische factoren met time-to-event uitkomst te beoordelen.
Puntschattingen van alle eindpunten zullen vergezeld gaan van de overeenkomstige betrouwbaarheidsintervallen van 90%.
De DOR die is bereikt met de meest recente eerdere systemische therapie zal worden verzameld op de casusrapportformulieren, en beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om de DOR te evalueren die is bereikt met de protocoltherapie en met de meest recente eerdere systemische therapie.
|
Vanaf het gedocumenteerde begin van de respons tot 10 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het percentage geactiveerde T-cellen en natural killer-cellen (Fase I en II)
Tijdsspanne: Baseline (Tijd 1) tot 9 weken (Tijd 3, tijd van eerste herstadiëring)
|
Deze van belang zijnde hoeveelheden zullen voor elke patiënt worden berekend en de Wilcoxon-test met ondertekende rang zal worden gebruikt om te testen op significante verschillen tussen de tijdstippen.
Met behulp van de Wilcoxon-rangsomtest (tweezijdige type I-fout van 0,1), zullen verschillen tussen degenen die binnen een jaar vooruitgang boeken of overlijden versus (vs.) degenen die na één jaar gebeurtenisvrij zijn, worden geëvalueerd.
|
Baseline (Tijd 1) tot 9 weken (Tijd 3, tijd van eerste herstadiëring)
|
|
Verandering in de percentages geactiveerde T-cellen en natural killer-cellen (Fase I en II)
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 2 (tijdstip 2) of 9 weken (tijdstip 3) tot maximaal 6 weken na afronding van de onderzoeksbehandeling (tijdstip 4, einde studie)
|
Deze van belang zijnde hoeveelheden zullen voor elke patiënt worden berekend en de Wilcoxon-test met ondertekende rang zal worden gebruikt om te testen op significante verschillen tussen de tijdstippen.
Met behulp van de Wilcoxon rank sum-test (tweezijdige type I-fout van 0,1), zullen verschillen tussen degenen die binnen een jaar vooruitgang boeken of overlijden versus degenen die na een jaar gebeurtenisvrij zijn, worden geëvalueerd.
|
Dag 1 van cyclus 2 (tijdstip 2) of 9 weken (tijdstip 3) tot maximaal 6 weken na afronding van de onderzoeksbehandeling (tijdstip 4, einde studie)
|
|
Effecten van combinaties op systemische immuniteit (Fase I en II)
Tijdsspanne: Baseline tot maximaal 6 weken na voltooiing van de studiebehandeling
|
Baseline tot maximaal 6 weken na voltooiing van de studiebehandeling
|
|
|
Pre- en post-behandeling niveaus van cytokines en T-cel-specifieke biomarkers (Fase I en II)
Tijdsspanne: Baseline tot maximaal 6 weken na voltooiing van de studiebehandeling
|
De niveaus van deze markers voor en na de behandeling zullen worden vergeleken met behulp van de Wilcoxon Signed Rank-test met een tweezijdige type I-fout van 0,1.
Markerniveaus tussen patiënten die na 1 jaar falen versus patiënten die na 1 jaar gebeurtenisvrij zijn, zullen worden geëvalueerd.
Gezien de beperkte gegevens zullen de analyses van PD-1, co-expressie van Tim-3 met PD-1, ICOS, sCD30, galectine-1 en de verhouding absolute lymfocyten tot monocyten in het perifere bloed voornamelijk verkennend zijn en beschrijvend worden samengevat op de hierboven beschreven tijdstippen.
De associatie met PFS zal worden onderzocht.
|
Baseline tot maximaal 6 weken na voltooiing van de studiebehandeling
|
|
Differentieel tot expressie gebrachte genen tussen twee groepen (patiënten die na 1 jaar falen versus patiënten die na 1 jaar gebeurtenisvrij zijn of responders versus non-responders) (Fase I en II)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Beoordeeld met behulp van genexpressieprofilering (GEP).
Differentieel tot expressie gebrachte genen zullen worden geïdentificeerd met behulp van een op rang gebaseerde methode ontwikkeld door Dr. Hong (RankProd, R-pakket, Bioconductor Project) met meervoudige vergelijkingsaanpassing met behulp van een valse ontdekkingssnelheidbenadering.
Een onbeheerde hiërarchische clusteringanalyse in twee richtingen zal worden toegepast op zowel de genen als de monsters om te illustreren of GEP twee groepen kan scheiden of geassocieerd is met andere klinische factoren.
De als meest significant gerangschikte genen zullen worden beoordeeld door middel van genontologie en padanalyse op hun potentiële functies in de lymfoombiologie en het falen van de behandeling.
|
1 jaar
|
|
Absolute maximale standaardopnamewaarde (SUVmax) (Fase II)
Tijdsspanne: Tot cyclus 10
|
Beeldgegevens zullen worden geëvalueerd aan de hand van Lugano-responscriteria met verschillende D 5PS-grenswaarden in het gehele cohort en in verschillende therapiecohorten om te bepalen of de bestaande reeks criteria voldoende is om de groep in verschillende responscategorieën te scheiden.
Correleert PFS, gebeurtenisvrije overleving (EFS), OS 5PS in twee leesinstellingen (1-3 [negatief] versus 4-5 [positief] en D 5PS 1-4 [negatief] versus 5 [positief]) (Kaplan-Meier [KM] curve en log-rank testen).
|
Tot cyclus 10
|
|
Metabool tumorvolume in het hele lichaam (MTV) en tumorlaesie-glycolyse (TLG)
Tijdsspanne: Tot cyclus 10
|
Beeldgegevens zullen worden geëvalueerd aan de hand van Lugano-responscriteria met verschillende D 5PS-grenswaarden in het gehele cohort en in verschillende therapiecohorten om te bepalen of de bestaande reeks criteria voldoende is om de groep in verschillende responscategorieën te scheiden.
Correleert PFS, EFS, OS 5PS in twee leesinstellingen (1-3 [negatief] versus 4-5 [positief] en D 5PS 1-4 [negatief] versus 5 [positief]) (KM-curve en log-rank testen) .
|
Tot cyclus 10
|
|
Procentuele verandering in SUVmax, MTV en TLG tussen baseline en tijdens therapie
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 10
|
Beeldgegevens zullen worden geëvalueerd aan de hand van Lugano-responscriteria met verschillende D 5PS-grenswaarden in het gehele cohort en in verschillende therapiecohorten om te bepalen of de bestaande reeks criteria voldoende is om de groep in verschillende responscategorieën te scheiden.
Correleert PFS, EFS, OS 5PS in twee leesinstellingen (1-3 [negatief] versus 4-5 [positief] en D 5PS 1-4 [negatief] versus 5 [positief]) (KM-curve en log-rank testen) .
|
Baseline tot cyclus 10
|
|
Percentage verandering in grootte (som van loodrechte diameters [SPD]) op computertomografie (CT)
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 10
|
Beeldgegevens zullen worden geëvalueerd aan de hand van Lugano-responscriteria met verschillende D 5PS-grenswaarden in het gehele cohort en in verschillende therapiecohorten om te bepalen of de bestaande reeks criteria voldoende is om de groep in verschillende responscategorieën te scheiden.
Correleert PFS, EFS, OS 5PS in twee leesinstellingen (1-3 [negatief] versus 4-5 [positief] en D 5PS 1-4 [negatief] versus 5 [positief]) (KM-curve en log-rank testen) .
|
Baseline tot cyclus 10
|
|
Absolute CT-tumorvolumes
Tijdsspanne: Tot cyclus 10
|
Beeldgegevens zullen worden geëvalueerd aan de hand van Lugano-responscriteria met verschillende D 5PS-grenswaarden in het gehele cohort en in verschillende therapiecohorten om te bepalen of de bestaande reeks criteria voldoende is om de groep in verschillende responscategorieën te scheiden.
Correleert PFS, EFS, OS 5PS in twee leesinstellingen (1-3 [negatief] versus 4-5 [positief] en D 5PS 1-4 [negatief] versus 5 [positief]) (KM-curve en log-rank testen) .
|
Tot cyclus 10
|
|
Procentuele verandering in CT-grootte (SPD) en in CT-tumorvolume tussen baseline en tijdens therapie
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 10
|
Beeldgegevens zullen worden geëvalueerd aan de hand van Lugano-responscriteria met verschillende D 5PS-grenswaarden in het gehele cohort en in verschillende therapiecohorten om te bepalen of de bestaande reeks criteria voldoende is om de groep in verschillende responscategorieën te scheiden.
Correleert PFS, EFS, OS 5PS in twee leesinstellingen (1-3 [negatief] versus 4-5 [positief] en D 5PS 1-4 [negatief] versus 5 [positief]) (KM-curve en log-rank testen) .
|
Baseline tot cyclus 10
|
|
Microbiome analysis (Phase I and II)
Tijdsspanne: Completion of study treatment
|
Will compare the gut microbiome between Hodgkin lymphoma (HL) patients and healthy controls with respect to global diversity, taxonomic abundance, and bacterial functional pathways.
The relative abundance of each taxon (phyla to genera) and functional pathways among different groups will be statistically compared in univariate analysis using t-test (or Wilcoxon test) and in multivariate analysis using logistic regression.
Global diversity tests and multivariate analysis for taxonomic abundance and functional pathways will be adjusted for potential confounders (age, sex, race, and body mass index) in the comparisons of HL patients and controls, and further adjusted for stage and grade when examining the clinical response among HL patients.
|
Completion of study treatment
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Catherine S Diefenbach, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Diefenbach CS, Hong F, Ambinder RF, Cohen JB, Robertson MJ, David KA, Advani RH, Fenske TS, Barta SK, Palmisiano ND, Svoboda J, Morgan DS, Karmali R, Sharon E, Streicher H, Kahl BS, Ansell SM. Ipilimumab, nivolumab, and brentuximab vedotin combination therapies in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: phase 1 results of an open-label, multicentre, phase 1/2 trial. Lancet Haematol. 2020 Sep;7(9):e660-e670. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30221-0.
- Castellino SM, Giulino-Roth L, Harker-Murray P, Kahn JM, Forlenza C, Cho S, Hoppe B, Parsons SK, Kelly KM; COG Hodgkin Lymphoma Committee. Children's Oncology Group's 2023 blueprint for research: Hodgkin lymphoma. Pediatr Blood Cancer. 2023 Sep;70 Suppl 6(Suppl 6):e30580. doi: 10.1002/pbc.30580. Epub 2023 Jul 28.
- Gonzalez-Kozlova E, Huang HH, Jagede OA, Tuballes K, Del Valle DM, Kelly G, Patel M, Xie H, Harris J, Argueta K, Nie K, Barcessat V, Moravec R, Altreuter J, Duose DY, Kahl BS, Ansell SM, Yu J, Cerami E, Lindsay JR, Wistuba II, Kim-Schulze S, Diefenbach CS, Gnjatic S. Tumor-Immune Signatures of Treatment Resistance to Brentuximab Vedotin with Ipilimumab and/or Nivolumab in Hodgkin Lymphoma. Cancer Res Commun. 2024 Jul 1;4(7):1726-1737. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-24-0252.
- Mu-Mosley H, von Itzstein MS, Fattah F, Liu J, Zhu C, Xie Y, Wakeland EK, Park JY, Kahl BS, Diefenbach CS, Gerber DE. Distinct autoantibody profiles across checkpoint inhibitor types and toxicities. Oncoimmunology. 2024 May 9;13(1):2351255. doi: 10.1080/2162402X.2024.2351255. eCollection 2024.
- Diefenbach CS, Jegede O, Wang V, Ansell SM, Kostakoglu L, Steidl C, Natkunam Y, Scott DW, Ambinder RF, David KA, Advani RH, Bartlett NL, Robertson MJ, Thomas SP, Cohen J, Ibrahimi S, Goyal G, Mehta-Shah N, Amengual JE, Forlenza CJ, Cole PD, Duan F, Kelly K, Kahl BS. A randomized phase 2 study of ipilimumab, nivolumab, and brentuximab vedotin in patients with relapsed Hodgkin lymphoma. Blood. 2026 Apr 30;147(18):2041-2052. doi: 10.1182/blood.2025029546.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 maart 2014
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 juli 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 juli 2013
Eerst geplaatst (Geschat)
11 juli 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Ziekte van Hodgkin
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Oligopeptiden
- Eiwitten
- Onderzoekstechnieken
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Cytodiagnose
- Biologische factoren
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Chemie -technieken, analytisch
- Spectrumanalyse
- Receptoren, celoppervlak
- Membraaneiwitten
- Antigenen
- Antigenen, oppervlak
- Biomarkers
- Receptoren, immunologisch
- Antigenen, differentiatie, T-lymfocyt
- Antigenen, differentiatie
- Immuun checkpoint -eiwitten
- Costimulatoire en remmende T-celreceptoren
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Brentuximab Vedotin
- Biopsie
- Exemplaarbehandeling
- Magnetische resonantiespectroscopie
- CTLA-4 antigeen
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2013-01275 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U24CA196172 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- E4412 (Andere identificatie: CTEP)
- S14-00011
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .