- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01944306
Obezita a selhání orální antikoncepce
Prenatální růstové programy Metabolismus a účinnost perorální antikoncepce
Selhání antikoncepce je primární příčinou nechtěného těhotenství ve Spojených státech. Vzhledem k tomu, že míra obezity dosahuje epidemických rozměrů, jakákoli souvislost mezi obezitou a strategiemi, které zabraňují nežádoucím těhotenstvím, představuje významný problém veřejného zdraví a ekonomiky. Důkazy z nedávných epidemiologických studií a naše předběžné údaje (subterapeutické hladiny steroidních hormonů v důsledku clearance léku a poločasu rozpadu) naznačují, že obezita snižuje účinnost perorální antikoncepce. Kromě toho předběžná analýza naznačila, že podskupina obézních žen, definovaná podle jejich vlastní porodní hmotnosti, má vyšší riziko selhání antikoncepce. Jsou nutné další studie, aby se zjistilo, zda porodní hmotnost, zástupný marker omezení růstu in utero, je užitečným diagnostickým markerem pro identifikaci žen náchylných k selhání antikoncepce. Takové porozumění je zásadní pro nalezení antikoncepční strategie s lepší účinností pro tyto ženy.
Celkovým cílem tohoto projektu je otestovat farmakokinetiku perorálních kontraceptiv u obézních žen s nízkou porodní hmotností a porovnat je s obézními ženami s normální porodní hmotností. Hlavní hypotézou tohoto návrhu je, že nepříznivé in utero prostředí programuje expresi a funkci enzymů a transportérů, které jsou základem farmakokinetiky perorálních kontraceptiv, a vede k selhání antikoncepce.
Ženy v reprodukčním věku, ovulující ženy s BMI > 30 kg/m2 s normální porodní hmotností (5,5-8 liber; n=10) a nízkou porodní hmotností (<5,5 liber; n=10), budou nasazeny na perorální antikoncepci na 1 Měsíc. V několika klíčových časových bodech bude sledována farmakokinetika syntetických steroidů, gonadotropinů (luteinizační hormon, folikuly stimulující hormon) a hladiny ovariálních hormonů (estradiol, progesteron).
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk 18 až 35 let.
- jediná hladina progesteronu 3 ng/ml nebo vyšší během luteální fáze (18. až 25. den) v menstruačním cyklu před podáním perorální antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- absolutní/relativní kontraindikace ethinylestradiolu a levonorgestrelu.
- zhoršená funkce jater.
- anamnéza hluboké žilní trombózy.
- hypertenze (> 140/90).
- diabetes s cévními změnami.
- migrény s aurou nebo neurologickými změnami.
- anamnéza infarktu myokardu, plicní embolie, mrtvice nebo rakoviny prsu.
- anémie (hematokrit < 36 %).
- aktivně vyhledává nebo se účastní programu na hubnutí (musí mít stabilní váhu)
- těhotenství, kojení nebo hledání těhotenství.
- diagnostika syndromu polycystických vaječníků.
- nedávné (4 týdny) užívání hormonální antikoncepce (včetně náplasti nebo kroužku), intrauterinní nebo implantabilní hormonální antikoncepce.
- DepoProvera spotřebujte do šesti měsíců.
- současné užívání léků, které interferují s metabolismem pohlavních steroidů.
- kuřáků.
- nekontrolovaná dysfunkce štítné žlázy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Nízká porodní váha, obézní
|
|
Nízká porodní hmotnost, normální tělesná hmotnost
|
|
Normální porodní váha, obézní
|
|
Normální porodní hmotnost, normální tělesná hmotnost
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změřte farmakokinetické parametry perorálních kontraceptiv včetně clearance léčiva.
Časové okno: 21. den užívání perorální antikoncepce
|
Data sérové koncentrace-čas pro každý subjekt budou analyzována za použití předpokladu nekompartmentového modelu.
Sérové koncentrace pod spodním limitem kvantifikace (LLOQ) na začátku a na konci profilu budou nastaveny na nulu.
Profily sérové koncentrace-čas budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky a grafického zobrazení.
Studentské t-testy budou použity k testování, zda se průměrné hodnoty každého z farmakokinetických parametrů, včetně volných koncentrací, liší mezi čtyřmi skupinami žen.
|
21. den užívání perorální antikoncepce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změřte hladiny gonadotropinů a ovariálních hormonů
Časové okno: 21.–25. den užívání perorální antikoncepce
|
Pro srovnání hladin gonadotopinu budou vypočteny průměrné hladiny leutinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu naměřené ve dnech 21-25.
Kromě toho bude v každém časovém bodě vypočítán poměr folikuly stimulující hormon/leutinizační hormon.
Průměrné úrovně těchto měření budou následně porovnány mezi čtyřmi skupinami žen pomocí studentova t-testu.
|
21.–25. den užívání perorální antikoncepce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ganesh Cherala, PhD, Oregon Health and Science University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Edelman AB, Carlson NE, Cherala G, Munar MY, Stouffer RL, Cameron JL, Stanczyk FZ, Jensen JT. Impact of obesity on oral contraceptive pharmacokinetics and hypothalamic-pituitary-ovarian activity. Contraception. 2009 Aug;80(2):119-27. doi: 10.1016/j.contraception.2009.04.011. Epub 2009 Jun 4.
- Cherala G, Thornburg K, Edelman A. Birthweight and cytochrome P4503A4/5 activity in obese women. Br J Clin Pharmacol. 2013 Jan;75(1):275-6. doi: 10.1111/j.1365-2125.2012.04309.x. No abstract available.
- Edelman AB, Cherala G, Munar MY, Dubois B, McInnis M, Stanczyk FZ, Jensen JT. Prolonged monitoring of ethinyl estradiol and levonorgestrel levels confirms an altered pharmacokinetic profile in obese oral contraceptives users. Contraception. 2013 Feb;87(2):220-6. doi: 10.1016/j.contraception.2012.10.008. Epub 2012 Nov 12.
- Edelman A, Cherala G, Lim JY, Jensen JT. Contraceptive failures in overweight and obese combined hormonal contraceptive users. Obstet Gynecol. 2013 Jul;122(1):158-159. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182995811. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00009569
- 2K12HD043488-11 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .