- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01944306
Obesitas en falen van orale anticonceptie
Prenatale groeiprogramma's Orale anticonceptie Metabolisme en effectiviteit
Falen van anticonceptie is de belangrijkste oorzaak van onbedoelde zwangerschap in de Verenigde Staten. Met zwaarlijvigheidspercentages van epidemische proporties, vormt elke associatie tussen zwaarlijvigheid en strategieën die ongewenste zwangerschappen voorkomen een belangrijke zorg voor de volksgezondheid en de economie. Bewijs uit recente epidemiologische studies en onze voorlopige gegevens (subtherapeutische niveaus van steroïde hormonen als gevolg van geneesmiddelklaring en halfwaardetijd) suggereren dat obesitas de werkzaamheid van orale anticonceptiva vermindert. Bovendien suggereerde voorlopige analyse dat een subgroep van zwaarlijvige vrouwen, gedefinieerd door hun eigen geboortegewicht, een groter risico loopt op het falen van anticonceptie. Verdere studies zijn nodig om te onderzoeken of geboortegewicht, een surrogaatmarker van in utero groeirestrictie, een bruikbare diagnostische marker is voor de identificatie van vrouwen die vatbaar zijn voor falende anticonceptie. Een dergelijk begrip is van cruciaal belang voor het vinden van een anticonceptiestrategie met een betere werkzaamheid voor deze vrouwen.
Het algemene doel van dit project is het testen van de farmacokinetiek van orale anticonceptiva bij zwaarlijvige vrouwen met een laag geboortegewicht en deze te vergelijken met zwaarlijvige vrouwen met een normaal geboortegewicht. De belangrijkste hypothese voor dit voorstel is dat een ongunstige omgeving in de baarmoeder de expressie en functie programmeert van enzymen en transporteiwitten die ten grondslag liggen aan de farmacokinetiek van orale anticonceptiva, en leidt tot anticonceptiefalen.
Vrouwen in de reproductieve leeftijd, ovulatoire vrouwen met een zwaarlijvige BMI >30 kg/m2 met een normaal geboortegewicht (5,5-8 lbs; n=10) en een laag geboortegewicht (<5,5 lbs; n=10), zullen gedurende 1 maand. Op verschillende belangrijke tijdstippen zullen de farmacokinetiek van synthetische steroïden, gonadotrofinen (luteïniserend hormoon, follikelstimulerend hormoon) en ovariumhormoonspiegels (oestradiol, progesteron) worden gecontroleerd.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd 18 tot 35 jaar.
- enkelvoudig progesterongehalte van 3 ng/ml of hoger tijdens de luteale fase (dag 18 tot 25) in de menstruele cyclus voorafgaand aan dosering met orale anticonceptiva.
Uitsluitingscriteria:
- absolute/relatieve contra-indicaties voor ethinylestradiol en levonorgestrel.
- verminderde leverfunctie.
- voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose.
- hypertensie (> 140/90).
- diabetes met vasculaire veranderingen.
- migraine met aura of neurologische veranderingen.
- voorgeschiedenis van een hartinfarct, longembolie, beroerte of borstkanker.
- bloedarmoede (hematocriet < 36%).
- actief op zoek naar of betrokken bij een programma voor gewichtsverlies (moet gewichtsstabiel zijn)
- zwangerschap, borstvoeding of zwangerschap zoeken.
- diagnose polycysteus ovariumsyndroom.
- recent (4 weken) gebruik van hormonale anticonceptiva (inclusief pleister of ring), intra-uteriene of implanteerbare hormonale anticonceptie.
- DepoProvera binnen zes maanden gebruiken.
- huidig gebruik van geneesmiddelen die het metabolisme van geslachtshormonen verstoren.
- rokers.
- ongecontroleerde schildklierdisfunctie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Laag geboortegewicht, obesitas
|
|
Laag geboortegewicht, normaal lichaamsgewicht
|
|
Normaal geboortegewicht, obesitas
|
|
Normaal geboortegewicht, normaal lichaamsgewicht
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meet de farmacokinetische parameters van orale anticonceptiva, waaronder de klaring van geneesmiddelen.
Tijdsspanne: op dag 21 van het gebruik van orale anticonceptiva
|
Serumconcentratie-tijdgegevens voor elk onderwerp zullen worden geanalyseerd met behulp van een niet-compartimentele modelaanname.
Serumconcentraties onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) aan het begin en einde van het profiel worden op nul gezet.
Serumconcentratie-tijdprofielen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken en grafische weergave.
Student t-testen zullen worden gebruikt om te testen of de gemiddelde waarden van elk van de farmacokinetische parameters, inclusief vrije concentraties, verschillen tussen de vier groepen vrouwen.
|
op dag 21 van het gebruik van orale anticonceptiva
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meet niveaus van gonadotropines en ovariumhormonen
Tijdsspanne: Dag 21-25 van het gebruik van orale anticonceptiva
|
Om de gonadotopinespiegels te vergelijken, worden de gemiddelde niveaus van leutiniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon berekend voor de dagen 21-25.
Bovendien wordt op elk tijdstip de verhouding follikelstimulerend hormoon/leutiniserend hormoon berekend.
De gemiddelde niveaus van deze maatregelen zullen vervolgens worden vergeleken tussen de vier groepen vrouwen met behulp van een student-t-toets.
|
Dag 21-25 van het gebruik van orale anticonceptiva
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ganesh Cherala, PhD, Oregon Health and Science University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Edelman AB, Carlson NE, Cherala G, Munar MY, Stouffer RL, Cameron JL, Stanczyk FZ, Jensen JT. Impact of obesity on oral contraceptive pharmacokinetics and hypothalamic-pituitary-ovarian activity. Contraception. 2009 Aug;80(2):119-27. doi: 10.1016/j.contraception.2009.04.011. Epub 2009 Jun 4.
- Cherala G, Thornburg K, Edelman A. Birthweight and cytochrome P4503A4/5 activity in obese women. Br J Clin Pharmacol. 2013 Jan;75(1):275-6. doi: 10.1111/j.1365-2125.2012.04309.x. No abstract available.
- Edelman AB, Cherala G, Munar MY, Dubois B, McInnis M, Stanczyk FZ, Jensen JT. Prolonged monitoring of ethinyl estradiol and levonorgestrel levels confirms an altered pharmacokinetic profile in obese oral contraceptives users. Contraception. 2013 Feb;87(2):220-6. doi: 10.1016/j.contraception.2012.10.008. Epub 2012 Nov 12.
- Edelman A, Cherala G, Lim JY, Jensen JT. Contraceptive failures in overweight and obese combined hormonal contraceptive users. Obstet Gynecol. 2013 Jul;122(1):158-159. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182995811. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00009569
- 2K12HD043488-11 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .