Obesidade e falha do anticoncepcional oral

A falha contraceptiva é a principal causa de gravidez indesejada nos Estados Unidos. Com taxas de obesidade em proporções epidêmicas, qualquer associação entre obesidade e estratégias que previnam gestações indesejadas constitui uma preocupação significativa de saúde pública e econômica. Evidências de estudos epidemiológicos recentes e nossos dados preliminares (níveis subterapêuticos de hormônios esteróides devido à depuração da droga e meia-vida) sugerem que a obesidade reduz a eficácia do contraceptivo oral. Além disso, análises preliminares sugeriram que um subgrupo de mulheres obesas, definido por seu próprio peso ao nascer, apresenta maior risco de falha contraceptiva. Mais estudos são necessários para investigar se o peso ao nascer, um marcador substituto da restrição de crescimento in utero, é um marcador diagnóstico útil para a identificação de mulheres propensas à falha contraceptiva. Tal compreensão é fundamental para encontrar uma estratégia contraceptiva com melhor eficácia para essas mulheres.

O objetivo geral deste projeto é testar a farmacocinética de agentes anticoncepcionais orais em mulheres obesas com baixo peso ao nascer e comparar com mulheres obesas com peso normal ao nascer. A principal hipótese para esta proposta é que um ambiente in utero adverso programa a expressão e a função de enzimas e transportadores subjacentes à farmacocinética dos contraceptivos orais e leva à falha contraceptiva.

Mulheres ovulatórias em idade reprodutiva com IMC obeso > 30 kg/m2 com peso normal ao nascer (5,5-8 lbs; n=10) e baixo peso ao nascer (<5,5 lbs; n=10), serão colocadas em contraceptivos orais por 1 mês. Em vários momentos-chave, a farmacocinética dos esteroides sintéticos, as gonadotrofinas (hormônio luteinizante, hormônio folículo-estimulante) e os níveis de hormônios ovarianos (estradiol, progesterona) serão monitorados.