Obesità e fallimento dei contraccettivi orali

Il fallimento contraccettivo è la causa principale di gravidanza indesiderata negli Stati Uniti. Con i tassi di obesità a proporzioni epidemiche, qualsiasi associazione tra obesità e strategie che prevengano gravidanze indesiderate costituisce una significativa preoccupazione per la salute pubblica e l'economia. L'evidenza di recenti studi epidemiologici ei nostri dati preliminari (livelli subterapeutici di ormoni steroidei dovuti alla clearance del farmaco e all'emivita) suggeriscono che l'obesità riduce l'efficacia dei contraccettivi orali. Inoltre, un'analisi preliminare ha suggerito che un sottogruppo di donne obese, definito dal proprio peso alla nascita, è a più alto rischio di fallimento contraccettivo. Sono necessari ulteriori studi per indagare se il peso alla nascita, un marcatore surrogato della restrizione della crescita in utero, sia un utile marcatore diagnostico per l'identificazione di donne soggette a fallimento contraccettivo. Tale comprensione è fondamentale per trovare una strategia contraccettiva con una migliore efficacia per queste donne.

L'obiettivo generale di questo progetto è testare la farmacocinetica degli agenti contraccettivi orali in donne obese con basso peso alla nascita e confrontarla con donne obese con peso alla nascita normale. L'ipotesi principale per questa proposta è che un ambiente avverso in utero programmi l'espressione e la funzione di enzimi e trasportatori che sono alla base della farmacocinetica dei contraccettivi orali e porti al fallimento del contraccettivo.

Donne in età riproduttiva, ovulatorie con BMI obesi >30 kg/m2 con peso normale alla nascita (5,5-8 libbre; n=10) e basso peso alla nascita (<5,5 libbre; n=10), saranno sottoposte a contraccettivi orali per 1 mese. In diversi momenti chiave, saranno monitorati la farmacocinetica degli steroidi sintetici, le gonadotropine (ormone luteinizzante, ormone follicolo-stimolante) ei livelli di ormone ovarico (estradiolo, progesterone).